Farmacologia do Sistema
Farmacologia do Sistema
Cardiovascular e Renal
Cardiovascular e Renal
ANTI
ANTI--HIPERTENSIVOSHIPERTENSIVOS
HIPERTENSÃO
HIPERTENSÃO
•• Definida como pressão sanguínea Definida como pressão sanguínea diastólica permanentemente aumentada diastólica permanentemente aumentada (acima de 90mmHg) e acompanhada pela (acima de 90mmHg) e acompanhada pela elevação da pressão sistólica (acima de elevação da pressão sistólica (acima de 140 mmHg).
140 mmHg).
HIPERTENSÃO
HIPERTENSÃO
•• Altas morbidades e mortalidades Altas morbidades e mortalidades relacionadas a doença
relacionadas a doença
•• Muitas vezes assintomáticaMuitas vezes assintomática
•• Complicações: insuficiência cardíaca Complicações: insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, lesão congestiva, infarto do miocárdio, lesão renal e AVCs.
renal e AVCs.
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
•• Os Barorreceptores e o sistema ReninaOs Barorreceptores e o sistema Renina--Angiotensina
Angiotensina--Aldosterona, controlam Aldosterona, controlam Débito Cardíaco e a Resistência Periférica Débito Cardíaco e a Resistência Periférica
Pressão Arterial = Débito Cardíaco X Resistência periférica
Frequência
cardíaca Contratilidade
Pressão de Enchimento:
Volume sanguíneo, Tonos nervoso
Volume arteriolar
•• Barorreceptores (aorta e carótida):Barorreceptores (aorta e carótida):
-- Quando há queda da pressão, estes receptores Quando há queda da pressão, estes receptores enviam impulsos para os centros
enviam impulsos para os centros
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
•• Sistema ReninaSistema Renina--AngiotensinaAngiotensina--AldosteronaAldosterona
-- Controlam a pressão arterial a longo prazoControlam a pressão arterial a longo prazo
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
•• Sistema ReninaSistema Renina--AngiotensinaAngiotensina--AldosteronaAldosterona
-- A renina é convertida em angiotensina I e logo A renina é convertida em angiotensina I e logo após na sua forma ATIVA, ANGIOTENSINA II. após na sua forma ATIVA, ANGIOTENSINA II.
-- Esta última reação é catalizada pela ECA Esta última reação é catalizada pela ECA (enzima conversora de angiotensina) (enzima conversora de angiotensina)
-- A angiotensina II é um potente vasoconstritor e A angiotensina II é um potente vasoconstritor e estimula a secreção de aldosterona
estimula a secreção de aldosterona
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
•• Sistema ReninaSistema Renina--AngiotensinaAngiotensina--AldosteronaAldosterona -- Controle da Produção de ReninaControle da Produção de Renina
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
•• Enzima Conversora de AngiotensinaEnzima Conversora de Angiotensina •• Sistema ReninaSistema Renina--AngiotensinaAngiotensina--AldosteronaAldosterona
Angiotensina II Angiotensina II
-- Vasoconstrição = Vasoconstrição = ↑↑ Pressão arterial Pressão arterial
-- Aldosterona = Aldosterona = ↑↑ Retenção de Sódio Retenção de Sódio ↑↑ Pressão Arterial Pressão Arterial
-- Diminui a produção de ReninaDiminui a produção de Renina
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
•• Sistema ReninaSistema Renina--Angiotensina Angiotensina--AldosteronaAldosterona
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• MECANISMO DE AÇÃO:MECANISMO DE AÇÃO:
-- Os IECAs são compostos que inibem a enzima Os IECAs são compostos que inibem a enzima conversora da angiotensina que converte a conversora da angiotensina que converte a ANGIOTENSINA I em ANGIOTENSINA II. ANGIOTENSINA I em ANGIOTENSINA II.
