NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Y MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO OCTUBRE 2017

NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Y MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

CELULAS PLASMATICAS • Célula más madura de origen “B” (ontogenia) • Secreción de inmunoglobulinas • Morfología • Inmunofenotipo

TdT CD79a CD19 CD10 CD20 CD22

Antígeno Independiente Antígeno dependiente

Primitiva Pre-PreB Células Pre-B _{B Inmadura}Célula _{B Madura}Célula _{B Activada}Célula _PlasmáticaCélula

Neoplasias _{De células B precursoras}Linfoma/leucemia Linfomas de células_{B periféricas} LPL/Mieloma

sIgM sIgM_sIgD

sIgM sIgG sIgA IgM IgG IgA

DIFERENCIACION DE CELULAS B

NEOPLASIAS DE LAS ETAPAS DE DIFERENCIACION

Célula

Pre-B Célula Bvirgen _GerminalCentro

Célula Plasmática

Célula B De memoria

Linfoma de la Célula del manto

LLA/LBL Pre-B Linfoma folicular Linfoma de Burkitt Mieloma Múltiple Linfoma Marginal Linfoplasmacítico LLC

MIELOMA MULTIPLE

NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICAS CLASIFICACION OMS 2008

Mieloma de células plasmáticas Mieloma Sintomático Mieloma Asintomático Mieloma no secretorio

Leucemia de células plasmáticas

Plasmacitoma Oseo solitario Extramedular Enfermedades por depósito de

inmunoglobulinas Amiloidosis primariaEnfermedad sistémicade cadenas pesadas y ligeras

Mieloma Osteoesclerótico (síndrome de POEMS)

CRITERIOS (OMS 2008)

Gamopatía Monoclonal de Significado

Indeterminado Proteína M sérica <30g/LMédula ósea

- C. P. clonales <10%

- Patrón intersticial

- No lesiones líticas

- No daño a órganos por mieloma

- No evidencia de TLP de células “B” Mieloma de células plasmáticas Sintomático

- Proteína M en suero u orina

- C.P. clonales en M:O. o plasmacitoma

- Daño a órganos por mieloma Asintomático

- Proteína M sérica, >30g/L

- C:P: clonales en M.O. >10%

- No daño orgánico por meloma

Leucemia de células plasmáticas Presencia de C.P. clonales en S.P.>2x10 9/L o >20% de leucocitos

MIELOMA MULTIPLE CLASIFICACION MORFOLOGICA • Maduros • Intermedios • Inmaduros

•

Plasmablásticos

GREIPP (4 subtipos) BARTL (7 subtipos)

Maduro Bajo grado

Intermedio Grado intermedio

Inmaduro Alto grado

Plasmablástico Blástico

Polimorfo (mielofibrosis) Células pequeñas

SISTEMA DE BARTL

Bajo _Intermedio

Alto

CELULAS PLASMATICAS EN MEDULA OSEA

• Biopsia de médula ósea: evaluación inicial – Extensión (porcentaje)

– Patrón (intersticial, nodular, difuso, mixtos) – Depósitos de amiloide

– Cambios óseos (aumento de actividad osteoclástica y

densidad microvascular)

• 1 a 4% de las células nucleadas • Tipo “Marschalko”

• Grado variable de inmadurez y anaplasia

– Maduración asincrónica de núcleo y citoplasma – Alto cociente núcleo/citoplasma

– Nucléolo prominente •

--NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS INMUNOHISTOQUIMICA

• Evaluacion del porcentaje • Identificación de

monoclonalidad

• Descartar otras neoplasias

• Cadenas ligeras kappa y lambda • Inmunoglobulina citoplásmica

– policlonal (2:1, kappa:lambda) – monoclonal (radio 16:1)

Patrones de afectación en médula ósea

• Intersticial

• Focal

• Mixto

• Difuso

CD138

kappa

CD138 CD38

Células plasmáticas Células plasmáticas Linfomas (plasmablástico,

inmunoblástico) Linfomas (plasmablástico, inmunoblástico)

CELULAS EPITELIALES Células linfoides precursoras

Monocitos

Células T activadas Células NK

MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS INMUNOFENOTIPO

ANTICUERPO REACTIVA NEOPLASICA

CD38 y CD138 + +

Kappa y Lambda + (ambas) + (solo una)

CD30 y EMA +/- +/-CD56 - /+ (débil) +/- (50-70%) CD117 - + (25-30%) CD10 - + (<20%) bcl-2 - + CICLINA D1 - + (30 a 45%) CD44 - +

MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS

• Expresión de CD56: generalmente confinadas

a médula ósea.

