ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 15 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona en forma de hidrocloruro.

Lista de excipientes, en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos.

Los comprimidos son redondos, convexos, de color entre blanco y blancuzco y llevan grabado

‘15’ en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas

La pioglitazona está indicada exclusivamente en terapia oral combinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuado, independientemente de la dosis máxima tolerada en monoterapia oral con metformina o cualquier sulfonilurea. Se puede utilizar:

- en combinación con metformina, únicamente en pacientes obesos, y

- en combinación con cualquier sulfonilurea, únicamente en pacientes con intolerancia a metformina o en los que la metformina esté contraindicada.

4.2 Posología y forma de administración

Sólo iniciará esta terapia un médico con experiencia en el tratamiento de la diabetes tipo 2. En la actualidad, la experiencia procedente de ensayos clínicos con pioglitazona se limita a 18 meses.

No se ha demostrado el beneficio a largo plazo del tratamiento con pioglitazona (ver epígrafe 5.1).

Los comprimidos de pioglitazona se toman, por vía oral, una vez al día, con o sin comida.

Dosis en adultos:

Combinación con metformina

Se puede utilizar una dosis diaria de pioglitazona de 15 mg o 30 mg en combinación con metformina. Se puede continuar con la dosis habitual de metformina, después de empezar el tratamiento con pioglitazona.

Combinación con sulfonilurea

Se puede utilizar una dosis diaria de pioglitazona de 15 mg o 30 mg en combinación con

cualquier sulfonilurea. Se puede continuar con la dosis habitual de sulfonilurea, después de

empezar el tratamiento con pioglitazona. Si los pacientes experimentan hipoglucemia, se debe

disminuir la dosis de sulfonilurea.

Uso en pacientes de edad avanzada:

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver epígrafe 5.2).

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

> 4 ml/min) (ver epígrafe 5.2). No se dispone de información sobre el uso de pioglitazaona en pacientes dializados; por esta razón no se debe usar en estos pacientes.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

No se debe usar pioglitazona en pacientes con insuficiencia hepática (ver epígrafe 4.4).

Uso en niños y adolescentes:

No se dispone de información sobre el uso de pioglitazona en pacientes de menos de 18 años;

por esta razón no se recomienda su uso en este grupo.

4.3 Contraindicaciones

La pioglitazona está contraindicada en pacientes con:

- hipersensibilidad a la pioglitazona o a alguno de los excipientes;

- fallo cardiaco o historial de fallo cardiaco (NYHA, grado I a IV);

- insuficiencia hepática.

También está contraindicado el uso de pioglitazona en combinación con insulina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se dispone de experiencia clínica con pioglitazona en combinación triple con otros antidiabéticos orales.

No se debe utilizar pioglitazona en monoterapia.

Retención de fluidos y fallo cardiaco:

La pioglitazona puede producir retención de fluidos; esto puede exacerbar o precipitar el fallo cardiaco. Se deben controlar los signos y síntomas de fallo cardiaco, especialmente en casos con disminución de la reserva cardiaca. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si se produce cualquier empeoramiento de la función cardiaca. Después de la comercialización se han descrito casos de fallo cardiaco cuando se usó pioglitazona en combinación con insulina. Por esta razón, está contraindicado el uso de pioglitazona en combinación con insulina. Después de la comercialización, también se han descrito casos de fallo cardiaco cuando se utilizó

pioglitazona en pacientes con historial de fallo cardiaco. Como los AINES y la pioglitazona están asociados a la retención de fluidos, su administración concomitante puede aumentar el riesgo de edema.

Monitorización de la función hepática:

En raras ocasiones, después de la comercialización, se han descrito casos de disfunción

hepatocelular. Por esta razón, se recomienda realizar determinaciones periódicas de los enzimas

hepáticos a los pacientes tratados con pioglitazona. En todos los pacientes, antes de comenzar el

tratamiento con pioglitazona, se deben revisar los enzimas hepáticos. No se debe empezar el

tratamiento con pioglitazona en pacientes que presenten elevación de los enzimas hepáticos en

su situación basal (ALT 2,5 veces por encima del limite superior de la normalidad) o que presenten evidencia de enfermedad hepática. Una vez iniciado el tratamiento con pioglitazona, se recomienda monitorizar cada dos meses los enzimas hepáticos, durante los primeros 12 meses; posteriormente se deben monitorizar periódicamente. Si, durante el tratamiento con pioglitazona, los niveles de ALT aumentan hasta tres veces el límite superior de la normalidad, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticos tan pronto como sea posible. Se debe suspender el tratamiento cuando los niveles de ALT permanezcan por encima de tres veces el límite superior de la normalidad. Se deben determinar los enzimas hepáticos cuando el paciente presente síntomas que sugieran disfunción hepática, tales como náuseas inexplicadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y/o orina oscura. Se seguirá un criterio clínico, dependiente de las pruebas de laboratorio, para decidir si un paciente debe continuar con el tratamiento con pioglitazona. Se debe suspender el tratamiento cuando se observen síntomas de ictericia.

Aumento de peso:

Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso; por tanto, se debe controlar cuidadosamente el peso. El control de la dieta forma parte del tratamiento de la diabetes. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan un estricto control calórico de la dieta.

Anemia

Se observó una ligera reducción de la hemoglobina y el hematocrito durante el tratamiento con pioglitazona, en relación con hemodilución. En el total de los ensayos clínicos, se comunicó anemia como reacción adversa en menos del 0,1% de los pacientes.

