Estudio de perturbadores del sistema endocrino en Colombia

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(1)MIC 2002-II-36. ESTUDIO DE PERTURBADORES DEL SISTEMA ENDOCRINO EN COLOMBIA. HELVER PARRA ARIAS. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE INGENIERÍA MAGÍSTER EN INGENIERÍA CIVIL BOGOTÁ D.C. 2003.

(2) MIC 2002-II-36. ESTUDIO DE PERTURBADORES DEL SISTEMA ENDOCRINO EN COLOMBIA. HELVER PARRA ARIAS. Trabajo presentado para optar al título de Magíster en Ingeniería Civil. Asesor Ing. JUAN PABLO RAMOS BONILLA. UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE INGENIERÍA MAGÍSTER EN INGENIERÍA CIVIL BOGOTÁ D.C. 2003. 2.

(3) MIC 2002-II-36. TABLA DE CONTENIDO. ABSTRACT .................................................................................................... 8 INTRODUCCIÓN ...........................................................................................10 OBJETIVO GENERAL ............................................................................................12 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................................12 1 EL SISTEMA ENDOCRINO .............................................................................14 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 1.12. HIPÓFISIS ........................................................................................................16 GLÁNDULAS SUPRARRENALES .............................................................18 TIROIDES.........................................................................................................19 GLÁNDULAS PARATIROIDES ...................................................................19 OVARIOS..........................................................................................................20 TESTÍCULOS ..................................................................................................20 PÁNCREAS .....................................................................................................21 PLACENTA......................................................................................................21 OTROS ÓRGANOS ........................................................................................22 METABOLISMO HORMONAL ...................................................................23 CICLOS ENDOCRINOS ..............................................................................26 TRASTORNOS DE LA FUNCIÓN ENDOCRINA....................................26. 2 TOXICOLOGÍA ...................................................................................................29 2.1 CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS..........................................................30 SEGÚN LOS EFECTOS TÓXICOS SOBRE EL ORGANISMO.............................................30 SEGÚN LA NATURALEZA FÍSICA O QUÍMICA DE LOS TÓXICOS ....................................31 SEGÚN EL ORIGEN.......................................................................................................31 2.2 INTOXICACIONES .........................................................................................32 TIPOS DE INTOXICACIÓN .............................................................................................32 CONTAMINACIÓN .........................................................................................................33 2.3 MECANISMO DE ACCION DE LOS TÓXICOS ........................................33 FASE DE EXPOSICIÓN ..................................................................................................34 FASE TOXICOCINÉTICA ................................................................................................34 FASE TOXICODINÁMICA ..............................................................................................35 2.4 EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA DE SUSTANCIAS QUÍMICAS...........39 2.5 FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD .......................................44 FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO AMBIENTE.....................................................44 3.

(4) MIC 2002-II-36. FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO ................................................................45 FACTORES DERIVADOS DE LAS CONDICIONES DE ABSORCIÓN ..................................45 3 PERTURBADORES DEL SISTEMA ENDOCRINO.....................................47 3.1 CLASIFICACIÓN DE LAS SUSTANCIAS PERTURBADORAS DEL SISTEMA ENDOCRINO .........................................................................................50 4 DESCRIPCIÓN SUSTANCIAS ........................................................................52 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 4.7 4.8 4.9 4.10 4.11 4.12 4.13 4.14 4.15 4.16 4.17 4.18 4.19 4.20 4.21 4.22 4.23 4.24 4.25 4.26 4.27 4.28 4.29 4.30 4.31 4.32 4.33 4.34. ALACLOR ........................................................................................................52 ALDRIN.............................................................................................................52 AMITROL ..........................................................................................................53 ARSENICO.......................................................................................................54 ATRAZINA........................................................................................................55 BENZOFENONA.............................................................................................56 BENZOPIREN .................................................................................................57 BISFENOL A....................................................................................................57 CADMIO............................................................................................................59 CARBARIL .....................................................................................................60 CIPERMETRINA ...........................................................................................62 CLOROFORMO.............................................................................................63 DDT .................................................................................................................65 DIELDRIN.......................................................................................................67 DITIOCARBAMATOS ..................................................................................68 ENDOSULFAN ..............................................................................................70 ETILENO-TIOUREA.....................................................................................72 FURAN............................................................................................................74 HEPTACLORO..............................................................................................75 HIDROXIANISOL BUTILADO (BHA) ........................................................76 KEPON ...........................................................................................................76 LINDANO........................................................................................................77 MALATION .....................................................................................................78 METOXICLORO............................................................................................79 MIREX .............................................................................................................79 NITROFENO..................................................................................................80 NONILFENOL................................................................................................80 OCTACLOROSTYRENO.............................................................................81 OFTALATOS..................................................................................................81 PCBS ...............................................................................................................82 PENTACLOROFENOL ................................................................................83 PERMETRIN ..................................................................................................84 TOXAFEN.......................................................................................................84 TRIFULARIN..................................................................................................85 4.

(5) MIC 2002-II-36. 4.35 ZINEB..............................................................................................................87 4.36 ZIRAM .............................................................................................................89 5 EFECTOS SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO..........................................91 5.1 5.2 5.3 5.4. PESTICIDAS....................................................................................................91 METALES.........................................................................................................95 ORGANOHALÓGENOS PERSISTENTES ................................................96 OTROS COMPUESTOS ................................................................................97. 6 PERTURBADORES DEL SISTEMA ENDOCRINO EN COLOMBIA .......98 METALES............................................................................................................... 108 7 ANÁLISIS DE MORBILIDAD ........................................................................ 113. 8 ANÁLISIS DE RESULTADOS...................................................................... 123. 9 CONCLUSIONES ........................................................................................... 143. 10 BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................. 147. 5.

(6) MIC 2002-II-36. ABSTRACT. The theme of Endocrine Disruptors Compounds has been a controversial issue, because of the economic influence that the restriction of some compounds would have.. This study is a first approximation to establish the presence of the Endocrine Disruptors Compounds in Colombia and how they are affecting the environment and human health in the country, identifying the substances that are produced and/or used in the different economic activities of the Colombian regions. Moreover the morbility of the diseases of the endocrine system was analyzed calculating their incidence in every state of the country according to the number of reported events.. Considering that Colombia is a developing country and consequently the mean activities are concentrated in a few regions, the results show that in the same way the Endocrine Disruptors Compounds are concentrated in the more developed and agricultural regions. However, the morbility analysis shows that in less developed regions there is more incidence of diseases of the endocrine system, especially pancreas and thyroid illnesses.. 8.

(7) MIC 2002-II-36. Because of the restrictions that the compiled information has, perhaps the results are deviated of the real situation. In order to establish the correct relationship between the presence of the Endocrine Disruptors Compounds and their incidence in the morbility events, it must be considered the possibility that regional studies be made separately and with practical and no theoretical information.. 9.

(8) MIC 2002-II-36. INTRODUCCIÓN. El estudio de Theo Colburn, Dianne Dumanoski y John Peterson publicado en el libro "Our Stolen Future" despertó el interés sobre el problema de los perturbadores endocrinos durante los años 90. Este trabajo sugiere que los problemas ambientales en algunas regiones se deben a sustancias químicas contaminantes que alteran el sistema endocrino de los animales. Desde entonces en Estados Unidos y Europa se han adelantado estudios consignados en más de 4000 publicaciones científicas1 que muestran el riesgo potencial que estas sustancias generan en la salud de los seres humanos y de los animales, así como alteraciones en el medio ambiente.. Estos químicos contaminantes se denominan "Perturbadores del Sistema Endocrino" (Endocrine Disruptors Chemicals, EDCs) y se han definido como sustancias exógenas que alteran las funciones del sistema endocrino y consecuentemente causan efectos adversos a la salud.. Los Perturbadores Endocrinos (EDCs) están constituidos por diversos químicos, incluyendo hormonas naturales y sintéticas, constituyentes naturales de plantas, pesticidas, monómeros y aditivos en la industria de. 1. Our Stolen Future: Book Bsics: The bottom line. www.ourstolenfuture.org. 10.

