ESPA ˜NA
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
T3
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86 N´umero de solicitud europea: 91908172.9 k
86 Fecha de presentaci´on : 22.04.91 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 480 000 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 15.04.92
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54 T´ıtulo: Bases de Schiff.
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30 Prioridad: 27.04.90 EP 90108028 10.05.90 EP 90810350
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73 Titular/es:
Givaudan-Roure (International) S.A. Ch-1214 Vernier, Geneve, CH
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 16.12.95
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72 Inventor/es: Baudin, Josianne
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 16.12.95
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74 Agente: Isern Jara, Jorge
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION
La invenci´on se refiere a nuevos productos odorantes, o sea bases de Schiff. Especialmente, la invenci´on se refiere a los compuestos de f´ormula
en la que R1significa CH 3, C2H5 R2significa H, CH 3 R3significa H, C 1−4 - alquilo R4, R5, R6 R7significan H, CH 3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2
X significa metileno, etilideno, propilideno, etileno, propileno, 2,3 - butilideno con un n´umero total de ´atomos de carbono de R4, R5, R6 R7igual o menor que 6.
De acuerdo con ello, las tetralinas y los indanos quedan comprendidos en la f´ormula I.
Los compuestos de la f´ormula I se distinguen por sus notas muy naturales parecidas al almizcle. Es particularmente digna de menci´on una frecuente combinaci´on de notas almizcladas y florales, siendo esta combinaci´on de particular inter´es a causa de las resultantes poderosas notas corporales, debiendo men-cionarse especialmente las de azahar y tuberosa.
Presentan buena substancialidad, especialmente en los suavizantes textiles y detergentes.
No solo son adecuadas en composiciones odorantes de tipo floral, sino en muchos otros tipos, espe-cialmente en el campo de la perfumer´ıa de lujo.
Los compuestos de la f´ormula I se obtienen como los productos principales de la reacci´on en un proceso que comprende hacer reaccionar un compuesto carbonilo de f´ormula
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
con un antranilato de alquilo de f´ormula
Los convenientes par´ametros del proceso son los siguientes;
Temperatura entre 30 y 150◦C
Presi´on entre 101,3 - kPa (1 atm.) y 20 mmHg
Disolventes no necesarios
Relaci´on molecular de II/III: entre 1:2 y 2:1 aproximadamente preferiblemente 1:1 Catalizadores ´acidos, p.e. ´acidos org´anicos como ´acido p - tolueno
sulf´onico, los ´acidos de Lewis, como el BF3, etc. tamices
moleculares de tipo ´acido.
Modus operandi (concentraci´on por) separaci´on por destilaci´on de los materiales de partida y cristalizaci´on posterior del re-siduo, o bien utilizaci´on del residuo como tal. La cri-talizaci´on se lleva a cabo utilizando disolventes como el heptano o el etanol.
Los carbonilos II pueden tambi´en usarse en forma de sus acetales o cetales, es decir, derivados de la f´ormula
v´ease p.e. la EP 0379981 (A1), f´ormula I para la definici´on de los radicales y la preparaci´on de tales
derivados.
Las nuevas bases de Schiff se combinan con numerosos y conocidos ingredientes odorantes de origen natural o sint´etico, con lo cual el abanico de las substancias naturales crudas puede incluir no solo las f´acilmente vol´atiles, sino tambi´en las moderadamente vol´atiles o ligeramente volatiles y entre los productos sint´eticos pueden incluirse representantes de pr´acticamente toda clase de substancias.