-- Inibem também a degradação das cininas, como a Inibem também a degradação das cininas, como a bradicinina (vasodilatação, controle da tosse) bradicinina (vasodilatação, controle da tosse)
-- Não influenciam o Sistema SimpáticoNão influenciam o Sistema Simpático
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• Ações farmacológicas resultantes da diminuição Ações farmacológicas resultantes da diminuição da síntese de Angiotensina II
da síntese de Angiotensina II
-- Diminuição da resistência periférica totalDiminuição da resistência periférica total
-- Diminuição da degradação de cininasDiminuição da degradação de cininas
-- Declínio da produção de aldosteronaDeclínio da produção de aldosterona
Resultados na pressão arterial? Resultados na pressão arterial?
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• Aplicações terapêuticasAplicações terapêuticas
-- Tratamento da Hipertensão, insuficiência Tratamento da Hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, disfunção ventricular cardíaca congestiva, disfunção ventricular esquerda
esquerda
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• FarmacocinéticaFarmacocinética
-- Boa absorção pela via oral (mas, alimentos podem interferir)Boa absorção pela via oral (mas, alimentos podem interferir)
-- Captopril, lisinopril e quinapril excretados primariamente Captopril, lisinopril e quinapril excretados primariamente pelos rins
pelos rins
-- Os outros medicamentos necessitam da metabolização Os outros medicamentos necessitam da metabolização hepática antes da eliminação
hepática antes da eliminação
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• FarmacocinéticaFarmacocinética
-- PróPró--farmacos: benazepril, ENALAPRIL, fosinopril, farmacos: benazepril, ENALAPRIL, fosinopril,
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• Reações adversasReações adversas
INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA
•• Reações AdversasReações Adversas
-- Tosse seca persistente (cerca de 39% dos Tosse seca persistente (cerca de 39% dos pacientes)
pacientes)
-- Reações pouco frequentes: proteinúria, Reações pouco frequentes: proteinúria, glomerulonefrite
glomerulonefrite, leucopenia, agranulocitos, leucopenia, agranulocitos
Contra indicado: mulheres grávidas. Contra indicado: mulheres grávidas.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA II
•• Representantes: Representantes: LOSARTANO, LOSARTANO, IRBESSARTANO, VALSARTANO, IRBESSARTANO, VALSARTANO, candesartano, telmisartano, candesartano, telmisartano, eprosartano.
eprosartano.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA II
•• Mecanismo de açãoMecanismo de ação
•• Bloqueiam os receptores AT1 com alta Bloqueiam os receptores AT1 com alta afinidade, dissociando
afinidade, dissociando--se lentamente se lentamente (antagonismo permanente da atividade da (antagonismo permanente da atividade da angiotensina II)
angiotensina II)
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA II
•• Locais de ação (AT1 e AT2)Locais de ação (AT1 e AT2)
-- Vasos sanguíneos (diminuição da resistência periférica total)Vasos sanguíneos (diminuição da resistência periférica total)
-- Córtex adrenal (Declínio da carga cardíaca)Córtex adrenal (Declínio da carga cardíaca)
-- Rins (aldosterona Rins (aldosterona ↓↓, feedback negativo, feedback negativo decorrente disponibilidade de ANG. II) decorrente disponibilidade de ANG. II)
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA II
•• Mecanismo de açãoMecanismo de ação
•• Não interferem nos sistemas de cininasNão interferem nos sistemas de cininas
-- Porque não causam tosse?Porque não causam tosse?
•• Aplicações terapêuticasAplicações terapêuticas
-- Tratamento da Hipertensão, insuficiência Tratamento da Hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, disfunção ventricular cardíaca congestiva, disfunção ventricular esquerda
esquerda
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
•• FarmacocinéticaFarmacocinética
-- Boa abosrção oralBoa abosrção oral
-- Com exceção do eprosartano, os fármacos: losartano, Com exceção do eprosartano, os fármacos: losartano, valsartano, tamisartano, irbesrtano e candesartano valsartano, tamisartano, irbesrtano e candesartano apresentam AÇÃO PROLONGADA.
apresentam AÇÃO PROLONGADA.
