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ETC 151116 RETROVIRUS (2)

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(1)

RETROVIRUS

ANTONIO SOTO

ISSABELL A SAL AZAR

BRANDON SUMOSA

VALENTINA TORRES

(2)

CARACTERÍSTICAS

Más estudiados en la Biología molecular.

Virus ARN de cadena positiva.

Con envoltura.

Codifican polimerasa de ADN dependiente de ARN (RT).

Premio Nobel

Baltimore, Temin, Dulbecco.

Establecen infecciones persistentes (TODA LA VIDA)

Son virus tumorales de ARN

(oncornavirus).

Replicación a través de

provirus.

Murray, pg. 567 Timothy, pg.157

(3)

CARACTERÍSTICAS

1ero aislado: Virus del sarcoma de Rous.

3 Subfamilias en humanos:

ONCOVIRINAE

(VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5),

LENTIVIRINAE

(VIH-1,

VIH-2),

SPUMAVIRINAE

(No se relaciona con enfermedades humanas).

VLTH-1

, primero aislado en HUMANOS.

VIH,

se adquirió a partir de los chimpancés. Tto actual: TARGA.

Murray, pg. 567

(4)

C

LA

SI

FI

C

A

C

N

Enfermedades que

provocan

Tropismo tisular y

organismos hospedadores

Morfología del virión

Complejidad genética

(5)

ONCOVIRUS

- Sólo se incluyen aquellos que pueden inmortalizar o transformar las células diana.

- NO citolíticos.

- Tipo A, B, C o D.

- Están asociados a cáncer y transtornos neurológicos

Subfamilia Oncovirinae Características Ejemplos

B Nucleocápside excéntrica

dentro de un virión Maduro Virus del tumor mamario de Ratón

C Nucleocápside central

dentro de un virión Maduro. VLTH (1,2,5).Virus del sarcoma de Rous.

D Nucleocápside cilíndrica. Virus del mono

Mason-Pfizer.

Murray, pg. 568

(6)

LENTIVIRINAE

- Virus lentos asociados a enfermedades neurológicas e

inmunodepresoras.

- Enfermedad inicia lentamente.

- Virus con nucleocápside cilíndrica de tipo D.

- Citopáticos y destruyen las células blanco.

- Ejemplo: VIH, Virus visna (oveja), Virus de la artritis/encefalitis

caprina (cabra).

(7)

SPUMAVIRINAE

- No causan ninguna enfermedad clínica.

- Citopatología vacuolada “espumosa”.

(8)

ESTRUCTURA

 Esféricos, con envoltura y diamétro entre 80-120nm.

Envoltura: glucoproteínas víricas. Adquirida por gemación a través de la m. plasmática. Además rodea la cápside con dos copias idénticas del genoma de ARN de cadena positiva.

Virión: 10-50 copias de RT e integrase y 2 ARNt (cebadores de la RT).

GENOMA:

 Cabeza en 5´y cola poliA en 3´.

 Retrovirus simple: 3 genes que codifican poliproteínas (Gag, Pol, Env).  Extremos: extensas secuencias de repeticiones terminals (LTR).

 Retrovirus complejo (VLTH, VIH): expresan proteínas tempranas y tardías

Murray, pg. 570

(9)

EPIDEMIOLOGIA

 SIDA, se detectó por primera vez en hombres homosexuales en EE.UU.

 Se ha logrado disminución gracias a las campañas de prevención (2011).

 Primera infección del ser humano se dio en África, luego migró y se transmitió por jeringas y relaciones sexuales.

DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA

 Mayor números de casos de SIDA » África subsahariana

 VIH-2 más frecuente en África

La resistencia frente al virus se da por la mutación del correceptor para quimiocinas CCR5 del virus o con tipos específicos de HLA.

Transmisión heterosexual» forma principal de transmisión VIH-1 y VIH-2

(10)

TRANSMISIÓN

 VIH se encuentra en: -sangre -semen –secreciones vaginales

 Prolongado periodo de infección asintomática»

FAVORECE» favorece transmisión por contacto sexual, contacto sanguíneo y hemoderivados

 En 2009 habían aprox. 33.5 millones de personas infectadas por VIH

 No se transmiten por contacto casual (beso, manos, abrazos, tos, etc)

Relación anal» transmisión más eficaz

 Principal transmisión: heterosexuales drogodependientes (vía parental)

Transmisión vertical: en la cual el recién

nacido obtiene el virus de la madre infectada por factores maternos, víricos, obstétricos y post parto.

 Población máximo riesgo» -población

sexualmente activa –drogadictos (vía parental)

Recién nacidos por madres positivas para VIH

(11)
(12)

REPLICACIÓN DE VIH Y VLTH

Primero se unen:

Glicoproteína vírica (Trímero de moléculas gp120 y

gp141)

Proteína receptora de superficie

CD4

CCR5 CXCR4

Puede ser

Macrófagos

Linfocitos T periféricos

(M-trópicos)

Linfocitos T

(T-trópicos)

Algunas personas son resistentes a la

infección debido a que presentan una deficiencia genética de estos

correceptores.

Murray, pág. 630

(13)

REPLICACIÓN DE VIH Y VLTH

La envoltura del virus se fusiona con la membrana celular con la interacción de gp41.

Inicio de fase precoz de replicación: Virus se introduce al citoplasma y se libera el genoma. Aquí:

La transcriptasa inversa actúa como una ribonucleasa H: degrada el genoma de ARN y luego sintetiza la cadena positiva de ADN.

