RETROVIRUS
ANTONIO SOTO
ISSABELL A SAL AZAR
BRANDON SUMOSA
VALENTINA TORRES
CARACTERÍSTICAS
Más estudiados en la Biología molecular.
Virus ARN de cadena positiva.
Con envoltura.
Codifican polimerasa de ADN dependiente de ARN (RT).
Premio Nobel
Baltimore, Temin, Dulbecco.
Establecen infecciones persistentes (TODA LA VIDA)
Son virus tumorales de ARN
(oncornavirus).
Replicación a través de
provirus.
Murray, pg. 567 Timothy, pg.157
CARACTERÍSTICAS
1ero aislado: Virus del sarcoma de Rous.
3 Subfamilias en humanos:
ONCOVIRINAE
(VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5),
LENTIVIRINAE
(VIH-1,
VIH-2),
SPUMAVIRINAE
(No se relaciona con enfermedades humanas).
VLTH-1
, primero aislado en HUMANOS.
VIH,
se adquirió a partir de los chimpancés. Tto actual: TARGA.
Murray, pg. 567
C
LA
SI
FI
C
A
C
IÓ
N
Enfermedades que
provocan
Tropismo tisular y
organismos hospedadores
Morfología del virión
Complejidad genética
ONCOVIRUS
- Sólo se incluyen aquellos que pueden inmortalizar o transformar las células diana.
- NO citolíticos.
- Tipo A, B, C o D.
- Están asociados a cáncer y transtornos neurológicos
Subfamilia Oncovirinae Características Ejemplos
B Nucleocápside excéntrica
dentro de un virión Maduro Virus del tumor mamario de Ratón
C Nucleocápside central
dentro de un virión Maduro. VLTH (1,2,5).Virus del sarcoma de Rous.
D Nucleocápside cilíndrica. Virus del mono
Mason-Pfizer.
Murray, pg. 568
LENTIVIRINAE
- Virus lentos asociados a enfermedades neurológicas e
inmunodepresoras.
- Enfermedad inicia lentamente.
- Virus con nucleocápside cilíndrica de tipo D.
- Citopáticos y destruyen las células blanco.
- Ejemplo: VIH, Virus visna (oveja), Virus de la artritis/encefalitis
caprina (cabra).
SPUMAVIRINAE
- No causan ninguna enfermedad clínica.
- Citopatología vacuolada “espumosa”.
ESTRUCTURA
Esféricos, con envoltura y diamétro entre 80-120nm.
Envoltura: glucoproteínas víricas. Adquirida por gemación a través de la m. plasmática. Además rodea la cápside con dos copias idénticas del genoma de ARN de cadena positiva.
Virión: 10-50 copias de RT e integrase y 2 ARNt (cebadores de la RT).
GENOMA:
Cabeza en 5´y cola poliA en 3´.
Retrovirus simple: 3 genes que codifican poliproteínas (Gag, Pol, Env). Extremos: extensas secuencias de repeticiones terminals (LTR).
Retrovirus complejo (VLTH, VIH): expresan proteínas tempranas y tardías
Murray, pg. 570
EPIDEMIOLOGIA
SIDA, se detectó por primera vez en hombres homosexuales en EE.UU.
Se ha logrado disminución gracias a las campañas de prevención (2011).
Primera infección del ser humano se dio en África, luego migró y se transmitió por jeringas y relaciones sexuales.
DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA
Mayor números de casos de SIDA » África subsahariana
VIH-2 más frecuente en África
La resistencia frente al virus se da por la mutación del correceptor para quimiocinas CCR5 del virus o con tipos específicos de HLA.
Transmisión heterosexual» forma principal de transmisión VIH-1 y VIH-2
TRANSMISIÓN
VIH se encuentra en: -sangre -semen –secreciones vaginales
Prolongado periodo de infección asintomática»
FAVORECE» favorece transmisión por contacto sexual, contacto sanguíneo y hemoderivados
En 2009 habían aprox. 33.5 millones de personas infectadas por VIH
No se transmiten por contacto casual (beso, manos, abrazos, tos, etc)
Relación anal» transmisión más eficaz
Principal transmisión: heterosexuales drogodependientes (vía parental)
Transmisión vertical: en la cual el recién
nacido obtiene el virus de la madre infectada por factores maternos, víricos, obstétricos y post parto.
Población máximo riesgo» -población
sexualmente activa –drogadictos (vía parental)
Recién nacidos por madres positivas para VIH
REPLICACIÓN DE VIH Y VLTH
Primero se unen:
Glicoproteína vírica (Trímero de moléculas gp120 y
gp141)
Proteína receptora de superficie
CD4
CCR5 CXCR4
Puede ser
Macrófagos
Linfocitos T periféricos
(M-trópicos)
Linfocitos T
(T-trópicos)
Algunas personas son resistentes a la
infección debido a que presentan una deficiencia genética de estos
correceptores.
Murray, pág. 630
REPLICACIÓN DE VIH Y VLTH
La envoltura del virus se fusiona con la membrana celular con la interacción de gp41.
