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Presencia de Streptococcus bovis en muestras de orina de sujetos con síntomas de infección del aparato urinario.

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www.elsevier.es/ram

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A

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MICROBIOLOGÍA

INFORME

BREVE

Presencia

de

Streptococcus

bovis

en

muestras

de

orina

de

sujetos

con

síntomas

de

infección

del

aparato

urinario

Cristina

Gómez-Camarasa

a

,

Blanca

Gutiérrez

Soto

b

,

Gemma

Jiménez-Guerra

a

,

Antonio

Sorlózano

Puerto

b

,

José

María

Navarro-Marí

a

y

José

Gutiérrez-Fernández

a,b,

aLaboratoriodeMicrobiología,ComplejoHospitalarioUniversitariodeGranada-ibs,Granada,Espa˜na bDepartamentodeMicrobiología,FacultaddeMedicina,UniversidaddeGranada-ibs,Granada,Espa˜na

Recibidoel6demarzode2016;aceptadoel1dejuniode2016

PALABRASCLAVE Streptococcusbovis; Infecciónurinaria; Sensibilidad antibiótica

Resumen Dada la importancia de la correcta validación clínica de los aislamientos de Streptococcusbovis,nosplanteamoslarevisióndesupresenciaenmuestrasdeorinaconel objetivo deconocersufrecuenciarelativay supatrón desensibilidadantibiótica. Serevisó retrospectivamentelasensibilidadalosantibióticosde91aisladosdeS.bovisrecuperadosde muestrasdeorinaduranteunperíodode4a˜nos(2012-2015).Lamediadelaedaddelos pacien-tesfuede55a˜nosyensumayoríafueronmujeres(81%).El37,4%eranpacienteshospitalizados conenfermedadesurológicas(61%).Lasensibilidadapenicilina,vancomicinayteicoplaninafue del97,8%.AunqueS.bovispuedeserpococomúnenlosaislamientosdeorina,supresencia ensujetosconenfermedadesdebasejustificalarealizacióndeestudiosdepatogenicidadque demuestrenlaverdaderacapacidaddeproducirenfermedaddeestegrupodebacterias. ©2016Asociaci´onArgentinadeMicrobiolog´ıa.PublicadoporElsevierEspa˜na,S.L.U.Esteesun art´ıculoOpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

KEYWORDS Streptococcusbovis; Urinarytract infection; Antibiotic susceptibility

PresenceofStreptococcusbovisinurinesamplesfrompatientsexperiencing symptomsofurinarytract

Abstract Giventherelevanceofproperclinicalvalidation ofStreptococcusbovis,we here considerrevisingitspresenceinurinesamplesinordertodetermineitsrelativefrequencyand thepatternofantibioticsusceptibility.Thesusceptibilitytoantibioticsof91isolatesofS.bovis from urinesamples wasretrospectivelyreviewed overaperiodof4years(2012-2015).The meanageofpatientswas 55years,81%ofwhomwerewomenand37.4%were hospitalized patientssufferingfromurologicaldiseases(61%).Susceptibilitytopenicillin,vancomycinand

Autorparacorrespondencia.

Correoelectrónico:josegf@go.ugr.es(J.Gutiérrez-Fernández).

http://dx.doi.org/10.1016/j.ram.2016.06.003

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teicoplaninwas97.8%.DuetothefactthatS.boviscanbeinfrequentinurineisolatesandgiven itspresenceinpatientssufferingfromurologicaldiseases,furtherpathogenicstudies,showing thetrueabilityofthisgroupofbacteriatoproducedisease,arerequired.

©2016Asociaci´onArgentinadeMicrobiolog´ıa.PublishedbyElsevierEspa˜na,S.L.U.Thisisan openaccessarticleundertheCCBY-NC-NDlicense( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Lasinfeccionesdeltractourinario(ITU)constituyenuna delasenfermedadesinfecciosasmásfrecuentes,tantoenla comunidadcomoenelámbitohospitalario.Laetiologíade lasITUestábienestablecida,peropuedevariarpor diver-sosfactorescomo laedad,la existenciadeenfermedades debase(comodiabetes),laexposiciónamaniobras instru-mentales(comolacateterizaciónurinaria)oaantibióticos ylashospitalizacionesprevias.

