Gripe aviar: Situación actual
*Recibido el 9 de marzo de 2006
JOSÉ ANTONIO CABEZAS FERNÁNDEZ DEL CAMPO Académico de Número de la Real Academia Nacional de Farmacia.
Catedrático Emérito de la Universidad de Salamanca
RESUMEN
La presente comunicación, que es continuación y ampliación de trabajos ante-riores del autor sobre virus de la gripe o influenza, publicados por la Real Acade-mia Nacional de Farmacia e indicados en la página web de la misma (www.ranf. com), se refiere principalmente a los siguientes aspectos:
a) La importancia de la glicoproteína vírica denominada hemaglutinina (HA) en el proceso de fijación selectiva y penetración de este virus en la célula hospedadora; y cómo ciertas modificaciones de la estructura de dicha gli-coproteína afectan a la patogenicidad del virus de la gripe aviar subtipo H5N1.
b) Los mecanismos de transmisión de la influenza aviar por reagrupamiento («reassortment») de genes de varias procedencias, o por mutación de genes.
c) La peligrosidad actual en aves y en seres humanos a causa de dicho virus H5N1.
d) Algunos de los posibles remedios y fármacos —excluidos los inhibidores de las neuraminidasa, NA (por ser objeto de otra próxima publicación del autor)— para combatir el riesgo de eventuales epidemias/pandemia. Palabras clave: Gripe aviar.—Influenza aviar.—Hemaglutinina.—HA.—Virus H5N1.
Sesiones
* Extracto parcial de la conferencia impartida en la sesión del 2-II-2006 de esta Real Academia con el título: «Gripe aviar: Situación actual (peligrosidad y eventuales reme-dios», incluyendo además algunos datos posteriores a esa fecha (hasta el 28-II-2006).
ABSTRACT
Avian influenza: Situation at present
This communication, which follows and amplifies previous papers by the author, published by the Real Academia Nacional de Farmacia, as indicated on its web page (www.ranf.com), is mainly concerned with the following issues:
a) The role of the influenza viral glycoprotein named hemagglutinin (HA) in the selective binding and entry of this virus into the host cell; and also how certain modifications in the structure of this glycoprotein influence the pathogenicity of the avian influenza H5N1 subtype virus.
b) The mechanisms of avian influenza transmission both by reassortment of genes from several sources and by gene mutation.
c) The present danger for birds and humans arising from the infectivity of the H5N1 virus.
d) The use of resources and drugs —excluding those related to the inhibition of neuraminidase, NA (since they will be addressed in a forthcoming publication by the author)— to combat the eventual risk of epidemies/ pandemic.
Key words: Avian flu.—Hemagglutinin.—HA.—H5N1 influenza virus.
1. INTRODUCCIÓN
Como continuación y ampliación de otras conferencias o comu-nicaciones del autor impartidas en la Real Academia Nacional de Farmacia en fechas próximas (1, 2) o más remotas (3-5), así como en la Real Academia Nacional de Medicina (6), se resume en la presente publicación gran parte de lo que se expuso, principalmente mediante imágenes y esquemas, en la sesión del 2-II-2006, relativo a la situación actual y a algunos remedios acerca de la influenza o gripe aviar o aviaria.
Antes de alcanzarse el elevado nivel de conocimientos de que se dispone actualmente sobre la composición, estructura y ciclo bioló-gico del virus de la gripe tipo A y sus diferentes subtipos —cono-cimiento que es muy amplio y profundo desde el año 1983 en lo concerniente a sus dos glicoproteínas de la envoltura vírica denomi-nadas hemaglutinina (HA o H, abreviadamente) y neuraminidasa (NA o N) = sialidasa (enzima hidrolítica n.º EC 3. 2. 1. 18)—, los trabajos para hallar agentes que bloquearan alguna/s etapa/s del ciclo
del virus en que intervienen estas glicoproteínas se iniciaron en varios laboratorios (también en el de Bioquímica y Biología Molecu-lar de la Universidad de Salamanca en cooperación con el Instituto Pasteur de París, en la década de 1970), aunque de una forma ine-vitablemente empírica. Por ello, los resultados sólo fueron prelimi-nares. Ya a partir de 1983, en que se había determinado la estruc-tura tridimensional de dichas glicoproteínas, se pudo abordar la búsqueda racional y precisa de agentes que inhibieran ese ciclo bio-lógico y pudieran convertirse en fármacos antigripales.