- Productos naturales, tales como el musgo absoluto de ´arbol, esencia de albahaca, esencias c´ıtricas (como la esencia de bergamota, de mandarina, etc.), m´astic absoluto, esencia de mirto, esencia de palmarosa, esencia de patchouli, esencia de petitgrain Paraguay, esencia de ajenjo,
- alcoholes, como el farnesol, geraniol, linalol, nerol, alcohol fenilet´ılico, rodinol, alcohol cin´amico. - aldehidos, como el citral, HelionalR, aldehido alfa - hexilcin´amico, hidroxicitronelal, LilialR (p
-ter.butil - alfa - metil - dihidrocin´amico (aldehido), aldehido metilnonilac´etico,
- cetonas, como la alilionona, alfa - ionona, beta - ionona, isoraldeina (isometil - alfa - ionona), metilionona,
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
- ´esteres, como el fenoxiacetato de alilo, salicilato de bencilo, propionato de cinamilo, acetato de citronelilo, etoxolato de citronelilo (citronelilo) O - CO - CO.OC2H5, acetato de decilo, acetato de
dimetilbencilcarbinilo, butirato de - dimetilbencilcarbinilo, acetoacetato de etilo, acetato de aceti-letilo, isobutirato de hexenilo, acetato de linalilo, dihidrojasmonato de metilo, acetato de estiralilo, acetato de vetiverilo
- lactonas, como la gamma - undecalactona,
- componentes varios usados frecuentemente en perfumer´ıa, tales como la cetona de almizcle, indol, p - mentano - 8 - tiol - 3 - ona, metileugenol.
Las bases de Schiff pueden utilizarse entre amplios l´ımites en las composiciones que pueden ir, por ejemplo, del 0,1% (detergentes) hasta un 20% (soluciones alcoh´olicas), sin que estos valores sean, sin embargo, valores limitativos, ya que el perfumista experimentado puede tambi´en conseguir efectos con incluso menores concentraciones o puede sintetizar nuevos complejos con inclusso mayores cantidades. Las mayores concentraciones van entre el 1 y el 10%. Las composiciones manufacturadas con I pueden usarse para toda clase de productos perfumados de consumo (agua de colonia, extractos, lociones, cremas, shampoos, jabones, pomadas, polvos, dent´ıfricos, enjuagues).
Las bases de Schiff pueden, por lo tanto, usarse en la fabricaci´on de composiciones y - como se ve en el anterior resumen - utilizando una amplia gama de odorantes conocidos o mezclas de ellos. En la manufac-tura de tales composiciones los conocidos odorantes a los que nos hemos referido antes pueden utilizarse siguiendo m´etodos bien conocidos por el perfumista, tales como p.e. los expuestos por W.A.Poucher, Perfumes, Cosmetics and Soaps 2, 7a¯ edici´on, Chapman y Hall, Londres, 1974.
Ejemplos 1. M´etodo A
En un matraz de tres bocas equipado con agitador, term´ometro, trampa hidr´aulica y condensador, se a˜naden 0,5 moles del aldehido de cetona II a 0,5 moles de antranilato de alquilo III.
Se ajusta el vac´ıo a 100 mmHg y el reactor se calienta lentamente hasta los 100◦C, manteni´endose luego entre los 120 y 130◦C hasta el t´ermino de la reacci´on. La reacci´on se monitoriza por GC y1H NMR.
La masa de la reacci´on puede usarse como tal o se destila al vac´ıo para eliminar cualquier producto de partida que pueda estar presente.
Los siguientes productos se han preparado seg´un este m´etodo A. empleando antranilato de metilo (MA), o antranilato de etilo (EA) 1)
La masa reaccionante se usa en crudo sin ninguna purificaci´on. La mezcla l´ıquida amarilla contiene un 30% de aldehido, 5% de antranilato de metilo y 65% de la base de Schiff (metil - N - ((1,1,4,4 - tetrametil - tetralina - 6 - il)metiliden) - antranilato).
Confirmaci´on por an´alisis GC (condiciones: 25 metros x 0,32 mm, OV (fase estacionaria) 101 progra-mada a 140 - 220◦C a 4◦ por minuto): de acuerdo con1H NMR (200 MHz): 9,96 ppm, s; 3,88 ppm, s;
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8,23 ppm, s; 3,84 ppm, s.