En síntesis del ADN del virión se duplican secuencias de cada extremo del genoma (U3 y U5), introduciendo LTR en LTR a ambos extremos. Este proceso crea las secuencias para la integración y

secuencias potenciadoras y promotoras en el interior de la LTR para la regulación de la transcripción.

El VIH también se puede ligar a la integrina α4β7 en el tejido linfoide asociado al intestino.

Transcriptasa inversa (codificada por el gen

pol)

ARNt del virión

ADN

complementario (ADNc) de cadena

negativa

(14)

Replicación de VIH y VLTH

ADNc bicatenario→Provirus

ADNc bicatenario se introduce en el núcleo y se inserta en el

cromosoma del anfitrión con ayuda de una la

integrasa. Aquí

comienza la fase tardía.

Es transcrito como un gen celular por la polimerasa de ARN II

de la célula anfitriona.

Se produce un ARN que se procesa para producir moleculas

de ARNm que contienen secuencias

gag

,

gag-pol

o

env

.

Los transcritos del genoma completo también se pueden

ensamblar en nuevos viriones.

(15)

Replicación de VIH y VLTH

La estimulación de la célula como respuesta a otras infecciones, a través de la acción de citocinas o mitógenos genera factores de transcripción que se unen a la LTR activan la transcripción del virus.

Si el virus codifica oncogenes víricos, estos genes estimulan la proliferación celular y la transcripción, y por tanto la replicación vírica.

El provirus actúa como un

gen celular

Por lo que depende de

Magnitud de la metilación del ADN vírico

Tasa de crecimiento celular

Capacidad celular para reconocer las secuencias potenciadoras y promotoras

de la region LTR

(16)

Replicación de VIH y VLTH

El VLTH-1 codifica dos proteínas reguladoras de replicación: tax y rex.

Proteínas traducidas a partir de los ARNm gag,

gag pol y env

Proteínas funcionales

Glucoproteínas víricas Aparato de Golgi

Forma la fracción transmembrana y subunidades extracelulares de la

VAP, que forma los trímeros y emigran a la membrana plasmática.

Se unen a la membrana plasmática que contiene la glicoproteína de la

envoltura.

•La asociación de dos copias del genoma a moléculas celulares de ARN de transferencia estimula la salida del virión por gemación.

•Cuando el virión adquiere su envoltura y es liberado(no implica ruptura de la célula), la proteasa vírica degrada las poliproteínas gag y gag-pol para producir la transcriptasa inversa. La actividad proteasa es necesaria para la producción de viriones infecciosos y es un objetivo de los fármacos antivíricos.

(17)

DIAGNOSTICO DE

LABORATORIO

Análisis de infección por VIH:

Personas con infecciones, para tratamiento antiviral

Identificación de portadores

(18)

DIAGNOSTICO DE

LABORATORIO

La naturaleza crónica de la enfermedad permite el uso de análisis

serológicos

para comprobar la infección por VIH, los cuales se complementan por medio de

(19)

GENOMICA

Diagnóstico por detección de ADN proviral/ARN

Se convierte el ARN vírico en ADN por

retrotranscriptasa y lo cuantifica a través de PCR

(20)

SEROLOGIA

ELISA

Hemoaglutinación

(21)

ESTUDIOS INMUNOLOGICOS

Identificación de la fase de SIDA mediante la

concentración de CD4

El comienzo del tratamiento se suele decidir en

(22)

TRATAMIENTO, PREVENCION Y

CONTROL

Los fármacos ANTIRRETROVIRALES no son curativos pero pueden disminuir la carga viral y

(23)

POSIBLES TRATAMIENTOS

ANTIVIRALES EN LA INFECCION

POR EL VIH

Inhibidores de la retrotranscriptasa

Inhibidores de la fusión

Inhibidores de la integrasa

(24)

OTROS METODOS DE CONTROL

Educación

Control de Órganos, Sangre y hemoderivados

(25)

VIRUS LINFÓTROPO T HUMANO Y

OTROS RETROVIRUS ONCOGENOS

Tambien llamados

“Virus tumorales de ARN”.

Asociados a:

Leucemia, Sarcoma y Linfomas

.

Inducen:

Inmortalización celular.

Caracterizados por:

Protooncogenes asociados a su genoma

y latencia extensa.

Se han identificados 35 alrededor de oncogenes viricos.

Requieren virus auxiliaries para su replicacion.

Principalmente endogenos

Principal via de transmisión:

Vertical

(26)

Virus de la leucemia

Hace parte el

VLTH-1

, VLTH-2, VLTH-5.

Incapaz de transformar la célula

in vitro

.

Asociados tambien a trastornos neurologicos no neoplasicos

y otras enfermedades:

Leucemia linfocítica aguda de linfocitos

T del adulto (LLAT)

y

mielopatia asociada al VLTH-1.

La infección por VLTH suele ser asintomática, pero 1 de cada

20 individuos progresa a (LLAT).

VLTH-1:

o Se transmite por transfusión sanguínea, leche materna .

o Afecta a linfocitos T CD4 y Neuronas

o Prevalente en el Sur de Japon, Caribe, Africa y Sudeste de EE.UU.

o Detección: ELISA

(27)

RETROVIRUS ENDÓGENOS

Integrados a los cromosomas.

Constituyen 8% del genoma humano.

(28)

BIBLIOGRAFÍA

Patrick R. Murray, PhD. Ken S. Rosenthal, PhD.

Michael A. Pfaller, MD.

Microbiología Médica

. 7º

Edición. CAP:62. 567-582.

Timothy J. Bos. Kenneth D. Somers.

Microbiología y

enfermedades infecciosas

. P: 157-162.

Jawetz. Melnick. Adelberg.

Microbiología Médica

.

Referencias

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