PNFMIC; ASIGNATURA FARMACOLOGÍA I
FARMACOLOGÍA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 02.
SÉTIMO TRIMESTRE
TERCER AÑO
FARMACOLOGÍA GENERAL
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EVALUACIÓN DE UN NUEVO MEDICAMENTO.
Para introducir un medicamento en la práctica clínica habitual es
necesario realizar estudios preclínicos y clínicos que avalen su eficacia y seguridad y conocimos que para considerar válidos los
resultados de un ensayo clínico este debe cumplir con 4 pilares básicos:
objetividad de la observación, asignación aleatoria, comparación
concurrente y enmascaramiento.
PROCESOS A LOS Q ESTAN SOMETIDOS LOS FARMACOS EN EL ORGANISMO.
El médico debe conocer los procesos a los que están sometidos los
fármacos en el organismo que determinan la velocidad de inicio de acción
de un fármaco, la intensidad de esta acción y la duración de su efecto.
Estos procesos son: la absorción que es el paso del medicamento desde
su sitio de administración hacia el plasma, la distribución como proceso
mediante el cual el fármaco puede dejar de forma reversible el torrente
sanguíneo para distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares.
En tercer lugar en órganos como el hígado, riñón u otros el agente puede
transformarse en una sustancia más polar, más hidrosoluble, es el
metabolismo, por último ocurre la excreción cuando el fármaco y sus metabolitos se eliminan del organismo a través de diferentes vías como la
orina, heces o la bilis.
En todos estos procesos el fármaco está atravesando membranas,
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mecanismos. Para profundizar en los mecanismos de transporte te
remitimos a que revises tu libro de texto básico.
ABSORCIÓN.
Factores generales que la condicionan:
La absorción de los medicamentos, independientemente de la vía de
administración, se ve afectada por diferentes factores como la solubilidad
y la velocidad de disolución que determina que una forma líquida se
absorba más rápido que una forma sólida. A mayor concentración del
fármaco la absorción será mayor. El pH del medio influye en la absorción
de medicamentos como las sales de hierro que lo hacen mejor cuando
este es ácido. La mayor vascularización o circulación en el sitio de
absorción determina una rápida absorción del medicamento, como sucede
con la vía sublingual. A mayor superficie mayor absorción, como sucede
en los alvéolos y en la mucosa del intestino delgado. Por último la
asociación con fármacos que modifiquen el pH, la circulación en el sitio de
absorción o la motilidad del tracto gastrointestinal puede también afectar la
absorción.
FACTORES QUE CONDICIONAN LA ABSORCIÓN ORAL.
La vía oral de administración de los medicamentos es la que con
mayor frecuencia utilizamos, por lo que consideramos importante exponer
los factores que condicionan la absorción por esta vía, por ejemplo:
algunos medicamentos como la metoclopramida pueden acelerar el
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enfermedades como el hipotiroidismo o fármacos pueden endentecer el
tránsito intestinal y afectarla también.
En la insuficiencia cardíaca se reduce el flujo sanguíneo esplácnico y
se afecta la absorción.
La velocidad de disolución depende del tamaño de la partícula y de la
forma farmacéutica y como señalamos previamente este factor condiciona
la absorción.
Características fisicoquímicas ‘’factores fisicoquímicos’’ como la
polaridad, la naturaleza proteica o el pH también influyen en la absorción
oral como sucede con los aminoglucósidos o las tetraciclinas.
BIODISPONIBILIDAD / EFECTO DEL PRIMER PASO.
Se conoce como biodisponibilidad a la fracción del fármaco administrado que logra acceder a la circulación sistémica, la misma puede
ser menor si se afecta la absorción o si ocurre el efecto del primer paso
que se produce cuando los medicamentos sufren reacciones de
inactivación inicial a su paso por la mucosa intestinal y el hígado, de esta
forma se reduce la cantidad de medicamento que llega activo a la
circulación general.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
Las vías de administración son las diferentes formas de aplicación de
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Para la selección de las mismas es necesario tener en cuenta:
El estado del paciente.
El efecto terapéutico deseado.
Características físico-químicas del medicamento.
