PONENTE:
Ricardo González-Cámpora
Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla
TUMORES DEL HUESO Y DE PARTES BLANDAS
HUESOS Y TEJIDOS BLANDOS
• Presentaciones orales y pósteres: 76
Partes blandas: 56
Hueso: 20
• Companion meeting
Recent advances in soft tissue and bone pathology
• Speciality conference
The marriage of pathology and genetics
• Curso largo
Soft tissue tumors - A modern, integrated and practical
approach to diagnosis and classification
• Curso corto
Common challenging problems in bone and soft tissue
pathology
The nine things you need to know about bone pathology
before signing your report
I. Tumores vasculares y de células
perivasculares
II. Fibrosarcoma
III. Liposarcomas
I.- Tumores vasculares y de células
perivasculares
• Actualización en tumores vasculares malignos
Companion meeting
• Comunicaciones en:
Alteraciones moleculares en:
- Hemangioendoteliomas epitelioides
- Hemangiomas de células fusiformes
- Tumores glómicos benignos y malignos
TUMORES VASCULARES MALIGNOS
OMS 2013
Tejidos blandos
• Benignos
– Hemangioma (sinovial, venoso, AV) – H. Epitelioide
– Angiomatosis – Linfangioma
• Intermedio (l. agresivo)
– HE kaposiforme
• Intermedio (r. metastatizante)
– HE retiforme, compuesto
– Angioendotelioma papilar intralinfático – HE pseudomiogénico
– S.Kaposi
• Maligno
– Angiosarcoma – HE epitelioide
Huesos
• Benignos
– Hemangioma
• Intermedio (r. metastatizante)
– H. epitelioide
• Malignos
– Angiosarcoma – HE epitelioide
HE Pseudomiogénico
HE tipo sarcoma epiteliode o variante
tipo fibroma de SE
• Adultos varones jóvenes
• Enfermedad multifocal en
extremidades (piel, subcutis,
músculo, hueso)
• Ausencia de matriz mixohialina, y
cordones celulares
• AE1/AE3, FLI1, ERG +
• CD31 + 50%
• CD34-; EMA -
• Recidiva local frecuente
• Metástasis raras
CD31 AE1/AE3
AS. Hallazgos moleculares
Lesiones heterogéneas
HEMANGIOENDOTELIOMA EPITELIODE
Aspectos generales
Patología
Angiocéntrica
Cordones y filas de células
epitelioides
Matriz mixo-hialina
Luces intracitoplásmicas
No canales vasculares
Supervivencia media 5 años: 73%
Bajo riesgo: 100%
Alto riesgo: 59%
- > 3 cm
- > 3 mitosis/50CGA
20-30% metástasis
15% mueren por enfermedad
HEMANGIOENDOTELIOMA EPITELIODE
Aspectos genéticos
34.- WWTR1-CAMTA Fusion Product: A Unique Marker of
Epithelioid Hemangioendothelioma
SB David, NN Perinban, RA Kandel, BC Dickson. Mount Sinai Hospital, Toronto, ON, Canada
• Objetivo
• Especificidad de la fusión WWTR1-CAMTA1 en el HEE
• Diseño
• 7 HEE
• 1 HE, 5 ASE
• RT-PCR “Primers” exón 4 de WWTR1 y exones 8 y 9 de CAMTA1
• Resultados
• HE, ASE: negativos
• HEE: 3/7 positivos; 1 negativo, 1 inconcluso, 2 no obtención de RNA
• Conclusión
• La mutación WWTR1-CAMTA1 es específica de HEE
• El caso de HEE negativo presenta hallazgos morfológicos diferentes a los convencionales
20. TFE3. Gene Rearrangements Define a
Distinct Subtype of Epithelioid
Hemangioendothelioma (EHE)
CR Antonescu, F Le Loarer, L Zhang, N Pathan, I Weinreb, M Hameed, CD
Fletcher.
