Correlación entre la detección de superantígenos y resistencia a oxacilina en aislamientos hospitalarios de Staphylococcus aureus

www.elsevier.es/infectio

Infectio

Asociación

Colombiana

de

Infectología

ORIGINAL

Correlación

entre

la

detección

de

superantígenos

y

resistencia

a

oxacilina

en

aislamientos

hospitalarios

de

Staphylococcus

aureus

José-Ignacio

Moncayo-Ortiz

_,

_{Luisa-Fernanda}

_{Corredor-Arias}

_,

Jenna-Samara

Luligo-Espinal

_,

_Adalucy

_{Álvarez-Aldana}

_y

_Jorge-Javier

_{Santacruz-Ibarra}

a_{FacultaddeCienciasdelaSalud,UniversidadTecnológicadePereira,Risaralda,Colombia}

b_{CentrodeBiologíaMolecularyBiotecnología,UniversidadTecnológicadePereira,Pereira,Risaralda,Colombia} Recibidoel26deseptiembrede2014;aceptadoel20defebrerode2015

DisponibleenInternetel29deabrilde2015

PALABRASCLAVE Staphylococcus aureus; Superantígenos; Enterotoxinas; Staphylococcus aureusresistentea meticilina; Staphylococcus aureussensiblea meticilina; Oxacilina Resumen

Objetivo: Establecerlacorrelaciónentreladeteccióndesuperantígenos(MSSA)yla suscepti-bilidadaoxacilinadeStaphylococcusaureus(MRSA)enaislamientoshospitalarios.

Materialesymétodos:En81aislamientosdeStaphylococcusaureusdeorigenhospitalario,la susceptibilidadaoxacilinaseestablecióporunsistemaautomatizadoyladetecciónde22genes desuperantígenosfuerealizadamediantePCRindividualymúltiple.

Resultados: LaMRSA fuedel38,3%. Todoslosaislamientos MRSAportabanunoomás genes desuperantígenos;yel92%deMSSA.Elnúmerodegenotiposfuevariable,perounhallazgo relevantefuequeelclusteregcsolofuedetectadoenMRSA(48,4%).Losgenesnoclásicosmás detectadosenMRSAfueronsem(53,1%)yseg(28,4%);ysem(37%)yseq(30,9%)paraMSSA. Elgensecclásico(13,6%)fuemásprevalenteenMSSA,yenMRSA,losclásicosfuerondemuy bajafrecuencia.Paratodoslosgenes,losgenesseg,sej,sen,seoyseqmostrarondiferencias estadísticamentesignificativasentrelosaislamientosMRSAyMSSA.

Conclusión: Esteestudionopermitiósacarconclusionesconcluyentesparaestablecerla rela-ciónentre ladetección desuperantígenos yla susceptibilidad aoxacilina(MRSAvs.MSSA). Aunque,elnúmerodegenotiposfuevariable,lapresenciadelclusteregcsolamenteen ais-lamientosMRSAesunhallazgointeresante,yenposterioresestudiossepodríadeterminarla importanciadelclusteregc.

© 2014ACIN. PublicadoporElsevier España,S.L.U.EsteesunartículoOpen Access bajola licenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

∗_{Autorparacorrespondencia.}

Correoelectrónico:jimo@utp.edu.co(J.-I.Moncayo-Ortiz). http://dx.doi.org/10.1016/j.infect.2015.02.004

0123-9392/© 2014 ACIN. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

KEYWORDS Staphylococcus aureus; Superantigen; Enterotoxins; Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus; Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus; Oxacillin

Correlationbetweendetectionofsuperantigensandoxacillinresistance ofStaphylococcusaureusinhospitalisolates

Abstract

Objective:Toestablish therelationshipbetween thedetectionofsuperantigens(MSSA)and

Staphylococcusaureusresistancetooxacillininhospitalisolates.

Materialandmethods: In81isolatesofStaphylococcusaureusofhospitalorigin,anoxacillin susceptibilitytestwasperformedbyanautomatedsystemand22superantigenicgeneswere obtainedusingsingleandmultiplexPCR.