Otros:

Como consecuencia de la intensificación de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar al restablecimiento de la ovulación. Estas pacientes corren el riesgo de quedarse embarazadas y se las debe avisar de dicho riesgo. Si una paciente quisiera quedarse embarazada, o si durante el tratamiento se produce un embarazo, se debe interrumpir la administración de pioglitazona (ver epígrafe 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma

relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón ni metformina. La administración concomitante de pioglitazona con sulfonilureas no parece afectar a la farmacocinética de la sulfonilurea. Los estudios en humanos no sugieren inducción sobre el principal citocromo inducible, el P450, 1A, 2C8/9 y 3A4. Los estudios in vitro no han mostrado inhibición de ninguno de los subtipos del citocromo P450. No es esperable que se produzcan interacciones con sustancias metabolizadas por estos enzimas (p. ej. anticonceptivos orales, ciclosporinas, bloqueadores de los canales de calcio ni de los inhibidores de la

HMGCoA reductasa).

4.6 Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo:

No se dispone de datos clínicos sobre la exposición durante el embarazo. En estudios con

pioglitazona en animales, se manifestó una restricción del crecimiento fetal. Este hecho se

atribuyó a la acción de la pioglitazona en la disminución de la hiperinsulinemia materna y en el

aumento de la resistencia insulínica que se produce durante el embarazo, que conlleva una

reducción de la disponibilidad de sustratos metábolicos para el crecimiento fetal. La importancia

de este mecanismo en humanos no queda clara por lo que no se debe utilizar pioglitazona

durante el embarazo.

Uso durante la lactancia:

Se ha demostrado la presencia de pioglitazona en la leche de ratas que estaban amamantando. Se desconoce si la pioglitazona se secreta en la leche materna. Por ello, no se debe administrar pioglitazona a las madres durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

A continuación se relacionan las reacciones adversas sospechosas (o con posibilidad) de estar relacionadas con el tratamiento. Se comunican aquellas cuya prevalencia fue mayor que en el grupo placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado, en los estudios doble ciego que se realizaron frente a placebo en terapia combinada de pioglitazona con sulfonilurea o metformina. Estas reacciones adversas están ordenadas por sistemas y frecuencia absoluta. La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: frecuentes >

1/100 - < 1/10 y ocasionales > 1/1000 - < 1/100.

PIOGLITAZONA EN COMBINACIÓN CON METFORMINA Trastornos de las células rojas sanguíneas

Frecuente: anemia.

Del metabolismo y nutricionales Frecuente: aumento de peso.

Sistema nervioso central y periférico Frecuente: cefalea.

Trastornos de la visión

Frecuente: anomalías de la visión.

Sistema gastrointestinal Ocasional: flatulencia.

Sistema musculoesquelético Frecuente: artralgia.

Sistema urinario

Frecuente: hematuria.

Trastornos en la reproducción

Frecuente: impotencia.

PIOGLITAZONA EN COMBINACIÓN CON SULFONILUREA Del metabolismo y nutricionales

Frecuente: aumento de peso.

Ocasionales: glucosuria, hipoglucemia, aumento de la dehidrogenasa láctica, aumento del apetito.

Sistema nervioso central y periférico Frecuente: mareo.

Ocasionales: cefalea, vértigo.

Trastornos de la visión

Ocasional: anomalías de la visión.

Sistema gastrointestinal Frecuente: flatulencia.

Piel y anejos

Ocasional: sudoración.

Sistema urinario

Ocasional: proteinuria.

Generales

Ocasional: fatiga.

En los ensayos doble ciego, se presentó edema en el 5,9 % de los pacientes tratados con pioglitazona y sulfonilurea (con sulfonilurea sola, en el 1,9 %) y en el 6,0 % de los pacientes tratados con pioglitazona y metformina (con metformina sola, en el 2,5 %). Las comunicaciones de edema fueron generalmente entre leves a moderadas y generalmente no hicieron necesaria la interrumpción del tratamiento.

Durante el tratamiento con pioglitazona se observó un ligero aumento en el colesterol total, que principalmente se debió al aumento del colesterol HDL.

En ensayos clínicos con pioglitazona, la inicidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo (0,2 %). La incidencia de todas las reacciones adversas relacionadas con el sistema hepático y biliar fue también baja (pioglitazona 1,1 %, placebo 0,9 %). Después de la comercialización se han observado casos aislados de elevación de los enzimas hepáticos e insuficiencia hepatocelular, aunque no se ha establecido la relación causal con el fármaco.

Durante los ensayos clínicos doble ciego con pioglitazona, en combinación con sulfonilurea o metmorfina, no se comunicó fallo cardiaco como reacción adversa. Sin embargo, durante los ensayos de pioglitazona en combinación con insulina se comunicó una incidencia del 1,1 %.

Después de 60 semanas de tratamiento, la pioglitazona combinada con metformina se asoció

con un aumento medio de peso del 5,4 %; en combinación con sulfonilurea el aumento medio

de peso fue del 5,5 %.

4.9 Sobredosis

Se ha comunicado un caso de sobredosis con pioglitazona. Un paciente tomó 120 mg/día, durante cuatro días y, a continuación, 180 mg/día durante siete días. El paciente no comunicó ningún síntoma clínico.

En combinación con sulfonilurea o insulina se puede presentar hipoglucemia. En caso de sobredosis se deben adoptar las medidas sintomáticas y generales correspondientes.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihiperglucemiante, código ATC: A10 BG 03.

Los efectos de la pioglitazona pueden producirse a través de una reducción de la resistencia a la insulina. Parece que la pioglitazona ejerce su acción al activar receptores nucleares específicos (receptor gamma activado por un proliferador de peroxisoma) produciendo un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado, del tejido adiposo y del músculo esquelético en animales. Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona reduce la producción de glucosa hepática y aumenta la utilización de glucosa periférica en casos de resistencia a la insulina.

El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como posprandiales.

No existe efecto directo de la pioglitazona sobre la función de las células beta.

