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Seminario para Familias. Viernes, 14 de diciembre de :00-4:00 PM CST / 20:00-22:00 GMT

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Academic year: 2022

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Seminario para Familias.

Viernes, 14 de diciembre de 2018

2:00-4:00 PM CST / 20:00-22:00 GMT

Jorge J Llibre Guerra, MD Post-Doctoral Associate, DIAN Trials Unit; Eric McDade, DO Associate Director, DIAN Trials Unit; Ellen Ziegemeier, MA

Coordinator, DIAN Expanded Registry

(2)

Agenda:

• Conferencia para familias, Chicago 2018 / Los Angeles 2019

• Registro Ampliado de DIAN

• Actualizacion en nuevos estudios y protocolos

Estudio Observacional

Estudios Neuropatologicos

Actualizacion DIAN-TU/ Fases previas (Cognitive Run-In (CRI) Estudios de Neuroimagen (Tau PET)

Prevencion Primaria

Si tiene preguntas durante la presentacion puede enviarla por correo electronico a dianexr@wustl.edu, si esta conectado a la web puede hacerlo a traves del chat

(3)

Conferencias para familias afectadas por la Enfermedad de Alzheimer hereditaria dominante (DIAD en siglas de ingles)

14 DIC 2018 Seminario para familias 3

18 de julio, 2015 AAIC, Washington,

D.C.

23 de julio, 2016 AAIC,

Toronto, Ontario

15 de julio, 2017 AAIC,

London, United Kingdom

21 de julio 2018 AAIC Chicago, IL

USA

13 de julio 2019 AAIC Los Angeles,

CA USA

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Conferencia para familias 2018

Sabado, 21 de Julio

Marriott Marquis • Chicago, IL USA

Total de participantes: 303

163 miembros de familias, con representacion de 10 paises (Estados Unidos, Puerto Rico, Canada, Colombia, Inglaterra, Francia, Alemania, Grecia, Suiza, Holanda y Japon)

140 investigadores/profesionalesde 13 paises.

Todas las presentaciones fueron grabadas y Estan disponibles en:

https://dian.wustl.edu/for-families/family- conferences/2018-diad-family-conference/

(5)

1. Crear un registro internacional de participantes en riesgo para Enfermedad de Alzheimer autosomica dominate. (portadores-no portadores; asintomaticos- sintomaticos)

2. Evaluar de una forma uniforme (clinica, neuropsicologica, LCR y neuro-imagen) a familias en riego.

3. Determinar la evolucion temporal y velocidad de progression de la Enfermedad.

4. Comparar los resultados obtenidos con los resultados en la Enfermedad de Alzheimer no Familiar o esporadica.

5. Diseñar y realizar ensayos clinicos que permitan ayudar al tratamiento de la enfermedad.

En la actualidad DIAN incluye a mas 500 participantes

*UF1 AG032438, RJ Bateman, PI; German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE); Government Agency for Scientific Research from Argentina (Agencia- Mincyt - CONICET); the Research and Development Grants for Dementia and Program for Integrated Database of Clinical and Genomic Information from Japan AMED;

National Grants from Korea Health Technology R&D Project through the Korea Health Industry Development Institute (KHIDI), funded by the Ministry of Health and Welfare, Republic of Korea (since 2013)

Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN)*

Objetivos de Investigación

14 DIC 2018 Seminario para familias 5

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Contribución Científica DIAN

• Compartir datos científicos (121) y tejidos (42) con numerosos centros de investigacion.

• $ 324 M destinados a la investigacion

• 100+ publicaciones en revistas científicas.

• 101 Presentaciones en eventos científicos Conferencia

Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) entre 2013- 2018.

• Expansion de 9 centros iniciales a 20 centros internacionales.

• Guia para el diseño e implementacion de ensayos clinicos.

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DIAN Obs. Nuevos protocolos.