Results:TheMRSAwas38.3%.AllMRSAisolatescarriedoneormoregenesforsuperantigens and92.0%ofMSSA.Thenumbers ofgenotypes forthe2groupswerevariable,butthemost importantfindingwasthattheegcclusterwasdetectedonlyinMRSA(48.4%).Thenon-classic genesmoreoftendetectedinMRSAweresem(53.1%)andseg(28.4%);inMSSAtheyweresem

(37.0%)andseq(30.9%).Thegenclassicsec(13.6%)wasmoreprevalentinMSSAandinMRSA; theclassicgeneswereverylowinfrequency.Forallgenes,thegenes:seg,sej,sen,seoand

seqshowedstatisticallysignificantdifferencesbetweenMRSAandMSSAisolates.

Conclusion:Thisstudydidnotrevealaclearrelationshipbetweenthedetectionof superan-tigensandoxacillinsusceptibility(MRSAvs.MSSA).Althoughthenumberofgenotypesvaried, thepresenceofegcclusteronlyintheMRSAisolatewasanimportantfinding.Furtherstudies areneededtoestablishtheimportanceoftheegccluster.

©2014ACIN.PublishedbyElsevierEspaña,S.L.U.ThisisanopenaccessarticleundertheCC BY-NC-NDlicense(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Staphylococcus aureus (S. aureus) es uno de los patóge-noshumanos másimportantes capazde causarun amplio rangodeinfecciones,comoinfeccionesdelapielytejidos blandos,infeccionesintrahospitalarias,intoxicación alimen-taria,ytambiénproduceotrasenfermedadesmásseveras comosíndromedechoquetóxico,endocarditis, osteomieli-tis,meningitisyneumonía1,2_.

La patogenicidadde S. aureus es muy compleja, invo-lucra numerosos productos bacterianos así como vías de regulaciónsofisticadas3_{.Hansidodescritosmuchosfactores}

devirulencia,mecanismosderesistenciaalosantibióticos, producción deexotoxinas y enzimasque contribuyena la habilidadparacolonizarycausarenfermedad1,2,4_.

EnColombia,aligualqueenotrospaísesanivelmundial, S.aureusesunacausaimportantedeinfecciones intrahos-pitalarias;anivellocal,elHospitalUniversitarioSanJorge dePereira,Risaralda,reportadatosepidemiológicosde ais-lamientosdeS.aureusdel9-12%entrelosa˜nos2010-2012, siendolasegundacausadeinfeccioneshospitalariasdespués deEscherichiacoli.

Unadelaspropiedadesdealgunosfactoresdevirulencia eslasuperantigenicidad,la cualserefiere alacapacidad deactivaciónentreun5-20%delinfocitosTconuna produc-ciónmasivadecitocinasproinflamatoriasyquimiocinasque pueden producir fiebre, hipotensión y otros desórde-nes que incluyen un choque potencialmente letal1,5,6_,

mientrasque losantígenosconvencionales soloactivanun 0,01%deloslinfocitosT.Lossuperantígenosincluyen entero-toxinasestafilocócicasclásicasynoclásicas(staphylococcal enterotoxins[SE]),latoxinadelsíndromedelchoquetóxico y toxinas exfoliativas7_{. Varias enterotoxinas de S. aureus}

se incluyen en los serotipos clásicos SEA, SEB, SEC, SED y SEE. Sin embargo, técnicas moleculares han revelado

enterotoxinas estrechamente relacionadas (no clásicas) dondeseincluyenSEG,SEH,SEI,SEJ,SEK,SEL, SEM,SEN, SEO,SEP,SERySEU1,4_{.Estosproductossehandetectadoen}

muestrasdealimentosimplicadosenlaintoxicación alimen-tariayenmuestrasclínicasderivadasdepacientes infecta-dosconS.aureus.Así,másde20genesdeenterotoxinashan sidoidentificadosjuntoaotrasmoléculastipoenterotoxinas (enterotoxin---like molecules [SEI]) (SEA-SEIV) que conser-van relaciones filogenéticas, estructura y secuencias2---4_.