Como es lógico, estas investigaciones se han realizado sin perder de vista el perfeccionamiento de las vacunas, cuyo ventajoso empleo se introdujo hacia mediados de la década de 1940 y sigue siendo de reconocida utilidad; empleo, a su vez, compatible y hasta comple-mentario con el de los mencionados agentes antivirales, de uso res-tringido, aún incipiente. Una veintena de reuniones patrocinadas por el «Groupe d’Étude et d’Information sur la Grippe» (GEIG), organi-zadas por los profesores P. Saliou y C. Hannoun (de París), celebra-das en históricas ciudades o atractivos sitios de Europa cada año durante las décadas de 1980 y 1990, con la participación de eminen-tes especialistas de diversos países del Viejo y el Nuevo Continente, han contribuido a un fecundo intercambio de conocimientos y a la elaboración de proyectos de coordinación con los organismos inter-nacionales de la salud.
Asimismo, a partir de la década de 1990 se han intensificado los esfuerzos por encontrar nuevos agentes que pudieran bloquear el ciclo vírico, pero afectando no a las glicoproteínas periféricas HA y/o NA sino al ARN y a proteínas víricas internas, que no están sometidas (o lo están en menor grado) a los cambios que, habitual-mente de forma ligera cada año y profundahabitual-mente cada cierto núme-ro de años (10 a 20 apnúme-roximadamente), aquéllas experimentan.
Es sabido que estos cambios anulan o disminuyen los mecanismos defensivos de los hospedadores, produciéndose así epidemias o pan-demias en los humanos, y epizootias en diversas especies animales.
En relación con este problema, el mejor conocimiento del geno-ma vírico y de las proteínas por él codificadas ha resultado muy atractivo. Pero aún no se han obtenido los resultados prácticos que cabe esperar.
Los ocho segmentos de que consta el genoma de los tipos A y B (el C consta de siete, y carece de neuraminidasa, pero tiene acetiles-terasa) (3) del virus de la gripe codifican las proteínas que se indican seguidamente:
Segmento 1: Polimerasa básica 2 ... PB2 Segmento 2: Polimerasa básica 1 ... PB1 Segmento 3: Polimerasa ácida ... PA Segmento 4: Hemaglutinina ... HA Segmento 5: Nucleoproteína ... NP Segmento 6: Neuraminidasa (= Sialidasa) ... NA Segmento 7: Proteínas de matriz (que integran la
estructura) ... M1 + M2 Segmento 8: Proteínas no estructurales ... NS1 + NS2 (Véase Figura 1):
FIGURA 1. Esquema del virus de la gripe tipo A. (Cortesía de GEIG, París).
2. IMPORTANCIA DE LA HEMAGLUTININA EN EL CICLO DE REPRODUCCIÓN DEL VIRUS DE LA GRIPE
Los intentos de bloqueo del ciclo biológico del virus de la gripe en la etapa en que interviene decisivamente esta glicoproteína, con la
fi-nalidad de lograr un efecto terapéutico, han resultado poco prácticos, hasta la fecha; pero esto no significa que carezcan de interés en el fu-turo. Por ello, siguen realizándose estudios experimentales (7).
En todo caso, sí han sido muy importantes para conocer las pe-culiaridades de la compleja etapa de la fijación del virus a la célula hospedadora, seguida de su penetración en la misma. Estas peculia-ridades se manifiestan de modo diferente en mamíferos y en aves, e incluso dentro de cada uno de estos grupos según sean unas u otras especies.
Concretamente, los virus de influenza aviar se unen de modo preferente (aunque no exclusivo) con los receptores celulares cons-tituidos por glicoconjugados cuyo resto terminal es el ácido N-ace-tilneuramínico enlazado con galactosa mediante unión α 2, 3, mien-tras los virus de la gripe humana lo hacen preferentemente con el ácido N-acetilneuramínico enlazado a la galactosa por unión α 2, 6. En realidad, la especificidad es aún más estricta, pues en algunas especies de aves se ha detectado que tal preferencia de fijación por dichos virus afecta también a la índole de los otros componentes glicánicos contiguos a la galactosa (fucosa, monosacáridos sulfata-dos, etc.) (2), y al tipo de ácido siálico, ya que no es igual para el ácido N-acetilneuramínico que para el N-glicolilneuramínico (8). Tampoco hay que olvidar que estos virus aviares son esencialmente, aunque no únicamente, enterotropos, mientras que los de mamíferos lo son neumotropos; y que la temperatura media corporal de mu-chas aves excede en varios grados a la de los mamíferos. Ambos aspectos se manifiestan en diferencias funcionales de los virus.