(9) MIC 2002-II-36. plásticos, componentes de detergentes y productos descompuestos, y contaminantes ambientales. 2 Algunos de estos químicos alteran el desarrollo sexual. Otros afectan la inteligencia, el comportamiento o hacen el cuerpo menos resistente a las enfermedades.. Las sustancias perturbadoras del Sistema Endocrino inicialmente fueron una gran solución en la lucha contra el hambre y las enfermedades de la humanidad y salvaron millones de vidas; sin embargo, estos compuestos tóxicos están en continuo contacto con nosotros, con nuestros alimentos y nuestros recursos no renovables.. El estudio de estas sustancias no sólo es importante por la perturbación del sistema endocrino en seres humanos y animales. Su importancia también radica en su influencia en el medio ambiente, ya que las señales químicas son fundamentales al interior de las células, entre células y entre organismos de la misma o de diferente especie3.. 2. Terri Damstra. ENDOCRINE DISRUPTORS. International Programme on Chemical Safety. WHO Interregional Research Unit. http://endocrine.ei.jrc.it/ 3 Our Stolen Future: Book Basics: Key Points. www.ourstolenfuture.org. 11.

(10) MIC 2002-II-36. OBJETIVOS. OBJETIVO GENERAL. El trabajo pretende realizar un estudio sobre la presencia y los efectos potenciales de las sustancias perturbadoras del sistema endocrino PSEs en Colombia.. OBJETIVOS ESPECÍFICOS. • Realizar una completa revisión bibliográfica y crear una base de datos.. • Estudiar en detalle el comportamiento, los efectos y las consecuencias del uso de los Perturbadores del Sistema Endocrino.. • Establecer e identificar las sustancias que se pueden catalogar como Perturbadores del Sistema Endocrino.. • Identificar cuáles de estas sustancias son producidas y/o utilizadas en Colombia, analizando su impacto potencial.. 12.

(11) MIC 2002-II-36. • Realizar un mapa preliminar de impactos potenciales, por regiones, de acuerdo a la presencia de los Perturbadores del Sistema Endocrino en el país.. • Establecer una aproximación de la relación existente entre la presencia de sustancias. Perturbadores. del. Sistema. Endocrino. con. aspectos. relacionados a la salud humana.. 13.

(12) MIC 2002-II-36. 1. EL SISTEMA ENDOCRINO. La Endocrinología es la especialidad médica que estudia las glándulas que producen las hormonas 4; es decir, las glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas. Estudia los efectos normales de sus secreciones y los trastornos derivados del mal funcionamiento de las mismas.. El Sistema Endocrino es el conjunto de órganos y tejidos del organismo que liberan un tipo de sustancias llamado hormonas. Los órganos endocrinos también se denominan glándulas sin conducto o glándulas endocrinas, debido a que sus secreciones se liberan directamente en el torrente sanguíneo, mientras que las glándulas exocrinas liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutáneos, la mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos. Las hormonas secretadas por las glándulas endocrinas regulan el crecimiento, desarrollo y las funciones de muchos tejidos, y coordinan los procesos metabólicos del organismo 5.. Los tejidos que producen hormonas se pueden clasificar en tres grupos: glándulas endocrinas, cuya función es la producción exclusiva de hormonas; 4. DICCIONARIO DE MEDICINA OCEANO MOSBY. Ed. Océano. New York. 1994. 14.

(13) MIC 2002-II-36. glándulas endo-exocrinas, que producen también otro tipo de secreciones además de hormonas; y ciertos tejidos no glandulares, como el tejido nervioso del sistema nervioso autónomo, que produce sustancias parecidas a las hormonas.. Ilustración 1. ESQUEMA DEL SISTEMA ENDOCRINO. FUENTE: Methodist Health Care System, Houston, Texas. www.methodisthealth.com. 5. Methodist Health Care System, Houston, Texas. www.methodisthealth.com. 15.

(14) MIC 2002-II-36. Las glándulas endocrinas más importantes son:. 1.1. HIPÓFISIS. La hipófisis está formada por tres lóbulos: el anterior, el intermedio, y el posterior.. Se localiza en la base del cerebro y se ha denominado la. "glándula principal". Los lóbulos anterior y posterior de la hipófisis segregan hormonas diferentes 6.. El lóbulo anterior de la hipófisis libera varias hormonas que estimulan la función de otras glándulas endocrinas, por ejemplo, la adrenocorticotropina, hormona adrenocorticotropa o ACTH, que estimula la corteza suprarrenal; la hormona estimulante de la glándula tiroides o tirotropina (TSH) que controla el tiroides; la hormona estimulante de los folículos o foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH), que estimulan las glándulas sexuales; y la prolactina, que, al igual que otras hormonas especiales, influye en la producción de leche por las glándulas mamarias. La hipófisis anterior es fuente de producción de la hormona del crecimiento o somatotropina, que favorece el desarrollo de los tejidos del organismo, en particular la médula ósea y el músculo, e influye sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. La hipófisis anterior también secreta una hormona denominada estimuladora de los melanocitos, que estimula la síntesis de melanina en las células. 6. Idem.. 16.

(15) MIC 2002-II-36. pigmentadas o melanocitos.. En la década de 1970, los científicos. observaron que la hipófisis anterior también producía sustancias llamadas endorfinas, que son péptidos que actúan sobre el sistema nervioso central y periférico para reducir la sensibilidad al dolor7.. El hipotálamo, porción del cerebro de donde se deriva la hipófisis, secreta una hormona antidiurética (que controla la excreción de agua) denominada vasopresina, que circula y se almacena en el lóbulo posterior de la hipófisis. La vasopresina controla la cantidad de agua excretada por los riñones e incrementa la presión sanguínea. El lóbulo posterior de la hipófisis también almacena una hormona fabricada por el hipotálamo llamada oxitocina. Esta hormona estimula las contracciones musculares, en especial del útero, y la excreción de leche por las glándulas mamarias 8.. La secreción de tres de las hormonas de la hipófisis anterior está sujeta a control hipotalámico por los factores liberadores: la secreción de tirotropina está estimulada por el factor liberador de tirotropina (TRF), y la de hormona luteinizante, por la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). La dopamina elaborada por el hipotálamo suele inhibir la liberación de prolactina por la hipófisis anterior. Además, la liberación de la hormona de crecimiento. 7 8. www-medlib.med.utah.edu Idem.. 17.

(16) MIC 2002-II-36. se inhibe por la somatostatina, sintetizada también en el páncreas. Esto significa que el cerebro también funciona como una glándula 9.. 1.2. GLÁNDULAS SUPRARRENALES. Cada glándula suprarrenal está formada por una zona interna denominada médula y una zona externa que recibe el nombre de corteza.. Las dos. glándulas se localizan sobre los riñones. La médula suprarrenal produce adrenalina, llamada también epinefrina, y noradrenalina, que afecta a un gran número de funciones del organismo. Estas sustancias estimulan la actividad del corazón, aumentan la tensión arterial, y actúan sobre la contracción y dilatación de los vasos sanguíneos y la musculatura. La adrenalina eleva los niveles de glucosa en sangre o glucemia. Todas estas acciones ayudan al organismo a enfrentarse a situaciones de urgencia de forma más eficaz. La corteza. suprarrenal. elabora. un. grupo. de. hormonas. denominadas. glucocorticoides, que incluyen la corticosterona y el cortisol, y los mineralocorticoides, que incluyen la aldosterona y otras sustancias hormonales esenciales para el mantenimiento de la vida y la adaptación al estrés. Las secreciones suprarrenales regulan el equilibrio de agua y sal del organismo, influyen sobre la tensión arterial, actúan sobre el sistema linfático, influyen sobre los mecanismos del sistema inmunológico y regulan el metabolismo de los glúcidos y de las proteínas.. 9. Además, las glándulas. Idem.. 18.