Los superantígenos son codificados en plásmidos, bacte-riófagos,islas depatogenicidad yenelementos genéticos móviles1---4_{. Los genes que codifican algunas}

enterotoxi-nas están físicamente agrupados; 6 genes (seg, sei, sem, sen,seoyseu)estánlocalizados enegc(enterotoxingene cluster)5_.

Lavirulenciaylaresistenciaantimicrobianaenlascepas de S. aureus lo ha convertido en un problema de salud pública.Lareconocida multirresistenciadeS. aureus está generandounserioproblemadesaludpúblicaalahorade abordar el tratamiento y manejo delas infecciones esta-filocócicas. Los primeros antimicrobianos utilizados en el tratamientodelasinfeccionescausadasporS.aureusfueron laspenicilinas;laoxacilinaylameticilinafueron introduci-dasenladécadade1960, perodesafortunadamentealos pocos a˜noslas cepasde S. aureusse tornaronresistentes yfueron colectivamentedenominadosS.aureusmeticilino resistentes (MRSA: methicillin-resistant S. aureus). Estas cepasportanelgenmecA,elcualseencuentraenun ele-mento genéticomóvilconocidocomocasete cromosómico estafilocócico mec(SCCmec:staphylococcalcassette chro-mosomemec).

ElsurgimientodeMRSAyotrosantibióticosinicialmente ocurrióenloshospitales, yentiempos másrecienteshan sido detectadoscirculando enla comunidad,aumentando la morbimortalidad enla población8,9_{.A nivel mundial se}

realiza unseguimiento epidemiológico deS. aureus resis-tenteylo mismo aconteceen AméricaLatina y Colombia dondeexistenmuchosestudiosrelacionadosconla resisten-ciaameticilinaenS.aureus10---13_.

MuchasdelascepasdeS.aureus,especialmenteMRSA, producen unao másexoproteínasestafilocócicas específi-cas, incluyendo superantígenos tipoenterotoxinas, toxina delsíndromedelchoquetóxicoytoxinasexfoliativas7,8_.

Existen diferentes métodos convencionales y molecu-lares para la detección de aislamientos MRSA. Así, uno de los primeros métodos de rutina para establecer la resistencia a meticilina fue la utilización de técnicas de diluciónodifusiónendiscoparalaoxacilina14_.Enmuchos

hospitales del mundo, en los paneles de los sistemas automatizados para identificación y determinación de la susceptibilidadantimicrobianaseincluyelasusceptibilidad aoxacilina/cefoxitina14---16_{.Enel casodelHospital}

Univer-sitario San Jorge de Pereira para la recolección de los aislamientos incluidos en el estudio se utilizó el sistema automatizado WalkAway/Microscan®(DadeBehring) inclu-yendoalaoxacilina.

LaescasainformacióndisponibleenColombiaacercadel gradode variabilidad genéticadelos genes que codifican superantígenos con respecto a la susceptibilidad a oxaci-linanospermitió plantearparanuestromediounaposible correlación entreel perfil genético de lossuperantígenos con la susceptibilidad a la oxacilina, considerando este métodocomopatrónconvencionalderesistenciaa metici-lina(MRSA).

Materiales

y

métodos

Aislamientosbacterianos

Enelperíodocomprendidoentre2010y2012serecolectó untotalde81aislamientosdeS. aureusdelHospital Uni-versitarioSanJorgedelaciudaddePereira,Departamento deRisaralda,Colombia.

La identificación de los aislados clínicos y la sus-ceptibilidad antibiótica fueron realizadas por el sistema automatizado WalkAway/Microscan®(Dade Behring) enel HospitalUniversitarioSanJorge,yconfirmadosporlaPCR utilizandolaparejadeiniciadores:Sa442-15’-AATCTTTGT CGGTAC ACGATA TTCTTCACG-3’ ySa442-25’-CGTAAT GAGATTTCAGTAGATAATACAACA-3’,queamplificóuna porcióndelgenespecíficodeespecieSa442deS.aureus17_.