En un pequeño estudio, se ha demostrado que el aumento de peso observado en el tratamiento con pioglitazona se debe al descenso de la grasa visceral y al aumento de la grasa subcutánea.

Este cambio de la composición corporal por pioglitazona se vio acompañado por una mejoría de la sensibilidad insulínica. En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, sin observarse aumentos estadísticamente significativos de los niveles de colesterol LDL.

No se ha realizado ningún estudio de resultados sanitarios con pioglitazona, por lo que no se ha demostrado el beneficio, a largo plazo, asociado a la mejora del control metabólico. No se ha comparado la eficacia de pioglitazona en combinación con sulfonilureas y metformina con la combinación de sulfonilureas con metformina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción:

Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente, y las

concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan habitualmente a las

dos horas de la administración. Se observaron aumentos proporcionales de la concentración

plasmática para dosis de entre 2 mg y 60 mg. El estado estable se consigue después de cuatro a

siete días de dosificación. La dosificación repetida no produce acumulación ni del compuesto ni

de los metabolitos. La ingesta de alimentos no influye en la absorción. La biodisponibilidad

absoluta es superior al 80%.

Distribución:

El volumen estimado de distribución en humanos es de 0,25 l/kg.

La pioglitazona y todos sus metabolitos activos están ampliamente unidos a las proteínas plasmáticas (> 99 %).

Metabolismo:

La pioglitazona se metaboliza principalmente en el hígado mediante la hidroxilación de los grupos metileno alifáticos. Esto se produce principalmente por medio del citocromo P450 3A4 y 2C9, aunque también intervienen en menor escala otras múltiples isoformas. De los seis metabolitos identificados, tres son activos (M-II, M-III y M-IV). La pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en cuenta su actividad en cuanto a concentración y a unión a proteínas. Basándose en esto, el M-IV es aproximadamente tres veces más eficaz que la pioglitazona. La eficacia relativa del M-II es mínima.

En los estudios in vitro no se han encontrado evidencias de que la pioglitazona inhiba ninguno de los subtipos del citocromo P450. En humanos, no se ha demostrado inducción de los principales isoenzimas P450 inducibles (1A, 2C8/9 y 3A4).

Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma

relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. Por tanto, no es de esperar que ni los inductores ni los inhibidores de los

isoenzimas P450 alteren de forma significativa la pioglitazona ni sus metabolitos activos.

Eliminación:

En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%). En animales, sólo se pudo detectar una pequeña cantidad de pioglitazona inalterada en orina o en heces. La semivida media de eliminación plasmática de la pioglitazona inalterada, en humanos, es de cinco a seis horas, siendo para el total de sus metabolitos activos de 16 a 23 horas.

Personas de edad avanzada:

Los parámetros farmacocinéticos en estado estable son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de pioglitazona y sus metabolitos son menores que las observadas en individuos con la función renal normal. Sin embargo, el aclaramiento oral de la sustancia original es similar. Por tanto, la concentración de pioglitazona libre (sin unión) permanece inalterada.

Pacientes con insuficiencia hepática:

La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución. Por lo tanto, se reduce el aclaramiento intrínseco junto con una fracción superior de la pioglitazona no unida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios toxicológicos, tras repetidas dosis administradas a ratones, ratas, perros y monos, se

observó una expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardiaca

excéntrica reversible. Además, se observó aumento en los depósitos e infiltrados en grasa. Estos datos se observaron en todas estas especies, en concentraciones plasmáticas cuatro veces inferiores o iguales a la exposición clínica. La restricción del crecimiento fetal se hizo evidente en estudios con pioglitazona en animales. Esto es atribuible a la acción de la pioglitazona sobre la disminución de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia insulínica que se produce durante el embarazo, reduciendo por tanto la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal.

La pioglitazona demostró carecer de potencial genotóxico en una serie exhaustiva de ensayos genotóxicos in vivo e in vitro. Se hizo evidente un aumento de la incidencia de hiperplasia (en machos y hembras) y tumores (en machos) del epitelio de la vejiga urinaria, en ratas tratadas con pioglitazona hasta dos años. Se desconoce la relevancia de estos datos. No hubo respuesta tumorigénica en ratones de ambos sexos. No se observó hiperplasia de la vejiga urinaria ni en perros ni en monos tratados hasta 12 meses.

En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidindionas aumentó el número de tumores de colon. Se desconoce la relevancia de estos datos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Carmelosa de calcio, hidroxipropilcelulosa, lactosa monohidrato y estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades No aplicable.

6.3 Periodo de validez Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No es necesaria ninguna precaución especial de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases con 28, 50 y 98 comprimidos, en plaquetas de aluminio/aluminio.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Takeda Europe R & D Centre Limited

Savannah House 11-12 Charles II Street London

SW1Y 4QU

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 30 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona en forma de hidrocloruro.

Lista de excipientes, en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos.

Los comprimidos son redondos, convexos, de color entre blanco y blancuzco y llevan grabado

‘30’ en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas

La pioglitazona está indicada exclusivamente en terapia oral combinada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuado, independientemente de la dosis máxima tolerada en monoterapia oral con metformina o cualquier sulfonilurea. Se puede utilizar:

- en combinación con metformina, únicamente en pacientes obesos, y

- en combinación con cualquier sulfonilurea, únicamente en pacientes con intolerancia a metformina o en los que la metformina esté contraindicada.

4.2 Posología y forma de administración

Sólo iniciará esta terapia un médico con experiencia en el tratamiento de la diabetes tipo 2. En la actualidad, la experiencia procedente de ensayos clínicos con pioglitazona se limita a 18 meses.

No se ha demostrado el beneficio a largo plazo del tratamiento con pioglitazona (ver epígrafe 5.1).

