El espino blanco, en el corazón de la salud

(1)

www.elsevier.es/rmi

Medicina

e

Investigación

ARTÍCULO

DE

REVISIÓN

El

espino

blanco,

en

el

corazón

de

la

salud

I. Pallardo

Fernández

a,b,c,d,∗

a_Oﬁcina_de_farmacia_y_de_laboratorio_de_elaboración_de_fórmulas_magistrales,_Madrid,_Espa˜_na b_Red_de_Farmacias_Centinela_de_la_Comunidad_de_Madrid,_Madrid,_Espa˜_na

c_Agencia_Antidroga_de_la_Comunidad_de_Madrid,_Madrid,_Espa˜_na d_Universidad_San_Pablo_CEU,_Madrid,_Espa˜_na

Recibidoel20deagostode2015;aceptadoel25deagostode2015 DisponibleenInternetel17demarzode2016

PALABRASCLAVE

Farmacología; Agentesantiarritmia; Insuﬁciencia

cardiaca; Angina; Prevención; Fitoterapia; Etnobotánica; Farmacognosia

Resumen Elobjetivodeestapublicaciónesdaraconocerlaspropiedadesdelespinoblanco, parapotenciarsuinvestigaciónyutilizacióneneltratamientodelasmismas.

Comoresultados,destacarsuspropiedadesterapéuticas en:determinadostiposde insuﬁ-ciencias cardiacascongestivas;reduccióndelaincidenciadeprocesosisquémicoscardiacos, asícomomejorasenlarecuperacióntrassuocurrencia;reducciónenlaincidenciadediversos tiposdearritmiasdeorigennervioso,yotras.

Porotrolado,sedebedestacarlabuenatolerabilidadylabajaincidenciadeefectos secun-darioseneltratamientoconespinoblanco.

Comoconclusiones,sedebendestacarlosbeneﬁciosquetendríaunmejoraprovechamiento deunaespecialidadﬁtoterapéuticatanútilcomoeselespinoblancoen:prevenciónde pato-logíascardiacasylaconsiguientepromocióndelasalud;tratamientodepatologíascardiacas levesydesituacionesderiesgodepresentarlas;tratamientodepatologíascardiacasmoderadas ygraves,comocoadyuvantedeespecialidadesfarmacéuticasdesíntesis.

KEYWORDS

Pharmacology; Antiarrhythmia agents; Heartfailure; Angina; Prevention; Phytotherapy; Ethnobotany; Pharmacognosy

Hawthorn,attheheartofhealth

Abstract Theaimofthispublicationistopresenttheinteresting therapeuticpropertiesof

hawthorn,tomaximizeinvestigationonitandtomakethemostofitsutilization.

Thefollowingresultsarehighlightedasthetherapeuticpropertiesofhawthornin:certain typesofcongestiveheartfailure;loweringtheincidenceofischaemicheartdisease,aswell as promotingbetter recovery after suchan event;lowering theincidenceof some types of arrhythmiasofnervoussystemorigin;other.

Moreover,wealsohighlightthegoodtolerabilityandlowincidenceofadverseeffectswith treatmentwithHawthor-basedmedicines.

∗_Autor_para_{correspondencia.}_C/Velázquez_136,_9.◦_A,₂₈₀₀₆_Madrid._Móvil:_{+34608387130.}

Correoselectrónicos:[email protected],[email protected] http://dx.doi.org/10.1016/j.mei.2016.01.002

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Asconclusions,highlightedbelowarethebeneﬁtsofHawthorn-basedmedicines,in:the pre-vention ofheart disease andconsequent promotionofhealth;the treatmentofmild heart conditionsandtheriskofsufferingtheseconditions;thetreatmentofmoderateandserious heartdiseasewithHawthorn,asanadjuvantofcurrentsynthesisdrugs.

