1. NOMBRE DEL PRODUCTO
TYLENOL Infantil comprimidos masticables (paracetamol) 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene:
Paracetamol (D.C.I.) 160 mg 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos masticable
4. DATOS CLÍNICOS a) Indicaciones terapéuticas
Alivio del dolor leve o moderado, como dolores de cabeza, dolores dentales. Estados febriles.
b) Posología y forma de administración Vía oral.
Niños: las dosis del siguiente cuadro pueden repetirse con un intervalo mínimo de 4 horas, sin exceder de un total de 5 dosis en 24 horas.
Edad Dosificación del paracetamol (mg) Menores de 2 años: Consulte con su médico
De 2 a 3 años: 1 comprimido (160 mg) De 4 a 5 años: 1 + ½ comprimidos (240 mg) De 6 a 8 años: 2 comprimidos (320 mg) De 9 a 10 años: 2 + ½ comprimidos (400 mg)
11 años : 3 comprimidos (480 mg) de 12 a 14 años : 3 + ½ comprimidos (640 mg) mayores de 14 años: 4 comprimidos (650 mg)
Puede establecerse un esquema de dosificación de 10 mg/kg de peso y por toma con un intervalo mínimo de 4 horas, o bien de 15 mg/kg y por toma cada 6 horas. La administración del preparado está supeditada a la aparición de los síntomas dolorosos o febriles. A medida que éstos desaparezcan debe suspenderse la medicación.
c) Contraindicaciones
No administrar paracetamol a aquellos pacientes con enfermedades hepáticas agudas (con insuficiencia hepática o sin ella) o hepatitis viral, ni en pacientes con hipersensibilidad al paracetamol o a cualquiera de los componentes de la especialidad.
d) Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe administrar el paracetamol con precaución, evitando tratamientos prolongados en pacientes con anemia, afecciones cardiacas o pulmonares o con disfunción renal grave (en este último caso, el uso ocasional es aceptable, pero la administración prolongada de dosis elevadas puede aumentar el riesgo de aparición de efectos renales adversos). No administrar con otros productos que contengan paracetamol.
El paracetamol es el analgésico/antipirético recomendado de elección en pacientes sensibles a la aspirina/fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
Se aconseja administrar con precaución en niños menores de 2 años, consulte a su médico. Si el dolor se mantiene durante más de 10 días (5 días para los niños) o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen otros síntomas, se debe reevaluar la situación clínica.
Esta especialidad lleva como excipiente aspartamo. Las personas afectadas por fenilcetonuria tendrán en cuanta que cada comprimido contiene 12,36 mg de aspartamo.
e) Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La hepatotoxicidad potencial del paracetamol puede verse incrementada por la administración de grandes dosis o de dosis prolongadas de una serie de sustancias, por inducción de los enzimas microsomales hepáticos. Estos agentes también pueden provocar una disminución en los efectos terapéuticos del paracetamol. Estas sustancias son: barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas, isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona.
El paracetamol interacciona con:
Sustancia Descripción del efecto Anticoagulantes derivados de
la cumarina o de la indandiona
Existen varios informes que sugieren que el paracetamol podría producir una ligera hipoprotrombinemia cuando se administra con derivados de la cumarina.
Aunque tales cambios generalmente han tenido una limitada significación clínica, se debe realizar una evaluación periódica del tiempo de protrombina o INR cuando estos fármacos son administrados concomitantemente.
Anticolinérgicos El comienzo de la acción del paracetamol puede verse retrasado o ligeramente disminuido, aunque el efecto farmacológico no se ve afectado de forma significativa por la interacción con anticolinérgicos.
β-bloqueantes, propranolol El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por lo tanto, puede potenciar la acción del paracetamol.
Carbón activo Reduce la absorción del paracetamol, cuando se administra inmediatamente después de una sobredosis.
Contraceptivos orales Incrementa la glucuronidación, aumentando así el aclaramiento plasmático y disminuyendo la semivida del paracetamol. Por lo tanto, reduce los efectos del paracetamol.
Diuréticos del asa Los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.
Lamotrigina El paracetamol puede reducir las concentraciones séricas de lamotrigina, produciendo una disminución del efecto terapéutico.
Probenecid Puede incrementar ligeramente la actividad terapéutica del paracetamol.
Zidovudina La administración de paracetamol no impide el metabolismo de la zidovudina.
Interacciones con pruebas de diagnóstico
El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco, bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico;
Aumento del tiempo de protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica). Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa- peroxidasa.
Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.
Pruebas de función pancreática mediante bentiromida: el paracetamol, como la bentiromida, se metaboliza también en forma arilamina, por lo que aumenta la cantidad aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se recomienda interrumpir el tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de la administración de bentiromida.
Determinaciones del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina: en las pruebas cualitativas diagnósticas de detección que utilizan nitrosonaftol como reactivo, el paracetamol puede producir resultados falsamente positivos.