Por tanto, la selectividad en la etapa inicial de fijación del virus, previa a su penetración en la célula hospedadora, constituye una barrera entre especies; cuyo salto, no obstante, puede producirse y de hecho se ha comprobado que ocurre.
También hay que tomar en consideración el hecho de que cada uno de los monómeros que integran el trímero que constituye la molécula de la hemaglutinina se halla formado por dos subunidades debilmente unidas entre sí: la HA1 (donde se halla la pequeña oque-dad que constituye el sitio receptor del ácido N-acetilneuramíni-co) y la HA2 (que contiene el péptido de fusión encargado de la unión de las superficies vírica y celular, y es rico en aminoácidos
básicos como la arginina y la lisina, favorecedores de la necesaria ruptura de la molécula de la hemaglutinina a cargo de las proteasas celulares).
Es fácil comprender que un ligero cambio conformacional en la estructura tridimensional de la HA2 provocado por la mutación en dos aminoácidos (leucina n.º 226 sustituida por glutamina, y se-rina n.º 228 por glicocola = glicina) (9, 10) puede determinar una pequeña alteración estructural que permite, no obstante, el recono-cimiento por el virus H5N1 del oligosacárido N-acetilneuramínico-α 2, 3 galactosa, en lugar del oligosacárido que lleva la unión α 2, 6. Pero el asunto es aún más complejo, ya que «sorprendentemente, los virus humanos H1, que incluyen los de 1918, retienen los ami-noácidos aviares n.os 226 y 228, y por tanto tienen las características
antigénicas de los virus A de influencia aviar, y sin embargo son ca-paces de propagarse con éxito en poblaciones humanas» (10).
Por otro lado, en la tráquea de codornices se hallan recepto-res del tipo α 2, 3 en células no ciliadas, pero también hay recep-tores del tipo α 2, 6 en células ciliadas; encontrándose ambos tipos de receptores en las células epiteliales de su intestino (11).
3. TRANSMISIÓN DE LA GRIPE AVIAR A LOS SERES HUMANOS Y EVOLUCIÓN DEL VIRUS H5N1
Está plenamente confirmado que el virus aviar puede llegar a ser transmisible a los humanos según dos mecanismos (12):
a) Por reagrupamiento (reagrupación, reorganización = «reas-sortment») de segmentos víricos procedentes de dos o más especies distintas, saltando, por ejemplo, de aves a seres hu-manos (o de aves y cerdos a seres huhu-manos) (13), adquirien-do la capacidad de propagarse entre los humanos, y mante-niendo su patogenicidad.
b) Por adaptación, mutando el virus aviar y desarrollando la capacidad de propagarse entre los humanos (12). (Lo antes indicado acerca de las mutaciones en la HA es aquí apli-cable).
Diversas especies de aves silvestres (o salvajes), a causa de sus largos recorridos migratorios, son vehículos portadores de virus que, si éstos pertenecen al subtipo H5N1, se caracterizan por su elevada patogenicidad para los seres humanos. Destacan entre estas aves: el ánade real (Anas platyrhinchos), que es una de las especies más abundantes de pato silvestre de la que son descendientes la mayor parte de los patos domésticos; la cuchara común, el ánsar careto, la gaviota reidora, el avefría, etc.
La primera de dichas especies, sobre todo: a) por realizar larguí-simos recorridos migratorios anualmente; b) por anidar frecuente-mente en la proximidad de donde se crían aves domésticas como las gallinas; y c) por resistir (hasta el año 2005, al menos) la ubicación en ella del virus H5N1 sin sufrir aparentemente serios trastornos, es considerada como un portador vírico especialmente peligroso. No obstante, también es un ave beneficiosa, por destruir larvas de mosquitos, etc.
En cuanto al pato doméstico, resultados de la investigación diri-gida por R. G. Webster (14) sugieren que «ha llegado a ser el “caba-llo de Troya” de los virus de influenza en Asia H5N1», por cuanto en dicha ave estos virus incluso pueden disminuir su patogenicidad, expandiéndose a otras especies.