Los comprimidos de pioglitazona se toman, por vía oral, una vez al día, con o sin comida.

Dosis en adultos:

Combinación con metformina

Se puede utilizar una dosis diaria de pioglitazona de 15 mg o 30 mg en combinación con metformina. Se puede continuar con la dosis habitual de metformina, después de empezar el tratamiento con pioglitazona.

Combinación con sulfonilurea

Se puede utilizar una dosis diaria de pioglitazona de 15 mg o 30 mg en combinación con

cualquier sulfonilurea. Se puede continuar con la dosis habitual de sulfonilurea, después de

empezar el tratamiento con pioglitazona. Si los pacientes experimentan hipoglucemia, se debe

disminuir la dosis de sulfonilurea.

Uso en pacientes de edad avanzada:

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver epígrafe 5.2).

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

> 4 ml/min) (ver epígrafe 5.2). No se dispone de información sobre el uso de pioglitazaona en pacientes dializados; por esta razón no se debe usar en estos pacientes.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

No se debe usar pioglitazona en pacientes con insuficiencia hepática (ver epígrafe 4.4).

Uso en niños y adolescentes:

No se dispone de información sobre el uso de pioglitazona en pacientes de menos de 18 años;

por esta razón no se recomienda su uso en este grupo.

4.3 Contraindicaciones

La pioglitazona está contraindicada en pacientes con:

- hipersensibilidad a la pioglitazona o a alguno de los excipientes;

- fallo cardiaco o historial de fallo cardiaco (NYHA, grado I a IV);

- insuficiencia hepática.

También está contraindicado el uso de pioglitazona en combinación con insulina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se dispone de experiencia clínica con pioglitazona en combinación triple con otros antidiabéticos orales.

No se debe utilizar pioglitazona en monoterapia.

Retención de fluidos y fallo cardiaco:

La pioglitazona puede producir retención de fluidos; esto puede exacerbar o precipitar el fallo cardiaco. Se deben controlar los signos y síntomas de fallo cardiaco, especialmente en casos con disminución de la reserva cardiaca. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si se produce cualquier empeoramiento de la función cardiaca. Después de la comercialización se han descrito casos de fallo cardiaco cuando se usó pioglitazona en combinación con insulina. Por esta razón, está contraindicado el uso de pioglitazona en combinación con insulina. Después de la comercialización, también se han descrito casos de fallo cardiaco cuando se utilizó

pioglitazona en pacientes con historial de fallo cardiaco. Como los AINES y la pioglitazona están asociados a la retención de fluidos, su administración concomitante puede aumentar el riesgo de edema.

Monitorización de la función hepática:

En raras ocasiones, después de la comercialización, se han descrito casos de disfunción

hepatocelular. Por esta razón, se recomienda realizar determinaciones periódicas de los enzimas

hepáticos a los pacientes tratados con pioglitazona. En todos los pacientes, antes de comenzar el

tratamiento con pioglitazona, se deben revisar los enzimas hepáticos. No se debe empezar el

tratamiento con pioglitazona en pacientes que presenten elevación de los enzimas hepáticos en

su situación basal (ALT 2,5 veces por encima del limite superior de la normalidad) o que presenten evidencia de enfermedad hepática. Una vez iniciado el tratamiento con pioglitazona, se recomienda monitorizar cada dos meses los enzimas hepáticos, durante los primeros 12 meses; posteriormente se deben monitorizar periódicamente. Si, durante el tratamiento con pioglitazona, los niveles de ALT aumentan hasta tres veces el límite superior de la normalidad, se debe volver a determinar los niveles de enzimas hepáticos tan pronto como sea posible. Se debe suspender el tratamiento cuando los niveles de ALT permanezcan por encima de tres veces el límite superior de la normalidad. Se deben determinar los enzimas hepáticos cuando el paciente presente síntomas que sugieran disfunción hepática, tales como náuseas inexplicadas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y/o orina oscura. Se seguirá un criterio clínico, dependiente de las pruebas de laboratorio, para decidir si un paciente debe continuar con el tratamiento con pioglitazona. Se debe suspender el tratamiento cuando se observen síntomas de ictericia.

Aumento de peso:

Durante los ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado aumento de peso; por tanto, se debe controlar cuidadosamente el peso. El control de la dieta forma parte del tratamiento de la diabetes. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan un estricto control calórico de la dieta.

Anemia

Se observó una ligera reducción de la hemoglobina y el hematocrito durante el tratamiento con pioglitazona, en relación con hemodilución. En el total de los ensayos clínicos, se comunicó anemia como reacción adversa en menos del 0,1% de los pacientes.

Otros:

Como consecuencia de la intensificación de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar al restablecimiento de la ovulación. Estas pacientes corren el riesgo de quedarse embarazadas y se las debe avisar de dicho riesgo. Si una paciente quisiera quedarse embarazada, o si durante el tratamiento se produce un embarazo, se debe interrumpir la administración de pioglitazona (ver epígrafe 4.6).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma

relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón ni metformina. La administración concomitante de pioglitazona con sulfonilureas no parece afectar a la farmacocinética de la sulfonilurea. Los estudios en humanos no sugieren inducción sobre el principal citocromo inducible, el P450, 1A, 2C8/9 y 3A4. Los estudios in vitro no han mostrado inhibición de ninguno de los subtipos del citocromo P450. No es esperable que se produzcan interacciones con sustancias metabolizadas por estos enzimas (p. ej. anticonceptivos orales, ciclosporinas, bloqueadores de los canales de calcio ni de los inhibidores de la

HMGCoA reductasa).