Introducción

Las plantas, para desempeñar cada una de sus funciones fisiológicas,sintetizanunamplioabanicodeprincipios acti-vos, cada uno de ellos en bajas concentraciones, y que actúansinérgicamenteeneldesempeñodelasmismas.Esto lascaracteriza,desdeelpuntodevistafarmacológicocomo:

--- Poseedorasdeungranabanicodeprincipios activos,de acción terapéutica sinérgica en muchos casos, los más interesantes.

--- Cadaunodeloscualesseencuentramuydiluido.

Veamoslasimplicacionesterapéuticasdeestas2 afirma-cionesenlaindicacióndelafitoterapia(fig.1).

Enprimerlugar,lacomposiciónsobrelabasede princi-piosactivosabajasconcentracioneshaceque,engeneral, latoleranciaseabuena.Así,normalmenteson especialida-desque sepueden tomardurante largosperiodos,debido asubajaincidenciadeefectossecundarios.Estohaceque laﬁtoterapiaseaaptaparaeltratamiento de enfermeda-des crónicas en las que, al actuar como coadyuvante de las especialidades convencionales normalmente utilizadas ensutratamiento,puedereducir(quenoeliminar)la nece-sidaddeestas,conlaconsiguientereduccióndesusefectos secundarios.Elmismocomentarioesválidoparaelempleo deespecialidadesﬁtoterapéuticasenel campode la pre-vención y promociónde la salud, debido a la posibilidad desuadministracióndiariaduranteperiodos prolongados,

Enfermedades crónicas complejas

Especies de las que no se conocen los principios activos responsables de la acción terapéutica

Patologías agudas leves, en las que la terapia convencional presenta binomio riesgo – beneficio

Prevención y promoción de la salud 1

2

4

3 Indicación

Figura1 Esquemaresumendeindicacionesterapéuticasde laﬁtoterapia.Elaboraciónpropia.

deunmodoseguro,comorequiereestetipodeaccionesde prevención.

Ensegundolugar,hayquedecirque,debidoalgran aba-nicodeprincipiosactivospresenteenlasespeciesvegetales queseutilizan enfitoterapia,estasupone untratamiento multifactorialdediversaspatologías.Estosignificaque,en muchos casos, una sola especialidad fitoterapéutica sirve paratratardiversosaspectos/manifestacionesdeuna pato-logía compleja, como son las enfermedades crónicas. Así mismo,estacapacidadmultifactoriallashacetambiénmuy aptas en indicaciones de prevención y promoción de la salud,quenormalmente requierenactuaciones fisiológicas integrales,desdevariosfrentes,equilibradasysostenibles, reforzandoloindicadoenelpuntoanterior.

Veamosejemplosdeesto;utilizaciónenel tratamiento delsíndromemetabólico,que consisteenlaconcurrencia dediversaspatologíasconcomitantesqueserefuerzanentre sí,siendounascausadelasotrasenunaespeciedecírculo vicioso.Talespatologíasson:hiperglucemia (prediabetes), hiperlipidemia(hipertrigliceridemiaehipercolesterolemia), obesidad, hipertensión y riesgo isquémico y vascular, por formaciónde placasdeateroma. Puesbien, existen solu-cionesﬁtoterapéuticastancompletasquesonbeneﬁciosas eneltratamientodetodasesaspatologíasconjuntamente. Veamosalgunasdeellas:

--- Hoja de olivo (Olea europea) pulverizada, de acción hipoglucemiante,hipolipidemiante,hipotensoray antia-greganteplaquetaria.

--- Concentrados de ajo (Allium sativum), también con acciónhipoglucemiente,hipolipidemiante,hipotensoray antiagreganteplaquetaria1_.

Otro ejemplo de ﬁtoterapia de acción múltiple sobre unapatologíaseríalautilizacióndelasumidaddelespino blanco, que es el objeto de este artículo de revisión, y delquesetrataráendetalleenelepígrafederesultados. Apesardeestaravaladaporunaampliatradición terapéu-tica,quetienesuorigenenlamedicinachina,esuntema de actualidad en nuestro sector ya que, recientemente, 28 de enero del 2015, se ha aprobado su indicación para consultaporelCommitteeonHerbalMedicinalProductsde laAgenciaEuropeadelMedicamento2_.