Los patógenos habituales son bien conocidos7,13, pero

nolosinfrecuentes.Elpapelquedesempe˜naStreptococcus

bovis en las ITU está poco estudiado. Se trata de cocos

grampositivos,anaerobios facultativos,quepueden repre-sentaralrededordel10%delamicrobiotagastrointestinalen humanos.Menosfrecuentementesehaaisladodelaparato urinario,delárbolbiliareinclusodelaorofaringe1.

S. bovis comprende ungrupo de especies relacionadas

genéticamente, que según sus diferencias bioquímicas se hanclasificado enS. bovisbiotipo i(fermentan manitol),

S. bovis biotipo ii/1 (manitol negativo y ␤-glucuronidasa

negativa)ybiotipoii/2(manitolnegativoy␤-glucuronidasa positiva)11.

Enlasúltimasdécadasytraslaaplicacióndelastécnicas demicrobiologíamolecular,sehademostradoqueS.bovis

biotipo i corresponde a Streptococcus gallolyticus subsp.

gallolyticus; que el biotipo ii/1 es Streptococcus

infanta-riussubsp. infantarius, posteriormente renombradocomo

Streptococcus lutetiensis, y que el biotipo ii/2 se

corres-ponde con S. gallolyticus subsp. pasteurianus, conocido habitualmentecomoStreptococcuspasteurianus12.

Es importante la correcta validación clínica de este grupo, ya que existe una fuerte asociación de estos con bacteriemia, endocarditis, cáncer de colon, infecciones biliares, meningitis, peritonitis en pacientes con diálisis peritoneal,yartritis,entreotros5,9,14.Sinembargo,supapel

enlasITUhasidopocoestudiado9.Enestetrabajoserevisa

sufrecuenciarelativayelpatróndesensibilidadantibiótica enlasITUqueacontecenennuestromedio.

Serevisóretrospectivamentela sensibilidada los anti-bióticosdelosaisladosdeS.bovisprocedentesdemuestras deorinaestudiadasenelcontextodeunaITUpor laborato-riosdemicrobiologíainstitucionalesenunperíodode4a˜nos (2012-2015).

Todaslasmuestrasseobtuvierondepacientesatendidos enCentrosdeSaluddeAtenciónPrimariaoingresadosenlas salasdehospitalizacióndelos3hospitalesquecomponenel ComplejoHospitalarioVirgendelasNievesdeGranada (Hos-pitalGeneraldeEspecialidades,HospitalMaterno-Infantily HospitaldeRehabilitaciónyTraumatología).Estecomplejo esuncentro de referencia queasiste a una poblaciónde 440000personas.

orinadesondajevesicalprocedentesdeadultos.Todosellas habíansidorecogidasencontenedorestérildebocaancha con tapón de rosca o tubo con conservante ácido bórico (Vacutainer®; Becton Dickinson, NJ, EE. UU.). Las mues-trasseprocesarondentrodelas24htrassurecepción;en caso de nopoder procesarse inmediatamente, se conser-varonrefrigeradassiguiendoelprocedimientopreviamente publicado4.

Elprocesamientodelamuestra consistióenel cribado automatizadoconelaparatoSysmexUF-1000i(TOAMedical Electronics,Kobe,Japón)yelcultivoenmediocromogénico CHROMagarOrientation®yagarsangreColumbia®(Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, EE. UU.) en los pacientes con enfermedad renal de base, utilizando asa calibrada de 1␮l para la cuantificación. Tras 18-24h de incubación de los medios a 37◦C, se hizo recuento de uropatóge-nos de crecimiento rápido, clasificándolos dela siguiente manera8: negativo (<10000UFC/ml), presuntivo (10

000-100000UFC/ml de 2 uropatógenos o un uropatógeno sin leucocituria),significativo(bacteriuriacon>100000UFC/ml deunoo2uropatógenoso10000-100000UFC/mldeun uro-patógenoconleucocituria),ocultivomixto(>10000UFC/ml demásde2uropatógenos).