ClasificacióndelosaislamientosdeStaphylococcus

aureus

Los 81 aislamientos se clasificaron de acuerdo al tipo de muestra clínica (sangre, secreciones y otros). Para determinar la presencia de aislamientos resistentes a meticilina (MRSA) y sensibles a meticilina (MSRSA: methicillin-sensitive Staphylococcus aureus) se utilizó la susceptibilidadaoxacilina,puestoqueelsistema automati-zadoWalkAway/Microscan®nodeterminólasusceptibilidad acefoxitina;yelorigenhospitalario(HA:hospita-acquired) odelacomunidad(CA:community-acquired)fue estable-cidoporelHospitalUniversitarioSanJorge.

ExtraccióndeADN

La extracción del ADN genómico se estandarizó por el métodocetyltrimethylammoniumbromideconlisostafinay lametodologíadescritaporJohnsonetal.18_{.ElADNextraído}

sealmacenóa−20◦Cenalícuotasde20ng/␮l,parasu pos-terioramplificaciónporlaPCR.

Identificacióndelosgenesquecodifican

superantígenos

Los81aislamientosseexaminaronparadetectar22genes desuperantígenos,clasificadoscomogenesdeenterotoxinas clásicas:seaasee;gendelatoxinadelsíndromede cho-quetóxico:tsst-1;genesdeenterotoxinasnoclásicas:seg aseryseu;ylosgenesdelastoxinasexfoliativas:eta,etb yetd,medianteelmétododelaPCRindividualomúltiple. Seutilizaron 5cepas de referencia como control positivo quecontienenunoomásgenesdelossuperantígenos:ATCC 700699, ATCC BAA-1707, ATCC 13565, ATCC 13566 y ATCC19095(FRI137).Loscontrolesnegativosfueron Strep-tococcuspyogenes ATCC19615 yPseudomonas aeruginosa ATCC27853. Finalmente, se utilizó agua destilada estéril comocontrolnegativodelareacción.

Las secuencias de nucleótidos para todos los iniciado-res usados en este estudio y sus respectivos productos de amplificación han sido reportados previamente en la literatura19---22_{.Serealizaron2seriesdePCRmúltiplepara}

detectarlosgenesdelas enterotoxinasclásicas(genessea asee),latoxinadelsíndromedechoquetóxico(gentsst-1) ylastoxinasexfoliativas(genesetayetb).LaprimeraPCR múltipledetectólosgenesdeenterotoxinasseaaseeyla segundaserieincluyó losgenesde lastoxinas exfoliativas etayetbconlatsst-1siguiendolametodologíadescritapor Mehrotra,etal.19_.

Paradetectarlosgenesdelas enterotoxinasnoclásicas segaseryseu,ylatoxinaexfoliativaetdserealizaronPCR individuales;lasparejasdeiniciadoressedescribenen artí-culospreviamentepublicados19---22_{.Loscontrolespositivosy}

negativosfueron losmismos descritos anteriormente. Los parámetrosdeamplificacióndelasPCRfueronpreviamente descritosporOmoeetal.20_.

La detección yanálisis de todoslos productos amplifi-cadosserealizóporelectroforesisengeldeagarosaal2% te˜nidoconbromurodeetidio.

Análisisestadístico

Seelaboraron tablasdecontingenciayseanalizaron dife-rentescorrelacionesentrelapresenciaoausenciadegenes delossuperantígenosfrentealasusceptibilidadala oxaci-lina,tipodemuestraclínicayelorigendelaislamientode S. aureus hospitalario o comunitario. Se aplicó la prueba exacta de Fisher y se consideraron estadísticamente sig-nificativos los valores de probabilidad (p≤0,05) con un intervalodeconfianzadel95%.

Resultados

Todos los aislamientos de S. aureus identificados por el sistemaautomatizadoWalkAway/Microscan®fueron confir-madosporamplificaciónde108pbdelgenSa442(100%).

Tabla1 Correlacióntotalentresusceptibilidadaoxacilina frenteagenessuperantígenos

Susceptibilidad/SAg SAg+_{(%) SAg}−_{(%) Total}

MSSA 46(56,8) 4(4,9) 50(61,7)

MRSA 31(38,3) 0(0) 31(38,3)

Total 77(95,1) 4(4,9) 81(100)

p=0,1384.