(17) MIC 2002-II-36. suprarrenales también producen pequeñas cantidades de hormonas masculinas y femeninas 10.. 1.3. TIROIDES. La tiroides es una glándula bilobulada situada en el cuello. Las hormonas tiroideas, la tiroxina y la triyodotironina aumentan el consumo de oxígeno y estimulan la tasa de actividad metabólica, regulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismo y actúan sobre el estado de alerta físico y mental.. El tiroides también secreta una hormona denominada. calcitonina, que disminuye los niveles de calcio en la sangre e inhibe su reabsorción ósea 11.. 1.4. GLÁNDULAS PARATIROIDES. Las glándulas paratiroides se localizan en un área cercana o están inmersas en la glándula tiroides. La hormona paratiroidea o parathormona regula los niveles sanguíneos de calcio y fósforo y estimula la reabsorción de estos en el hueso 12.. 10 11 12. Idem. Idem. Idem.. 19.

(18) MIC 2002-II-36. 1.5. OVARIOS. Los ovarios son los órganos femeninos de la reproducción, o gónadas femeninas. Son estructuras pares con forma de almendra situadas a ambos lados del útero. Los folículos ováricos producen óvulos, o huevos, y también segregan un grupo de hormonas denominadas estrógenos, necesarias para el desarrollo de los órganos reproductores y de las características sexuales secundarias, como distribución de la grasa, amplitud de la pelvis, crecimiento de las mamas y vello púbico y axilar 13.. La progesterona ejerce su acción principal sobre la mucosa uterina en el mantenimiento del embarazo.. También actúa junto a los estrógenos. favoreciendo el crecimiento y la elasticidad de la vagina. Los ovarios también elaboran una hormona llamada relaxina, que actúa sobre los ligamentos de la pelvis y el cuello del útero y provoca su relajación durante el parto, facilitando de esta forma el alumbramiento 14.. 1.6. TESTÍCULOS. Las gónadas masculinas o testículos son cuerpos ovoideos pares que se encuentran suspendidos en el escroto.. Las células de Leydig de los. testículos producen una o más hormonas masculinas, denominadas 13. Idem.. 20.

(19) MIC 2002-II-36. andrógenos.. La más importante es la testosterona, que estimula el. desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, influye sobre el crecimiento de la próstata y vesículas seminales, y estimula la actividad secretora de estas estructuras. Los testículos también contienen células que producen gametos masculinos o espermatozoides15.. 1.7. PÁNCREAS. La mayor parte del páncreas está formado por tejido exocrino que libera enzimas en el duodeno. Hay grupos de células endocrinas, denominados islotes de Langerhans, distribuidos por todo el tejido que secretan insulina y glucagón.. La insulina actúa sobre el metabolismo de los hidratos de. carbono, proteínas y grasas, aumentando la tasa de utilización de la glucosa y favoreciendo la formación de proteínas y el almacenamiento de grasas. El glucagón aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre mediante la liberación de glucosa procedente del hígado16.. 1.8. PLACENTA. La placenta, un órgano formado durante el embarazo a partir de la membrana que rodea al feto, asume diversas funciones endocrinas de la. 14 15 16. George H. Gass, Harol Morris Kaplan. Handbook of endocrinology. www-medlib.med.utah.edu Idem.. 21.

(20) MIC 2002-II-36. hipófisis y de los ovarios que son importantes en el mantenimiento del embarazo.. Secreta la hormona denominada gonadotropina coriónica,. sustancia presente en la orina durante la gestación y que constituye la base de las pruebas de embarazo.. La placenta produce progesterona y. estrógenos, somatotropina coriónica (una hormona con algunas de las características de la hormona del crecimiento), lactógeno placentario y hormonas lactogénicas 17.. 1.9. OTROS ÓRGANOS. Otros tejidos del organismo producen hormonas o sustancias similares. Los riñones secretan un agente denominado renina que activa la hormona angiotensina elaborada en el hígado. Esta hormona eleva a su vez la tensión arterial, y se cree que es provocada en gran parte por la estimulación de las glándulas suprarrenales.. Los riñones también elaboran una hormona. llamada eritropoyetina, que estimula la producción de glóbulos rojos por la médula ósea. El tracto gastrointestinal fabrica varias sustancias que regulan las funciones del aparato digestivo, como la gastrina del estómago, que estimula la secreción ácida, y la secretina y colescistoquinina del intestino delgado, que estimulan la secreción de enzimas y hormonas pancreáticas. La colecistoquinina provoca también la contracción de la vesícula biliar. En la década de 1980, se observó que el corazón también segregaba una. 17. Idem.. 22.

(21) MIC 2002-II-36. hormona, llamada factor natriurético auricular, implicada en la regulación de la tensión arterial y del equilibrio hidroelectrolítico del organismo 18.. La confusión sobre la definición funcional del sistema endocrino se debe al descubrimiento de que muchas hormonas típicas se observan en lugares donde no ejercen una actividad hormonal. La noradrenalina está presente en las terminaciones nerviosas, donde trasmite los impulsos nerviosos.. Los. componentes del sistema renina-angiotensina se han encontrado en el cerebro, donde se desconocen sus funciones.. Los péptidos intestinales. gastrina, colecistoquinina, péptido intestinal vasoactivo (VIP) y el péptido inhibidor gástrico (GIP) se han localizado también en el cerebro.. Las. endorfinas están presentes en el intestino y la hormona del crecimiento aparece en las células de los islotes de Langerhans. En el páncreas, la hormona del crecimiento parece actuar de forma local inhibiendo la liberación de insulina y glucagón a partir de las células endocrinas 19.. 1.10 METABOLISMO HORMONAL. Las hormonas conocidas pertenecen a tres grupos químicos: proteínas, esteroides y aminas 20. Aquellas que pertenecen al grupo de las proteínas o polipéptidos incluyen las hormonas producidas por la hipófisis anterior,. 18 19 20. Idem. www.endocrine.ei.jrc.it www.arrakis.es. 23.

(22) MIC 2002-II-36. paratiroides, placenta y páncreas. En el grupo de esteroides se encuentran las hormonas de la corteza suprarrenal y las gónadas.. Las aminas son. producidas por la médula suprarrenal y el tiroides. La síntesis de hormonas tiene lugar en el interior de las células y, en la mayoría de los casos, el producto se almacena en su interior hasta que es liberado en la sangre. Sin embargo, la tiroides y los ovarios contienen zonas especiales para el almacenamiento de hormonas 21.. La liberación de las hormonas depende de los niveles en sangre de otras hormonas y de ciertos productos metabólicos bajo influencia hormonal, así como de la estimulación nerviosa. La producción de las hormonas de la hipófisis anterior se inhibe cuando las producidas por la glándula diana (target) particular, la corteza suprarrenal, el tiroides o las gónadas circulan en la sangre. Por lo tanto, los niveles de hormonas circulantes se mantienen en un equilibrio constante. La administración prolongada procedente del exterior de hormonas adrenocorticales, tiroideas o sexuales interrumpe casi por completo la producción de las correspondientes hormonas estimulantes de la hipófisis, y provoca la atrofia temporal de las glándulas diana.. Por el. contrario, si la producción de las células diana es muy inferior al nivel normal, la producción continua de hormona estimulante por la hipófisis produce una hipertrofia de la glándula, como en el bocio por déficit de yodo22.. 21. www-medlib.med.utah.edu. 24.

(23) MIC 2002-II-36. La función endocrina está regulada también por el sistema nervioso, como lo demuestra la respuesta suprarrenal al estrés. Los distintos órganos endocrinos están sometidos a diversas formas de control nervioso.. La. médula suprarrenal y la hipófisis posterior son glándulas con rica inervación y controladas de modo directo por el sistema nervioso.. Sin embargo, la. corteza suprarrenal, la tiroides y las gónadas, aunque responden a varios estímulos nerviosos, carecen de inervación específica y mantienen su función cuando se trasplantan a otras partes del organismo. La hipófisis anterior tiene inervación escasa, pero no puede funcionar si se trasplanta.. Se desconoce la forma en que las hormonas ejercen muchos de sus efectos metabólicos y morfológicos. Sin embargo, se piensa que los efectos sobre la función de las células se deben a su acción sobre las membranas celulares o enzimas, mediante la regulación de la expresión de los genes o mediante el control de la liberación de iones u otras moléculas pequeñas. Aunque en apariencia no se consumen o se modifican en el proceso metabólico, las hormonas pueden ser destruidas en gran parte por degradación química. Los productos hormonales finales se excretan con rapidez y se encuentran en la orina en grandes cantidades, así como en las heces y el sudor 23.. 22 23. Idem. www.arrakis.es. 25.

