Información sobre prevención de riesgos autorizada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fecha de revisión: Septiembre 2019
ULTOMIRIS ® (RAVULIZUMAB) INFORMACIÓN PARA PROFESIONALES SANITARIOS
Lea estos materiales conjuntamente con la Ficha Técnica del producto disponible en www.aemps.gob.es
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
Ultomiris® es un medicamento biológico.
Disponible en la web de la AEMPS: www.aemps.gob.es
El uso de ravulizumab aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones/sepsis meningocócicas (Neisseria meningitidis).
Administre a sus pacientes vacunas antimeningocócicas y/o antibióticos:
• Vacune a sus pacientes con una vacuna antimeningocócica al menos 2 semanas antes de comenzar ravulizumab, a menos que el riesgo de retrasar el tratamiento o el riesgo de activación del complemento amplificado por la vacunación supere el riesgo de desarrollar una infección meningocócica.
• Se recomiendan las vacunas contra los serogrupos A, C, Y, W135 y B (si están disponibles).
• La vacunación o la revacunación pueden activar adicionalmente el complemento. Como consecuencia, los pacientes con enfermedades mediadas por el complemento, la HPN entre otras, pueden presentar un aumento de los signos y síntomas de su enfermedad subyacente, como la hemólisis (HPN).
• Revacune de acuerdo con las guías nacionales de vacunación vigentes.
• En los pacientes para quienes la vacuna esté contraindicada y en los pacientes tratados con ravulizumab menos de 2 semanas después de recibir la vacunación antimeningocócica, debe iniciarse profilaxis antibiótica durante todo el periodo de tratamiento o hasta 2 semanas después de que se haya administrado la vacuna.
Perfil de Seguridad
1• Monitorice a sus pacientes para detectar signos/síntomas tempranos de infecciones meningocócicas.
Evalúe inmediatamente si se sospecha una infección y trate con antibióticos si es necesario.
• Proporcione/explique la Guía para los Pacientes con el fin de aumentar su conocimiento sobre posibles infecciones meningocócicas y los signos/síntomas relevantes, que incluyen:
- dolor de cabeza con náuseas o vómitos - dolor de cabeza y fiebre
- dolor de cabeza con rigidez del cuello o la espalda - fiebre
- fiebre y erupción - confusión
- dolor muscular con síntomas tipo gripal - sensibilidad ocular a la luz
Proporcione una tarjeta de información para el paciente explique que deben llevarla en todo momento y hasta 8 meses después de la última dosis y mostrarlo a los profesionales sanitarios que les atiendan.
Informe a los pacientes de que, si sospechan que pueden tener una infección, deben buscar atención médica urgente.
Otras infecciones sistémicas: El tratamiento con ravulizumab se debe administrar con precaución a los pacientes con infecciones sistémicas activas. Ravulizumab bloquea la activación del complemento terminal, por lo que los 5 pacientes pueden presentar una mayor susceptibilidad a las infecciones por especies de Neisseria y bacterias encapsuladas. Se han notificado casos de infecciones graves por especies de Neisseria (que no son Neisseria meningitidis), incluidas infecciones gonocócicas diseminadas, en pacientes tratados con otros inhibidores del complemento terminal. Se debe proporcionar a los pacientes información del prospecto para que tengan un mayor conocimiento de las posibles infecciones graves y sus signos y síntomas. Los médicos deben informar a los pacientes sobre la prevención de la gonorrea.
Fertilidad, embarazo y lactancia: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos. Solo se debe administrar ravulizumab a una mujer embarazada si es claramente necesario.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 8 meses después del tratamiento. Los pacientes varones en tratamiento con ravulizumab no deben engendrar un hijo ni donar semen hasta 8 meses después del tratamiento.
Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento y hasta 8 meses después del tratamiento.
Reacciones asociadas a la perfusión: La administración de ravulizumab puede causar reacciones asociadas a la perfusión. En los ensayos clínicos, algunos pacientes con HPN presentaron reacciones asociadas a la perfusión que fueron de intensidad leve y transitorias (p. ej., lumbalgia y bajada en la tensión arterial). En caso de reacción asociada a la perfusión, se debe interrumpir la perfusión de ravulizumab y se deben instaurar las medidas de apoyo adecuadas en caso de inestabilidad cardiovascular o compromiso respiratorio.