Paralaidentificación ylaevaluación delasensibilidad alosdiferentesantibióticosseutilizóelsistema automati-zadoMicroScanWalkaway(SiemensHealthcareDiagnostics, Espa˜na). Además, durante el a˜no 2015 se identificaron todos losS. bovis mediantesistema MALDI Biotyper (Bru-kerDaltonics,Billerica,EE.UU.).Losaisladosseclasificaron comosensible,intermediooresistenteparacadaantibiótico siguiendolasrecomendacionesdelEuropeanCommitteeon

AntimicrobialSusceptibilityTesting(EUCAST)2.Porno

exis-tirpuntosdecorteclínicosseutilizaronlospuntosdecorte epidemiológicos (ECOFF) del EUCAST para levofloxacina, linezolidydaptomicina.

Tabla1 Enfermedaddebasedelospacientes hospitaliza-dosenlosqueseaíslaStreptococcusbovis

Enfermedaddebase Númerodecasos

Trasplanterenal 4

Trasplantehepático 1

Insuficienciarenalcrónica-diálisisa 6

Insuficienciacardíaca 2

Nefrolitiasis 7

Diabetes 3

(3)

S.bovisenurocultivos 3

Tabla2 SensibilidadacumuladaycategorizacióndelosaislamientosdeStreptococcusbovisfrenteadiferentesantibióticos siguiendolasrecomendacionesdelEUCASTa

Antibiótico N.odeaislados CIM(mg/l) Categoríaclínica ECOFF ECOFF

sensible(%)

Ampicilina 90 ≤1 Sensible/Intermedia

1 2 ND ND

Penicilina 82 ≤0,03

4 0,12 Sensible ND ND

3 0,25

2 2 Intermedia

Oxacilina 88 ≤0,25

1 0,5 Ininterpretable ND ND

1 1

1 2

Ciprofloxacina 32 1

38 2 Ininterpretable ND ND

21 >2

Levofloxacina 44 ≤1

20 2 Ininterpretable 2,0 70

7 4

20 >4

Gentamicina 46 ≤1

34 4 Ininterpretable ND ND

1 8

4 >8

6 N/R

Teicoplanina 89 ≤1 Sensible ND ND

1 4 Resistente

1 16

Vancomicina 89 ≤1 Sensible ND ND

1 4 Resistente

1 16

Eritromicina 49 0,25

3 0,5 Ininterpretable ND ND

2 1

36 4

1 >4

Clindamicina 47 ≤0,25 Sensible ND ND

3 0,5

41 4 Resistente

Quinupristina-dalfopristina 23 ≤0,5

58 1 Ininterpretable ND ND

6 2

4 >2

Tetraciclina 13 ≤1

1 4 Ininterpretable ND ND

6 8

71 >8

Linezolid 87 1 Ininterpretable

3 2 2,0 99

1 4

Daptomicina 89 ≤0,5 Ininterpretable

1 2 0,25 98

1 4

ND:nodeterminada.

a Pornoexistirpuntosdecorteclínicos,paralalevofloxacina,ellinezolidyladaptomicinaseutilizaronlospuntosdecorte

(4)

Los datos clínicos de los pacientes se obtuvieron medianterevisióndelashistoriasclínicas.

Durante el período de estudio, se analizaron un total de87945orinasdelascuales19285fueronpositivaspara algunaespecie,deacuerdoconelprocedimientodescrito. SeidentificóS.bovisen91orinas(0,1%delasprocesadas); estemicroorganismorepresentóel0,5%detodoslosaislados obtenidos.

Desglosandoelnúmerodeaislamientospora˜no,desdeel 2012al2015seobtuvieron20(22%),25(27,5%),29(31,8%) y 17 (18,7%) S. bovis, respectivamente. S. bovis se aisló enel contextodemuestras monomicrobianasentodoslos casos.Los 17 S. bovisaisladosen 2015corresponden a S.

gallolyticussubsp.pasteurianus.Lamediadelaedaddelos

pacientesfue55a˜nos(rango20-93yDE20,72),con74 muje-res(81%)y17hombres(19%);34pacientes(37,4%)estaban hospitalizados.Enlatabla1seindicalaenfermedaddebase delospacienteshospitalizados; estospacientestenían en sumayoría (61%) enfermedadesurológicas. Enuncaso se aislóS.bovisdeorinaylíquidoperitoneal,porperitonitis. Setratódeunpacientevarón,de51a˜nos,conenfermedad renalcrónicaendiálisisperitoneal.Ensolounpacientese realizaronhemocultivos,quefueronnegativos.