Ladistribución delosaislamientossegúnel género fue del48,1%(39/81)paragéneromasculinoydel51,9%(42/81) paragénerofemenino.

La prevalencia de los 22 genes detectados por la PCR enlos81aislamientos deS. aureusfuedel 95,1%(77/81) yenel4,9%(4/81)nosedetectóningúngen.

Lasensibilidadaoxacilinafuedel61,7%(50/81)para ais-lamientos MSSA, y la resistencia del 38,3% (31/81) para aislamientosMRSA.TodoslosaislamientosMRSA(100%) por-tabanunoomásgenesdesuperantígenos;yenel92%delos MSSA.Elnúmerodegenotiposparalos2gruposfuevariable, pero un hallazgo relevante fueque el cluster egc (geno-tipogimnou)solo fuedetectadoenMRSA(48,4%). Anivel dedeteccióndegenesindividuales,losmásdetectadosen MRSAfueronsem(53,1%)yseg(28,4%);yparaMSSAfueron sem(37%)yseq(30,9%).Elgensec(13,6%)fuemás preva-lenteenMSSA,yenlosMRSAsedetectaronlosclásicoscon muybajafrecuencia.

Enla tabla1 semuestran losresultados dela

correla-cióntotaldela deteccióno node lossuperantígenosyla susceptibilidada oxacilina;nohubo diferenciaestadística significativa(p=0,1384).

Alcomparar lasusceptibilidaddelaoxacilinafrenteal tipodeespécimenclínico,laresistenciaenaislamientosde sangrefuedel6,2%(5/81),ensecrecionesdel19,8%(16/81) yenotros del12,4%(10/81). Los aislamientossensiblesa oxacilinaensangrefuerondel22,2%(18/81),ensecreciones

del28,4%(23/81)yenotrosdel11,1%(9/81),condiferencia estadísticamentesignificativa(p=0,002).

Enlatabla2semuestranlosresultadosdelas correla-cionesentreladeteccióndesuperantígenosclásicos,toxina del síndrome del choque tóxico, superantígenos no clási-cos y superantígenos de las toxinas exfoliativas frente a la susceptibilidad a oxacilina.El análisis estadístico mos-trósignificaciónúnicamentecuandosecorrelacionóconlos superantígenosclásicos (p=0,0029); losdemás análisisno mostrarondiferenciassignificativas.

Elanálisisestadísticodelosresultadosparalos22genes analizados frente a la susceptibilidad a la oxacilina mos-tró que los genes seg, sej, sen, seo, seq y sec tuvieron diferenciasestadísticassignificativasentrelos2gruposde aislamientos(MRSAvs.MSSA).

Ladistribucióndelasusceptibilidadaoxacilinaen aisla-mientosHAyCAindicóquelaresistenciafuemayorenlos aislamientosHA(28,4%)queenlosCA(9,8%)condiferencia estadísticamentesignificativa(p=0,0002).

La comparación de la susceptibilidad a oxacilina y la deteccióndelossuperantígenosenlosaislamientosde ori-gen hospitalario ycomunitario semuestran enlatabla 3. LosanálisisestadísticosindicaronquesolamenteenlosHA resistentes (HA-R) mostraron diferencia estadísticamente significativa(53,9%vs.5,1%)conp=0,0001.

Discusión

ElS.aureusesunpatógenoversátilcapazdecausarmuchos procesos infecciosos de alta morbimortalidad debido a la combinacióndefactoresdevirulenciamediadaportoxinas, invasibilidadyresistenciaantimicrobiana23,24_.