4.6 Embarazo y lactancia Uso durante el embarazo:

No se dispone de datos clínicos sobre la exposición durante el embarazo. En estudios con

pioglitazona en animales, se manifestó una restricción del crecimiento fetal. Este hecho se

atribuyó a la acción de la pioglitazona en la disminución de la hiperinsulinemia materna y en el

aumento de la resistencia insulínica que se produce durante el embarazo, que conlleva una

reducción de la disponibilidad de sustratos metábolicos para el crecimiento fetal. La importancia

de este mecanismo en humanos no queda clara por lo que no se debe utilizar pioglitazona

durante el embarazo.

Uso durante la lactancia:

Se ha demostrado la presencia de pioglitazona en la leche de ratas que estaban amamantando. Se desconoce si la pioglitazona se secreta en la leche materna. Por ello, no se debe administrar pioglitazona a las madres durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

A continuación se relacionan las reacciones adversas sospechosas (o con posibilidad) de estar relacionadas con el tratamiento. Se comunican aquellas cuya prevalencia fue mayor que en el grupo placebo, así como las que hayan aparecido en más de un caso aislado, en los estudios doble ciego que se realizaron frente a placebo en terapia combinada de pioglitazona con sulfonilurea o metformina. Estas reacciones adversas están ordenadas por sistemas y frecuencia absoluta. La definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: frecuentes >

1/100 - < 1/10 y ocasionales > 1/1000 - < 1/100.

PIOGLITAZONA EN COMBINACIÓN CON METFORMINA Trastornos de las células rojas sanguíneas

Frecuente: anemia.

Del metabolismo y nutricionales Frecuente: aumento de peso.

Sistema nervioso central y periférico Frecuente: cefalea.

Trastornos de la visión

Frecuente: anomalías de la visión.

Sistema gastrointestinal Ocasional: flatulencia.

Sistema musculoesquelético Frecuente: artralgia.

Sistema urinario

Frecuente: hematuria.

Trastornos en la reproducción

Frecuente: impotencia.

PIOGLITAZONA EN COMBINACIÓN CON SULFONILUREA Del metabolismo y nutricionales

Frecuente: aumento de peso.

Ocasionales: glucosuria, hipoglucemia, aumento de la dehidrogenasa láctica, aumento del apetito.

Sistema nervioso central y periférico Frecuente: mareo.

Ocasionales: cefalea, vértigo.

Trastornos de la visión

Ocasional: anomalías de la visión.

Sistema gastrointestinal Frecuente: flatulencia.

Piel y anejos

Ocasional: sudoración.

Sistema urinario

Ocasional: proteinuria.

Generales

Ocasional: fatiga.

En los ensayos doble ciego, se presentó edema en el 5,9 % de los pacientes tratados con pioglitazona y sulfonilurea (con sulfonilurea sola, en el 1,9 %) y en el 6,0 % de los pacientes tratados con pioglitazona y metformina (con metformina sola, en el 2,5 %). Las comunicaciones de edema fueron generalmente entre leves a moderadas y generalmente no hicieron necesaria la interrumpción del tratamiento.

Durante el tratamiento con pioglitazona se observó un ligero aumento en el colesterol total, que principalmente se debió al aumento del colesterol HDL.

En ensayos clínicos con pioglitazona, la inicidencia de elevaciones de ALT tres veces superiores al límite superior de la normalidad, fue igual a placebo (0,2 %). La incidencia de todas las reacciones adversas relacionadas con el sistema hepático y biliar fue también baja (pioglitazona 1,1 %, placebo 0,9 %). Después de la comercialización se han observado casos aislados de elevación de los enzimas hepáticos e insuficiencia hepatocelular, aunque no se ha establecido la relación causal con el fármaco.

Durante los ensayos clínicos doble ciego con pioglitazona, en combinación con sulfonilurea o metmorfina, no se comunicó fallo cardiaco como reacción adversa. Sin embargo, durante los ensayos de pioglitazona en combinación con insulina se comunicó una incidencia del 1,1 %.

Después de 60 semanas de tratamiento, la pioglitazona combinada con metformina se asoció

con un aumento medio de peso del 5,4 %; en combinación con sulfonilurea el aumento medio

de peso fue del 5,5 %.

4.9 Sobredosis

Se ha comunicado un caso de sobredosis con pioglitazona. Un paciente tomó 120 mg/día, durante cuatro días y, a continuación, 180 mg/día durante siete días. El paciente no comunicó ningún síntoma clínico.

En combinación con sulfonilurea o insulina se puede presentar hipoglucemia. En caso de sobredosis se deben adoptar las medidas sintomáticas y generales correspondientes.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihiperglucemiante, código ATC: A10 BG 03.

Los efectos de la pioglitazona pueden producirse a través de una reducción de la resistencia a la insulina. Parece que la pioglitazona ejerce su acción al activar receptores nucleares específicos (receptor gamma activado por un proliferador de peroxisoma) produciendo un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado, del tejido adiposo y del músculo esquelético en animales. Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona reduce la producción de glucosa hepática y aumenta la utilización de glucosa periférica en casos de resistencia a la insulina.

El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como posprandiales.

No existe efecto directo de la pioglitazona sobre la función de las células beta.

En un pequeño estudio, se ha demostrado que el aumento de peso observado en el tratamiento con pioglitazona se debe al descenso de la grasa visceral y al aumento de la grasa subcutánea.

Este cambio de la composición corporal por pioglitazona se vio acompañado por una mejoría de la sensibilidad insulínica. En la mayor parte de los ensayos clínicos se observó, en comparación con placebo, una reducción del total de los triglicéridos plasmáticos y de los ácidos grasos libres, así como un aumento de las concentraciones de colesterol HDL, sin observarse aumentos estadísticamente significativos de los niveles de colesterol LDL.