La vía entérica incluye a:
La vía oral que es la más común, consiste en la administración a
través de la boca, la absorción ocurre en el estómago y en el duodeno que
es con frecuencia el sitio de mayor capacidad de absorción, el efecto no
aparece rápidamente y algunos medicamentos pueden causar irritación
gástrica.
La vía sublingual consiste en la administración del medicamento
debajo de la lengua, se trata de una zona muy vascularizada que permite
la rápida absorción de medicamentos liposolubles, además se evita el
efecto del primer paso, sin embargo solo un reducido número de
medicamentos puede administrarse por esta vía;
La vía rectal que se puede utilizar para ejercer una acción local,
sistémica o para provocar la evacuación del colón. Es una zona de rica
vascularización, se evita parcialmente el efecto del primer paso pero
puede resultar molesta para algunos pacientes y la absorción es irregular
e incompleta.
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La vía parenteral consiste en la inyección de medicamentos en los
tejidos o líquidos corporales, incluye a:
La vía endovenosa en la que el medicamento se introduce directamente en la circulación y su efecto aparece de forma inmediata, lo
que la convierte en la elección en las urgencias.
La vía intramuscular: Cuando la inyección se realiza en el tejido muscular que permite la administración de sustancias oleosas y
volúmenes de 1 a 10 ml, aunque los volúmenes superiores a 5 ml pueden
provocar dolor por distensión.
La vía subcutánea : Muy utilizada, que consiste en la administración del medicamento en el tejido celular subcutáneo que como es una zona
poco vascularizada la velocidad de absorción es menor que para la
intramuscular, permite la administración de suspensiones y micorscristales
que forman pequeños depósitos a partir de los cuales el medicamento se
libera gradualmente.
Clasificadas dentro de la vía parenteral también se utilizan la
intradérmica, intraarterial, intratecal, epidural, intraarticular e
intraperitoneal, sobre las que puedes profundizar cuando revises tu libro
de texto básico.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN INHALATORIA.
La vía inhalatoria es la administración de un fármaco en forma de
gas, polvo o líquido vehiculizado por el aire inspirado con el fin de obtener
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sistémico después de su absorción como sucede con las gases
anestésicos. Los efectos aparecen rápidamente y permite la
autoadministración pero el alivio rápido de los síntomas puede inducir al
abuso.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN PERCUTANEA.
La administración de principios activos por la piel para ejercer una acción sistémica es la vía percutánea, para la cual se han diseñado
sistemas transdérmicos que garantizan el aporte percutáneo del principio
activo a una velocidad programada o durante un período de tiempo
determinado. Evita el efecto del primer paso y permite obtener un mejor
cumplimiento terapéutico, pero solo es útil en pacientes crónicos y para
medicamentos liposolubles y de pequeña masamolecular.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN TÓPICA.
La vía tópica consiste en la administración directa de los
medicamentos a través de la piel y mucosas de orificios naturales, excepto
los del tubo digestivo. A diferencia de la percutánea el objetivo es obtener
un efecto local después de la administración. Pueden aplicarse altas
concentraciones del fármaco en la lesión y es una técnica sencilla pero no
siempre se alcanzan las concentraciones requeridas en las capas más
profundas de la piel siendo necesaria la utilización simultánea de otra vía
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FORMAS FARMACEÚTICAS.
Las formas farmacéuticas son las formas en las que se puede
administrar un medicamento en el organismo, pueden ser:
Sólidas.
Líquidas.
Gaseosas.
Guardan correspondencia con la vía de administración.
Para la administración oral los medicamentos pueden presentarse en forma de jarabe, elixir, suspensiones o gotas, en el caso de la
fitoterapia se pueden utilizar, para esta vía, formas específicas como la
infusión, decocción y las tinturas, en cuanto a las formas sólidas se
destacan los comprimidos (liberación retardada, grageas, cubierta entérica
o efervescentes), las cápsulas (duras, blandas, cubierta entérica o
liberación modificada), los granulados y los polvos.
Para la administración de medicamentos liposolubles por vía sublingual se pueden emplear gotas, comprimidos y aerosoles. Los supositorios constituyen la forma farmacéutica más conocida para la vía
rectal, en la que también se utilizan las pomadas, soluciones y
dispersiones réctales. Para profundizar en las características que
distinguen a las formas farmacéuticas te recomendamos revisar el libro de
texto básico.