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Raritan Bay Medical
Center, Raritan Bay, NJ; University Health Network and University of Toronto,
Toronto, Canada; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA
• Diseño
5 HEE sin mutación WWTR1-CAMTA1 Casos controles:
- 17 HE, 9 HEPm, 3 ASE-AG
Expresión TFE3 mediante IHQ y FISH
• Resultados
HEE: 3V-2M; 35 años (media)
Tronco (2), cabeza-cuello, EE, hueso (1) Células epitelioides, formación de vasos, nidos y cordones sólidos
CD31 y/o ERG,TFE3 (+) CK, HMB-45 (-)
• Conclusiones
Subgrupo con reordenamiento TFE3 Células epitelioides grandes
Formación de canales vasculares Atipia leve-moderada
Reordenamiento TFE3
• Sarcoma Alveolar: ASPSCR1-TFE3
• Subgrupo de Carcinoma de Riñón:
– ASPSCR1-TFE3; PRCC-TFE3; SFPQ-
TFE3
• Subgrupo de PECOMA:
– 1 casos amplificado
– 1 casos PSF-TFE3
– otros no identificado
• Subgrupo de HE-EPITELIODES
TFE3
52. R132C IDH1 Mutations Are Found in
Spindle Cell Hemangiomas and Not in
Other Vascular Tumors or Malformations
KC Kurek, TC Pansuriya, MAJH van Ruler, B van den Akker, V Luks, SLJ Verbeke,
HP Kozakewich, R Sciot, D Lev, AJ Lazar, CDM Fletcher, JVMG Bovee.
Hospital, Boston, MA; Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands;
University of Leuven, Leuven, Belgium; MD Anderson Cancer Center, Houston,
TX; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA.
Antecedentes
- Los hemangiomas de células fusiformes (HCF), a veces se asocian al S. de Maffucci - Mutación somática R132C en el gen IDH1
Diseño: 182 tumores vasculares
- 28 HCF en pacientes sin encondromas - 154 lesiones vasculares afines
- Estudio de mutaciones en IDH1
Resultados
- HCF:
18/28 (64%) mut. en IDH1 (R132C)
2/28 (7,1%) mut. en IDH2 (R172T y R172M) - No mutaciones en el resto de lesiones
Conclusiones
- Mutaciones en IDH en el 71% de los casos - Ayuda en el diagnóstico diferencial con otras lesiones vasculares
Mutaciones en IDH1/IDH2
• Gliomas: 88% IDH1 (R132H)
– Astrocitomas, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas G II-III: 50-80% – Glioblastomas secundarios > 90%
– Gioblastomas primarios. Rara vez
• Leucemia mieloide aguda: 12-18%. IDH2 (R140)
• Tumores cartilaginosos: IDH1:IDH2= 10,6:1
IDH1 (R132C: 40% ; R132H: 17%). IDH2 (R172S: 85%, R172T: 15%)
–
Neoplasias cartilaginosas centrales: 56%• 90% en h. acrales y 53% en h. largos o apendiculares, 35% h. Planos
• Bajo grado: 52%, Alto grado: 58%, Desdiferenciadas: 56%
– Neoplasias cartilaginosas periféricas: 71%. Sólo IDH1
• Condromas periósticos: 71% (5/7)
• Condrosarcomas periostales: 100% (1/1)
Tumores con reordenamiento del gen EWSR1
Angiomatoid fibrous histiocytoma t(12;22)(q13;q12) EWSR1–ATF1 Clear cell sarcoma t(12;22)(q13;q12) EWSR1–ATF1 t(2;22)(q34;q12) EWSR1–CREB1 Desmoplastic round cell tumor t(11;22)(p13;q12 EWSR1–WT1 t(21;22)(q22;q12) EWSR1–ERG Extraskeletal myxoid chondrosarcoma t(9;22)(q22;q12) EWSR1–NR4A3 Ewing sarcoma/PNET t(11;22)(q24;q12) EWSR1–FLI1
t(21;22)(q22;q12) EWSR1–ERG t(20;22)(q13;q12) EWSR1–NFATC2 t(2;22)(q33;q12) EWSR1–FEV t(7;22)(p22;q12) EWSR1–ETV1
t(17;22)(q12;q12) EWSR1–E1AF t(2;22)(q31;q12) EWSR1–SP3 t(1;22)(p36.1;q12)EWSR1–ZNF278 t(6;22)(p21;q12) EWSR1–POU5FI Myxoid–round cell liposarcoma t(12;22)(q13;q12) EWSR1–DDIT3 Myoepithelioma (45%) t(6;22)(p21;q12) EWSR1-POUF5FI
t(1;22)(q23;q12) EWSR1-PBX1
EWSR1-ZNF444 EWSR1-??
