Farmacología Clínica

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Experimentos sobre la malaria

Desde febrero de 1942 hasta abril de 1945, se

realizaron experimentos en el campo de

concentración de Dachau para investigar la

inmunización para tratar la malaria. Reclusos

sanos fueron infectados por mosquitos o por

inyecciones de extractos de una glándula mucosa

de mosquitos femeninos. Luego de contraer la

enfermedad, los sujetos eran tratados con varias

drogas para probar su eficacia relativa. Más de mil

personas fueron usadas en estos experimentos y,

de ellos, más de la mitad murió como resultado de

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Introducción

 _{Al finalizar la guerra mundial, el mundo se enteraba de lo}

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Buenas Prácticas Clínicas

 _{Las Buenas Prácticas Clínicas consisten en un estándar}

internacional ético y de calidad para diseñar, conducir, registrar y reportar estudios que involucran la participación de humanos.

 _{El cumplimiento con este estándar proporciona una}

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Buenas Prácticas Clínicas

 _{Patrocinador:}_{o sponsor es aquella entidad que es}

responsable del inicio, dirección y financiamiento del proyecto, aunque no es el encargado de llevarlo a cabo.

 _Monitor:_{es una persona designada por el patrocinador}

para actuar como nexo con el investigador. Médicos, veterinarios, investigadores asociados, personal paramédico y enfermeras pueden ser aceptables monitores. Su función es asegurarse el cumplimiento correcto del protocolo.

 _{Investigador:}_{el investigador es el individuo que realiza el}

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Comité de Ética

 _{Grupo designado por la institución para la revisión de los}

proyectos de investigación, consulta de casos que así lo requieran y para la docencia.

 _{Para un eficaz funcionamiento de un comité se deben}

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Comité de Ética

 _{Partes que componen el comité de ética:}

 _{Al menos 5 integrantes}

 Por lo menos uno de los integrantes, debe ser un

individuo cuya área primaria de interés sea un área no científica

 _{Al menos un miembro debe ser independiente del lugar}

o institución donde se realice el ensayo.

 _{Solo aquellos miembros que sean independientes del}

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Consentimiento Informado

 _{Antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio es}

necesario obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto.

 _{Cada individuo o su representante legal, en los casos de}

discapacitados, debe ser informado sobre los objetivos, procedimientos, probables beneficios y riesgos potenciales del estudio clínico en el que participara en forma voluntaria.

 _{Es sin duda, una de las responsabilidades más delicadas que}

tiene el investigador. Se deberá explicar a los sujetos que son libres para rechazar dicha inclusión en cualquier momento durante el transcurso del estudio, así como la gratuidad de su participación.

 _{Un consentimiento informado debe ser regido por los}

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Consentimiento Informado

 _{Es un proceso gradual y continuo, cuya información debe}

ser fundamentalmente oral y requiere de reiteración continua, máxima cuando el consentimiento inicial fue obtenido en situaciones que origine estrés o en estudios longitudinales de larga duración:

 _{Los componentes requeridos son:}

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Ensayos Clínicos

 _{Existen dos tipos básicos de diseños controlados:}

 _{GRUPOS PARALELOS: un grupo de individuos recibe el}

medicamento en estudio y el otro el tratamiento control.

 _{PROPIO INDIVIDUO COMO CONTROL: cada uno de los}

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Ensayos Clínicos

 _{Desde el punto de vista del conocimiento que el médico y el}

paciente tienen acerca de que está recibiendo el paciente se distinguen 3 tipos de estudios:

 _{Doble ciego:}_{ni el investigador ni el sujeto experimental}

conocen el medicamento que ha recibido este último hasta que el último de los sujetos haya terminado el estudio. Es el más objetivo de todos.

 _{Simple ciego:} _{el investigador o el sujeto experimental}

conocen el tipo de tratamiento que esta

administrando/recibiendo. Solo aplicable cuando no se puede instaurar un estudio doble ciego.

 _Abiertos:_{el tratamiento es conocido por el investigador y}

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Ensayo Clínico Ideal

 _{La adecuada combinación de las características de los distintos} tipos de ensayos clínicos nos permitirán ir construyendo un ensayo clínico ideal:

 _{Estudio controlado}

Existe un grupo con el que se compara la intervención experimental. Este grupo sufre también una intervención con un procedimiento placebo o con un procedimiento estándar de referencia.