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puede ser interesante contemplar el uso de Hypericum perforatum, hierba de San Juan, por sus menores efec-tossecundarios.Sinembargo,enestecaso, esimportante tenerencuentaquepresentanumerosasinteraccionescon otros medicamentos,porserinductor enzimático de algu-nasisoenzimasdelasuperfamiliadelcitocromoP-4503_._Y_es

quelaﬁtoterapiaesunamedicaciónyhadecontemplarse enel marcogeneral deltratamiento ehistoria clínica del paciente.Estehecho,generalmenteignorado,seilustraen elinformede2011delaOrganizaciónMundialdelaSalud sobremedicinatradicional4_.

Material

y

métodos

Para la elaboración del presente trabajo, se ha revisado diversadocumentación,constituidaprincipalmenteporlas publicaciones internacionales más recientes y relevantes sobre las especialidades ﬁtoterapéuticas de las que se hablaenestapublicacióny,especialmente,sobreelespino blanco.Lasbasesdedatosconsultadasparalocalizar publi-cacioneshansido,principalmenteyentreotras:elcatálogo CISNE,UCM-AECID,SciELO,PubMed,elcatálogoderevistas extranjerasBucea,yGoogleScholar.

Resultados

y

discusión

Esta maravilla de nuestro acervo etnobotánico que es el espinoblanco,espinoalbar,majueloohawthorn,paralos súbditosdelreyArturo,estáconstituidoporlasumidad ﬂo-riday/o frutosdediversas especiesdel géneroCrataegus spp.; concretamente destacan Crataegus monogyna, Cra-taegusoxycantha, Crataegus laevigata, etc.Se encuentra reguladoactualmentecomomedicamentoenlaUnión Euro-pea, mediante la caliﬁcación medicamento tradicional a basedeplantas5,6_.

Utilidadterapéutica

Acontinuación,seindicanlosprincipalesusos farmacotera-péuticosdelespinoblanco,clasiﬁcadosenvariosapartados delaAalaD.

Tratamientodedeterminadostiposdeinsuﬁciencia cardiacacongestivadecarácterleveo,encasosmás avanzados,encombinaciónconotrosfármacosmás potentesconlosqueactúasinérgicamente

Losmecanismossedescribenacontinuación.

1. Acción inotropa positiva (aumento de la fuerza del miocardio) debida a su acción inhibidora de la fosfodiesterasa-37_. _El _efecto _es _el _aumento _de _la _fuerza

decontraccióndelmiocardiodebidoaunmejor aprovecha-mientodelcalcioﬁsiológico.Alinhibirsela fosfodiesterasa-3, se incrementa la duración del adenosín monofosfato cíclicoque,alseractivadordelaproteínacinasaA,potencia lafosforilacióndecanalesdecalciodelretículo endoplás-micoporella, provocandolasalidadecalciodelmismoal sarcoplasma, lo que es clave paramejorar la efectividad delacontraccióncardiaca.Estemecanismoessimilaralde fármacos como la amrinona o milrinona, utilizados en el

tratamientodedeterminadaspatologíascardiacas. Fárma-cos,estosúltimos,conimportantesefectossecundarios.

Porotrolado,atravésdeunmecanismosimilaraldela digoxina,comoeslainhibicióndelabombadeATPNa/K7_,

facilita la entrada de calcio a través del intercambiador Na/Cadelamembranadelmiocito.Esporelloquepodría emplearse beneﬁciosamente en biterapia con la digoxina debido a sus acciones sinérgicas; sin embargo, el efecto potenciador de la acciónde esta hace que sea necesario tenerencuentael usoconcomitante,tambiéncomo inte-racción farmacológica. Cabe preguntarse en relación con estosiseríaposiblereducirladosisdedigoxina,queesun fármacode estrechomargen terapéutico conimportantes efectos secundarios ycontraindicaciones, si se está utili-zandoconcomitantementeespino blanco.Evidentemente, setratadeunaconsecuencia lógicadela teoríaexpuesta que,desdemipuntodevista,debedeser respaldadapor másinvestigaciónclínica.