Hidroadenoma de células claras t(6;22)(p21;q12) EWSR1-POUF5FI Carcinoma mucopidermoide de Gl. Salival
Angioma de hueso t(18;22)(q23;q12) EWSR1-NFATC1
La Biología Molecular no es el “gold standard” diagnóstico
TUMORES DE CÉLULAS PERIVASCULARES
Tumores de células musculares lisas perivasculares modificadas
Tumores glómicos, glomangiosarcoma, miopericitoma,
miofibromas, angioleiomioma
61. Recurrent NOTCH2 and NOTCH3 Gene
Rearrangements in Benign and Malignant
Glomus Tumors
JM Mosquera, A Sboner, L Zhang, N Kitabayashi, C-L Chen, YS Sung, B Basha,
MA Rubin, CR Antonescu.
Weill Medical College of Cornell University, New York, NY; Memorial Sloan-
Kettering Cancer Center, New York, NY; Weill Cornell Medical College in Qatar,
Doha, Qatar
Antecedentes
- Secuenciación masiva de un glomangiosarcoma visceral (GS) y estudio con FusionSeq. encuentran fusión NOTCH2
Diseño
- Mediante FISH y RT-PCR. Estudio de NOTCH2 y NOTCH3 - 24 TG/glomangiomas (20 tej. blandos, 4 viscer.), 5
miopericitomas, 3 glomangiosarcomas , 7 miofibromas, 12 angioleiomiomas
Resultados:
- Reord. NOTCH2/NOTCH3:
14/20 (60%) de TG de tejidos blandos - Reord. NOTCH2:
3/3 (100%) glomangiosarcomas, 1/4 (25%)
glomangiomas viscerales, 1/12 (8,2%) angioleiomiomas - Ausencia en miopericitoma y miofibromas
Conclusiones
- Reord. en NOTCH2 y NOTCH3 en tumores glómicos benignos y malignos y raros en angioleiomiomas.
-Uso de inhibidores de NOTCH tratamiento potencial de glómicos malignos
AML
Mutaciones en gen NOTCH
• NOTCH1
– Alteraciones desarrollo valvular aórtico
– Leucemias: linfocítica crónica, mielomonocítica crónica, linfoblástica T
– Ca. escamoso cabeza y cuello. NOTCH1 (40%)
• NOTCH2
– Linfoma de la zona marginal esplénica (20-25%) – S. Alagille
– S. Hajdu-Cheney
– T. glómicos y angioleiomioma
• NOTCH3
– Arteriopatía cerebral, infartos subcorticales y leucoencefalopatía
– T. glómicos
• NOTCH4
– Esquizofrenia
NOTCH: proteínas receptoras de membrana que interviene en la diferenciación celular (linfocitos, cel. endoteliales, neuronas, etc.)
I. Tumores vasculares y de células
perivasculares
II. Fibrosarcoma
III. Liposarcomas
Fibrosarcoma
• Tumor maligno compuesto por
fibroblastos con variable grado de
colágeno interpuesto y, en las formas
clásicas, con un patrón arquitectural
en espina de pescado (WHO 2002)
• Las células fusiformes presentan
moderado grado de pleomorfismo
• Ausencia de expresión de
marcadores, excepto VIM y mínima
de AML
Representan del 1-3% de los sarcomasFIBROSARCOMA
The malignant tumor of fibroblasts Arthur Purdy Stout
Cancer 1948; 1:30-63
Formas pleomorfas: FHMP Las formas que expresan CD34 corresponden a TFS o DFSP DD
Bahrami A. Folpe A. Adult-type fibrosarcoma: a reevaluation of 163 putative cases diagnosed at a single institution over a 48-year period. Am J Surg Pathol 2010; 34:1504-1513
Fibrosarcoma
• Adultos de edad media y avanzada
• No predilección sexual
• Tejidos profundos de las EE, tronco , cabeza y cuello
– Debatible las formas viscerales
– Los casos RP la mayoría son LPS DD
• Patogénesis no clara:
– Formas secundarias a irradiación o cuerpos extraños
– u otras lesiones: DFSP, TFS, LPS BD
• 80% son de alto grado (G2-3 FNCLCC)
• Recidivas locales y metástasis pulmonares y hueso
• Supervivencia
– 2 años < 70%
– 5 años < 55%
FS-AG FS-BG
Fibrosarcomas
Formas peculiares
– Mixofibrosarcoma
– S. fibromixoide de BG. FUS
– FS. epiteliode esclerosante. FUS
– FS. Infantil. ETV6-NTRK3
– FS. Secundario
– DFSP . COLIA1-PDGFB
– TFS
– LPS DDP
– S. fibroblástico mixoinflamatorio. TGFBR3-MGA5
– S. miofibroblástico
25.- A Novel Superficial CD34-Positive
Fibroblastic Sarcoma
JM Carter, SW Weiss, K Linos, DJ DiCaudo, AL Folpe.