Se ha considerado que «es natural que la virulencia del virus decrezca gradualmente en aves acuáticas. […] Pero es inusual y pre-ocupante que el virus que es compatible para una especie de ave es sin embargo letal para otra cuando las dos se crían juntas» (15).
En julio de 2005, el citado Webster et al. (14) se plantearon la siguiente disyuntiva: o «la biología de la influenza en patos domés-ticos difiere de la de aves silvestres acuáticas o la biología de los patos domésticos ha cambiado dramáticamente».
Normile, en noviembre de 2005 (15), estimaba que el «virus de 2004 parece ser que ha llegado a ser más estable, sobreviviendo durante seis días a temperaturas de 37º C, en comparación con los dos días de cepas más antiguas».
Este mismo autor (16) ya había recogido, en mayo de 2005, el testimonio de Jennis, según el cual «el virus podría haber adquirido la capacidad de persistir más tiempo en el entorno, o quizá las aves
de corral estuvieran entonces difundiendo el virus sin mostrar signos de enfermedad».
En este mismo sentido se exponía (17), en mayo de 2005, la opinión de expertos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), según la cual el virus H5N1 de Vietnam del Norte podría estar «evo-lucionando para ser más infeccioso» pero de menor patogenicidad; y además, que «los virus de Vietnam del Norte y los de Tailandia forman un grupo separado de los de Vietnam del Sur y Camboya».
4. AVES SILVESTRES MUERTAS POR EL VIRUS H5N1 Y PELIGROSIDAD ACTUAL EN HUMANOS
Suele señalarse a las fechas de finales de abril y al mes de mayo de 2005 como aquéllas en que se detectó un brote peculiar de in-fluenza producido por el virus H5N1, que causó la muerte de milla-res de aves silvestmilla-res migratorias acuáticas (17-21) en cantidad supe-rior a las 6.000 (según Normile) (19), pertenecientes principalmente a ánsares (Ansar indicus), pero también a gaviotas (Larus brunnice-phalus y Larus ichthyactus), en el noroeste de China (20), precisa-mente en las proximidades del lago Qinghai.
Tal suceso hizo revisar la opinión, hasta entonces admitida, se-gún la cual dichas aves sufrían, si acaso, leves síntomas de enferme-dad, pero no graves trastornos ni la muerte por el virus H5N1.
Asimismo, desde entonces se ha cuestionado la idea de que el virus estaba evolucionando para convertirse en más infeccioso (22) pero quizá menos patógeno. El 20-II-2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que el virus H5N1 «está empezando a mutar y se está haciendo más resistente y contagioso entre las aves»; pero esto no significaría forzosamente mayor peligrosidad para los seres humanos.
Según datos procedentes de los organismos oficiales, principal-mente la OMS, desde el año 2003 se han producido contagios por el H5N1 desde aves a seres humanos, causantes de muertes en éstos; que hasta el 13 de febrero de 2006 corresponden a los si-guientes países:
Otros contagios, cuantificados a veces con menor rigor que los precedentes, asimismo se habrían producido muy probablemente en Mongolia, Rusia, Azerbaiyán y Serbia, como mínimo, ya en esas fechas. Desde el sureste asiático, los brotes epidémicos allí surgidos se han ido extendiendo progresivamente hacia Rusia, llegando des-pués a Europa Central y a casi toda la Occidental.
Desde el año 2005, las revistas internacionales científicas y pro-fesionales, con una frecuencia habitualmente semanal, y los perió-dicos y medios de comunicación (radio y televisión) a diario, han informado con fidelidad (en los países occidentales al menos) de los preocupantes avances de esta propagación del virus y de las medidas tomadas por los respectivos gobiernos, solicitándose frecuentemente la mejorable cooperación internacional y la información general a la población como tácticas adecuadas para afrontar este esperado reto. Una preocupación adicional ha sido la causada por la noticia (el 9-II-2006) sobre la detección por primera vez del temido virus en la localidad de Jatjen, en el norte de Nigeria, donde habrían muerto unas 40.000 aves de corral. El peligro para países como España, a causa de las rutas migratorias primaverales seguidas por aves de procedencia africana, es evidente. Por ello, el control sanitario de las aves en los humedales de la península se ha intensificado última-mente. Y se ha procedido, desde mediados de febrero de 2006, a confinar los patos, cisnes, ocas y pavos reales de parques en ciuda-des españolas, como Madrid, Valencia, Sevilla, etc.