2.Estaaccióninotropapositivadescrita escoadyuvada porefectosdereduccióndelasresistenciasalacirculación sanguínea,debidosalcarácterhipotensordelespinoblanco, asícomoasucondicióndeantiagreganteplaquetario;aúnno biendocumentadoesteúltimoefecto.Enelcarácter hipo-tensorpor vasodilatación del espinoblanco nosolo están involucradosfactoresdependientesdelendotelio,comoes elóxidonítricoylasprostaglandinasvasodilatadorasPG-28_,

sinotambiénotro tipode acciones, comoes lainhibición delaenzimaconversoradeangiotensina7,9_._En_relación_con

estaaﬁrmación, existeninvestigaciones interesantes10_,_en

las queseha registrado unefectode relajacióndel mús-culoliso vascular envasosdesprovistosde endotelio,tras la utilización de extractos de espino blanco. Estos vasos se encontraban previamente contraídos por la acción de noradrenalinaen «ba˜node órganos», aspecto experimen-talfundamental,yaqueenpacientesinfartadosexistegran concentración plasmática de catecolaminas. El hecho de laausencia defactores endotelialesen esta investigación apuntaamecanismosadicionalesalóxidonítricooa pros-taglandinasvasodilatadorasPG-2comoresponsablesdelos efectos vasodilatadores e hipotensores. Sin embargo, no parecequeestosmecanismossedebanabloqueo adrenér-gico,comosepensabaantes,sinomásbienalainhibición delaenzimaconversoradeangiotensinay,portanto,dela síntesisdeangiotensina,potentevasopresor.

Lasinergiadeestas2acciones(1y2)proporcionaunos efectos considerables en el tratamiento de determinados tipos de insuﬁciencia cardiaca congestiva, a pesar de la modesta concentración de principios activos en el espino blanco. Y precisamente por esta baja concentración de principios activos sinérgicos, la incidencia de reacciones adversasesmuchomenor.

Reduccióndelaincidenciadeproblemascardiacos isquémicostipoanginadepechoymejoradelasalud cardiovascularengeneral

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Esta inhibición de la fosfodiesterasa-3 en el trombocito potenciaría la acción de la prostaglandina I2, de acción

opuestaaltromboxanoA2.Esteeselmecanismodelfármaco

denominadodipiridamol. Sin embargo, a pesarde alguna investigaciónsobreestemecanismo enel tratamientocon espinoblanco11_,_no_existe_suﬁciente_evidencia_cientíﬁca_del

mismo.

Anteriormentesepensabaquelaacciónantiagregantede lasprocianidinaserasimilara ladelácido acetil-salicílico (Adiro®_),_que_es_debida_a_la_inhibición_de_la_biosíntesis_del tromboxanoA2,que es ligandodereceptores

metabotró-picosGqenlamembranadeltrombocito,responsablesdel mecanismodeagregaciónplaquetaria.Sinembargo,algunos estudios12_parecen_descartar_este_segundo_mecanismo

anti-agreganteplaquetarioenelespinoblanco.Noobstante,he encontrado información confusa sobre este tema, ya que algunosestudiosclínicos13,14_evidencian_lo_contrario.

Encualquiercaso,laacciónantiagregantedelos extrac-tos de espino blanco es débil12 _y _no _se _prevé _que

puedaninteraccionarconlaadministraciónde antiagregan-tesplaquetariosusadosenpacientesconriesgoisquémico coronario,comoeselácidoacetil-salicílico.

2.Acciónantilipidemianteyanticolesterolemiante,que reduce los niveles plasmáticos de LDL por medio de una mayorexpresióndereceptoresLDLenelhígado,quecaptan estaspartículasylasretirandelacirculación.Estaacción tambiénrespondeaunainduccióndelabiotransformación delcolesterolenácidosbiliares.Adicionalmente,también seatribuye a los principios activos delespino blanco una inhibicióndelabiosíntesisﬁsiológicadecolesterol.