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA II
•• Efeitos AdversosEfeitos Adversos
-- Fármacos muito seguros, raramente hipotensão na primeira Fármacos muito seguros, raramente hipotensão na primeira dose
dose
Não produzem tosse, pois não influencia os níveis de Não produzem tosse, pois não influencia os níveis de
bradicinina bradicinina
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II
ANGIOTENSINA II
Fisiologia
Fisiologia do
do Sistema
Sistema
Renal
Renal
•• A urina é o produto final, resultante da excreção renal.A urina é o produto final, resultante da excreção renal.
•• Água (96%, em média), mas contém também uréia, ácido Água (96%, em média), mas contém também uréia, ácido úrico e outros sais.
úrico e outros sais.
•• O volume, acidez, concentração de sais, pH regulados por O volume, acidez, concentração de sais, pH regulados por hormônios (antidiurético e a
hormônios (antidiurético e a aldosteronaaldosterona).).
•• Excreção dos produtos do metabolismoExcreção dos produtos do metabolismo
•• Manutenção dos nutrientesManutenção dos nutrientes
Fisiologia do Sistema Renal
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
•• RinsRins
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZIDICOS TIAZIDICOS –– Representantes Representantes
Clorotiazida, hidroclorotiazida, clortalidona Clorotiazida, hidroclorotiazida, clortalidona
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZÍDICOS TIAZÍDICOS –– Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Inibem a reabsorção de Cloreto de Sódio no Inibem a reabsorção de Cloreto de Sódio no
TÚBULO CONTORNADO DISTAL TÚBULO CONTORNADO DISTAL
Antagonistas competitivos do co
Antagonistas competitivos do co--transportador de transportador de Na+ Cl
Na+
Cl--Redução da pressão pela diminuição do volume Redução da pressão pela diminuição do volume vascular e pela ação vasodilatadora (ainda não vascular e pela ação vasodilatadora (ainda não elucidada
elucidada))
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TÚBULO CONTORCIDO DISTALTÚBULO CONTORCIDO DISTAL
Continuação do seguimento diluidor, Continuação do seguimento diluidor,
reabsorve de 2 a 10% da carga filtrada reabsorve de 2 a 10% da carga filtrada
Co
Co--transportador Natransportador Na++ClCl-- (independente de (independente de K
K++))
Reabsorção de Ca
Reabsorção de Ca++ ++ e Mge Mg++++
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZÍDICOSTIAZÍDICOS
Mecanismo Mecanismo de
de Ação Ação
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZÍDICOS TIAZÍDICOS
Aumentam a excreção de Potássio Aumentam a excreção de Potássio
Podem inibir a Anidrase carbônica Podem inibir a Anidrase carbônica
Apresentam eficácia moderada na diurese Apresentam eficácia moderada na diurese
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZIDICOS TIAZIDICOS –– Aplicação TerapêuticaAplicação Terapêutica
Hipertensão Hipertensão
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZIDICOS TIAZIDICOS -- FarmacocinéticaFarmacocinética
São bem absorvidos pela via oral São bem absorvidos pela via oral
Precisam atingir a luz tubular através de secreção Precisam atingir a luz tubular através de secreção
tubular ativa para exercer sua ação tubular ativa para exercer sua ação
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- TIAZIDICOS TIAZIDICOS –– Principais Rações Principais Rações Adversas
Adversas
Hipocalemia
Hipocalemiahipotensão, arritmias cardíacas.hipotensão, arritmias cardíacas.
-- DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
Representantes: ácido etacrínico, Representantes: ácido etacrínico,
furosemida,
furosemida, bumetanidabumetanida..
Ramo ascendente da alça Ramo ascendente da alça
Diuréticos
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- ALÇA HENLE é o maior sítio de ação dos ALÇA HENLE é o maior sítio de ação dos fármacos
fármacos
25% dos filtrados são reabsorvidos nessa 25% dos filtrados são reabsorvidos nessa
região região
Transporte através da enzima Na
Transporte através da enzima Na++ClCl--KK++co co--transporte
transporte
-- DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA
--Ação diurética intensaAção diurética intensa
Diuréticos
-- DIURÉTICOS DE ALÇA DIURÉTICOS DE ALÇA –– Aplicações terapêuticasAplicações terapêuticas
Fase
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- DIURÉTICOS DE ALÇADIURÉTICOS DE ALÇA–– Principais Reações Principais Reações Adversas
Adversas
Disfunção erétil Disfunção erétil
Hipocalemia
Hipocalemia, hiperuricemia, hipotensão, arritmias , hiperuricemia, hipotensão, arritmias cardíacas.
cardíacas.
