Los nuevos desaf
Los nuevos desaf
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os del Sistema
os del Sistema
Europeo de Farmacovigilancia
Europeo de Farmacovigilancia
Dr. Francisco J de Abajo
División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
Agencia Española de Medicamentos y PS
VII Encuentro EAMI- Desafíos en Salud –Globalización y Gestión del Riesgo Cancún, México. 15 - 17 de Octubre, 2008
Farmacovigilancia
• Es la actividad de salud pública que
tiene por objetivo la identificación,
cuantificación, evaluación y prevención
de los riesgos asociados al uso de los
medicamentos una vez
comercializados
Identificación
Cuantificación (Estimación) Evaluación
Minimización y prevención Comunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
DATOS DECISIONES ACCIONES Toma de decisiones Análisis de riesgos Gestión de riesgo Planes de farmacovigilancia
Marco operativo de la fv
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
El desastre de la talidomida
•10.000 niños con malformaciones (focomelia) •1962 – Enmienda Keufaver-Harris (EE.UU.)
•Puebas de toxicidad en animales más exhaustivas •Nace la Farmacovigilancia
Notificación espontánea
• Programas nacionales
• Legislación
– Ley del Medicamento
– RD 711/2002 de Farmacovigilancia
– Directivas europeas
• Generación de señales
– Introducir modificaciones en la ficha
técnica
89 Países Miembros y 28 Países asociados
Notificación espontánea
• Programas nacionales
• Legislación
– Ley del Medicamento
– RD 711/2002 de Farmacovigilancia
– Directivas europeas
• Generación de señales
– Introducir modificaciones en la ficha
técnica
Notificación espontánea
Nuevos desarrollos en Europa
• Notificación electrónica – Obligatoria
• Titulares a las autoridades competentes • Autoridades competentes a la EMEA
– Eudravigilance
– Terminología médica estándar (MedDRA)
• Medidas estadísticas desproporcionalidad
– Reporting Odds Ratio
– Proportional Reporting Ratio
– Componente de información (estadística bayesiana)
Nueva legislación comunitaria que
afecta a la farmacovigilancia
• Reglamento 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004
– Entra en vigor a partir del 20 de noviembre de 2005
• Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004
– Los EM deben incorporarla a su ordenamiento interno – Ley 29/2006 de Garantías y UR de med y ps
Sistema Espa
Sistema Españñol de Farmacovigilanciaol de Farmacovigilancia
(transmisi
(transmisióón electrn electróónica)nica)
Centros SEFV Centros SEFV RAM “grave” en España, ICSR (max 15 d) XML EMEA
RAM “grave e inesperada” de fuera de EEE, ICSR (max 15 d)
Resp FV ICSR Access EudraVigilance Pre Pre- -XML web web, e-mail UMC-WHO T.A. XML
Notificación espontánea
Nuevos desarrollos en Europa
• Notificación electrónica
– Obligatoria
• Titulares a las autoridades competentes • Autoridades competentes a la EMEA
– Eudravigilance
– Terminología médica estándar (MedDRA)
• Medidas estadísticas desproporcionalidad – Reporting Odds Ratio
– Proportional Reporting Ratio
– Componente de información (estadística bayesiana)
Medidas de desproporcionalidad
Casos de la RAM de interés
Casos de otras RAM (no casos)
Total de casos de RAM Asociados al medicamento A B A+B Asociados a los otros medicamentos C D C+D
Total casos A+C B+D A+B+C+D
Odds ratio notificada (ROR)= AxD / BxC
Notificación espontánea
Nuevos desarrollos en Europa
• Notificación electrónica
– Obligatoria
• Titulares a las autoridades competentes • Autoridades competentes a la EMEA
– Eudravigilance
– Terminología médica estándar (MedDRA)
• Medidas estadísticas desproporcionalidad
– Reporting Odds Ratio
– Proportional Reporting Ratio
– Componente de información (estadística bayesiana)
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
Ley de garantías y uso
racional (2006)
• Artículo 54. Farmacoepidemiología y gestión de los riesgos.
La Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios, promoverá la realización de los estudios de farmacoepidemiología necesarios para evaluar la
seguridad de los medicamentos autorizados en
condiciones reales de uso. Asimismo, establecerá las medidas oportunas tendentes a la gestión de los riesgos identificados, incluyendo la formación e información
necesarias. Las autoridades sanitarias de las Comunidades Autónomas y los profesionales sanitarios participarán en la realización de estos estudios y colaborarán en la difusión de conocimiento sobre la seguridad de los medicamentos en el ámbito asistencial.