(24) MIC 2002-II-36. 1.11 CICLOS ENDOCRINOS. El sistema endocrino ejerce un efecto regulador sobre los ciclos de la reproducción, incluyendo el desarrollo de las gónadas, el período de madurez funcional y su posterior envejecimiento, así como el ciclo menstrual y el período de gestación. El patrón cíclico del estro, que es el período durante el cual es posible el apareamiento fértil en los animales, está regulado también por hormonas.. La pubertad está determinada por un aumento de la secreción de hormonas hipofisarias estimuladoras de las gónadas o gonadotropinas, que producen la maduración de los testículos u ovarios y aumentan la secreción de hormonas sexuales.. A su vez, las hormonas sexuales actúan sobre los órganos. sexuales auxiliares y el desarrollo sexual general.. 1.12 TRASTORNOS DE LA FUNCIÓN ENDOCRINA. Las alteraciones en la producción endocrina se pueden clasificar como de hiperfunción (exceso de actividad) o hipofunción (actividad insuficiente) 24. La hiperfunción de una glándula puede estar causada por un tumor productor de hormonas que es benigno o, con menos frecuencia, maligno. La hipofunción puede deberse a defectos congénitos, cáncer, lesiones inflamatorias,. 24. www-medlib.med.utah.edu. 26.

(25) MIC 2002-II-36. degeneración, trastornos de la hipófisis que afectan a los órganos diana, traumatismos, o, en el caso de enfermedad tiroidea, déficit de yodo. La hipofunción puede ser también resultado de la extirpación quirúrgica de una glándula o de la destrucción por radioterapia.. La hiperfunción de la hipófisis anterior con sobreproducción de hormona del crecimiento provoca en ocasiones gigantismo o acromegalia, o si se produce un exceso de producción de hormona estimulante de la corteza suprarrenal, puede resultar un grupo de síntomas conocidos como síndrome de Cushing que incluye hipertensión, debilidad, policitemia, estrías cutáneas purpúreas, y un tipo especial de obesidad. La deficiencia de la hipófisis anterior conduce a enanismo (si aparece al principio de la vida), ausencia de desarrollo sexual, debilidad, y en algunas ocasiones desnutrición grave. Una disminución de la actividad de la corteza suprarrenal origina la enfermedad de Addison, mientras que la actividad excesiva puede provocar el síndrome de Cushing u originar virilismo, que corresponde a la aparición de caracteres sexuales secundarios masculinos en mujeres y niños. Las alteraciones de la función de las gónadas afecta sobre todo al desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Las deficiencias tiroideas producen cretinismo y enanismo en el lactante, y mixedema, caracterizado por rasgos toscos y disminución de las reacciones físicas y mentales, en el adulto. La hiperfunción tiroidea (enfermedad de Graves, bocio tóxico) se caracteriza por abultamiento de los ojos, temblor y sudoración, aumento de la frecuencia del. 27.

(26) MIC 2002-II-36. pulso, palpitaciones cardiacas e irritabilidad nerviosa. La diabetes insípida se debe al déficit de hormona antidiurética, y la diabetes mellitus, a un defecto en la producción de la hormona pancreática insulina.. 28.

(27) MIC 2002-II-36. 2. TOXICOLOGÍA. Se define la toxicología como la ciencia que estudia los efectos de las interacciones de las sustancias químicas con los organismos vivos, en las circunstancias que las rodean y con tendencia a una finalidad preventiva, y la valoración del riesgo del empleo de dichas sustancias 25. Esta interacción no sólo considera la acción del tóxico sobre el organismo sino que también está condicionada al medio que lo rodea y a factores que influyen en él.. El tóxico es cualquier sustancia vegetal, animal, mineral, sintética o semisintética que al ponerse en contacto con un organismo vivo produce alteraciones en su fisiología y/o en su integridad anatómica26.. El concepto de tóxico tiene un sentido más cuantitativo que cualitativo, pues se considera que la dosis es la que hace que una sustancia sea o no tóxica 27. Todas las sustancias de la naturaleza pueden actuar como tóxicos, pero no todas deben ser consideradas como tales por lo que la toxicología estudia aquellas que son indiscutiblemente tóxicas.. Esta capacidad que. tienen las sustancias de producir efectos tóxicos se denomina toxicidad.. 25 26 27. VALLEJO, María del Carmen. Toxicología y Seguridad de los Alimentos. Pág. 17 Idem. www.osf-facts.org/Basics/controv.htm. 29.

(28) MIC 2002-II-36. 2.1. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS. Se han encontrado diversos criterios para clasificar los tóxicos, dentro de los cuales se encuentran:. Según los efectos tóxicos sobre el organismo. Es la clasificación más importante desde el punto de vista clínico o sanitario, pero tiene el inconveniente que generalmente los tóxicos actúan sobre diferentes órganos y sistemas orgánicos y sus efectos son muy complejos.. A.. Tóxicos que provocan la muerte por anoxia, que se pueden dividir en:. 1.. Los que combinan la hemoglobina y la dejan no apta para el transporte del oxígeno.. 2.. Los que inhiben las enzimas hísticas respiratorias.. 3.. Los que destruyen los glóbulos rojos.. B.. Tóxicos corrosivos, cuya acción irritante se ejerce en las superficies de contacto o en los órganos de excreción. Pueden subdividirse en gases irritantes, álcalis cáusticos, ácidos corrosivos y metales.. 30.

(29) MIC 2002-II-36. C.. Tóxicos protoplasmáticos o parenquimatosos, cuya toxicidad sobre las células se produce después de su absorción pero también pueden provocar acción irritante local.. D.. Tóxicos de acción selectiva sobre el sistema nervioso, muchos de los cuales también tienen acción anoxiante.. Según la naturaleza física o química de los tóxicos. A.. Tóxicos inorgánicos. B.. Tóxicos orgánicos volátiles. C.. Tóxicos alcaloides. D.. Sustancias orgánicas no alcaloides. Según el origen. A.. Minerales. B.. Vegetales. C.. Animales. 31.

(30) MIC 2002-II-36. 2.2. INTOXICACIONES. Son un conjunto de perturbaciones fisiológicas y/o anatomopatológicas diversas, producidas por principios tóxicos activos de diferente severidad clínica, que pueden llevar a la muerte dependiendo de variables como cantidad, vía de ingreso, susceptibilidad individual, entre otras.. Tipos de intoxicación. Teniendo en cuenta el tiempo transcurrido entre el contacto con el tóxico y la aparición de los síntomas, la intensidad y duración de los mismos y la cantidad de tóxico, se tiene la siguiente clasificación:. Intoxicación Aguda:. Se produce cuando hay una exposición de corta. duración y el agente químico en una o varias dosis es absorbido rápidamente, apareciendo los efectos de inmediato en un período no mayor de 24 horas.. Intoxicación Subaguda: Ocurre por exposiciones frecuentes o repetidas durante un período de varios días o semanas, antes de que aparezcan las manifestaciones clínicas. Generalmente se produce con dosis moderadas de tóxico y muchas veces con efectos acumulativos.. 32.

(31) MIC 2002-II-36. Intoxicación Crónica: Se produce por exposición repetida a muy bajas dosis del tóxico, durante largos períodos de tiempo y con efectos tardíos. Los efectos se manifiestan porque el agente tóxico está suficientemente acumulado en el organismo por lo cual la cantidad que se elimina es menor que la absorbida, o porque los efectos producidos por las exposiciones se suman. Generalmente hay una alta frecuencia de complicaciones y secuelas como son los efectos a largo plazo:. cáncer, mutaciones, teratogenia y. neurotoxicidad.. Contaminación. La contaminación del organismo es producida por dosis muy pequeñas de agente químico que no dan lugar a efectos tóxicos.. 2.3. MECANISMO DE ACCION DE LOS TÓXICOS. El proceso de génesis de los efectos biológicos clínicamente observables de una sustancia tóxica presenta fenómenos complejos que se pueden dividir en:. 33.