 _{Estudio prospectivo}

Un estudio longitudinal en el tiempo que se diseña y comienza a realizarse en el presente, pero los datos se analizan transcurrido un determinado tiempo.

 _{Estudio aleatorizado}

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Desarrollo de Nuevos Fármacos

 _{Todo nuevo medicamento antes de salir al mercado debe}

pasar por distintas etapas que detallamos a continuación:

 _{Fase preclínica}  Fases clínicas

 Fase I

 Fase II

 Fase III

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Fase Preclínica

 _{En esta etapa los estudios se realizan in vitro y en animales.}

Proveen datos farmacodinámicos, farmacocinéticos y toxicológicos.

 _{Los estudios toxicológicos incluyen estudios de toxicidad}

aguda, subaguda y crónica, estudios especiales de toxicidad (reproducción, mutagénesis y carcinogénesis), estudios de tolerancia local y estimación de índices terapéuticos y de seguridad.

 _{El índice terapéutico}_{es una medida de la distancia entre la}

dosis efectiva 50% y la dosis letal 50%.

 _{El índice de seguridad}_{es una medida de distancia entre las}

dosis efectivas 99% y la dosis letal 1%.

 _{Es ideal que el índice terapéutico no sea inferior a 10 y que el}

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Fases de la farmacología clínica:

 _{Un estudio clínica sigue las pautas del método científico en}

seres humanos voluntarios, sanos o enfermos realizado con medicamentos con el objeto de descubrir o verificar los efectos e identificar reacciones adversas del producto en investigación y estudiar características farmacocinéticas de las drogas con el objeto de estableces su eficacia y su seguridad.

 _{La etapa que sigue a la farmacología preclínica se denomina}

farmacología clínica. Su objeto de estudio incluye nuevas moléculas, nuevas formas farmacéuticas, nuevas vías de administración o nuevas indicaciones.

 _{Consta de 4 etapas y para las 3 primeras se requiere la}

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Fase 1

 _{El medicamento se administra a voluntarios sanos, primero}

en dosis única con incrementos graduales, y luego en dosis múltiples hasta cubrir el rango de las posibles dosis terapéuticas.

 _{Los objetivos de esta fase incluyen:}

 _{Determinar los perfiles farmacocinéticas}  _{Evaluar efectos farmacológicos}

 _{Determinar reacciones adversas}

 _{El número de pacientes que se incluyen en el estudio de}

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Fase 2

 _{Comprende la administración de la droga a un grupo limitado de} pacientes que presentan la enfermedad para la que el nuevo medicamento está destinado. Se clasifican en ensayos tempranos y tardíos:

 _{FASE IIa:} _{es la primera administración de un nuevo} medicamento a pacientes. Se estudian de 20-50 pacientes.

 _{Los objetivos de esta fase incluyen:}

 _{Evaluar posibles efectos terapéuticos}

 _{Determinar parámetros farmacocinéticas en pacientes}

 _{Determinar el rango de dosis terapéuticas (se selecciona la dosis que}

se emplearán en la siguiente etapa)

 _{Detectar reacciones adversas}

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Fase 2

 _{Comprende la administración de la droga a un grupo limitado}

de pacientes que presentan la enfermedad para la que el nuevo medicamento está destinado. Se clasifican en ensayos tempranos y tardíos:

 _{FASE IIb:} _{constituye la etapa preparatoria previa a la}

realización de los grandes estudios clínicos multicéntricos característicos de la fase III.

 _{Sus objetivos incluyen:}

 _{Evaluar la eficacia terapéutica}

 _{Elección definitiva de la dosis}

 _{Completar los estudios farmacocinéticos}

 _{Detectar reacciones adversas.}

 _{El número de pacientes que se incluyen en esta fase del estudio}

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Fase 3

 _{Estos estudios corresponden a los ensayos doble-ciego,}

controlados con distribución al azar ejecutado en un número suficiente de pacientes con el objeto de proveer información que permita el análisis estadístico de la eficacia y seguridad del medicamento. Se llevan a cabo en una gran cantidad de instituciones asistenciales de muchos países, es decir que se trata de estudios multicéntricos internacionales.

