Nardil Descripción
Nardil ® (sulfato de fenelzina) es un potente inhibidor de la monoamino oxidasa (MAO). Sulfato de fenelzina es un derivado de hidrazina. Tiene un peso molecular de 234,27 y se describe químicamente como C 8 H 12 N 2 • H 2 SO 4 . Su estructura química se muestra a continuación
Cada comprimido recubierto con película Nardil para administración oral contiene sulfato de fenelzina equivalente a 15 mg de base fenelzina y los siguientes ingredientes inactivos: manitol, croscarmelosa de sodio, USP, NF, yodada, USP, edetato disódico, USP, estearato de magnesio, NF, alcohol isopropílico , USP, agua purificada, USP; opadry naranja Y30-13242A.
Nardil - Farmacología Clínica
Oxidasa de monoamina es un sistema de complejo de enzimas, ampliamente distribuido en todo el cuerpo. Los fármacos que inhiben la monoaminooxidasa en el laboratorio se asocian con una serie de efectos clínicos. Por lo tanto, se desconoce si la inhibición de MAO por sí, otras acciones farmacológicas, o una interacción de ambos es responsable de los efectos clínicos observados. Por lo tanto, el médico debe familiarizarse con todos los efectos producidos por los medicamentos de esta clase.
Farmacocinética Absorción
Tras una dosis única de 30 mg de Nardil (2 × 15 mg comprimidos), una concentración plasmática máxima media (Cmax) de 19,8 ng / ml produjo en un momento (Tmáx) de 43 minutos después de la dosis.
Metabolismo
Nardil se metaboliza ampliamente, principalmente por la oxidación a través de la
monoaminooxidasa. Después de la administración oral de 13 C 6 -fenelzina, 73% de la dosis administrada se recuperó en la orina como el ácido fenilacético y ácido parahydroxyphenylacetic dentro de las 96 horas. La acetilación de N 2 -acetylphenelzine es una vía menor.
Eliminación
La media de eliminación de la vida después de una sola dosis de 30 mg es de 11,6 horas.Farmacocinética de dosis múltiples no se han estudiado en el hombre.
Indicaciones y uso para el Nardil
Nardil se ha encontrado para ser eficaz en los pacientes deprimidos clínicamente caracterizados como "atípicos", "nonendogenous," o "neurótica". Estos pacientes a menudo tienen ansiedad y depresión mezcladas y características fóbicas o hipocondríaca. Hay menos pruebas concluyentes de su utilidad en pacientes con depresión severa con características endógenas.
Nardil rara vez debe ser el primer fármaco antidepresivo usado. Más bien, es más conveniente para el uso con los pacientes que no han respondido a los fármacos más comúnmente usados para estas condiciones. Contraindicaciones
Nardil no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad al medicamento oa sus ingredientes, con feocromocitoma, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal grave o enfermedad renal, antecedentes de enfermedad hepática, o pruebas de función hepática anormales.
La potenciación de las sustancias simpaticomiméticos y compuestos relacionados con inhibidores MAO puede causar crisis hipertensivas . Por lo tanto, los pacientes que son tratados con Nardil no deben tomar medicamentos simpaticomiméticos (como anfetaminas, cocaína, metilfenidato, dopamina, epinefrina y norepinefrina) o compuestos relacionados (incluyendo metildopa dopa, triptófano, L-tirosina y fenilalanina). Las crisis hipertensivas durante la terapia Nardil también pueden ser causados por la ingestión de alimentos con una alta concentración de tiramina o dopamina. Por lo tanto, los pacientes que son tratados con Nardil deben evitar alimentos altos en proteína que ha sido objeto de degradación de las proteínas por el envejecimiento, la fermentación, el escabechado, el tabaquismo o la contaminación bacteriana. Los pacientes también deben evitar los quesos (especialmente las variedades de edad), el arenque en vinagre, la cerveza, el vino, el hígado, el extracto de levadura (incluyendo la levadura de
cerveza en grandes cantidades), salchicha seca (incluyendo salami de Génova, salami duro, pepperoni, y el Líbano bologna), las vainas de habas (habas), y yogur. Las cantidades excesivas de cafeína y el chocolate también pueden provocar reacciones hipertensivas.