PAÍS SERES HUMANOS
Contagios Muertes Vietnam 93 42 Indonesia 23 18 Tailandia 22 14 China 12 8 Turquía 12 4 Camboya 4 4 Irak 1 1 TOTAL 167 91
Ya en octubre de 2005 se detectó la presencia del H5N1 en Ru-mania, siendo considerado éste como el primer país europeo afecta-do. Pero, a partir de febrero de 2006, la progresión del mencionado subtipo vírico ha sido rápida en otros países del Viejo Continente.
Así, hacia el 12-II-2006, se confirma haberse hallado en Italia, Grecia, Bulgaria y Eslovenia, principalmente en cisnes silvestres muertos; y casos similares en Hungría, Austria, y Alemania (16-II-2006), así como en Croacia y Chipre. El 18-II-2006 se confirmó su presencia en Francia, en las marismas de Dorubes, a unos 40 km de Lyon, en un pato muerto por la acción de dicho virus. El 26-II-2006 se daba a conocer el primer caso en una granja francesa de pavos domésicos; y tres días antes ya se había señalado el contagio provo-cado por un cisne silvestre a pollos en Gratz (Austria), considerán-dose a éste como el primer caso declarado de hallazgo de H5N1 en aves domésticas en un país de la UE. Y a partir del 19-II-2006, el Ejército Federal de Alemania está cooperando en las medidas de re-cogida de aves muertas y en las de protección, adoptadas por los organismos sanitarios desde las detección de aquéllas en la norteña isla de Rügen. Después, también se han detectado casos en Suiza; y últimamente en Suecia, en dos patos buceadores, siendo éste el pri-mer país escandinavo afectado por el H5N1. Finalmente, el 28-II-2006 se informaba de la muerte de un gato por este virus en Alema-nia (aunque ya había habido muertes similares en Bangkok, en 2004, por comer carne cruda de pollos infectados por dicho subtipo de virus, al igual que había ocurrido con un tigre y un leopardo en un parque zoológico próximo a dicha localidad).
Basten estos datos para deducir y confirmar que «ningún país está libre de riesgo», según se reconocía recientemente por la Orga-nización de Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO), al igual que se viene advirtiendo por distintas instituciones y prestigiosos científicos desde hace tiempo.
5. ALGUNOS POSIBLES REMEDIOS
En el brote epidémico del H5N1, aparecido en Hong Kong en 1997, resultó muy útil entresacar cuidadosamente las aves enfer-mas («culling», de la bibliografía anglosajona) y destruirlas
conve-nientemente por incineración o gasificación con CO2. También se ha hecho así en otros países en los años siguientes, concretamente en Holanda, en el año 2003, con aves infectadas por el virus H7N7.
Se calcula que durante 2003 más de 150 millones de aves domés-ticas han sido sacrificadas en el mundo para combatir los brotes de influenza aviar. Evidentemente, el coste que ello representa consti-tuye un durísimo golpe para la economía, frecuentemente modesta, de los núcleos afectados, por dañar a sus propios recursos de ali-mentación incluso, especialmente en algunos países del sureste asiá-tico, así como más recientemente en Nigeria. Salvo que la población haya sido previamente bien instruida, parece ser que la ignorancia sobre el peligro de la epidemia/pandemia y la pobreza de esos sec-tores poblacionales han permitido situaciones de ocultación de bro-tes iniciales, y hasta la utilización de aves contagiadas para la ali-mentación humana.
De todos modos, la selección y destrucción de las aves enfermas se considera actualmente como una medida necesaria, pero no siem-pre suficiente, a lo menos en zonas de Asia donde el H5N1 se ha convertido en endémico; sobre todo si es donde conviven habitual-mente gallinas y patos domésticos, y además en frecuente contacto con seres humanos.
En lo que concierne a países europeos, se está estudiando, pre-parando (y realizando en algunos de ellos) el confinamiento de las aves de corral, desde enero de 2006. Los organismos de cada país son los encargados de tan delicada decisión. El establecimiento de zonas de protección (3 km en torno al sitio del brote endémico) y de vigilancia (en un radio de 10 km), así como las desinfecciones de granjas, etc., son otras medidas a aplicar para evitar la propagación del mal.