• Ciclina D1 – 15 a 20%

– Translocación t(11:14)(q13:q32) – Remisión más larga

CD138

CD56 CICLINA D1

ESTUDIOS MOLECULARES Y GENETICOS • Anomalías genéticas: 30 a 50%

• Dos grupos:

– Hiperdiploides (40-60%, mejor pronóstico)

– pseudodiploides, hipodiploides, tetraploides: adversos – Anomalías del cromosoma 13

– Translocación t(11:14)(q:13:q32): regulación de ciclina

D1

• No hay rearreglo del gen bcl-1

» Fonseca R. Best Pract Res Clin Haem

Translocación de genes en MCP

Cromosoma Gen Porcentaje

11q13 CCND D1 15 4p16 FGFR-3 y MMSET 15 16Q23 C-maf 5 6p21 CCND D3 3 20q11 MafB 2

MIELOMA NO SECRETOR

• 3% de las neoplasias de células plasmáticas

• Expresión de CD138 y restricción de cadenas

ligeras

• Diferenciar de linfoma plasmablástico y

MIELOMA MULTIPLE

FACTORES PRONOSTICOS

• Parámetros morfológicos

– Morfología inmadura o plasmablástica

– Extension y patrón de infiltración

• Parámetros de IHQ

– Expresión de ciclina D1

– Expresión de CD20 y sIg

MCP con amiloidosis

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

MGUS C.P. clonales, no llenan criterios

Plasmacitosis reactiva C.P. policlonales

Linfoma Linfoplasmacítico - Componente de células B con Ig de superficie

- Expresión de cadenas pesadas IgM

- Ciclina D1 negativo

- Expresión CD138 en un subgrupo

Linfoma Plasmablástico BEV positivo

HIV positivos

Mielofibrosis primaria Ausencia de C.P. clonales

Tumor metastásico - Ausencia de MUM-1 y cadenas ligeras

- CD138 -/+

Plasmacitoma Ausencia clínica, Rx y laboratorio de enfermedad

PLASMACITOSIS REACTIVA

• Infecciones crónicas

• Trastornos autoinmunes

• Reacciones por hipersensibilidad

• Reducción en elementos hematopoyéticos

(quimioterapia, anemia aplásica)

• Reacciones a drogas

• Enfermedad de Castleman (multicéntrica)

• Enfermedad de Rossai-Dorfman

• Condiciones neoplásicas: hematolinfoide,

LINFOMA PLASMABLASTICO

MIELOMA ANAPLASICO vs LINFOMA PLASMABLASTICO Mieloma Anaplásico • CD38, CD138, CD56, CD30, EMA • EBV-RNA: negativo • HIV: -• Cualquier localización Linfoma Plasmablástico • CD38, CD138, CD30, EMA • EBV-RNA: positivo • HIV: + • Cavidad oral y mandíbula

Colomo L. et al. Am J Surg Pathol 28:736-747, 2004 Vega F et al. Mod Pathol 18:806-815,2005 Folk GS et al. Ann Diagn Pathol 10:8-12,2006

Carcinoma lobulillar en médula ósea

PUNTOS CLAVE EN MCP

- Extramedular o casos no secretorios

- Linfomas B con diferenciación plasmacitoide

- _{Variante anaplásica}

- _{Neoplasias no hematopoyéticas}

- _{Leucemia de células plasmáticas con}

características blásticas diferenciar de LMA o fase leucémica de LNH

- Puede presentarse en conjunto con otro tipo

Histiocitosis almacenadora de cristales

• Puede estar asociada con:

– MCP

– Linfomas con diferenciación

plasmacítica

– Procesos reactivos – Neoplasias no

hematopoyéticas

• MCP asociados con HAC

restricción de cadenas kappa

• Afectación florida de médula

ósea

– Enfermedad por

almacenamiento

– Enmascarar la neoplasia de

Macroglobulinemia de Waldenström

• Linfoma linfoplasmacítico que

involucra la medula ósea • Presencia de IgM sérica (a

cualquier concentración)

• Mezcla variable de linfocitos, linfocitos plasmacitoides y células plasmáticas

• Linfocitos expresan Ag pan-B e

Ig superficie

• Células plasmáticas IgM y

cadenas ligeras

• 40 a 60%: deleción de 6q

Macroglobulinemia de Waldenström

• Rara, 1 a 2% de linfomas “B”

• Séptima década

• 1.5-2:1 hombres:mujeres • Etiología desconocida

• MGUS aumenta el riesgo

Macroglobulinemia de Waldenström

• 30% asintomáticos

• Síntomas mixtos: linfoma y mieloma

– Infiltración por linfoma

– Hiperviscosidad sérica

– Desarrollo de autoAb

– Depósitos de paraproteína en los tejidos

Macroglobulinemia de Waldenström

• Afectación de MO: siempre

• Anemia

• Hepatomegalia y esplenomegalia

• Piel, pulmón, tracto gastrointestinal, tejidos blandos • Amiloidosis sistémica

• Paraproteína sérica IgM:

– Macroglobulinemia de Waldenström 60% – Otros linfomas:

• Zona marginal • LLC

• Linfoma de la célula del manto • LDCG

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

CD20

IgM

kappa