En la administración parenteral se utilizan formulaciones estériles para inyectarse o implantarse en el organismo y pueden ser:
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encuentra disuelto, emulsionado o suspendido (Vitaminas, Dipirona);
preparaciones para diluir antes de inyectarse o administrase en infusión
(Aminofilina); las preparaciones inyectables para infusión como la
Dextrosa 5 % o la Solución salina al 0.9 %; polvo para preparaciones
extemporáneas a las que se les debe añadir un volumen de líquido
determinado (Hidrocortisona, Penicilina G) y los implantes o pellets que se
colocan por vía subcutánea para garantizar la liberación gradual del
principio activo (Depósito de contraceptivos hormonales).
En la vía inhalatoria se emplean aerosoles y nebulizaciones pero el acceso al lugar de acción depende del tamaño de la partícula (por encima
de 20ц se deposita en la orofaringe y las vías respiratorias altas y por debajo de 1ц no se deposita) y de la técnica empleada (inhaladores o
nebulizadores).
Los sistemas transdérmicos utilizados en la vía percutánea son los parches y la iotoforesis, ambos permiten la liberación continúa del fármaco
desde el sitio de administración.
Para profundizar en las características que distinguen a las formas
farmacéuticas te recomendamos revisar el libro de texto básico.
Diversas son las formas farmacéuticas que se emplean para
administrar los medicamentos Por la vía tópica, entre las que se
encuentran los colirios que son soluciones isotónicas para ser instiladas
en los ojos, las gotas óticas y nasales, lociones para aplicar sobre la piel
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Formas sólidas como las cremas, pomadas y pastas que debes distinguir pues tienen indicaciones diferentes según las características de
la lesión, por último para la administración de medicamentos a través de la
vagina se emplean los óvulos y tabletas vaginales. Será necesario que
profundices en las características que distinguen a las formas
farmacéuticas para lo que te recomendamos revisar el libro de texto
básico.
DISTRIBUCIÓN.
La distribución es el proceso mediante el cual el fármaco puede dejar
de forma reversible el torrente sanguíneo para distribuirse en los líquidos
intersticiales e intracelulares. Los fármacos pueden hallarse en la
circulación en forma libre, que es la farmacológicamente activa y unidos a
proteínas plasmáticas, ambas se encuentran en equilibrio.
Los medicamentos tienen diferente afinidad por las proteínas
plasmáticas, así tenemos agentes como el nitroprusiato de sodio (utilizado
en la emergencia hipertensiva) que no se une a éstas, en cambio la
digitoxina (útil en la Insuficiencia cardiaca) se une extensamente y la
penicilina G lo hace más débil. Cuando la inyección se realiza en el tejido
muscular.
Ante. Un fármaco puede ser desplazado de su sitio de unión a las
proteínas plasmáticas por otro que posea mayor afinidad, aumenta,
entonces la forma libre del desplazado y secundariamente sus efectos en
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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd.)
El volumen de distribución se concibe como el volumen de fluido al
cual accede un fármaco teniendo en cuenta la dosis y la concentración
plasmática en un momento determinado.
El valor óptimo depende de los objetivos que se pretendan alcanzar.
El valor del agua intercambiable en el organismo es de 0.6 L/kg y se
toma como referencia.
Un Vd como el de la Claritromicina (antimicrobiano) de 2.6 L/kg
significa que la concentración del mismo en los tejidos será alta y baja en
el plasma lo que se corresponde con los fármacos liposolubles.
La cetirizina es un antihistamínico que pose un Vd de 0.4 L/kg lo que
significa que su concentración en los tejidos es baja y alta en el plasma,
característico de los fármacos hidrosolubles.
Cuando el Vd se superpone al valor del volumen plasmático que es
de 0.1 L/Kg como sucede con el piroxicam lo podemos interpretar como
un fármaco que se une de manera considerable a las proteínas
plasmáticas y su transferencia a los tejidos está restringida.
METABOLISMO.