Inicio de fase precoz de replicación: Virus se introduce al citoplasma y se libera el genoma. Aquí:
La transcriptasa inversa actúa como una ribonucleasa H: degrada el genoma de ARN y luego sintetiza la cadena positiva de ADN.
En síntesis del ADN del virión se duplican secuencias de cada extremo del genoma (U3 y U5), introduciendo LTR en LTR a ambos extremos. Este proceso crea las secuencias para la integración y
secuencias potenciadoras y promotoras en el interior de la LTR para la regulación de la transcripción.
El VIH también se puede ligar a la integrina α4β7 en el tejido linfoide asociado al intestino.
Transcriptasa inversa (codificada por el gen
pol)
ARNt del virión
ADN
complementario (ADNc) de cadena
negativa
Replicación de VIH y VLTH
ADNc bicatenario→Provirus
ADNc bicatenario se introduce en el núcleo y se inserta en el
cromosoma del anfitrión con ayuda de una la
integrasa. Aquí
comienza la fase tardía.
Es transcrito como un gen celular por la polimerasa de ARN II
de la célula anfitriona.
Se produce un ARN que se procesa para producir moleculas
de ARNm que contienen secuencias
gag
,
gag-pol
o
env
.
Los transcritos del genoma completo también se pueden
ensamblar en nuevos viriones.
Replicación de VIH y VLTH
La estimulación de la célula como respuesta a otras infecciones, a través de la acción de citocinas o mitógenos genera factores de transcripción que se unen a la LTR activan la transcripción del virus.
Si el virus codifica oncogenes víricos, estos genes estimulan la proliferación celular y la transcripción, y por tanto la replicación vírica.
El provirus actúa como un
gen celular
Por lo que depende de
Magnitud de la metilación del ADN vírico
Tasa de crecimiento celular
Capacidad celular para reconocer las secuencias potenciadoras y promotoras
de la region LTR
Replicación de VIH y VLTH
El VLTH-1 codifica dos proteínas reguladoras de replicación: tax y rex.Proteínas traducidas a partir de los ARNm gag,
gag pol y env
Proteínas funcionales
Glucoproteínas víricas Aparato de Golgi
Forma la fracción transmembrana y subunidades extracelulares de la
VAP, que forma los trímeros y emigran a la membrana plasmática.
Se unen a la membrana plasmática que contiene la glicoproteína de la
envoltura.
•La asociación de dos copias del genoma a moléculas celulares de ARN de transferencia estimula la salida del virión por gemación.
•Cuando el virión adquiere su envoltura y es liberado(no implica ruptura de la célula), la proteasa vírica degrada las poliproteínas gag y gag-pol para producir la transcriptasa inversa. La actividad proteasa es necesaria para la producción de viriones infecciosos y es un objetivo de los fármacos antivíricos.
DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO
Análisis de infección por VIH:
Personas con infecciones, para tratamiento antiviral
Identificación de portadores
DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO
La naturaleza crónica de la enfermedad permite el uso de análisis
serológicos
para comprobar la infección por VIH, los cuales se complementan por medio de
GENOMICA
Diagnóstico por detección de ADN proviral/ARN
Se convierte el ARN vírico en ADN por
retrotranscriptasa y lo cuantifica a través de PCR
SEROLOGIA
ELISA
Hemoaglutinación
ESTUDIOS INMUNOLOGICOS
Identificación de la fase de SIDA mediante la
concentración de CD4
El comienzo del tratamiento se suele decidir en
TRATAMIENTO, PREVENCION Y
CONTROL
Los fármacos ANTIRRETROVIRALES no son curativos pero pueden disminuir la carga viral y
POSIBLES TRATAMIENTOS
ANTIVIRALES EN LA INFECCION
POR EL VIH
Inhibidores de la retrotranscriptasa
Inhibidores de la fusión
Inhibidores de la integrasa
OTROS METODOS DE CONTROL
Educación
Control de Órganos, Sangre y hemoderivados
VIRUS LINFÓTROPO T HUMANO Y
OTROS RETROVIRUS ONCOGENOS
Tambien llamados
“Virus tumorales de ARN”.
Asociados a:
Leucemia, Sarcoma y Linfomas
.
Inducen:
Inmortalización celular.
Caracterizados por:
Protooncogenes asociados a su genoma
y latencia extensa.
Se han identificados 35 alrededor de oncogenes viricos.
Requieren virus auxiliaries para su replicacion.
Principalmente endogenos
Principal via de transmisión:
Vertical
Virus de la leucemia
Hace parte el
VLTH-1
, VLTH-2, VLTH-5.
Incapaz de transformar la célula
in vitro
.
Asociados tambien a trastornos neurologicos no neoplasicos
y otras enfermedades:
Leucemia linfocítica aguda de linfocitos
T del adulto (LLAT)
y
mielopatia asociada al VLTH-1.
La infección por VLTH suele ser asintomática, pero 1 de cada
20 individuos progresa a (LLAT).
VLTH-1:
o Se transmite por transfusión sanguínea, leche materna .
o Afecta a linfocitos T CD4 y Neuronas
o Prevalente en el Sur de Japon, Caribe, Africa y Sudeste de EE.UU.
o Detección: ELISA