(32) MIC 2002-II-36. Fase de exposición. Dentro de esta fase se agrupan los factores que determinarán las concentraciones del tóxico.. Si estas concentraciones son suficientes el. órgano blanco entrará en contacto con la sustancia tóxica.. Se deben considerar factores como la higiene y la seguridad en los lugares de trabajo; así como el pH, el grado de ionización y el grado de liposolubilidad del tóxico.. Fase toxicocinética. Esta fase comprende los procesos de absorción, distribución, conversión metabólica y excreción del agente tóxico.. Dentro de esta fase se deben considerar la dosis ingerida, la velocidad de absorción y la velocidad de eliminación, factores que determinan la relación concentración/tiempo.. Para la absorción de la sustancia influyen las propiedades fisicoquímicas del compuesto, así como el pH del estómago en el caso de la absorción digestiva.. 34.

(33) MIC 2002-II-36. Los agentes tóxicos luego de ser absorbidos llegan a la sangre desde donde se distribuyen a los diversos tejidos del organismo.. Cuando el tóxico ingresa al organismo, el metabolismo se encarga de la reducción o en algunos casos del incremento de los efectos tóxicos. Estos procesos de biotransformación son mecanismos enzimáticos localizados preferentemente en los microsomas hepáticos. El objetivo final del metabolismo es la obtención de metabolitos más polares que los originales capaces de hidrosolubilizarse o conjugarse para que sea factible su eliminación.. Fase Toxicodinámica. Esta fase cubre la interacción entre los agentes tóxicos y su lugar molecular de acción, así como los procesos bioquímicos o biofísicos de los efectos tóxicos observados.. El efecto es el resultado de una serie de procesos, en general químicos, que surgen como respuesta a un estímulo. El órgano blanco en el cual actúa el toxón y el órgano efector donde se manifiesta el proceso pueden ser diferentes.. 35.

(34) MIC 2002-II-36. Los procesos toxicocinéticos determinan la concentración del agente tóxico en su forma activa en el plasma y en los diferentes tejidos, y dicha concentración a su vez determina la medida en que la sustancia involucrada efectuará su acción biológica.. Los mecanismos de acción tóxica pueden dividirse en dos grupos principales, según afecten la integridad celular o la normalidad de la función celular.. 1.. Acción sobre la estructura celular.. -. Destrucción celular total (necrosis).. -. Alteración de la membrana celular.. -. Alteración de los órganos subcelulares (retículo endoplasmático, mitocondrias, ribosomas, lisosomas).. 2.. Alteraciones de la función celular. a.. Modificación de la permeabilidad de la membrana.. b.. Modificación de la actividad enzimática, por afectación de una enzima o sistema enzimático con alteración de la respiración, de los procesos energéticos, nerviosos, catabólicos, etc.. c.. Modificación de la reproducción celular, que puede ser a nivel de ribosomas, afectando la síntesis protéica, o a nivel de modificación. 36.

(35) MIC 2002-II-36. estructural del ADN o del ARN produciendo alteraciones de los siguientes tipos:. 1. Mutagénesis: La mutagénesis por agentes químicos es la capacidad que tienen éstos de causar cambios en el material genético del núcleo de la célula, de forma que pueden ser transmitidos durante la división celular 28.. Estas alteraciones pueden afectar los cromosomas y originar roturas o aberraciones, así como hallarse únicamente en un par de nucleótico del ADN y sólo dar cambios en una función química.. 2. Carcinogénesis: Es la proliferación anormal de células que llevan a la inducción de tumores malignos, los cuales reciben esta denominación porque combaten y destruyen tejidos adyacentes, produciendo adicionalmente metástasis 29.. La carcinogénesis química es un proceso de varias etapas y los agentes químicos que se han ensayado como cancerígenos se agrupan en tres clases:. carcinógenos primarios, carcinógenos. secundarios y cocarcinógenos.. 28. VALLEJO, María del Carmen. Toxicología y seguridad de los alimentos. Pág. 27. 37.

(36) MIC 2002-II-36. Los carcinógenos primarios actúan a menudo en el punto de aplicación y a veces en tejidos alejados, no requieren activación metabólica, su acción es irreversible, no tienen dosis umbral y son mutagénicos.. Los. carcinógenos. secundarios. o. procarcinógenos. no. actúan. generalmente en el punto de aplicación, deben sufrir activación metabólica para originar el cáncer, requieren larga y repetida exposición, su efecto es reversible en estado inicial, no son mutagénicos, están sujetos a detoxificación y excreción.. Los cocarcinógenos no son cancerígenos, pero sí potencian el efecto de los cancerígenos verdaderos; requieren para su acción de una exposición larga y repetida, su acción es reversible, pueden o no ser mutagénicos.. 3. Teratogénesis: sustancias. en. Teratogenia es el daño que producen algunas embriones. y. fetos. llevando. a. malformaciones. congénitas diversas30.. Algunos agentes químicos pueden simultáneamente ser carcinógenos, mutágenos y teratogénicos. 29. Idem. Pág. 28. 38.

(37) MIC 2002-II-36. 4. Neurotoxicidad retardada:. Se llama neurotoxicidad retardada a los. efectos a largo plazo que algunos agentes químicos pueden producir a nivel del sistema nervioso central y periférico.. 2.4. EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA DE SUSTANCIAS QUÍMICAS. El objetivo de la evaluación y clasificación toxicológica de una sustancia es establecer el riesgo para la salud que ofrece una sustancia y la forma de controlarlo, teniendo en cuenta no sólo la toxicidad de las sustancias, sino las diferentes variables que van a incidir en la exposición que van a tener las personas 31.. Entender. las. relaciones. entre. exposición,. absorción,. disposición,. metabolismo, excreción y respuesta es importante para predecir si la exposición a un agente es perjudicial32.. Para la evaluación y clasificación toxicológica se necesita:. 1.. Información basica. Generalidades de la sustancia. 30 31 32. Idem. Pág. 29 Idem. Pág. 30 Hormonally Active Agents in the Environment (2000). National Academy Press. Pág. 8. 39.

(38) MIC 2002-II-36. Propiedades fisicoquímicas Dosis, formas de aplicación y frecuencia de administración Toxicocinética. 2.. Pruebas de toxicidad.. La toxicidad de una sustancia es evaluada en experimentación animal. Todos los estudios toxicológicos se encaminan a demostrar directamente la relación dosis – respuesta.. Estos datos pueden suministrar información respecto al grado de peligrosidad para el hombre y el medio vinculados con una exposición potencial en relación con un empleo específico de la sustancia química. El conocimiento del comportamiento metabólico en animales experimentales ayudar a calificar la peligrosidad del compuesto.. Las pruebas de toxicidad se pueden dividir de acuerdo al alcance en:. - A corto plazo. Toxicidad aguda: DL50 oral DL50 vía inhalatoria DL50 vía dérmica 40.

(39) MIC 2002-II-36. - A largo plazo. Toxicidad subaguda Toxicidad crónica Estudios especiales. Pruebas de toxicidad aguda. La toxicidad aguda está compuesta por los efectos adversos que ocurren dentro de un breve lapso con posterioridad a la administración de la dosis singular. Las pruebas de toxicidad aguda pueden ser:. -. LD50 aguda oral: Corresponde a la estimación estadística de la dosis de tóxico que administrada una vez por vía oral es capaz de matar el 50% de una población animal mínima de 10 y observada durante 14 días.. Se expresa en mg/Kg, miligramos de la sustancia por. kilogramo de peso corporal.. -. LD50 aguda inhalatoria:. Sirve para evaluar el riesgo que pueden. ocasionar los gases y sustancias volátiles cuando son inhalados por el organismo humano durante períodos cortos.. Expresa la. concentración del agente tóxico que inhalado durante una hora es capaz de matar el 50% de un grupo de animales en condiciones. 41.