Mediante el metabolismo los fármacos se transforman en sustancias
más polares y más hidrosolubles para poder ser eliminadas del organismo,
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Fase I como la oxidación, reducción e hidrólisis que pueden aumentar, disminuir o dejar sin cambios la actividad farmacológica de una sustancia
y reacciones de Fase II como la conjugación. Durante las reacciones de
fase I el medicamento se hace más hidrosoluble pero no siempre
excretable o inactivo, debido a esto muchos fármacos pasan después a la
fase II como el ejemplo de el ácido acetil salicílico que se conjuga con el
ácido glucurónido para poder ser eliminado.
FACTORES QUE CAUSAN CAMBIOS EN EL METABOLISMO.- La biotransformación o metabolismo de los medicamentos varía con la edad, en los recién nacidos la capacidad metabolizadota está disminuida por inmadurez enzimática, mientras que en el anciano la
biotransformación es más lenta por disminución del flujo sanguíneo
hepático. Las velocidades con las cuales las personas metabolizan son
variables y esta variabilidad tiene una fuerte base genética, de esta
manera existen acetiladores rápidos y lentos para fármacos como la
isoniacida (antituberculoso), estos últimos son más propensos a padecer
reacciones adversas por incremento de las concentraciones plasmáticas
del fármaco. El incremento de la actividad enzimática se conoce como
inducción, un fármaco puede inducir su propio metabolismo como lo hace
el fenobarbital (anticonvulsivante) o influenciar el metabolismo de otros. La
inhibición enzimática se traduce en una disminución del metabolismo, por ejemplo la eritomicina (antimicrobiano) inhibe el metabolismo de la
carbamacepina (anticonvulsivante) con el consiguiente aumento de su
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EXCRECIÓN.
La excreción es el proceso mediante el cual un fármaco o un
metabolito se elimina del organismo sin que se modifique más su
estructura química.
Los medicamentos son eliminados del organismo a través de
1) La eliminación hepática.
2) La excreción renal, esta última es considerada la principal vía
3) existen otras como la bilis, la saliva, el sudor, las lágrimas y la
leche materna.
Los mecanismos de la excreción renal son 3:
Filtración glomerular.
Secreción activa.
Reabsorción tubular pasiva.
El conocimiento de las vías de excreción puede ser importante para
tratar enfermedades como la sepsis biliar con medicamentos que se
eliminen preferentemente por la bilis.
La sepsis urinaria con medicamentos que se eliminen de forma activa
por vía renal o realizar ajustes de dosis en caso de insuficiencia hepática o
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TIEMPO DE VIDA MEDIA (T 1/2).
El tiempo de vida media es el tiempo que tarda la concentración del
fármaco en caer a la mitad de su valor inicial, es directamente proporcional
al volumen de distribución e inversamente proporcional al aclaramiento del
fármaco; la vida media es útil para calcular el tiempo que permanece el
fármaco en el organismo y de esta forma establecer la frecuencia de su
administración.´
CIRCULACIÓN ENTEROHEPATICA.
Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de
la bilis pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un
gradiente de concentración. Estos procesos dan origen a una circulación
enterohepática, lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas
y prolonga la duración del efecto.
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CONCLUSIONES
Los fármacos en el organismo sufren cuatro procesos: absorción,
distribución, metabolismo y excreción, los que determinan con qué
frecuencia, en qué forma y durante cuanto tiempo se administran los
medicamentos.
Las vías de administración son las diferentes formas de
aplicación de un medicamento en el organismo y las formas
farmacéuticas guardan correspondencia con las mismas.
La biodisponibilidad, el volumen de distribución y el tiempo de
vida media son parámetros farmacocinéticas que se deben tener en
cuenta en el momento de la prescripción.
El metabolismo de los fármacos puede ser modificado por
diversos factores.
Por su importancia clínica el médico debe considerar las vías de
excreción de los medicamentos.
Para entender como actúan los fármacos en el organismo, el medico
debe saber que la mayoría de los medicamentos lo hacen a través de la
unión con un receptor, en la próxima actividad orientadora abordaremos
los pasos de la neurotransmisión adrenérgica y colinérgica, las
características de la interacción fármaco receptor y la importancia clínica