Los datos de sensibilidad antibiótica se muestran en la tabla 2, con indicación de la categoría clínica o epidemiológica. El 98% de los aislados fue sensible a penicilina(CIM≤0,25mg/l) yel 100% sensible/intermedio a ampicilina. El 98% de los casos fue sensible a teicoplanina (CIM≤2mg/l), el 98% sensible a vancomi-cina (CMI≤0,5mg/l) y el 55% sensible a clindamicina (CIM≤0,5mg/l). Para aquellos antibióticos sin punto de corte clínicose indica el punto de corte epidemiológico. Así,el70%delascepasfueepidemiológicamentesensiblea levofloxacina,el99%alinezolidyel98%adaptomicina.

Enestetrabajoserealizannuevosaportessobrela pre-sencia de S. bovis en orinas de sujetos con síntomas de enfermedadurinaria.Ennuestra serie,la distribuciónpor sexofuesimilaralaencontradaenotrasseriesdescritas6,

con predominio femenino. En estudios previos sobre bac-teriemiasporS.bovis,lascomorbilidadesencontradasmás frecuentemente,queafectaronamásdeunaterceraparte delospacientes,incluíanenfermedadcardiovascular, enfer-medadcolónicayenfermedadhepatobiliar,yseasociaron fuertemente a determinadas especies dentro de los S.

bovis3.Así,S.gallolyticushaestadoasociadocon

endocardi-tisycáncerdecolon,S.infantariusconinfeccionesbiliares ycáncer nocolorrectal,yS.pasteurianus coninfecciones piógenas.Enconsecuencia,estepuedetenerunsignificado especialen las infeccionesurinarias, como se ha descrito anteriormente6.

Ennuestrocaso,los17aisladosobtenidosenela˜no2015 correspondieronaS.pasteurianusydelos9pacientes hos-pitalizadosdelosqueseobtuvierondatosclínicos,sepudo comprobarquetodosellosteníanenfermedadespreviasdel aparatourinario;enconcreto,5deellospresentaban enfer-medadrenalcrónica,2erantrasplantadosrenalesasistidos ennefrologíay2padecíantumoresvesicales.

El tratamiento de las infecciones por S. bovis se fun-damenta en el estudio de la sensibilidad a los distintos

infecciónurinariasonamoxicilinaoampicilinaysería nece-sariodefinirpuntosdecorteparacefalosporinas.Ennuestro caso,lasensibilidadapenicilina,vancomicinayteicoplanina fuedel97,8%.Las tasasderesistenciaaclindamicina fue-ronsimilaresalasobtenidasenotrosestudios10,peroeste

fármacocarecedeutilidadenlasinfeccionesurinarias. La falta de puntos de corte clínicos para el resto de los antibióticos nos obliga a utilizar los puntos de corte epidemiológicossiqueremosinterpretardealgunamanera los resultados obtenidos. Entonces, es necesario seguir realizandomásestudiosparapoderpasardepuntos epide-miológicos a clínicos. Este hecho fundamenta el valor de estetipodetrabajos.

AunqueS.bovispuedaserpococomúnenlosaislamientos deorina,dadasupresenciaensujetosconenfermedadesde base,serequierenestudiospatogénicosquedemuestrenla verdaderacapacidaddeproducirenfermedaddeestegrupo debacterias.

Responsabilidades

éticas

Proteccióndepersonasyanimales.Los autoresdeclaran queparaestainvestigaciónnosehanrealizado experimen-tosensereshumanosnienanimales.

Confidencialidaddelosdatos.Losautoresdeclaranqueen esteartículonoaparecendatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los autoresdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosde pacientes.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

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