Art. 8: Obligaciones de los TAC
• Comunicar cualquier restricción, suspensión o prohibición impuestas por las autoridades
competentes de cualquier país.
• Suministrar un informe de la relación beneficio-riesgo cuando la AEMPS lo solicite
• Llevar a cabo los planes de FV y de gestión de riesgos, incluyendo los estudios que las
autoridades competentes juzguen necesarios para evaluar la seguridad del medicamento, o para evaluar la efectividad de las medidas de minimización de riesgos
Métodos en farmacoepidemiología
• Vigilancia activa
– Centros centinelas
– Prescription event monitoring – Registros
• De enfermedad • De expuestos
Registros en España
Financiados por la AEMPS
• De enfermedad
– Hepatotoxicidad (Universidad de Málaga)
– Agranulocitosis (Universidad Autónoma de Barcelona) • De expuestos
– Pacientes con artritis inflamatoria sometidos a terapias biológicas
• BIOBADASER (Sociedad Española de Reumatología)
– Pacientes con psoriasis sometidos a terapias biológicas
• Estudios observacionales comparativos
– Estudios de cohorte
– Estudios de casos y controles
• Ensayos clínicos
– Ensayos clínicos pragmáticos
• Otros estudios
– Estudios de utilización de medicamentos
Farmacoepidemiología
Fuentes de información
• Estudios de campo
– Entrevistas
– Historias clínicas
– Impulso de redes de investigadores
• Bases de datos automatizadas
– Enlazadas (record linkage)
Identificador
único
Prescripciones
Diagnósticos
hospitalarios
Bases de datos enlazadas
(
record-linkage
)
Prescripciones Diagnósticos Especialistas Hospitalizaciones Demográficos Exploraciones Muerte Hábitos
BD Integrales
BIFAP: Base de datos para la Investigación
Farmacoepidemiológica en Atención Primaria
Estadísticas BIFAP ( Septiembre 2008)
• Médicos Colaboradores:
1.236
(1029 médicos generales + 207 pediatras)
• Pacientes con información:
3.041.029
• Registros de problemas de salud: 28.285.756
• Registros de medicación : 155.703.022
• Vacunaciones: 5.132.592
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
3ª GENERACIÓN:
Plan Gestión Riesgos
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
La farmacovigilancia ha de ser también
EU-Risk Management Plan
(UE-Plan de Gestión de Riesgos)
• Parte I (basada en ICH E2E)
– Especificaciones de seguridad – Plan de Farmacovigilancia
• Parte II (minimización de riesgos)
– Evaluación de la necesidad de activididades de minimización de riesgos
– Plan de minimización de riesgos
Fundamentos del PGR (1)
• La farmacovigilancia puede planificarse
– Anticipar los riesgos de los medicamentos partiendo de la información que se conoce – Identificar las áreas donde la información es
más escasa
– Proyectar estudios para identificar y/o
caracterizar los riesgos sobre una base más científica
• La notificación espontánea • Estrategias complementarias
Fundamentos del PGR (2)
• La farmacovigilancia comienza (a trabajarse) antes de la autorización de un medicamento y continúa durante toda su “vida”
• La farmacovigilancia es una tarea compartida, por tanto debe haber una colaboración efectiva
– Compañías farmacéuticas – Agencias reguladoras
– (Autoridades sanitarias)
– (Investigadores y profesionales sanitarios)
• La planificación de la farmacovigilancia es susceptible de estandarización
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
3ª GENERACIÓN:
Plan Gestión Riesgos
4ª GENERACIÓN:
Farmacogenética
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
Farmacogenética y farmacovigilancia
•
EUDRAGENE
– Estudio de casos y controles • Casos de reacciones adversas • Controles (bancos de muestras)
– Identificar polimorfismos asociados a reacciones adversas graves
• Rabdomiólisis
• Hepatitis fulminante • Agranulocitosis
Desafíos
• Crear un sistema eficiente de generación de señales
– Notificación electrónica – Medidas estadísticas – Evaluación clínica
• Aumentar el componente proactivo de la farmacovigilancia.
– El plan de gestión de riesgos
– La farmacoepidemiología ocupa a partir de aquí un lugar central en la farmacovigilancia
• Apostar por fuentes de información eficientes e investigar el modo de armonizar y compartir dichas fuentes
• Mejorar los procedimientos de minimización de riesgos y de evaluación de su efectividad
11 millones € en 5 años