Olor: a miel, flor de naranjo (azahar), almizclado, poderoso y suave. 2)
La masa de la reacci´on es un l´ıquido amarillo que contiene un 30% de aldehido, un 10% de antranilato de metilo y un 60% de la base de Schiff (metil N (1,1,4,4,7 pentametil tetralina 6 il)metiliden) -antranilato.
1H NMR (200 MHz): 10,2 ppm, s; 3,88 ppm, s; 8,45 ppm, s; 3,86 ppm, s.
Olor: poderoso, parecido al almizcle polic´ıclico, floral (azahar) 3)
El producto crudo se cristaliza en heptano como disolvente y da, previa filtraci´on, un s´olido blanco (pf. 63 - 73◦C) conteniendo; un 37% de aldehido, 15% de antranilato de metilo y un 48% de la base de Schiff metil - N - ((1,1,3,4,4 - pentametil - tetralina - 6 - il)metiliden) - antranilato.
1H NMR (400 MHz): 9,96 pmm, s; 3,84 pmm, s; 5,71 pmm, s ancha; 8,24 pmm, s; 3,87 pmm, s.
Olor: floral, almizclado, a madera, azahar. 4)
La masa de la reacci´on es un l´ıquido amarillo conteniendo: un 40% de aldehido, 10% de antranilato de metilo y un 50% de una base de Schiff metil - N - ((1,1,2,4,4,7 - hexametil - tetralina - 6 - il)metiliden) - antranilato.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1H NMR (200 MHz); 10,2 ppm,s; 8,50 ppm, s; 3,85 pp - m, s; 3,88 ppm, s.
Olor: almizclado, polvo, floral (azahar). 5)
La masa de la reacci´on es un l´ıquido amarillo que contiene: un 15% de aldehido, 10% de antranilato de metilo, y un 75% de la base de Schiff (metil N (1,1,2,3,3 pentametil indan 5 il)metiliden) -antranilato y metil - N - ((3 - etil - 1,1,3 - trimetilindan - 5 - il)metiliden) - -antranilato.
1H NMR (200 MHz): 9,96 ppm, s; 3,87 ppm, s; 8,27 ppm, s; 3,84 ppm, s.
Olor almizclado, floral (azahar) 6)
La masa de la reacci´on se destila al vac´ıo (0,05 mmHg) para eliminar el material de partida y el residuo es un l´ıquido amarillo conteniendo un 35% de aldehido y un 65% de la base de Schiff (metil - N - ((1,1,4,4 - tetrametil - tetralina - 6 - il)metil - metilideno) - antranilato).
1H NMR (200 MHz): 2,57 ppm, s; 2,15 ppm, s; 3,78 ppm, s.
Olor: floral (azahar) 7)
La masa de la reacci´on es un l´ıquido amarillo conteniendo: un 25% de aldehido, 5% de antranilato de etilo y un 70% de la base de Schiff (etil N ((1,1,4,4 tetrametil tetralina 6 il)metiliden) -antranilato).
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1H NMR (200 MHz): 9,95 ppm, s; 4,29 ppm, cuadruplete; 8 22 ppm, s.
Olor: a miel, azahar, almizclado. 8)
La masa de la reacci´on se cristaliza en heptano y da una mezcla blanca s´olida (pf 50 - 60◦C) que con-tiene: un 20% de aldehido, 5% de antranilato de etilo y un 75% de la base de Schiff (etil - N - (1,1,3,4,4 - pentametil - tetralin - 6 - il) metiliden) - antranilato.
1H NMR (200 MHz): 9,95 ppm, s; 5,7 ppm, s ancha; 8,24 ppm, s; 4,3 ppm, cuadruplete.
Olor: a vainilla, ligeramente almizclado. 2. M´etodo B
Unos 40 g de un tamiz molecular (Linde 5 A) se a˜naden a 0,10 moles de acetona y 0,12 moles de antranilato de alquilo en 40 ml de tolueno. La mezcla reacciomante se agita entre 20 y 80◦C hasta que ya no avance la formaci´on de cetimina. La reacci´on se monitoriza por GC y1H NMR (200 MHz).