3.Efectoantioxidante15_,_que_es_sinérgico_con_el_efecto

anticolesterolemianteenelsentidodequeenlaformación deplacasdeateromaarterialparticipantantounexcesode concentraciónplasmáticadecolesterolLDL,como un pro-cesodeoxidacióndeestasgrasasunavezdepositadasenla paredvascular,pordiversosmecanismos.

Estas2acciones(2y3)suponenunefectopreventivoy protectordelasaludcardiovasculardelespinoblanco.

Otra importante consecuencia terapéutica de este efecto,comoseindicaenelpuntosiguiente,eslareducción deespeciesreactivasdeoxígeno,presentesenexcesoenel procesoderecuperacióndeinfartodemiocardio.

4.Inhibicióndelaelastasaneutrofílica.Curiosamente, traslareperfusióncardiacasubsiguienteaunproceso isqué-micocardiacoagudo,seproducedañoeneltejidocardiaco debidoalainfiltracióndeproductosdelsistema inmunoló-gico,como laelastasaneutrofílica,así comoporla gene-racióndescompensadadeespeciesreactivasdeoxígeno.El efectoinhibitoriosobrela elastasa neutrofílica,así como elefectoantioxidantevistoenelpunto3,hanevidenciado ennumerosos ensayos clínicos16 _la _reducción _{significativa}

detama˜nodel tejidoinfartadotras unprocesoisquémico cardiacoagudo,enpacientestratadosconespinoblanco.

5.Efectovasodilatador coronarioque,enestecaso, sí que esúnicamente dependientede factores endoteliales, comoelóxidonítricoylasprostaglandinasvasodilatadoras PG-2, incrementando el ﬂujosanguíneo coronario, con la consiguientereduccióndelriesgodeocurrenciadeprocesos isquémicos.Además,reduce elriesgodemuerteporcrisis hipotensivasposterioresaleventoisquémicoagudo, medi-dasatravésdelproductopresión-frecuencia.Existefuerte evidenciacientíﬁcadeestosefectos16_.

Estos5efectossonsinérgicos,reduciendo considerable-mente la incidencia de enfermedad coronaria isquémica (diversostiposdeanginadepecho)ysusefectos,mejorando ademáslasaludcardiovascularengeneral.

Reducciónenlaincidenciadediversostiposdearritmias deorigennervioso

1.Acciónsedante yansiolítica.Constituyeestaunode losempleosmáscomunesdelespinoblanco17_.

2.Acciónsimpaticolítica,cuyomecanismodeacciónaún noestábiendocumentado,perodelquesehablaen nume-rosabibliografía.

3. Batmotropismo negativo, debido al incremento del periodorefractariocardiacoqueproduceeltratamientocon espinoblanco16_._El_efecto_es_una_reducción_de_{excitabilidad}

delsistemadeconduccióncardiaco,quereducela inciden-ciadearritmiasenpacientesconestadolencia.

Debidoaestosefectos,suusoeneltratamientode pato-logías cardiacas de origen nervioso está bien establecido según lamonografíapublicadapor laAgenciaEuropeadel Medicamento17_.

También está bien establecido por la Agencia Europea delMedicamentoelempleoeneltratamientodeinsomnio debidoaestrésyansiedad17_.

Otrasaplicacionespotencialesdelespinoblanconotan ampliamentedocumentadasenhumanos

Las actividades terapéuticas indicadas a continuación no están tan ampliamente documentadas en humanos como lasanteriores,existiendoalgunainvestigaciónclínicasobre ellasenmodelosanimales.Esporelloqueelespinoblanco nosesueleemplearconlosfinesindicadosenesteapartado. 1. Actividad antiinflamatoria y gastroprotectora, tes-tadas en modelos animales consistentes en: inflamación inducidamediantelaadministraciónparenteralde carrage-nanos en extremidadesde ratas,y mediantela inducción de úlcera en ratas debida a la ingestión de alcohol, res-pectivamente. El tratamiento con espino blancoen estas investigaciones ha concluido acciones antiinflamatorias y gastroprotectoras18_.