(40) MIC 2002-II-36. adecuadas de experimentación. Para polvos y nieblas se expresa en µg/litro y para vapores y gases en mg/litro.. -. LD50 aguda dérmica:. Sirve para evaluar los riesgos tóxicos que. pueden ocasionar las sustancias cuando se ponen en contacto y son absorbidas por la piel. Es la estimación estadística de la cantidad de sustancia que aplicada sobre la piel intacta y desnuda durante 24 horas, es capaz de matar el 50% de un grupo de animales en condiciones especiales de experimentación. Se expresa en mg/Kg.. Pruebas de toxicidad subaguda. Sirven para evaluar los riesgos tóxicos que pueden presentar las sustancias químicas a través de exposiciones repetidas y por períodos cortos que comprenden semanas.. La prueba de toxicidad subaguda involucra la exposición diaria o frecuente al compuesto durante un lapso de 90 días aproximadamente.. Suministra. información respecto de los principales efectos del tóxico de prueba y los órganos afectados. Se deben incluir por lo menos 10 animales en cada grupo de dosis y el experimento debe continuar durante el 10% del lapso de vida de los animales.. 42.

(41) MIC 2002-II-36. Para determinar la naturaleza de la reacción tóxica, la dosis máxima que se mezcla con el alimento diario debe producir un efecto tóxico definido, asimismo la dosis mínima no debe producir reacción tóxica detectable.. Una vez concluida la experimentación se deben obtener curvas de peso, consumo de alimentos, análisis bioquímicos de sangre y exámenes anatomopatológicos.. Toxicidad crónica. Se utiliza para evaluar los riesgos tóxicos que pueden ocasionar las sustancias químicas a través de exposiciones repetidas por períodos largos de tiempo que comprenden meses y años; por lo tanto los efectos tóxicos no son inmediatos sino retardados.. La determinación se hace igual que para la toxicidad subaguda, difiriendo por el aumento del tiempo de administración del agente tóxico que aumenta a la mitad de la vida media de los animales o muchas veces a la vida total del animal. Generalmente las pruebas se realizan con el objeto de establecer niveles sin efecto adverso observado NOAEL, que se pueden utilizar para la formulación de las ingestas diarias admisibles IDA, los límites de tolerancia de las sustancias químicas en el alimento o en el agua, o los valores de límites umbral en el caso de exposición ocupacional.. 43.

(42) MIC 2002-II-36. 2.5. FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD. Los datos de toxicidad de una sustancia que se obtienen por medio de la evaluación toxicológica, no reproducen matemáticamente los efectos tóxicos en todos los individuos, encontrándose efectos esperados o normales y efectos no esperados, exagerados o disminuidos33.. Por tanto se deben tener en cuenta los factores que modifican la toxicidad del producto y que son:. Factores que dependen del medio ambiente. Las condiciones climáticas y metereológicas influyen en la toxicocinética de muchas sustancias. Así mismo incrementos en la temperatura afectan la toxicidad de las sustancias aumentando la velocidad de las reacciones químicas y modificando la vasodilatación, con lo cual se altera el volumen de sangre circulante y por consiguiente la cantidad de tóxico que llega a los receptores.. La presión atmosférica influye en la absorción de gases y vapores y en su eliminación por vía pulmonar, asimismo influye en la velocidad de las reacciones químicas.. 33. VALLEJO, María del Carmen. Toxicología y seguridad de los alimentos. Pág. 34. 44.

(43) MIC 2002-II-36. Factores que dependen del individuo. Cada persona responde de manera diferente a la acción de los tóxicos debido a la variabilidad biológica existente en los individuos. variabilidad comprende factores como:. Esta. especie, raza, sexo, edad e. idiosincrasia.. Por lo tanto la reacción a los tóxicos puede ser normal o con diferente grado de intensidad, lo cual implica la hiposensibilidad o hipersensibilidad a los tóxicos dependiendo de los niveles enzimáticos metabolizantes o de alteraciones genéticas en membranas celulares o en determinadas moléculas protéicas.. Factores derivados de las condiciones de absorción. -. Vía de absorción:. De acuerdo a la vía de absorción, la mayor. velocidad en este proceso implica mayor concentración del tóxico en la sangre y por tanto, más fuerza es la incidencia en los receptores. Por orden de mayor a menor velocidad de absorción las vías se pueden relacionar así:. venosa, inhalatoria, rectal, digestiva y. cutánea.. 45.

(44) MIC 2002-II-36. -. Concentración del tóxico: A mayor concentración de tóxico mayor será la toxicidad del mismo, pues se producirá a niveles sanguíneos altos la saturación de los receptores.. -. Rapidez de administración:. Asimismo se debe considerar la. influencia del medio en que el tóxico esté disuelto.. -. Interacción con otras sustancias: La absorción casi simultánea de diferentes sustancias puede llevar a la potenciación de efectos o a la acumulación de los mismos.. 46.

(45) MIC 2002-II-36. 3. PERTURBADORES DEL SISTEMA ENDOCRINO. Un perturbador endocrino es un químico sintético o natural que al ser absorbido por el cuerpo puede simular, bloquear o producir reacciones anormales de las hormonas y por consiguiente perturbar las funciones normales del cuerpo 34. Esta perturbación puede ocurrir por alteración en los niveles normales de hormonas, deteniendo o estimulando la producción de hormonas o cambiando la forma de distribución de las hormonas en el cuerpo, afectando las funciones que esas hormonas controlan.. La exposición a los perturbadores endocrinos puede ocurrir a través de contacto directo con pesticidas y otros químicos o a través de ingestión de agua, comida o aire contaminados. También puede suceder por transmisión de la madre al feto. Muchos químicos sintéticos encontrados en pesticidas y productos industriales se han agregado a la larga lista de problemas de salud muy serios en humanos y animales, incluyendo cáncer, infertilidad, disfunción de tiroides, defectos de nacimiento, problemas de comportamiento, supresiones en el sistema inmune y deformidades de los órganos reproductivos 35.. 34. Toxic chemicals & health: Health threats & effects. 47.

(46) MIC 2002-II-36. Nuestra exposición a los perturbadores endocrinos no es sólo a una sustancia química sino a una mezcla de ellas, cuya composición depende de nuestro estilo de vida, dónde vivimos, nuestra edad y muchos otros factores. 36. Se han identificado tres tipos de perturbadores endocrinos:. 1.. Imitadores. Simulan las hormonas producidas naturalmente. Estos químicos pueden desencadenar reacciones químicas en el cuerpo tal como lo harían las hormonas producidas naturalmente.. 2.. Bloqueadores. Estas sustancias bloquean las células receptoras de las hormonas, evitando que las hormonas producidas naturalmente puedan ingresar y desarrollar su función.. 3.. Perturbadores. Son sustancias que producen una serie de reacciones en la célula que la hormona normalmente no produciría.. El potencial tóxico de los Perturbadores del Sistema Endocrino no puede ser deducido de su estructura química, especialmente si se presentan en complejas mezclas de compuestos no identificados que pueden producir. 35. Idem. Why endocrine disruption challenges current approaches to regulation of chemicals. Our Stolen Future: The big challenge. http://www.osf-facts.org/Basics/challenge.htm 36. 48.

(47) MIC 2002-II-36. efectos más graves que el efecto aditivo de cada sustancia por separado o producir efectos sinérgicos en el mejor de los casos. 37. Los Perturbadores del Sistema Endocrino rompen el paradigma de la toxicología tradicional que contempla la dosis hace el veneno, considerando que la dosis y la respuesta tienen una relación lineal. A mayor dosis el efecto es mayor. Se asume que a bajas dosis existe un punto en el cual no se observan efectos adversos, conocido como el nivel de efecto adverso no observable (NOAEL). La perturbación del sistema hormonal puede ocurrir a dosis muy inferiores al NOAEL.. Estos químicos representan una gran amenaza en las primeras etapas de la vida teniendo en cuenta el organizado desarrollo de las hormonas y la sensibilidad durante el desarrollo fetal a pequeñas variaciones en las señales hormonales. Para que un feto crezca de acuerdo a su información genética, el mensaje hormonal correcto debe llegar al lugar correcto en la cantidad correcta al momento correcto.38. Algunos de estos químicos sintéticos se acumulan en el tejido graso, bioacumulándose en la cadena alimenticia e incrementando los efectos tóxicos en los organismos afectados.. 37. Endocrine Disrupting Chemicals in industrial effluents .. Parte I. D. Barceló y MC Castillo.. 49.