Inmunogenicidad: El tratamiento con cualquier proteína terapéutica puede inducir una respuesta inmunitaria.
En los estudios de pacientes con HPN (N = 261), solo se ha notificado 1 caso (0,38 %) con desarrollo de anticuerpos antifármaco emergentes del tratamiento con ravulizumab. Este caso de anticuerpos antifármaco fue de naturaleza transitoria y de título bajo y no se correlacionó con la respuesta clínica ni con acontecimientos adversos.
Para ayudarle a su paciente en el inicio del tratamiento con ravulizumab, se le proporcionará un “kit de iniciación”.
INICIO DEL TRATAMIENTO
1• Deberá explicar/asegurarse de que el paciente ha comprendido:
- El riesgo de infección meningocócica asociado al tratamiento con ravulizumab .
- Por qué los pacientes deben vacunarse antes de comenzar el tratamiento, la necesidad de revacunación y si necesitarán profilaxis antibiótica antes del tratamiento.
- Por qué deben recibir profilaxis antibiótica si ravulizumab se inicia antes de 2 semanas tras la vacunación o en caso de que no puedan ser vacunados.
- Proporciónele una Tarjeta de Información para el Paciente y explíquele que debe llevarla en todo momento y mostrarla a los profesionales de la salud.
- Fórmele para reconocer los signos/síntomas de una infección meningocócica y solicitar atención médica inmediata.
• Adviértale sobre el riesgo de interrumpir el tratamiento (ver la sección sobre interrupción del tratamiento).
• Planifique/acuerde un programa de citas para la administración de las dosis.
• Propóngale participar en el Registro de pacientes de HPN (en inglés PNH registry), un registro de pacientes que recogerá información sobre seguridad de la HPN: puede consultar más detalles en el siguiente enlace https://www.pnhregistry.com/.
INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO
1La HPN es una enfermedad crónica y se recomienda utilizar el tratamiento con ravulizumab de por vida, a menos que la interrupción de ravulizumab esté clínicamente indicada.2
Se controlará estrechamente a los pacientes con HPN que interrumpan el tratamiento con ravulizumab para detectar los posibles signos y síntomas de hemólisis intravascular grave, que se identificaría mediante un nivel sérico elevado de LDH (lactato deshidrogenasa) junto con una disminución repentina del tamaño del clon HPN o de la hemoglobina, o la reaparición de síntomas como fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, falta de aliento (disnea), acontecimiento adverso vascular grave (incluida trombosis), disfagia o disfunción eréctil.
Se controlará estrechamente a cualquier paciente que interrumpa el tratamiento con ravulizumab durante al menos 16 semanas para detectar hemólisis y otras reacciones. Si se producen signos/síntomas de hemólisis tras interrumpir el tratamiento, incluidos niveles elevados de LDH, se debe considerar la posibilidad de reiniciar el tratamiento con ravulizumab.
Hay hemólisis GRAVE cuando1:
LDH sérica > LDH basal
Cualquiera de los siguientes criterios:
SI OCURRE UNA HEMÓLISIS GRAVE, considere los siguientes procedimientos/tratamiento:
o
• Disminución del tamaño del clon de HPN de >25 % en 1 semana o menos
• Hb <5 g/dl
• Disminución de Hb >4 g/dl en 1 semana o menos
• Angina
• Cambio en el estado mental
• Aumento de creatinina sérica del 50 %
• Trombosis
Anticoagulación Corticoesteroides
Reinstauración del tratamiento con ravulizumab Transfusión sanguínea
(concentrado de eritrocitos) o exanguinotransfusión (si
los eritrocitos HPN son
>50% de los eritrocitos totales por medición mediante citometría de
flujo)
Notificación de sospecha de reacciones adversas:
Se recuerda la importancia de notificar las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente (http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/docs/
dir_serf v.pdf) o a través del formulario electrónico disponible en https://www.notificaRAM.es.
Adicionalmente puede notificar al Departamento de Farmacovigilancia de Alexion:
E-mail: [email protected] Teléfono: +34 610 53 03 72
REFERENCIAS
1. Ficha Técnica de Ultomiris® (ravulizumab)
2. Rosse WF, Hillmen P, Schreiber AD. Immune-mediated hemolytic anemia. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). 2004:48-62.
Alexion Pharma Spain S.L.
Av. Diagonal 601, 1ª planta 08028 Barcelona
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