Septiembre 2018 fueron submitidos los nuevos protocolos:

• Incrementar el número de participantes

• Enfoque especial en las bases moleculares de la enfermedad de Alzheimer. (3 nuevos protocolos)

• Nuevos estudios de neuroimagen (Tau-PET utilizando diferentes trazadores)

• Lograr protocolos de estudios comun a DIAN-TU y EXR

7 14 DIC 2018 Seminario para familias

(8)

DIAN-TU

Actualizaciones.

(9)

3

r

brazo de la droga:

Inhibidor BACE (atabecestat)

El 17 de mayo, Janssen detuvo el ensayo con atabecestat para la EA de inicio tardío y pre-sintomático.

El 25 de mayo, la dirrecion de Janssen y DIAN-TU decidieron continuar con la dosificación de los participantes que ya estaban incluidos en el tercer brazo de drogas, pero suspendieron la inclusion de nuevos participantes.

El 18 de julio, Janssen y DIAN-TU decidieron suspender la dosificación de pacientes en el brazo de atabecestat del ensayo DIAN-TU y detener completamente el desarrollo de atabecestat.

Los familiares que se inscribieron en este brazo ahora son elegibles para otra investigación de DIAN.

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DIAN-TU Diseño de prueba NexGen con Run-In cognitivo (CRI)

DIAN-TU NexGen:

Nuevo brazo de droga

4 años de tratamiento

Nuevos Biomarcadores

Usa la Progresión de la Enfermedad específica DIAD Modelo basado en DIAN Observación de datos

Análisis provisional cognitivo

Ajuste de dosis para efecto máximo

Pruebas cognitivas caseras

Población: con o en riesgo de una mutación DIAD -15 to +10 años de EYO; CDR 0, 0.5, 1.

NIA U01 AG042791 DIAN Ensayos:

Una oportunidad para prevenir la Demencia

2022

2012 2014 2016 2018 2020

Gantenerumab Biomarcador Solanezumab

Biomarcador

Gantenerumab Cog Punto final Solanezumab Cog Punto final

DIAN-TU AD Plataforma de Prueba de Prevención

Biom Cog Interim JNJ54861911 Brazo

NexGen Drug D CRI

Biom Cog Provisional

NIA R01 AG046179 DIAN-TU Prueba de prevención adaptativa

NIA R01/R56 AG053267

DIAN-TU Prueba de Prevención de Próxima Generación

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DIAN-TU Ensayo: Run-In Cognitivo (CRI)

Participantes seran incluidos en una fase previa al inicio del ensayo (CRI)

Una vez aprobado el próximo brazo de medicamentos los participantes, inscritos en el brazo de CRI pueden incluido en el Nuevo brazo de tratamiento.

Los criterios son los mismos que los primeros 2 brazos de drogas:

Estar dentro de los 18-80 años de edad.

Tener una mutación calificada en los genes PSEN1, PSEN2 o APP o tener un 50% de riesgo de heredar dicha mutación.

No tener problemas de memoria o deterioro de memoria leve/demencia leve.

No estar incluido en el ensayo DIAN-TU u otra investigación sin la aprobación del patrocinador.

14 DIC 2018 Seminario para familias

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DIAN-TU Ensayo: Run-In Cognitivo (CRI)

Propósito / Beneficio

Mayor poder de análisis para futuros brazos de drogas .

Participantes previamente identificados para una inscripción más rápida una vez que se abren los brazos de drogas.

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DIAN-TU Ensayo: Run-In Cognitivo (CRI)

La participación incluye

• Visitas a la casa

• Visita inicial al sitio de estudio

Bateria de pruebas cognitivas

Exploración por resonancia magnética Posible tau PET scan

Visitas de pruebas cognitivas abreviadas en el hogar aproximadamente cada 3 meses, con una versión más larga a los 6 meses

Visitas anuales al sitio de estudio

14 DIC 2018 Seminario para familias 13

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Futuros Brazos de Drogas

Se están considerando varias clases de compuestos para el siguiente brazo farmacológico.

Los medicamentos basados en Tau, incluidos los anticuerpos, son de alta prioridad.

Las exploraciones Tau Pet son necesarias para ayudar a impulsar los estudios futuros.