La resistencia fenotípica a la meticilina se deter-mina utilizando el antibiótico oxacilina y/o cefoxitina, por lo que se ha sugerido que estas cepas deberían lla-marseS.aureusresistentesaoxacilina(«oxacillin-resistant

Tabla2 Correlación entresusceptibilidadaoxacilinafrenteagenes superantígenos:clásicos, tsst-1,noclásicosytoxinas exfoliativas

Genes Clásicos

(%)

tsst-1 (%)

Noclásicos(%) Toxinasexfoliativas(%)

MSSA MRSA MSSA MRSA MSSA MRSA MSSA MRSA

SAg+ ₂₂ (27,2) 04 (4,9) 04 (4,9) 01 (1,2) 46 (56,8) 31 (38,3) 19 (23,5) 17 (21) SAg− 28 (34,6) 27(33,3) 46 (56,8) 30 (37) 04 (4,9) 0 (0) 31 (38,3) 14 (17,3) p 0,0029 0,3613 0,1384 0,1052

Tabla3 Correlaciónentrelasusceptibilidadaoxacilinafrenteagenesdesuperantígenosclásicosenaislamientosdeorigen hospitalarioocomunitario

SAg/Aislamiento CA-S(%) CA-R(%) TotalCA HA-S(%) HA-R(%) TotalHA

SAg+ 10(23,8) 1(2,4) 11 12(30,8) 2(5,1) 14

SAg− 24(57,2) 7(16,6) 31 4(10,3) 21(53,8) 25

Total 34 8 42 16 23 39

S.aureus»,ORSA);sinembargo,esaceptadouniversalmente denominarlascepasMRSA14---16_{.Elestudioestablecióqueel}

38,3%eranresistentesaoxacilina(MRSA)yel61,7%sensibles aoxacilina(MSSA).Laresistenciaanivelmundiales varia-bleentrelospaísesyaunanivelregionalolocal;enEuropa deacuerdoalreportedelEuropeanCentreforDisease Pre-ventionandControl,enela˜no2011,laocurrenciadeMRSA fueestableoaunendecrecimientoenvariosdelospaíses europeos.ElporcentajedeMRSAdel25%permanecióen8 delos28quehicieronelreportedeaislamientosMRSApara ela˜no2011;elpromediofuede38,3%,siendoeldemenor prevalenciaNoruega(0,3%)yeldemayorprevalencia Por-tugal (54,6%)25_{. EnColombia, para el 2006 fue reportada}

unafrecuenciadeMRSAdel47%convariacionesentre dife-rentesregiones9,26,27_{. Lafrecuenciade nuestroestudio es}

muysimilaralareportadaenotrasregionesdeColombiay Europa.

AdicionalmentealaresistenciadeS.aureusameticilina, variosreportes recientemente han analizado la prevalen-ciadelosgenesdesuperantígenosenaislamientosMRSAy MSSA.Silaetal.28_{encontraron7genesmásfrecuentemente}

detectadosenMRSA(sea,seb, sed,seg, sei,sejyeta),y paraMSSAlosgenespvl,tsst-1ysec;elanálisisestadístico delafrecuenciadecomparaciónentrelos2grupos (MRSA yMSSA) mostródiferenciasignificativaenladetección de losgenessegysei.Ennuestroestudionofueposible ratifi-caresteencuentro,puestoquelosgenesdeenterotoxinas noclásicasmásfrecuentes fueronseg, sei,sen,seo yseu paraMRSA,yparaMSSAfueronseh,sej,sek,sel,semyseq. Los genes clásicosfueron másfrecuentes enMSSA que en MRSA,resultadoscomparablesalosdeSilaetal.28_.Existen

enlaliteraturadiferentescombinacionesdegenes,locual nopermitesacarunpatróncaracterísticodesuperantígenos quecaractericenaunouotrogrupodeaislamientos(MRSA vs.MSSA).

Los genes que codifican enterotoxinas no clásicas que mostrarondiferenciasignificativafueron:seg,sei,sen,seu yseo,peroparaeltotaldegenesnoclásicosnohubo dife-renciasignificativa.Encuantoalosgenesdeenterotoxinas clásicas,solohubodiferenciasignificativaparaelgensec,y tambiénexistiódiferenciasignificativaparaeltotalde clá-sicas.Paralosgenestsst-1ylastoxinasexfoliativasnohubo diferenciasignificativa.Loanteriordemuestraque,aligual quehaocurridoconotrosestudios,hastaahorala correla-ciónde laresistencia aoxacilinayla enterotoxigenicidad deS.aureusnohasidoclaramente apoyadaporlos resul-tadospublicados24_{. Laúnica excepciónalo anterioresel}