Mayo Clinic, Rochester, MN; Emory University, Atlanta, GA.
Material de estudio
19 casos procedente de diagnósticos de
sarcoma de bajo grado y FHM de bajo grado
CD34
Diseño
• IHQ: CD34, CK, desmina Fli1, SMARCB1 y S100
• FISH con TGFBR3 y MGEA5
Resultados
• 10 varones y 9 mujeres; edad media 40 años (20-76)
•Macroscopía
Crecimiento lento, tamaño medio 4,2 cm (1,5-10)
Localización: tejidos blandos superficiales de muslo (6/19), brazo, rodilla, ingle (2 en cada una), cuello, cadera, vulva, glúteos, pierna y pie (1 en cada una)
• Microscopía
Fascículos y sábanas de células fusiformes con citoplasma abundante, granular, fibrilar o esmerilado
Marcado pleomorfismo con muy escasas mitosis Infiltrado inflamatorio prominente
Ausencia de necrosis, áreas mixoides con pseudolipoblastos, hialinización vascular y estromal, vasos ectáticos
• IHQ
CD34 + difusa (19/19); CK + focal (11/16), negativo para otros marcadores. Conservación de SMARCB1 y FISH normal
• Seguimiento (7 pacientes): media de 5 (2-96) meses
Todos vivos. No recidivas o metástasis
Un paciente con resección parcial metástasis ganglionares
Conclusión
• Nueva forma de fibrosarcoma de bajo grado, superficial, con
morfología peculiar, escaso potencial metastatizante en ganglios
linfáticos e inmunoreactividad al CD34
• Fácilmente confundible con S. fibroblástico mixoinflamatorio y
tumor pleomorfo angiectático hialinizante y sarcomas
indiferenciados pleomorfos superficiales
60.- Pleomorphic Fibrosarcoma of Skin and Soft
Tissues. Clinicopathologic, Immunohistochemical,
and Ultrastructural Analysis of 145 Cases
T Mentzel, C Otto, D Katenkamp.
Dermatopathology Bodensee, Friedrichshafen,Germany; University of Freiburg,Freiburg, Germany; University of Jena, Germany
.
Antecedentes
• En la décadas 1970 y 1980s se desarrolló el concepto de FHM y, muchos fibrosarcomas (FS) de alto grado pasaron a denominarse FHM pleomorfo.
• La mayoría de los FHM tienen líneas de diferenciación específicas (leiomio, rabdomio, lipo)
• El término SPI se recomendó para el resto de las lesiones sin diferenciación específica
Diseño
145 casos con hallazgos propios de FS y de sarcomas pleomorfos (SP) sin diferenciación específica, salvo fibroblástica/miofibroblástica
Resultados
79 v. y 65 m.; edad media: 69 (20-99) a. Localización
EE.SS.17, EE.II. 41, cabeza-cuello 29, tronco 21, nalgas 3, manos y pies 4, intraoral 2, riñón 1, desconocido 8.
23 casos dermo-subcutáneos, 9 subcutáneo, resto en tejidos blandos
Microscopía
18 casos. Cuadro típico de FS con patrón fascicular 45 casos. Áreas de transición a SP de alto grado
82 casos. SP con diferenciación fibro/miofibroblástica IHQ
49% AML focal, 15% CD34 focal, 78% CD68 focal ME
10 casos con células ricas en RE y matriz colágena.