(48) MIC 2002-II-36. Así mismo se encuentran las hormonas naturales simuladoras de las hormonas del ser humano. Estás corresponden a los fitoestrógenos que son sustancias estrogénicas producidas por las plantas. En una dieta normal no implican riesgo pues nuestro organismo cuenta con los mecanismos para asimilar la mayoría de estos compuestos naturales, sin embargo se pueden presentar serios problemas cuando se consumen en alto volumen. 39. 3.1. CLASIFICACIÓN DE LAS SUSTANCIAS PERTURBADORAS DEL SISTEMA ENDOCRINO. Las sustancias perturbadoras del sistema endocrino ampliamente difundidas se clasifican en cuatro grupos de acuerdo a su uso 40.. Estos grupos. corresponden a pesticidas, metales, organohalógenos persistentes y otros; y comprenden los siguientes compuestos:. Pesticidas:. Acetoclor, alaclor, aldicarb, aldrin, aletrin, amitrol, atrazin,. carbaril, clofentezin, clordano, cipermetrin, DDT, dicofol, dieldrin, endosulfan, esfenvalerato, etil-tiourea, fenbuconazol, fenvalerato, heptacloro, iprodion, kepon, ketoconazol, lindano, linuron, malation, mancozeb, maneb, metomil, metoxicloro, metil-paratión, metiram, metribuzin, mirex, nitrofen, oxiclordano,. 38. Our Stolen Future. The Bottom Line. www.osf-facts.org/Basics/bottomline.htm Our Stolen Future: Nine Key Points. www.osf-facts.org/Basics/keypoints.htm 40 Our Stolen Future: Book basics: Chemicals implicated. facts.org/Basics/chemlist.htm 39. www.osf-. 50.

(49) MIC 2002-II-36. pentacloronitrobenzeno, permetrin, procimidon, sumitrin, tiram, toxafen, transnonaclor, trifluralin, vinclozolin, zineb, ziram.. Metales: Arsénico, cadmio, mercurio, plomo.. Organohalógenos persistentes: Benzenohexacloruro (BHC), cloroformo, dioxinas y furanos, octaclorostiren, oftalatos, PBBs, PCBs, pentaclorofenol.. Otros compuestos:. Benzofenona, bisfenol A, bisfenol F, benzopiren,. carbendazin, clordimeformo, hidroxianisol butilado, metamidofos, nonilfenol – octifenol, resorcinol, estireno.. 51.

(50) MIC 2002-II-36. 4. 4.1. DESCRIPCIÓN SUSTANCIAS. ALACLOR. ESTRUCTURA QUÍMICA:. FUENTE: Hormonally Active www.nap.edu/books/0309064198/html.. agents. in. the. Environment.. El Alaclor es un herbicida usado para controlar hierbas anuales y ciertas malas hierbas en maíz, soyas y cacahuetes del campo. Es un herbicida sistémico selectivo.. 4.2. ALDRIN. Se utiliza como insecticida.. El aldrin puede entrar en la circulación. sanguínea a través de los pulmones cuando se respira el aire. Puede 52.

(51) MIC 2002-II-36. también ingresar a través del estómago luego del consumo del alimento o el agua potable que lo contiene, o puede entrar a través de la piel41.. 4.3. AMITROL 42. FÓRMULA QUÍMICA: C 2H4N4 PESO MOLECULAR: 84.1 gr.. Este compuesto derivado del triazol es sistémico, no selectivo, no volátil y se utiliza como agente foliante, como herbicida, como reactivo en fotografía y como regulador en el crecimiento de las plantas, mediante el control no selectivo de mala hierba.. Presenta un LD50 oral de 2.500 y dermal de 2.500.. Efectos agudos:. Toxicidad aguda baja en humanos, neurotoxicidad,. alteración de la respiración, irritante de piel y ojos.. Efectos crónicos: Alergias, en algunos casos se produce bocio. Es un estrógeno ambiental; altera procesos endocrinos afectando la función de la. 41. Aldrin and dieldrin. World Health Organization. Ginebra. 1989. Págs. 25-27 IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol. 79. Págs.381403 42. 53.

(52) MIC 2002-II-36. glándula tiroides, así como el sistema reproductor de animales y seres humanos.. Efectos ambientales : contamina aguas subterráneas.. 4.4. ARSENICO43. Compuesto inorgánico que se puede encontrar en exceso en la piel, pulmón, hígado, vejiga, riñón y puede producir cáncer en los seres humanos. Esta sustancia es capaz de inducir aberraciones en los cromosomas y cromatidas durante los intercambios de interfase.. Estudios sobre el arsénico en el metabolismo de los seres humanos indican que se encuentra en varias formas según las muestras tomadas en la orina y en la heces fecales, generadas por dos procesos: en primer lugar reducción/oxidación que convierte el arsénico en arsenito y en segundo lugar la reacción que convierte el arsenito transitoriamente en ácido de arsénico (MMA) y en ácido dimetilarsenico (DMA).. Reacciones generalmente. consideradas en varias oportunidades como mecanismo tóxico protector para el arsénico inorgánico (ATSDR 1992). Análisis de la orina humana expuesta al arsénico o al arsenito revelan niveles desarrollados de DMA,. 43. Idem. Vol. 23 págs. 39-60. 54.

(53) MIC 2002-II-36. MMA del arsénico y arsenito con un metabolismo principal que se inicia con el DMA.. Se considera que el arsénito es un poco mas tóxico que el. arsénico.. El Sodio de Arsenito es utilizado en la manufactura de jabones para tocador; asimismo se utiliza para tratar virus contra ciertas enfermedades a escala, insecticida especialmente contra termitas, antiséptico, acaricida tropical, preservativo y herbicida. 4.5. ATRAZINA44. FÓRMULA QUÍMICA: C 8H14ClN 5 PESO MOLECULAR: 215.7 gr. Se utiliza como herbicida selectivo para control de mala hierba en la agricultura a nivel mundial.. La atrazina es un derivado del triazin usado extensamente en una variedad de cosechas, notablemente maíz y caña de azúcar, para control pre y postemergente de malas hierbas latifoliadas.. La exposición ocupacional puede ocurrir con la inhalación y la absorción cutánea durante su fabricación, su formulación y su uso rociando.. 55.

(54) MIC 2002-II-36. 4.6. BENZOFENONA. FÓRMULA QUÍMICA: C13 H10 O PESO MOLECULAR: 182.22 gr DENOMINACIÓN QUÍMICA: 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona. ESTRUCTURA MOLECULAR. FUENTE: Hormonally Active www.nap.edu/books/0309064198/html.. agents. in. the. Environment.. Se utiliza como fijativo para perfumes pesados, especialmente en jabones. También. utilizado. en. la. fabricación. de. antihistamínicos,. hipnóticos. insecticidas, químicos agrícolas y farmacéuticos y en aditivos plásticos y adhesivos.. El nivel de efecto adverso no observado para la benzofenona no ha sido detectado en los estudios realizados con esta sustancia en animales.. 44. Idem. Vol. 53. Págs. 441-459. 56.

(55) MIC 2002-II-36. 4.7. BENZOPIREN. FORMULA QUÍMICA: C20H12. Hidrocarburo aromático policíclico formado como subproducto de combustión en el uso de petroquímicos, se presenta en la forma de cristales amarillos pálidos; insoluble en agua y soluble en benceno.. Se encuentra en el. alquitrán del carbón, humo del cigarrillo y como producto de la combustión incompleta. Es un pro carcinógeno que requiere la activación metabólica para tener un efecto mutágeno 45.. 4.8. BISFENOL A. ESTRUCTURA MOLECULAR. FUENTE: Hormonally Active www.nap.edu/books/0309064198/html.. 45. agents. in. the. Environment.. Idem. Vol. 32 Pág. 225. 57.