No se ha realizado ningún estudio de resultados sanitarios con pioglitazona, por lo que no se ha demostrado el beneficio, a largo plazo, asociado a la mejora del control metabólico. No se ha comparado la eficacia de pioglitazona en combinación con sulfonilureas y metformina con la combinación de sulfonilureas con metformina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción:

Después de su administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente, y las

concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan habitualmente a las

dos horas de la administración. Se observaron aumentos proporcionales de la concentración

plasmática para dosis de entre 2 mg y 60 mg. El estado estable se consigue después de cuatro a

siete días de dosificación. La dosificación repetida no produce acumulación ni del compuesto ni

de los metabolitos. La ingesta de alimentos no influye en la absorción. La biodisponibilidad

absoluta es superior al 80%.

Distribución:

El volumen estimado de distribución en humanos es de 0,25 l/kg.

La pioglitazona y todos sus metabolitos activos están ampliamente unidos a las proteínas plasmáticas (> 99 %).

Metabolismo:

La pioglitazona se metaboliza principalmente en el hígado mediante la hidroxilación de los grupos metileno alifáticos. Esto se produce principalmente por medio del citocromo P450 3A4 y 2C9, aunque también intervienen en menor escala otras múltiples isoformas. De los seis

metabolitos identificados, tres son activos (M-II, M-III y M-IV). La pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en cuenta su actividad en cuanto a concentración y a unión a proteínas. Basándose en esto, el M-IV es aproximadamente tres veces más eficaz que la pioglitazona. La eficacia relativa del M-II es mínima.

En los estudios in vitro no se han encontrado evidencias de que la pioglitazona inhiba ninguno de los subtipos del citocromo P450. En humanos, no se ha demostrado inducción de los principales isoenzimas P450 inducibles (1A, 2C8/9 y 3A4).

Los estudios sobre interacciones han demostrado que la pioglitazona no afecta de forma

relevante ni a la farmacocinética ni a la farmacodinamia de la digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. Por tanto, no es de esperar que ni los inductores ni los inhibidores de los

isoenzimas P450 alteren de forma significativa la pioglitazona ni sus metabolitos activos.

Eliminación:

En humanos, tras la administración por vía oral de pioglitazona radiomarcada, la mayor parte de la dosis marcada se recuperó en las heces (55%) y en menor medida en la orina (45%). En animales, sólo se pudo detectar una pequeña cantidad de pioglitazona inalterada en orina o en heces. La semivida media de eliminación plasmática de la pioglitazona inalterada, en humanos, es de cinco a seis horas, siendo para el total de sus metabolitos activos de 16 a 23 horas.

Personas de edad avanzada:

Los parámetros farmacocinéticos en estado estable son similares en personas de 65 años o más y en individuos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de pioglitazona y sus metabolitos son menores que las observadas en individuos con la función renal normal. Sin embargo, el aclaramiento oral de la sustancia original es similar. Por tanto, la concentración de pioglitazona libre (sin unión) permanece inalterada.

Pacientes con insuficiencia hepática:

La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución. Por lo tanto, se reduce el aclaramiento intrínseco junto con una fracción superior de la pioglitazona no unida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios toxicológicos, tras repetidas dosis administradas a ratones, ratas, perros y monos, se

observó una expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardiaca

excéntrica reversible. Además, se observó aumento en los depósitos e infiltrados en grasa. Estos

datos se observaron en todas estas especies, en concentraciones plasmáticas cuatro veces inferiores o iguales a la exposición clínica. La restricción del crecimiento fetal se hizo evidente en estudios con pioglitazona en animales. Esto es atribuible a la acción de la pioglitazona sobre la disminución de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia insulínica que se produce durante el embarazo, reduciendo por tanto la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal.

La pioglitazona demostró carecer de potencial genotóxico en una serie exhaustiva de ensayos genotóxicos in vivo e in vitro. Se hizo evidente un aumento de la incidencia de hiperplasia (en machos y hembras) y tumores (en machos) del epitelio de la vejiga urinaria, en ratas tratadas con pioglitazona hasta dos años. Se desconoce la relevancia de estos datos. No hubo respuesta tumorigénica en ratones de ambos sexos. No se observó hiperplasia de la vejiga urinaria ni en perros ni en monos tratados hasta 12 meses.

En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidindionas aumentó el número de tumores de colon. Se desconoce la relevancia de estos datos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

Carmelosa de calcio, hidroxipropilcelulosa, lactosa monohidrato y estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades No aplicable.

6.3 Periodo de validez Tres años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No es necesaria ninguna precaución especial de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envases con 28, 50 y 98 comprimidos, en plaquetas de aluminio/aluminio.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Takeda Europe R & D Centre Limited

Savannah House 11-12 Charles II Street London

SW1Y 4QU

Reino Unido

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES B. CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Irlanda.

Autorización de fabricación expedida el 21 de diciembre de 1998 por The Irish Medicines Board, Earlfort Centre, Earlsfort Terrace, Dublin 2, Irlanda.

B. CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (según el anexo I, Resumen de las

características del producto, sección 4.2).

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 15 mg comprimidos

Pioglitazona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) 3. LISTA DE EXCIPIENTES

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 28 comprimidos

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para administración oral.

Si desea más información, consulte el prospecto.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON

EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House

11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU Reino Unido

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Con receta médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 15 mg comprimidos

Pioglitazona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) 3. LISTA DE EXCIPIENTES

5. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 50 comprimidos

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para admnistración oral.

Si desea más información, consulte el prospecto.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON

EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

12. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House

11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU Reino Unido

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 15 mg comprimidos

Pioglitazona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) 3. LISTA DE EXCIPIENTES

6. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 98 comprimidos

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para admnistración oral.