Terapia de combinación con anticuerpos anti-amiloide-beta con un fármaco dirigido a tau de alta prioridad

(15)

Tau PET

Depositos en EA autosómica dominante

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Diferencia entre sMC y NC*

*sMC = Subjective memory complaints; NC = Normal Controls

(17)

Efectos de Mutación en Tau PET

Portadores asintomáticos vs. No-Portadores

Portadores sintomáticos vs. No-Portadores

SUVR

SUVR

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(18)

Familiar vs. ED Esporádica

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En Revisión

Señal Tau en DIAN - 2x niveles esporádicos de EA

Se corresponde con otros estudios de neuroimagen.

Particularmente MRI y FDG (fluorodeoxiglucosa)

Aparece relativamente tarde en la enfermedad

Más tarde que CSF p-tau (tau fosforilada) y t-tau (tau total)

Fuertemente ligado al inicio de la Demencia

CDR (Clinical Dementia Rating) MMSE (Mini Mental Status Exam)

14 DIC 2018 Seminario para familias 19

(20)

¿PREGUNTAS sobre el CRI de ensayo DIAN-TU o Tau PET?

Si tiene una pregunta, vaya a la pestaña de chat en el lado izquierdo de su pantalla y escriba su pregunta o envíela por correo electrónico a: dianexr@wustl.edu

(21)

Cerebro con Alzheimer (izquierdo) y Cerebro Normal Envejecido(derecho)

Lesiones microscópica de la EA:

Placas Neuríticas(Izq) y Enredo Neurofibrilar (derecho)

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Grupo de Neuropatologia

DIAN Observational/DIAN-TU

Erin Cattoor, PhD, RN Enfermera Coordinadora de

Investigación DIAN-TU NPC Liaison Michael Baxter

Asistente Investigación Joel W. Brown, BS

Técnico de Laboratorio Richard Perrin, MD PhD

NPC Líder Erin Franklin, MS

NPC Coordinador Aime Burns-Harring, MS

Supervisora de Laboratorio

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Ensayo de Prevención Primaria

• Anuncio oficial de adjudicación en septiembre de 2018.

• Una de las subvenciones más grandes otorgadas por los NIH ($ 88 millones)

– Hecho posible gracias al aumento en la financiación del gobierno de los EE. UU para la investigación de EA – Demuestra alta confianza en el programa DIAN

• Apoyo adicional de donantes privados

14 DIC 2018 Seminario para familias

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(24)

Máximo

Normal

Grado de anormalidad

Primary Prevention

trials Secondary Prevention Demencia Severa

trials Symptomatic

trials

Placas Amiloide Tau tangles

-15 years

-25 years Demencia Leve

Cognición

Momento de los ensayos de prevención de la EA relacionados con la patología central y el inicio de los síntomas

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Gordon, Blazey et al, 2018 Ensayos DIAN actuales

Prevención Primaria Ensayo DIAN

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DIAD Estudio de Prevención Primaria

Etapa 1- Biomarcador

de Amiloide

Etapa 2-

Downstream biomarkers

Etapa 3- Síntomas

Clínicos

4 + años 4-5 años 4-5 años

Esta será una prueba larga: necesitamos sus comentarios/sugerencia para finalizar el diseño.

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Criterio de Inclusión

• 18 años o más

• Tener una mutación conocida o está "en riesgo" para una mutación DIAD elegible para el ensayo.

• 15 años o antes del año estimado de aparición de síntomas (EYO)

• Síntomas no cognitivos (cognitivamente normal)

• Capaz de someterse a PET, MRI y punción lumbar

27 14 DIC 2018 Seminario para familias

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Diseño de Ensayo

• Visitas al sitio cada 2 años.

• Breves visitas anuales y llamadas frecuentes de los sitios

• Mínimo de 4 años de aleatorización

Activo: El tratamiento con placebo continúa hasta que el último participante termina los 4 años.

• 50 % placebo: 50 % terapia active (los no portadores recibirán placebo)

• Si tiene éxito, todos pueden comenzar una terapia activa para los aspectos futuros del ensayo

• Estimado 160 portadores de mutaciones.