La mezcla se separa del tamiz molecular y este se lava con tolueno. Se elimina el disolvente del filtrado mediante evaporaci´on rotativa y el producto crudo se purifica por destilaci´on al vac´ıo o por cristalizaci´on.
Los siguientes productos se han preparado seg´un este m´etodo B. 9)
El producto crudo se destila al vac´ıo (0,5 mmHg) para eliminar el material de partida y el residuo se cristaliza en etanol. De esta forma se obtiene una cetimina blanca pura (metil N ((1,1,2,4,4,7 -hexametil - tetralin - 6 - il) - metil - metiliden) - antranilato). pf.111 - 112◦C, GC 100%,1H NMR (400
MHz): 2,5 ppm, s; 2,12 ppm, s; 3,84 ppm, s. Olor: floral (azahar), fresco.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10)
Por destilaci´on al vac´ıo se obtiene cetimina pura (metil - N - ((1,1 - dimetil - 6 - ter.butil - indan - 4 - il)metil - metiliden) - antranilato), pe. 150◦C, al vac´ıo (0,2 mmHg), GC 100%. 1H NMR (400 MHz):
2,16 ppm,s; 3,81 ppm, s.
Olor: Yara - yara (beta - naftol metil ´eter, es decir, muy dulce, similar a azahar - acacia). 3. M´etodo C
En un matraz para reacci´on equipado con agitador, term´ometro, trampa para alcohol y condensador se a˜nade 0,1 mol de cetal o acetal II’ del compuesto carbonilo II a 0,0 moles (generalmente: entre unos 0,05, y 0,1 moles) de antranilato de alquilo III. Se ajusta el vacio a 120 mmHg y el reactor se calienta lentamente hasta los 100◦C, manteni´endose entre 100 y 110◦C hasta el cese de la reacci´on. La reacci´on se monitoriza por GC y1H NMR. La masa reaccionante se enfr´ıa entonces y puede ser utilizada como tal sin ning´un paso de purificaci´on o bien se destila al vacio para eliminar cualquier material de partida todav´ıa presente. Los siguientes productos han sido preparados seg´un este m´etodo C, empleando antranilato de metilo (M.A.)
La masa de reacci´on es un l´ıquido amarillo conteniendo: 55% de base de Schiff (metil - N - ((1,1,3,4,4 pentametil tetralin 6 il) metiliden) antranilato), 44% de 6 (formil dietil acetal) 1,1,3,4,4 -pentametil - tetralina y un 1% de 6 - formil - 1,1,3,4,4 - -pentametil - tetralina.
Confirmaci´on: por an´alisis GC (condiciones: 25 metros x 0,32 mm. OV 101 (fase estacionaria) programado a 140 - 220◦C a 4◦C por minuto): la estructura est´a de acuerdo con la1H NMR (80 MHz):
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9,96 ppm, s; 5,44 ppm, s; 3,77 ppm, s; 8,20 ppm, s. Olor: floral, almizclado, ligeramente a madera.
Ejemplo 11
Composici´on odorante partes en peso partes en peso
Es. de cedro 50,00 50,00 Acetato de bencilo 80,00 80,00 Geraniol extra 50,00 50,00 Isoraldeina (metil ionona) 30,00 30,00 alcohol fenilet´ılico 120,00 120,00 Hidroxicitronelal 120,00 120,00 Salicilato de bencilo 70,00 70,00 Hediona (metildihidrojasmonato) 150,00 150,00
aldehido hexil cin´amico 200,00 200,00
Cetonial (helional) 15,00 15,00
cis - hexenil, salicilato 15,00 15,00
LRG 1201 Evernyl Ester benzoico del 3,4 dihidroxi 3,6 dimetil -met´ılico 5,00 55,00 Esencia de clavos 8,00 8,00 Heliotropina crist. 8.00 8,00 Esencia de mandarina 15,00 155,00 Fenil acetaldehido 2,00 2,00
aldehido n - undecil´enico
(al 1% en carbitol) 2,00 2,00
Metil N ((1,1,3,4,4 pentametil tetralin 6 -il)metiliden) - antranilato/
7 - formil - 1,1,2,4,4 - pentam´etiltetralina 60,00
Dipropilenglicol 60.00
En este acuerdo de flor blanca, adecuado especialmente para agua de toilette, el olor multifac´etico (almizcle, azahar) contribuye a la est´etica del perfume, especialmente por lo que se refiere a la nota almizclada.