 _{Los objetivos de esta etapa son:}

 _{Evaluar la eficacia terapéutica con la dosis seleccionada}  _{Detectar reacciones adversas}

 _{El número de pacientes que se incluyen en esta fase del}

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Fase 4

 _{Estos estudios se hacen después que el medicamento ha}

recibido una licencia para su comercialización. En los años siguientes, al inicio de la venta, puede suceder que el uso extensivo del producto resulta en el hallazgo de efectos indeseables relativamente raros, toxicidad crónica desarrollada solamente después de años de exposición,

interacciones con medicamentos previamente

desconocidas, usos potenciales nuevos o recomendaciones sobre esquemas de dosificación mas apropiados.

 _{Los objetivos de esta etapa incluyen:}  _{Evaluar los resultados a largo plazo}

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Farmacovigilancia

 _La _{farmacovigilancia} _es _el _conjunto _de _métodos,

observaciones y disciplinas que permiten durante la etapa de comercialización o uso extendido de un medicamento, detectar reacciones adversas a medicamentos, falta de eficacia, efectos farmacológicos o terapéuticos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de investigación y desarrollo, control, fabricación y evaluación del medicamento. De esta manera, se identifica, evalúa y previene los riesgos del uso de medicamentos comercializados.

 _{La farmacovigilancia detecta:}

 _{Reacciones adversas a medicamentos}

 _{Falta de eficacia}

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Reacciones Adversas

 _{Una reacción adversa es todo efecto nocivo que un}

medicamento ocasiona, que no es deseado por el médico que lo prescribió y que se presenta en pacientes que lo han recibido en dosis administradas con fines terapéuticos, profilácticos o diagnósticos. Al analizar las reacciones adversas, es necesario considerar:

 _Frecuencia  _Severidad

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Tipos de reacciones adversas

 _{Reacciones adversas dosis dependientes}

 Efectos colaterales: _{se observan con dosis terapéuticas}

de las drogas y son la consecuencia de dos hechos diferentes: la amplia distribución de un mismo receptor y la acción de la droga a nivel de más de un receptor.

 Efectos secundarios: no son efectos directos del

fármaco, sino efectos indirectos de su efecto terapéutico.

 _{Intoxicaciones:} _{son consecuencia de dosis superiores a}

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Tipos de reacciones adversas

 _{Efecto nocebo:} _{es un efecto adverso que se presenta en}

pacientes tratados con placebo.

 _Reacciones _adversas _dosis _{independientes}

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Efectos Colaterales y Secundarios

 _{Ambos efectos aparecen como consecuencia de la acción}

del fármaco con su dosis terapéutica habitual. Los fármacos pueden producir al menos tres tipos de efectos: Primario. Colateral. Secundario.

El efecto primario se produce sobre los receptores específicamente buscados al diseñar el fármaco.

Antibiótico: Termina infección – Mata Flora Intestinal – Produce Diarrea

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Toxicidad Fetal

 _{La toxicidad de las drogas sobre el feto tiene consecuencias} diferentes dependiendo del momento de la exposición. Pueden distinguirse 4 periodos:

 _{Primeras dos semanas:}_{en este momento las células del embrión} son multipotenciales. Por este motivo, si una resultara dañada por algún fármaco, otra en teoría podría reemplazarla. Distinto es el caso donde se lesionan muchas células, caso en el que se produce la muerte embrionaria. Es decir que un fármaco actuando en este periodo de tiempo produce uno de dos resultados, ninguna consecuencia para el feto o la pérdida del embrión.

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Toxicidad Fetal

 _{La toxicidad de las drogas sobre el feto tiene consecuencias}

diferentes dependiendo del momento de la exposición. Pueden distinguirse 4 periodos:

 _{Periodo de crecimiento y diferenciación:} _{desde el}

periodo de organogénesis hasta la infancia. En este caso las malformaciones que se producen son del tipo funcionales, bioquímicas o histológicas. Las alteraciones pueden ser reversibles o permanentes.

 _{Periodo prenatal:} _{generalmente ubicado en el último}

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