Elusodel espinoblancoconﬁnes gastroprotectoreses comúnenAlemania.

2.Actividadinmunomoduladora19_._Valorada_y_ya_puesta

demaniﬁestoanteriormenteenesteartículo,cuandoseha habladodelefectodelespinoblancoenlareduccióndelas concentracionesﬁsiológicasdeelastasaneutrofílicatrasla reperfusióncardiacadepacientesinfartados.

3. Actividad antimicrobiana, que no incluye actividad antifúngica. Hay ensayos clínicos15 _en _los_que _se_han

tes-tado las especies Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Micrococcus luteus y Salmonella typhimurium. De estas especies,sololasgrampositivashanresultadosersensiblesa losprincipiosactivosdelespinoblanco,habiéndoseobtenido paratodasellaslamismaconcentraciónmínimainhibitoria que,además,coincideconlaconcentraciónmínima bacte-ricida.EstosigniﬁcaquelosprincipiosactivosdeCrataegus spp.sonbactericidasynosolamentebacteriostáticos.

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Super división División Clase

Rosales

Rosaceae→ Pyroideae (subfamilia) (Familia)

Barbeyaceae

Dirachmaceae

Rhamnaceae

Elaeagnaceae

Ulmaceae

Cannabaceae

Moraceae

Urticaceae Orden

∗ ∗ Denominación

común

AngiospermasMangnoliophyta

Cycadophyta

Ginkophyta Gimnospermas

Pinophyta

Pteridophyta Spermatophyta (plantas con semillas o fanerógamas)

Bryophyta

Gnetophyta

Magnoliopsida (dicotiledóneas)

Figura2 EsquemadeencuadretaxonómicodelgéneroCrataegusspp.Elaboraciónpropia.

estasespecieslaparedesmáslipóﬁlaqueenlas gramnega-tivas,debidoalapresenciadeácidosteicoicos;estofacilita laasimilacióndelasgeninasprocianidínicaspresentesenel espinoblanco.

Origenyobtención

Esta especialidad fitoterapéutica se obtiene de las sumi-dades floridas (hojas y flores) de diversas especies de Crataegusspp.,indicadasanteriormente.Encadatradición terapéuticasehatenidopredilecciónporunauotradelas especies.Igualmente,ladrogautilizadanohasidoentodos loscasoslasumidadflorida,habiéndoseregistradotambién el uso desus frutos. Eneste caso, nos referimos normal-mentealaespecialidadconuntérminochino,queesshan zha.Yesprecisamentelatradiciónchinaalaquelos exper-tosatribuyenlautilizaciónoriginaldeestadroga.

Enelgéneroseagrupanmásde300especiesarbustivas ypeque˜nosárbolesque pertenecenala familiaRosaceae, ordendelosRosales.Aunqueesteordennoesespecialmente relevantedesdeelpuntodevistadelabotánicamedicinal, síqueloescuandoconsideramoslasespeciescomestibles.

Laidentificaciónbotánicadelas diferentesespeciesde estegéneroescomplicadainclusoparaexpertos,habiendo deacompañarsesiempredetécnicasadicionalesala carac-terización botánica organoléptica y/o morfológica, como: micrografías,cromatografíasoreaccionesquímicas cualita-tivas(figs.2-4).

Química

Engeneral,enﬁtoterapia,especialmentecuandose trata deespecialidadescontalcantidaddeactividadescomoes

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Figura 4 Fruto de Crataegus laevigata. En general en el género,frutoscarnososydepocosabor,quepresentancolores que van desde el amarillo hasta el negro, pasando por el rojo.Extraídode:http://www.dobies.co.uk/Garden/Flowers/ Trees+and+Shrubs/Crataegus+laevigata+Tree+-+Pauls+Scarlet 240589.htm.