Si desea más información, consulte el prospecto.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON

EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

13. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House

11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU Reino Unido

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 15 mg comprimidos

Pioglitazona

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Takeda (logotipo)

3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: {mes/año}

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

5. ABREVIATURAS DE LOS DIAS DE LA SEMANA (SOLO PARA FORMATOS DE 28 Y 98 COMPRIMIDOS)

LUN

MAR

MIE

JUE

VIE

SAB

DOM

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 30 mg comprimidos

Pioglitazona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) 3. LISTA DE EXCIPIENTES

7. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 28 comprimidos

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para administración oral.

Si desea más información, consulte el prospecto.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON

EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

14. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House

11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU Reino Unido

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Con receta médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 30 mg comprimidos

Pioglitazona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) 3. LISTA DE EXCIPIENTES

8. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 50 comprimidos

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para admnistración oral.

Si desea más información, consulte el prospecto.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON

EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

15. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House

11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU Reino Unido

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 30 mg comprimidos

Pioglitazona

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 30 mg de pioglitazona (como hidrocloruro) 3. LISTA DE EXCIPIENTES

9. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 98 comprimidos

5. FORMA, Y SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para admnistración oral.

Si desea más información, consulte el prospecto.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON

EL PRODUCTO (SI PROCEDE)

16. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Takeda Europe R & D Centre Ltd Savannah House

11-12 Charles II Street London SW1Y 4QU Reino Unido

12. NÚMERO DE REGISTRO COMUNITARIO EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Actos 30 mg comprimidos

Pioglitazona

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Takeda (logotipo)

3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: {mes/año}

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: {número}

5. ABREVIATURAS DE LOS DIAS DE LA SEMANA (SOLO PARA FORMATOS DE 28 Y 98 COMPRIMIDOS)

LUN

MAR

MIE

JUE

VIE

SAB

DOM

B. PROSPECTO

PROSPECTO

ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS (Pioglitazona)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar Actos 15 mg comprimidos.

− Conserve este prospecto hasta que haya terminado el envase; quizás necesite volver a leerlo.

− Si tiene alguna duda, consulte con su médico, educador en diabetes o farmacéutico.

− Le han recetado este medicamento a usted; no se lo debe dar a otras personas. Puede perjudicarles, aunque los síntomas sean como los suyos.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Actos 15 mg comprimidos y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Actos 15 mg comprimidos

3. Cómo tomar Actos 15 mg comprimidos 4. Posibles reacciones adversas

5. Conservación de Actos 15 mg comprimidos [Denominación del medicamento]

Actos 15 mg comprimidos (Pioglitazona)

[Composición cualitativa completa en principios activοs y excipientes]

− El principio activo de Actos 15 mg comprimidos es pioglitazona. Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona.

− Los demás componentes son: lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, carmelosa de calcio y estearato de magnesio.

[Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del titular de la autorización de fabricación responsable de la liberación de los lotes, si es diferente de aquél]

Titular: Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House, 11-12 Charles II Street, London SW1Y 4QU, Reino Unido.

Fabricante: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanda.

1. QUÉ ES ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS Y PARA QUÉ SE UTILIZA [Forma farmacéutica y contenido; grupo farmacoterapéutico]

Los comprimidos de Actos 15 mg son redondos, convexos y de color blanco o blancuzco. Llevan un

‘15’ grabado en una de las caras. Se suministran en envases con plaquetas de 28, 50 o 98 comprimidos,

[Indicaciones terapéuticas]

Actos 15 mg comprimidos es un medicamentos antidiabético que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de la insulina). Este tipo de diabetes se presenta generalmente en los adultos.

Actos 15 mg comprimidos sirve para controlar los niveles de azúcar en sangre cuando usted tiene diabetes tipo 2. Permite que su cuerpo utilice mejor la insulina que produce.

Los comprimidos de Actos 15 mg sólo se pueden utilizar conjuntamente con metformina o alguna

sulfonilurea. Estos medicamentos también son antidibéticos orales.

2. ANTES DE QUE VD. TOME ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS [Lista de información necesaria antes de tomar el medicamento]

[Contraindicaciones]

Casos en los que no debe tomar Actos 15 mg comprimidos

- Si es hipersensible (alérgico) a la pioglitazona o a cualquiera de los otros componentes de Actos 15 mg comprimidos,

- si tiene insuficiencia cardiaca,

- si tiene alguna enfermedad del hígado, - si también está inyectándose insulina.

[Precauciones de uso; advertencias especiales]

Casos en los que debe tener especial cuidado con Actos 15 mg comprimidos En los casos siguientes consulte con su médico antes de tomar este medicamento:

- Si piensa quedarse embarazada.

- Si está dando el pecho.

- Si tiene el síndrome de ovario poliquístico. En este caso, por el modo de actuación de este medicamento, pueden aumentar las posibilidades de que se quede embarazada.

- Si tiene problemas de hígado o corazón.

- Si ya está tomando una sulfonilurea con metformina porque no se recomienda combinar tres medicamentos.

- Si tiene menos de 18 años porque no está recomendado para esa edad.

[Interacciones con alimentos y bebidas]

Uso de Actos 15 mg comprimidos con alimentos y bebidas

Puede tomar los comprimidos antes o después de las comidas; también puede tomarlos con el estómago vacío. Tómelos con un vaso de agua.

[Uso por mujeres embarazadas o periodo de lactancia]

Embarazo:

Consulte con su médico, educador en diabetes o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

Lactancia:

Consulte con su médico, educador en diabetes o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

[Efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas]

Conducción y uso de máquinas:

La pioglitazona no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

[Interacción con otros medicamentos]

Uso con otros medicamentos:

Por favor, informe a su médico, educador en diabetes o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos. Comuníquele también los adquiridos sin receta.