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Part 11 compliance/GCP

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Terapias

• Actualmente en evaluación

• Objetivo Amiloide

• Fácil de administrar

• Datos de seguridad disponibles

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Linea de Tiempo

• Finalización del protocolo Invierno/Primavera 2019

• Comenzar la inscripción a finales de 2019 / principios de 2020

• 2 años para la inclusion

• Primeros resultados-2026

14 DIC 2018 Seminario para familias 31

(32)

Preguntas sobre Prevención Primaria?

Si tiene una pregunta, vaya a la pestaña de chat en el lado izquierdo de su pantalla y escriba su pregunta o envíela por correo electrónico a: dianexr@wustl.edu

(33)

14 DIC 2018 Seminario para familias 33

El registro ampliado de DIAN (DIAN EXR)

Inscribirse: www.dian.wustl.edu

Llamar: 1-844-DIAN-EXR (1-844-342-6397)

Mandar un correo electrónico: dianexr@wustl.edu Contacto principal - Ellen Ziegemeier

Se habla español

(34)

El registro ampliado de DIAN (DIAN EXR)

Fuente de información para familias sobre oportunidades para participar en investigaciones actuales y futurizas.

Mecanismo principal de reclutamiento para el ensayo de DIAN-TU

Medio de comunicación directo para contactar a las familias y para que las familias contacten al estudio con preguntas

Beneficios adicionales:

− Fuente de información sobre la enfermedad de Alzheimer hereditario

− Conferencias para familias

− Cobertura periodística sobre DIAN y DIAN-TU

− Webinars archivados

− Programa exploratorio de pruebas y asesoramientos genéticos (GCT)

− Encuestas para recopilar información de parte de participantes sobre temas importantes al diseño de DIAN y al ensayo de DIAN-TU

− Investigación Ambulatoria en Cognición- ARC

− NUEVO: Pruebas y asesoramientos genéticos para familiares elegibles que tienen interés en participar en investigaciones de DIAN

− NUEVO: Hoja informativa de DIAN EXR, a lanzar en 2019

(35)

DIAN EXR Desarrollos - Investigación Ambulatoria en Cognición (ARC)

ARC es un app disenada para smartphone que posibilita la evaluación cognitiva a distancia.

Los participantes completan 28 sesiones breves de exámenes en el transcurso de una semana.

Este modelo promueve el uso de pruebas en los entornos habituales de los participantes y proporcionarán una imagen más precisa del funcionamiento cognitivo

ARC ahora se está implementando 100% de forma remota en la población EXR.

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(36)

U01 AG042791, R01 AG046179, R01/R56 AG053267, R13 AG055232

*Financial support has also been provided by

anonymous sources.

DIAN-TU Pharma Consortium

(37)

Equipo administrativo y operaciones clínicos DIAN-TU

Randall Bateman –Director and PI, Eric McDade –Associate Director

Sarah Adams, Stephanie Belyew, Erin Cattoor, David Clifford, Garland Edmonds, Angela Farrar, Erica Fowler, Amanda Fulbright, Angela Fuqua, Cortaiga Gant, Kurtis Hanks, Ron Hawley, Dottie Heller, Latoya Jones, Michelle Jorke,

Nicole Kelley, Paulette MacDougall, Jacki Mallmann, Tayona Mayhew, Karen McCann, Susan Mills, Jennifer Petranek, Anna Santacruz, Jessi Smith, Annette Stiebel, Shannon Sweeney, Linda Watkins-Imhof, Mary Wolfsberger, Ellen Ziegemeier

DIAN-TU Cores

Project Arm Leaders: Steve Salloway, Martin Farlow, Lon Schneider Consultants : Berry Consultants, Cornelia Kamp, Cardinal Health Regulatory Sciences, GranzerRegulatory Consulting

DIAN-TU Therapy Evaluation Committee: Paul Aisen, Randall Bateman, JasmeerChhatwal, Dave Clifford,