Las pruebas cuantitativas no resultan alteradas.
f) Embarazo y lactancia
Embarazo: No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios controlados, se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se recomienda no administrar paracetamol salvo en caso de necesidad (categoría B de la FDA).
Lactancia: No se han descritos problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han medido concentraciones máximas de 10 a 15 µg/ml (de 66,2 a 99,3 µmoles/l) al cabo de 1 ó 2 horas de la ingestión, por
parte de la madre, de una dosis única de 650 mg, en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas.
g) Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria No se ha descrito ningún efecto en este sentido.
h) Reacciones adversas
Ocasionalmente pueden aparecer efectos renales adversos, dermatitis alérgica, hepatotoxic idad (ictericia), agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, piuria estéril (orina turbia) e hipoglucemia.
i) Sobredosificación
La sintomatología por sobredosis puede incluir mareos, vómitos, pérdida del apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del tercer día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede aparecer fallo renal agudo.
La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis:
FASE I (12-24 horas):náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia.
FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protrombina.
FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para la AST.
FASE IV (7-8 días): recuperación.
El paracetamol en sobredosis masivas puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes. En adultos y adolescentes, raramente se ha reportado toxicidad hepática tras la ingestión de sobredosis agudas inferiores a 10 g. Las reacciones fatales son infrecuentes (menos del 3-4% de los casos no tratados)y raramente se han reportado con sobredosis inferiores a 15 g. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. En niños, sobredosis agudas inferiores a 150 mg/kg no se han asociado con toxicidad hepática. Los síntomas de la hepatotoxicidad pueden incluir náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se manifiesta hasta pasadas 48-72 horas después de la ingestión. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte.
Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 µg/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90% de los pacientes. Éste comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horas son inferiores a 120 µg/ml o menores de 30 µg/ml a las 12 horas de ingestión.
La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día pueden dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.
Tratamiento: en todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico, preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión.
Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por el paracetamol: la N-acetilcisteína. Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalente a 1,5 ml/kg de solución acuosa al 20%; pH: 6,5), administrados por vía I.V. durante un intervalo comprendido entre los 20 horas y 15 minutos, según el siguiente esquema:
I) Adultos:
1.- Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína;
pH:6,5), lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml de dextrosa al 5%, durante 15 minutos.
2.- Dosis de mantenimiento:
a) Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 0,25 ml/kg de solución acuosa al 20% de N- acetilcisteína; pH:6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas.
b) Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de solución acuosa al 20% de N- acetilcisteína; pH:6,5), en 1000 ml de dextrosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas.
II) Niños: El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en base a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.
La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8 horas tras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la octava hora, y es ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicación. La administración de la solución de N-acetilcisteína al 20% podrá ser interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos de paracetamol inferiores a 200 µg/ml.
Efectos adversos de la N-acetilcisteína por vía IV: excepcionalmente, se han observado erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15 minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusión.
Por vía oral, es preciso administrar el antídoto N-acetilcisteína antes de que transcurran 10 horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada para los adultos es: una dosis inicial de 140 mg/kg de peso corporal; y posteriormente, 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.
Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, de naranja o agua, antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua) puede administrarse mediante la intubación duodenal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS a) Propiedades farmacodinámicas
El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades antipiréticas. El mecanismo de la acción analgésica no está totalmente determinado. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso centra y en menor grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nocireceptores ante estímulos mecánicos o químicos.
Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de sangre en la piel y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está relacionada con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.
b) Propiedades farmacocinéticas
Por vía oral su biodisponibilidad es del 75-85. Es absorbido amplia y rápidamente, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5-2 horas. La velocidad y el grado de absorción por vía rectal dependerán de la composición de la base del supositorio. El grado de unión a proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático, siguiendo una cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g. El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente por orina como un conjugado con el ácido glucurónico, y en menor proporción con el ácido sulfúrico y la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia hepática, ancianos y niños). Sobredosis agudas de paracetamol pueden saturar los mecanismos habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos, por agotamiento de glutation.
c) Datos preclínicos de seguridad
Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis tóxicas de paracetamol producen atrofia testicular e inhibición de la esparmatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en humanos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS a) Relación de excipientes
Aspartamo, 12,36 mg, celulosa pulverizada, manitol, ácido cítrico, saborizante FM nº 14761, saborizante nº 694, colorante D&C red nº 7 y estearato de magnesio.
b) Incompatibilidades farmacéuticas:
No procede.
c) Período de validez:
5 años.
d) Precauciones especiales de conservación:
Ninguna
e) Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVC/aluminio. Cada envase contiene 16 comprimidos recubiertos.
f) Instrucciones de uso/manipulación:
Ninguna.
g) Nombre y sede social del titular de la autorización ABELLÓ FARMACIA, S.L.
Subsidiaria de Johnson & Johnson/MSD Antigua Ctra. N.II, Km. 32,800
28805 Alcalá de Henares (Madrid)
7. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA Marzo 1998