elespinoblanco,laidentificacióndelosprincipiosactivos responsables de las mismas es tarea complicada. Adicio-nalmente a esta complejidad técnica, está la falta de justificación económica en la realización de investigacio-nes sobre elementos que no son fácilmente susceptibles de patente, como son las especies vegetales. Es por ello queelmecanismo deaccióndemuchasdeestas activida-desfarmacoterapéuticasnoestáauntotalmenteclarificado. Sin embargo, actualmente se han identificado como los principales principios activos determinados flavonoides. Concretamente,untipodeproantocianidinas,que sonlas procianidinas, especialmente las oligoméricas como son la catequina y epicatequina16,20_. _Estos _principios _activos

incorporan el siguiente grupo farmacóforo, con diversos radicales,condensadoenoligómeros(ﬁg.5).

Losﬂavonoidessonproductosdelmetabolismo secunda-riodelasplantascuyasfunciones,másquelasupervivencia directa de la planta, son: el color, la defensa frente a otras especies vegetales yanimales (compuestos alelopá-ticos como ﬁtoalexinas), la protección frente a agentes

OH

HO O

Figura5 Grupofarmacóforodelosﬂavanoles.

O

Figura6 Estructuraquímicadelaschalconas.

bioquímicos, protección frente a radiaciones, modulación delaaccióndehormonas,etc.Enelcasodelespinoblanco, estánmuyrelacionadosconlacoloracióndelosfrutos.

Bioquímicamente,losﬂavonoidessoncompuestos fenóli-cosderivadosdelacondensaciónde2compuestosclavedel metabolismosecundario,comoson:

Derivados hidroxilados del ácido cinámico, como es el ácidofenilpropanoico,productodela«rutadelsikimato».

Derivados del metabolismo de los hidratos de carbono comoeselmalonilcoenzimaA.

Esta condensación origina las denominadas chalconas, compuesto base precursor de todos los flavonoides que, mediantetransformacionesposteriores,daorigenalos dife-rentescompuestosflavonoides21₍_fig.₆_).

Es importante hacer notar20 _que _la _{concentración} _de

estoscompuestostienetantavariacióndentrodeunamisma especie del género Crataegus spp. como entrediferentes especies.Estadispersiónsedebea:

--- Condicionesdecultivoyrecolección, estando más con-centradosestosprincipiosactivosenfasesdecrecimiento que en aquellas en las que el fruto está maduro. Esta aﬁrmaciónvaletantoparahojascomoparafrutos. --- Órgano de la planta que se emplea. Así, losprincipios

activospresentesenelgéneroCrataegusspp.,los flava-noles,seconcentranmásenlashojas,mientrasqueotros compuestoscoadyuvantescomolosflavonoles,lohacen másenlasflores20_.

--- Condicionesmedioambientalesyclima.

Enrelaciónconelcontenidodeprincipiosactivosen dife-rentesespeciesyórganosdelaplanta,hayquedestacarla existenciadeestudiosextraordinarios20_.

Especialidades/formasfarmacéuticas

Existennumerosaspreparacionesdeespinoblancoque pue-denutilizarse,comoson:lasumidadpulverizadaotriturada encápsulas,sumidadtrituradaparainfusión,extractoseco utilizandoalcohol,extractolíquidoutilizandoalcohol, tin-turayzumo17_.

Existeninteresantesestudiossobrelaequivalenciadelas diferentespreparaciones10_.

Reaccionesadversas

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signiﬁcaciónestadística,comodemuestranalgunostrabajos extraordinariosderevisiónsistemáticadeefectosadversos22

del espinoblanco. Por el contrario, se tratade un trata-miento muy bien tolerado y aceptado por los pacientes, comodemuestranlosdatosrecopiladosennumerosos ensa-yosclínicosllevadosacaboconestaespecialidad23_.

Mayorrelevanciapodríantenerlasinteracciones farma-cológicas,si biennoexisteningunaevidencia signiﬁcativa deello.Seríaninteraccionesatenerencuentalas siguien-tes:usoconcomitanteconmedicamentosvasodilatadoresy conglucósidoscardiotónicoscomodigitalis.

Financiación

Ausente.

Conﬂicto

de

intereses

Ausente.

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