David Cribbs, Kelly Dineen, Joel Eissenberg, David Holtzman, Mathias Jucker, Jeffrey Kelly, Virginia Lee, Cynthia Lemere, Eric McDade, Erik Musiek, James Myles, Erik Roberson, Matthias Staufenbiel, Robert Vassar

DSMB Members: Gary Cutter, Steve Greenberg,

Scott Kim, David Knopman, Willis Maddrey, Kristine Yaffe ADCS: Ron Thomas ATRI: Paul Aisen

University of Michigan: Robert Koeppe Mayo Clinic: Clifford Jack

Administrative:Randall Bateman and team Biomarkers:Anne Fagan and team

Biostatistics:ChengjieXiong, Guoqiao Wang and team Cognition:Jason Hassenstaband team

Genetics:Alison Goate, Carlos Cruchaga and team Imaging:Tammie Benzinger and team

Neuropathology: Rick Perrin and team

We gratefully acknowledge the DIAN and DIAN-TU participants and family members, DIAN Team, DIAN Steering Committee, Knight ADRC, Alzheimer’s Association, ADAD Forum, NIH U01 AG042791, R01 AG046179, R01/R56 AG053267, R13

AG055232, DIAN-TU Pharma Consortium, GHR, Anonymous Foundation, Industry Partners (Eli Lilly & Co., Hoffman-LaRoche, Janssen, Avid Radiopharmaceuticals, Bracket, Cogstate), and Regulatory Representatives.

DIAN-TU Collaborators

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DIAN-TU Unidades

United States

University of Alabama, Birmingham, Erik Roberson USC Keck School of Medicine, Sonia Pawluczyk*

University of California, San Diego, Doug Galasko Yale University, Christopher van Dyck

Advocate Lutheran General Hospital, Darren Gitelman*

Indiana University, Jared Brosch Emory University, James Lah Washington University, Joy Snider Columbia University, Lawrence Honig University of Pittsburgh, Sarah Berman

University of Puerto Rico, Ivonne Jimenez-Velazques Butler Hospital/Brown University, Ghulam Surti

University of Texas Southwestern Medical Center, Diana Kerwin*

University of Washington, Seattle, Suman Jayadev

France

Hôpital Roger Salengro, Florence Pasquier

Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer, Maité Formaglio Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere, Bruno Dubois

Hôpital Charles Nicolle, David Wallon Hôpital Purpan, Jérémie Pariente

Italy

IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Giovanni Frisoni

Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Sandro Sorbi

Canada

University of British Columbia, Robin Hsiung Sunnybrook Health Sci Centre, Mario Masellis McGill University, Serge Gauthier

CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus, Robert Laforce*

United Kingdom

The National Hospital for Neurology &

Neurosurgery, Catherine Mummery

Australia

Mental Health Research Institute, Colin Masters McCusker Foundation for AD Research, Roger Clarnette

Neuroscience Research Australia, William Brooks

Spain

Hospital Clinic i Provincial de Barcelona, Raquel Sanchez-Valle

*Nuevos sitios pendinete de aprovacion final

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Argentina

Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI, Ricardo Allegri

Brazil

Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP, Ricardo Nitrini

China

Xuanwu Hospital Capital Medical University, Jianping Jia

Ruijin Hospital Shanghai, Shengdi Chen Colombia

Universidad De Antioquia, Francisco Javier Lopera Restrepo

Germany

The National Hospital for Neurology &

Neurosurgery, Johannes Levin

Universitaetsklinikum Tuebingen, Christoph Laske

Ireland

St. Vincent’s University Hospital, Justin Kinsella Japan

Hirosaki University, Mikio Shoji

Osaka City University. Hiroyuki Shimada

University of Tokyo, Ryoko Ihara Mexico

Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez, Ana Luisa Sosa-Ortiz

IBIOMED GDL, Miguel Ángel Macías Islas Netherlands

Brain Research Center, Philip Scheltens

DIAN-TU Sitios de Unidades Futuras

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(40)

Gracias!!!

Referencias

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