Generalmente puede seguir tomando otros medicamentos mientras tome los comprimidos de Actos

15 mg.

3. CÓMO TOMAR ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS [Instrucciones para un uso adecuado]

[Dosificación]

Tiene que tomar un comprimido al día. Su médico le indicará si tiene que tomar una cantidad

diferente. Si cree que Actos 15 mg comprimidos le está haciendo poco efecto, consulte con su médico.

[Forma de uso y/o vía(s) de administración]

Actos 15 mg comprimidos, puede tomarse con o sin comida.

Actos 15 mg comprimidos se tiene que tomar con otros medicamentos (como clorpropamida,

glibenclamida, gliclazida, tolbutamida), que sirven para tratar la diabetes. Por esta razón su médico le indicará si tiene que tomar una cantidad menor de sus medicamentos.

[Frecuencia de administración]

[Duración del tratamiento]

Su médico le recetará Actos 15 mg comprimidos en combinación con otros medicamentos antidiabéticos orales.

Durante el primer año que tome Actos 15 mg comprimidos su médico le pedirá que se haga un análisis de sangre cada dos meses. Después se los mandará hacer periódicamente. Estos análisis son necesarios para controlar que su hígado funciona normalmente.

Si lleva una dieta para diabéticos, manténgala mientras tome Actos 15 mg comprimidos.

Deberá controlar su peso regularmente. Si engorda, dígaselo a su médico.

[Síntomas en caso de sobredosis y acciones a seguir]

Si toma más Actos 15 mg comprimidos del que debiera:

Si, de forma accidental, toma demasiados comprimidos, o si alguien más (p. ej. un niño) toma su medicamento, dígaselo inmediatamente a su médico o farmacéutico.

[Medidas a adoptar si no se han tomado una o más dosis]

Si olvida tomar Actos 15 mg comprimidos.

Tome Actos 15 mg comprimidos todos los días, tal como se lo han recetado. Sin embargo, si olvida tomar una dosis, siga con su tratamiento como de costumbre. No tome otro comprimido para compensar el que ha olvidado.

[Indicación del riesgo de los efectos de abstinencia]

4. POSIBLES REACCIONES ADVERSAS [Descripción de los efectos adversos]

Como todos los medicamentos, Actos 15 mg comprimidos puede tener reacciones adversas.

Algunos pacientes que han tomado Actos 15 mg comprimidos han experimentado alguna de las siguientes reacciones adversas:

- hinchazón localizada (edema), - aumento de peso,

- dolor de cabeza, - mareo,

- vértigo,

- anomalías de la visión, - flatulencia,

- dolor de las articulaciones,

- impotencia, - sudoración, - fatiga,

- disminución del azúcar de la sangre (hipoglucemia), azúcar en la orina, proteínas en la orina o sangre en la orina,

- en raras ocasiones, alteración de la función del hígado, - ligera reducción de la cantidad de células rojas de la sangre.

Si nota reacciones adversas distintas de las anteriores, comuníqueselo a su médico, educador en diabetes o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE ACTOS 15 MG COMPRIMIDOS [Precauciones de conservación y fecha de caducidad]

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No usar después de la fecha de caducidad que figura en el envase.

[Cuando corresponda, precaver acerca de ciertos signos visibles de deterioro]

Este prospecto se aprobó el {fecha}

Información adicional

Si desea información adicional consulte con el representante en su país.

België/Belgique/Belgien Eli Lilly Benelux S.A.,

Rue de l’ Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0)2 548 8484

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A.,

Rue de l’ Etuve 52/1, Stoofstraat, B-1000 Bruxelles, Brussel Tél/Tel: +32 (0)2 548 8484 Danmark

Eli Lilly Danmark A/S, Nybrovej 110,

DK-2800 Lyngby Tlf: +45 45 26 60 00

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23,

NL-3432 ZT, Nieuwegein Tel: +31-(0) 30 60 25 800 Deutschland

Takeda Pharma GmbH Viktoriaallee 3-5 D-52066 Aachen.

Tel: +49 (0)241 941-0

Österreich

Takeda Pharma Ges m.b.H Seidengasse 33-35, A-1070 Wien

Tel: +43 (1) 524 40 64 Ελλάδα

ΦΑPΜΑΣΕPΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε

15° χλμ Εθνικής Οδού Αθηvώv – Λαμίας, GR- 145 64 Κηφισιά.

Τηλ: +30 (0)1 629 4600

Portugal

Lilly Farma Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Dr António Loureiro Borges, 4-Piso 3 Arquiparque-Miraflores,

P-1495-131 Algés Tel: +351 21 412 6600 España

Lilly, S.A.

Avda. de la Industria, 30 E-28108 Alcobendas, Madrid Tel: +34 91 663 50 00

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab,

Rajatorpantie 41 C Råtorpsvägen, FIN-01640 Vantaa / Vanda Puh/Tln: +358 (0)9 8545250 France

Laboratoires Takeda 15, Quai de Dion Bouton F-92816 Puteaux Cedex Tél: +33 (0)1 46 25 16 16

Sverige

Eli Lilly Sweden AB, Box 30037,

S-10425 Stockholm.

Tln: +46 (0)8 737 88 00 Ireland

Takeda Europe R & D Centre Limited, Savannah House,

11/12 Charles II Street, London, SW1Y 4QU-U.K.

Tel: +44 (0)20 7484 9000

United Kingdom Takeda UK Ltd,

Takeda House, The Mercury Centre Wycombe Lane

Wooburn Green, High Wycombe Buckinghamshire HP10 0HH-UK Tel: +44 (0)1628 537 900

Italia

Takeda Italia Farmaceutici SpA Via Elio Vittorini

I-129- Roma

Tel: +39 06 5026 01