La vacunación de las aves domésticas se estimaba en el año 2004 (23), después de la experiencia adquirida en países como Italia, Estados Unidos y Holanda, que presenta indudables ventajas. Ahora bien, si es realizada con vacunas deficientes o mediante campañas mal desarrolladas, lejos de ser útil, puede contribuir a la propaga-ción del virus, y se teme que esto haya podido ocurrir en algún país asiático.
La vacunación de aves domésticas en Francia y Holanda ha sido autorizada a mediados de febrero de 2006.
En el año 2004 se había descrito (24) que una vacuna de baja patogenicidad (subtipo H5N2) se había usado en Méjico para in-munizar pollos, pudiéndose distinguir además entre aves vacunadas (pero no infectadas) y aves infectadas.
Especialmente atractivas, en este sentido, son las vacunas DIVA (de «Differentiation Infected from Vaccinated Animals») (25, 26), que contienen la misma hemaglutinina que el virus que se quiere combatir, pero diferente neuraminidasa a la de éste.
A partir de noviembre de 2005, parece ser que en China se ha tomado la «decisión de vacunar su entera población de aves de co-rral (alrededor de 5 billones de pollos, gansos y patos) por conside-rarse éste el mejor modo de no dejar entrar el H5N1 en humanos y en aves» (27). Siendo muy probablemente ésta la mayor campaña de vacunación emprendida hasta la fecha, la vacuna que se emplearía (de fabricación propia) no cuenta con el beneplácito total de algunos expertos occidentales.
En relación con los seres humanos, ante los primeros casos de una eventual epidemia/pandemia, medidas preventivas aconsejables serían la reducción, hasta donde es factible, del grado de contacto entre la población, siendo esta situación de aislamiento lógicamente incrementada para los ya infectados. La preparación de unidades de aislamiento, para atender y estudiar potenciales infectados, existen en Bélgica y Alemania, al menos.
Asimismo, se recomienda ya tomar precauciones a las personas que viajen a zonas de riesgo, y se propone intensificar el control en los aeropuertos (especialmente dirigido a personas con síntomas de gripe aviar).
Además, sería necesario disminuir la susceptibilidad a contagiar-se de los no infectados mediante el empleo adecuado de vacunas y agentes antivirales: inhibidores de la neuraminidasa = sialidasa, u otros en estudio experimental actualmente. (Las peculiaridades de algunos de estos fármacos y datos recientes sobre los mismos son el objeto de otra publicación) (7). Se refieren esencialmente al oselta-mivir (comercialmente, «tamiflu»), y al zanaoselta-mivir («relenza»),
ade-más de a las vacunas por genética inversa, y a otros productos aún en fase de estudio más o menos preliminar (7).
Cronológicamente, entre los primeros compuestos químicos que se ensayaron como potenciales agentes químicos antivirales contra la gripe, se hallan las aminas amantadina y rimantadina, emplea-das también en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (sus fórmulas y otros datos acerca de las mismas se indican en la publi-cación de la referencia 6). Actúan bloqueando el conducto o canal de protones que es la proteína M2.
Su empleo, por los efectos secundarios desfavorables que ocasio-nan en los usuarios y porque origiocasio-nan rápidamente cepas víricas re-sistentes a ellas, ha sido casi abandonado. No obstante, parece ser que en algún país asiático se siguieron utilizando, todavía en el año 2005, para combatir la influenza en las gallinas.
Más desaconsejable aún es el uso de la rivabirina (comercial-mente registrada como «virazol»), que es un nucleósido (carboxami-da del ribofuranosil-triazol) (6), cuyo mecanismo de acción consiste en inhibir la biosíntesis del ARN vírico.
* * *
El 7 de julio de 2006, varias cadenas de televisión de España han informado de haberse hallado muerto un ave acuática silvestre, de-nominada Somormujo, en un humeral situado a unos 3 km de Vito-ria (Álava). Se trata de la primera ave que presenta en España el virus de gripe aviar subtipo H5N1, según confirmación de los datos de laboratorio del Centro de Algete (Madrid). Se han tomado las me-didas sanitarias adecuadas, según dicho informe televisivo.
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