Nardil no se debe utilizar en combinación con dextrometorfano o con depresores del SNC tales como el alcohol y ciertos narcóticos. Excitación, convulsiones, delirio, hipertermia, colapso circulatorio, coma y la muerte han sido reportados en pacientes que reciben tratamiento con IMAOs que han recibido una sola dosis de meperidina. Nardil no debe administrarse junto con o en rápida sucesión a otros inhibidores de la MAO, porque las crisis hipertensivas y ataques convulsivos, fiebre, sudoración marcadas, se puede producir excitación, delirio, temblor, coma y colapso circulatorio.
El uso concomitante con meperidina está contraindicado
Una lista de los inhibidores de la MAO por Nombre Genérico siguiente: pargilina clorhidrato de
clorhidrato de pargilina y metilclotiazida furazolidona
isocarboxacida procarbazina tranilcipromina
Nardil no debe también ser utilizado en combinación con buspirona HCl, ya que varios casos de presión arterial elevada se han reportado en pacientes que toman inhibidores de la MAO, que a continuación se les dio buspirona HCl. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de la Nardil y la institución de otro HCl antidepresivo o buspirona, o la suspensión de otro inhibidor de la MAO y la institución del Nardil. Se han notificado casos de reacciones graves (incluyendo hipertermia, rigidez, movimientos mioclónicos y la muerte) cuando los medicamentos serotoninérgicos (p.ej., dexfenfluramina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, venlafaxina) se han combinado con un inhibidor de la MAO. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de Nardil con agentes serotoninérgicos . Al menos deben transcurrir 14 días entre la suspensión de un inhibidor de la MAO y el inicio de un inhibidor de la
recaptación de serotonina o viceversa, con la excepción de la fluoxetina. Permitir al menos cinco semanas entre la interrupción de la fluoxetina y la iniciación de Nardil y por lo menos 14 días entre la interrupción de Nardil y la iniciación de la fluoxetina, u otros agentes serotoninérgicos. Antes de iniciar Nardil después de usar otros agentes serotoninérgicos, una cantidad suficiente de tiempo debe ser permitido para el despacho del agente serotoninérgico y sus metabolitos activos.
La combinación de inhibidores de la MAO y el triptófano se ha reportado que causa síndromes
conductuales y neurológicos, incluyendo desorientación, confusión, amnesia, delirio, agitación, síntomas hipomaníacos, ataxia, mioclonías, hiperreflexia, temblores, oscilaciones oculares, y los signos de Babinski.
La administración conjunta de un inhibidor de la MAO y clorhidrato de bupropion (Wellbutrin ®) está contraindicado. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de un inhibidor de la MAO y el inicio del tratamiento con hidrocloruro de bupropion.
Los pacientes que toman Nardil no deben ser sometidos a cirugía electiva que requiere anestesia general. Además, no se debe dar la cocaína o la anestesia local con vasoconstrictores
simpaticomiméticos. Los posibles efectos hipotensores combinados de la anestesia espinal Nardil y deben tenerse en cuenta. Nardil debe suspenderse al menos 10 días antes de la cirugía electiva.
Inhibidores de la MAO, como Nardil, están contraindicados en pacientes que reciben guanetidina. Advertencias
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto los adultos como los niños, pueden
experimentar empeoramiento de la depresión y / o aparición de ideación y conducta suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en la conducta, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos mismos trastornos son los más fuertes predictores de suicidio. No ha sido una preocupación de larga data, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y aparición de tendencia suicida en
determinados pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) demostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con depresión mayor trastorno (TDM) y otros
trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años, hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.
Los análisis combinados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 medicamentos antidepresivos en más de 4.400 pacientes. Los análisis combinados de ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hay una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (drogas vs placebo), sin embargo, se mantuvieron relativamente estables en los estratos de edad y todas las indicaciones. Se proporcionan estas diferencias de riesgo (diferencia de droga placebo en el número de casos de suicidio por cada 1.000 pacientes tratados) en la Tabla 1.
Atención al Paciente
Todos los pacientes deben ser advertidos de que los siguientes alimentos, bebidas y medicamentos se deben evitar mientras tomo Nardil, y durante dos semanas después de suspender su uso
Precauciones
Información para los pacientes
Los médicos y otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Nardil y deben aconsejarles en su uso apropiado. Una guía de la medicación del paciente sobre "medicamentos antidepresivos, la depresión y otras enfermedades mentales graves, y los pensamientos o acciones suicidas" está disponible para Nardil. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento.
Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su médico si esto ocurre mientras toma Nardil.