(56) MIC 2002-II-36. Es el componente básico para la elaboración del policarbonato plástico, asimismo es intermediario en la fabricación de polímeros, resinas epóxicas, fungicidas, antioxidantes y ciertas resinas de poliéster y retardantes de incendios 46.. Estos plásticos se utilizan en muchos empaques de alimentos y bebidas, mientras que las resinas se utilizan comúnmente como lacas para cubrir productos de metal, como latas de alimentos, botellas plásticas de bebidas y de abastecimiento de agua. Algunos polímeros usados en el tratamiento dental contienen Bisfenol A. Esta sustancia ha tenido gran aceptación por sus características de resistencia, dureza y adherencia.. Se ha encontrado que en el ser humano actúa como estrogénico en el cáncer de pecho. Produce efectos idénticos a los generados por el estradiol en el útero y la vagina. Es un químico que simula la acción de los estrógenos, algunos de los cuales están relacionados con la infertilidad masculina, el cáncer de próstata y el cáncer de pecho. Asimismo se ha demostrado que el Bisfenol A actúa de la misma manera que las hormonas femeninas en el área del cerebro que regula la fertilidad y el comportamiento sexual.. 46. Our Stolen Future: New Science: Uses of bisphenol A.. 58.

(57) MIC 2002-II-36. 4.9. CADMIO. El cadmio es un metal que se utiliza mediante varias formas químicas en procesos metalúrgicos e industriales, así como en la producción de pigmentos.. Se utiliza para los procesos de electrochapado y de. galvanización, en baterías como reactivo químico, y en los procesos industriales misceláneos. Como con la mayoría de los elementos metálicos, hay muy pocas conversiones metabólicas directas del cadmio.. El cadmio se transporta en la sangre por las células rojas y las proteínas de peso molecular elevado tales como albúmina y se distribuye extensamente en el cuerpo pero se acumula sobre todo en el hígado y los riñones. El cadmio se excreta sobre todo en la orina.. La exposición oral aguda a 20-30 g puede ser fatal en seres humanos. La exposición a cantidades más bajas puede causar la irritación gastrointestinal, vómito, dolor abdominal y diarrea.. La exposición de la inhalación al cadmio y sus compuestos puede dar lugar a efectos incluyendo dolor de cabeza, dolores del pecho, debilidad muscular, edema pulmonar y muerte. Hay evidencia de que la placenta es una barrera. 59.

(58) MIC 2002-II-36. parcial al cadmio, y por eso el feto se expone solamente a las cantidades pequeñas del cadmio maternal (ATSDR, 1989). Después de la ingestión del cadmio, un período asintomático de 0,5 a 1,0 horas puede preceder el inicio de muestras clínicas. Dependiendo de la severidad, las muestras clínicas del envenenamiento del cadmio que siguen la exposición aguda incluyen: calambres abdominales, vomito, dolor de cabeza, calambres del músculo, agotamiento, choque, y muerte (USAF, 1990). Generalmente, el cadmio no es tan tóxico por vía oral como si lo es al ser inhalado.. 4.10 CARBARIL 47. FÓRMULA MOLECULAR: NO2 De C 12 H11 PESO MOLECULAR: 201,23 gr ESTRUCTURA MOLECULAR:. FUENTE: Hormonally Active www.nap.edu/books/0309064198/html.. 47. agents. in. the. Environment.. Carbaryl: Health and safety guide. World Health Organization. Pág. 7. 60.

(59) MIC 2002-II-36. El carbaril es un insecticida perteneciente al grupo de carbamatos, controla sobre 100 especies de insectos en fruta cítrica, algodón, bosques, céspedes, ornamentales y otras cosechas; así como en aves de corral, ganado y animales domésticos.. El carbaril trabaja si está injerido en el estómago del parásito o absorbido a través de contacto directo. El conocido químico para el carbaril es 1 N-nmethylcarbamate del naftol.. El carbaril se formula como sólido que varía de descolorido al blanco o al gris, dependiendo de la pureza del compuesto. Los cristales son inodoros. Es anticorrosivo a los metales, a los materiales de empaquetado o al equipo del uso. Se encuentra en todos los tipos de formulaciones incluyendo cebos, polvo seco, gránulos, aceite, dispersiones acuosas y suspensiones.. Puede producir efectos nocivos en seres humanos por el contacto, la inhalación o la ingestión. El contacto directo de la piel o de los ojos con los niveles moderados de este pesticida puede causar quemaduras.. La. inhalación o la ingestión de cantidades muy grandes puede ser tóxica a los sistemas nervioso y respiratorio dando por resultado náusea, calambres del estómago, diarrea y salivación excesiva. Otros síntomas en las altas dosis incluyen sudor, descoordinación y convulsiones.. 61.

(60) MIC 2002-II-36. La degradación del carbaril en el suelo es sobre todo debido a la luz del sol y a la acción bacteriana.. 4.11 CIPERMETRINA48. FÓRMULA QUÍMICA: NO 3 Del Cl 2 De C 22 H 19 PESO MOLECULAR: 416,30 gr. ESTRUCTURA MOLECULAR:. FUENTE: Hormonally Active www.nap.edu/books/0309064198/html.. agents. in. the. Environment.. La Cipermetrina es un insecticida sintético usado para controlar muchos parásitos, incluyendo parásitos de la polilla del algodón, de la fruta y de las cosechas vegetales. almacenes,. edificios. También se utiliza para controlar parásitos en los industriales,. casas,. edificios. de. apartamento,. invernaderos, laboratorios, en los autobuses, carros y aviones.. Puede. también ser utilizado en áreas no alimenticias en las escuelas, clínicas de. 62.

(61) MIC 2002-II-36. reposo, hospitales, restaurantes, hoteles y en plantas de transformación de alimentos. Técnicamente la Cipermetrina es una mezcla de ocho diversos isómeros, cada uno de los cuales puede tener sus propias características químicas y biológicas.. La Cipermetrina es un material de toxicidad moderada por la absorción o la ingestión cutánea.. Los síntomas de la alta exposición cutánea incluyen. entumecimiento, zumbando, sensación ardiente, pérdida de control de la vejiga, descoordinación, asimiento y la muerte.. 4.12 CLOROFORMO49. FÓRMULA QUÍMICA: CHCl3 PESO MOLECULAR: 119,38 gr.. El cloroformo es un líquido descolorido con olor agradable y levemente dulce. Se quema solamente cuando alcanza temperaturas muy altas.. El cloroformo se utiliza para hacer otros productos químicos y se puede también formar en cantidades pequeñas cuando la clorina se agrega al agua.. 48 49. Cipermethrin. World Health Organization. 1990. Págs. 13-13 IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vo. 73 pág. 131. 63.

(62) MIC 2002-II-36. Cuando el clororoformo se incorpora al ambiente se evapora fácilmente en el aire.. Los productos de descomposición en aire incluyen el cloruro del. fosgeno y de hidrógeno, los cuales son tóxicos. No se pega al suelo muy bien y puede llegar a través del suelo al agua subterránea. El cloroformo no parece acumularse en grandes cantidades en plantas y animales.. La exposición al cloroformo puede ocurrir cuando el agua potable o las bebidas hacen contacto con el agua que contiene el cloroformo. Asimismo la respiración de aire interior o aire libre que lo contenga, especialmente en el lugar de trabajo, el consumo de alimentos contaminados y por el contacto con aguas que lo contengan, por ejemplo las piscinas.. La respiración de cerca de 900 porciones de cloroformo por millón de porciones de aire (900 PPM) por un tiempo corto puede causar vértigos, fatiga y dolor de cabeza. El aire en la respiración, el consumo de alimentos o agua potable que contiene altos niveles del cloroformo durante períodos largos de tiempo pueden dañar el hígado y riñones. Las cantidades grandes de cloroformo pueden causar dolores cuando el cloroformo toca la piel.. 64.

(63) MIC 2002-II-36. 4.13 DDT50. El DDT se metaboliza en el cuerpo al DDE y ambos compuestos persisten en las grasas del cuerpo.. FÓRMULA QUÍMICA: Cl 5 De C 14 H 9. ESTRUCTURA MOLECULAR:. FUENTE: Hormonally Active www.nap.edu/books/0309064198/html.. agents. in. the. Environment.. El DDT es el nombre común para el producto técnico del cual p, p'-p'-DDT es el componente predominante. 1,1,1-Trichloro-2,2-bis-(4'-chlorophenyl)ethane (DDT), es el primero de los insecticidas orgánicos tratados con cloro, es un. 50. Organización Panamericana de la Salud. Criterios de salud ambiental 9. derivados.. DDT y sus. 65.