Ejemplo 12
Composici´on odorante partes en peso partes en peso
Propionato alil ciclohexilo 1,00 1,00
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Ejemplo 12 (Continuaci´on)
Composici´on odorante partes en peso partes en peso
Isoeugenol 2,00 2,00
Oxido geranio 10% 5,00 5,00
Acetato de verdilo 20,00 20,00
Dimetol 20,00 20,00
Es. petitgrain Paraguay 20,00 20,00
Linalol 30,00 30,00
Acetato de bencilo 100,00 100,00
Acetato de geranilo 100,00 100,00
Alcohol fenilet´ılico 150 150,00
Aldehido hexil cin´amico 200,00 200,00
Esencia de bergamota 300,00 300,00
Metil N ((1,1,3,4,4 penta metil tetralin 6 il) -metiliden) - antranilato/ 7 formil 1,1,2,4,4 penta
-metil - tetralina 50.00
Dipropilenglicol 50,00
La f´ormula anterior es especialmente indicada para shampoos y el compuesto del Ejemplo 3 aumenta en particular las notas cuerpo de la f´ormula.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. Compuesto odorante, conteniendo una base de Schiff de la f´ormula
en la que R1 significa CH3, C2H5 R2 significa H, CH3 R3 significa H, C1−4 - alquilo R4, R5, R6, R7 significan H, CH 3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2
X significa metileno, etilideno, propilideno etileno, propileno, 2,3 -butilideno
N´umero total de ´atomos de carbono de R4, R5, R6, R7igual o menor que 6.
2. Composici´on odorante seg´un la reivindicaci´on 1, en donde el componente 1 de la f´ormula I es metil - N - ((1,1,3,4,4 - pentametil - tetralin - 6 - il) - metiliden) - antranilato.
3. Composici´on odorante seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el componente 1 de la f´ormula 1 es metil - N - ((1,1,2,4,4,7 - hexametil - tetralin - 6 - il) - metiliden) - antranilato.
4. Composici´on odorante seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el componente 1 de la f´ormula I es metil - N - ((1,1,2,4,4,7 - hexametil - tetralin - 6 - il) - metil - metiliden) - antranilato.
5. Composici´on odorante seg´un la reivindicaci´on 1, en la que el componente 1 de la f´ormula I es metil - N - ((1,1 - dimetil - 6 - ter.butil - indan - 4 - il) - metil - metiliden) - antranilato
6. Uso de cualquiera de las bases de Schiff de la f´ormula I como se describe en las reivindicaciones 1 a 5, como odorantes.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 en donde R1significa CH3, C2H5 R2significa H, CH 3 R3significa H, C1−4 - alquilo R4, R5, R6, R7significan H, CH 3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2
X significa metileno, etilideno, propilideno, etileno, propileno, 2,3 - butili-deno,
N´umero total de ´atomos de carbono de R4, R5, R6, R7 igual o menor de 6 y que consiste en hacer
reaccionar un compuesto carbonilo de f´ormula
o un acetal o cetal de un compuesto de f´ormula II, con un antranilato de alquilo de f´ormula
8. Procedimiento seg´un la reivindicaci´on 7 que consiste en fabricar las bases de Schiff descritas en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5.
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.