Obs
Obs: reações mais intensas do que os : reações mais intensas do que os tiazídicostiazídicos
-- DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIODIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
Representantes:
Representantes: EspironolactonaEspironolactona
Ducto coletor (permeável à água) Ducto coletor (permeável à água)
Diuréticos
DNA Receptor de mineralocorticóides
Aldosterona Espirolactona
Diuréticos
DIURÉTICOS
DIURÉTICOS
-- DUCTO COLETORDUCTO COLETOR
Porção terminal do nefron Porção terminal do nefron
Reabsorvem entre 1 e 5% do sódio filtrado Reabsorvem entre 1 e 5% do sódio filtrado
A aldosterona influencia o processo A aldosterona influencia o processo
estimulando a reabsorção estimulando a reabsorção
O Hormônio AD estimula a reabsorção de O Hormônio AD estimula a reabsorção de
água água
-- DIURÉTICOS POUPADORES DE DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
POTÁSSIO –– Ações farmacológicasAções farmacológicas
Baixa eficiência diurética Baixa eficiência diurética
Diuréticos
-- Diuréticos Poupadores de potássio Diuréticos Poupadores de potássio –– Aplicações Terapêuticas
Aplicações Terapêuticas
Utilizados em associação com os Utilizados em associação com os
outros diuréticos em terapias outros diuréticos em terapias prolongadas
prolongadas
•• Principais intervenções farmacológicas no tratamento da Principais intervenções farmacológicas no tratamento da Hipertensão arterial:
Hipertensão arterial:
-- DiuréticosDiuréticos: aumentam e excreção de sódio e com isso reduzem o volume : aumentam e excreção de sódio e com isso reduzem o volume sanguíneo
sanguíneo
-- Agentes simpaticolíticosAgentes simpaticolíticos: reduzem a resistência vascular periférica, : reduzem a resistência vascular periférica, inibem a função cardíaca, reduzem a carga cardíaca
inibem a função cardíaca, reduzem a carga cardíaca
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
METILDOPA
METILDOPA
Receptor Alfa Receptor Beta
Vasoconstrição (cutânea, renal, etc.)
Vasodilatação (músculo esquelético, etc.)
Contração da cápsula
esplênica Cardioaceleração
Contração del miométrio contração do miocárdioAumento da força de
Contração do dilatador da íris Relaxamento del miométrio Contração da membrana
nictitante Relaxamento bronquial
Relaxamento intestinal Relaxamento intestinal
Contração pilomotora Glucogenólise
Lipólise Calorigênese
Funções associadas a cada um dos receptores adrenérgicos
Receptores alfa2 adrenergicos
Hipotensao
Tiazidicos
•• Principais intervenções farmacológicas no tratamento da Principais intervenções farmacológicas no tratamento da Hipertensão arterial:
Hipertensão arterial:
-- Vasodilatadores DiretosVasodilatadores Diretos: relaxam a musculatura lisa vascular, diminuindo : relaxam a musculatura lisa vascular, diminuindo a resistência periférica dos vasos
a resistência periférica dos vasos
-- Agentes que bloqueiam a ação da angiotensinaAgentes que bloqueiam a ação da angiotensina: reduzem a resistencia : reduzem a resistencia periférica pela inativação da produção da angiotensina II ou bloqueio dos periférica pela inativação da produção da angiotensina II ou bloqueio dos seus receptores.
seus receptores.
Mecanismos de Controle da
Mecanismos de Controle da
Pressão sanguínea
Pressão sanguínea
Farmacologia do Sistema
Farmacologia do Sistema
Cardiovascular e Renal
Cardiovascular e Renal
ANTI