papel de la resistencia a los antimicrobianos en la pato-genicidaddeS.aureusproductordeenterotoxinas,queha sidoreveladobajocondicionesespecíficascomoeselcaso deldesarrollo de diarreaasociada aantibióticos. La alte-ración defloraintestinalpor laterapiaantibiótica parece ser importante para la expresión de propiedades patogé-nicasdeMRSAintestinal,capazdesobrevivirenpresencia de los antimicrobianos. Desde el punto de vista clínico, laseveridadesmayorenlospacientescondiarreaasociadaa antibióticoscolonizadosconMRSAenerotoxigénicosqueen aquellosquesufrendiarreanoasociadaaantibióticoscon MRSAocolonizadosconMRSAnotoxigénicos29_.

En cuanto a la relación de resistencia a meticilina, la detecciónde losgenesdesuperantígenosyel origen hos-pitalario o comunitario de los aislamientos de S. aureus,

se evidenció que los genes seg, seu, sec y sea mostra-rondiferenciasignificativadentro delosaislamientos HA, pero no hubo diferencias significativas en ninguno de los genesanalizadosparaaislamientosCA.Laanterior eviden-cianoestablecesialgunosdelosgenesdetectadosconfieren especialescaracterísticas devirulencia a losaislamientos HA-MRSA.

Ladeteccióndelclusteregcúnicamenteenlos aislamien-tosdeMRSAenesteestudio estaríaenoposicióna quela prevalenciadelclusteregcenS. aureusesnegativamente correlacionadaconlaseveridaddelainfección5,30_.Lo

ante-rioraumentalacontroversiadelaimportanciadelcluster egcen la virulenciadel S. aureus, lo cual requiere hacer estudioscomparativosentreaislamientosdediferentes orí-genes(hospitalarios,comunitarios,portadores,etc.).

Conclusiones

La resistencia a meticilina (MRSA) por método fenotípico estableció que la prevalencia está acorde con la repor-tadaenotros estudios.Lapresenciadesuperantígenosen MRSAnopermiteestablecerunpatrónclaramentedefinido con respectoa MSSA. Sinembargo, aunque el númerode genotiposparalos2gruposdeaislamientosfuevariable,el hallazgorelevantedelclusteregc(genotipogimnou)enlos aislamientosMRSAhacenecesariosestudiosadicionalesde suverdaderoimpactoenlavirulenciadeS.aureus.

Larelaciónentreresistenciaaoxacilina,ladetecciónde losgenesdesuperantígenosyelorigenhospitalarioo comu-nitariodelosaislamientosdeS.aureuspermitióestablecer quealgunosdelosgenesdetectadosmostrarondiferencias significativasenlosaislamientosMRSAperonoenMSSA.

Los resultados obtenidos en este estudio no permiten sacarconclusionesprecisasparaestablecerlarelaciónentre ladeteccióndesuperantígenosylasusceptibilidada oxaci-lina.Porellosehacenecesariocontinuarinvestigandoeste tipoderelacionesypoderfinalmenteestablecer la verda-deraasociaciónentreestosparámetros.

Responsabilidades

éticas

Proteccióndepersonasyanimales.Los autoresdeclaran queparaestainvestigaciónnosehanrealizado experimen-tosensereshumanosnienanimales.

Confidencialidaddelosdatos.Losautoresdeclaranqueen esteartículonoaparecendatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los autoresdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosde pacientes.

Financiación

RecursosdelaconvocatoriainternadelaUniversidad Tec-nológicadePereiraRisaraldaColombia

Conflicto

de

intereses

Agradecimientos

El grupo investigador expresa los más sinceros agradeci-mientos a la Universidad Tecnológica de Pereira, por su generosacolaboraciónenelfinanciamientoyapoyodurante eldesarrollo de lainvestigaciónyal grupo de bacteriólo-gasydirectivasdelHospitalUniversitarioSanJorge,E.S.E. PereiraporladonacióndelosaislamientosdeS.aureus.

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