Conclusión
El fibrosarcoma pleomorfo es un grupo distintivo de sarcoma pleomorfo en piel y tejidos blandos.
Necesario más estudios para evaluar las diferencias con otros sarcomas pleomorfos.
I. Tumores vasculares y de células
perivasculares
II. Fibrosarcoma
III. Liposarcomas
63.- Dedifferentiated Liposarcoma Is the Most Frequent
Liposarcoma Subtype. A Study from the French
Sarcoma Group on the Subtype Frequencies in a Series
o f 1384 Liposarcomas with a Systematic Molecular
Characterisation
A Neuville, A-V Decouvelaere, P Terrier, F Larousserie, B Chetaille, S Le Guellec, Y-M Robin, C Charon-Barra, D Ranchere-Vince, J-M Coindre.
Institut Bergonié, Bordeaux, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Hôpital Cochin, Paris, France; Institut Paoli Calmette, Marseille, France; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France; Centre Oscar Lambret, Lille, France; Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France
Antecedentes
•Los estándares para el diagnóstico de los subtipos de LPS y
particularmente para el liposarcoma desdiferenciado (LPSDD) se
han modificado con el uso de técnicas moleculares.
•La frecuencia real de los distintos subtipos se ha modificado
Diseño
•En la red nacional de sarcomas de PB de Francia se recogen los
datos clínicos, morfológicos IHQ y moleculares
•En año y medio (1 enero 2010- 30 junio 2011) se han incluido
5.665 casos.
•24%: 1388 eran LPS
(http:www.rreps.sarcomabcb.org)
Tipo de LPS 1388 (24%)
LPSBD/TLA 545 (39 %)
(40-45%)
LPSDD 562 (40%)
(10%)
LPSMix/cel Red 205 (15%)
(30-35%)
LPS Pleo 62 (5%)
(5%)
Sexo: V/M 1:15 1:8 1:5 2:1
Edad media (años) 65 70 46 65
Miembros 253 72 167 30
Tronco interno (RP)
170 (120)
425 (312)
9 (0)
11 (7)
Pared tronco 108 52 29 20
Cabeza y cuello 14 13 0 1
LPS sin otra especificación 14 (1%) Conclusión
El 80% de los casos de LPS son LPSDD y LPSBD/TLA.
El LPSDD es mucho más frecuente de lo que antes se creía
81.- Prognosis of Retroperitoneal Sarcomas
Owing to Their Histologic Subtypes: A Large
Multicentre Retrospective Analysis Fom the
French Sarcoma Group.
M Toulmonde, A Neuville, P Terrier, D Ranchere-Vince, V Brouste, A Italiano, J-
MCoindre.
Institut Bergonié, Bordeaux, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France;
Centre Léon Bérard, Lyon, France.
Antecedentes
•Habitualmente se reconocen tres grandes tipos de sarcoma
en RP: LPS, LMS y sarcomas inclasificables pleomorfos (SPI)
Objetivo:
•Describir y analizar el comportamiento y el pronóstico de los
sarcomas retroperitoneales en función del tipo histológico
Diseño
•Estudio retrospectivo en pacientes > 18 años diagnosticados
en los centros franceses de cáncer desde 1988-2008 (586
casos)
Evolución de los pacientes (557 casos:313 M; 244 V)
LPS BD 135 (23%)
LPS DD 244 (41%)
LMS 109 (18,5%)
SPI 42 (7%)
Sin metástasis 124 219 83 34
Resecciones completas (%)
103 (80.5%)
156 (71%)
75 (90.4%)
21 (61.8%) Recidivas locortegionales
(%)
56 (54%)
93 (60%)
31 (41%)
15 (71%) Supervivencia libre de enf.
locoregional 5/10 años
96% 86% 47% 73%
21% 24% 55% -
Supervivencia libre de metástasis 5 años
96% 86% 47% 73%
Superrvivencia global 5 años 82% 61% 61% 35%
Supervivencia global 10 años 63% 31% 30% -
Recidivas locales Supervivencia global Apertura del tumor para LPSBD
Cirujano experto y Radioterapia para LPSDD
Multifocalidad y recidiva locoregional para LPS BD Grado para LPS DD
Afectación locoregional y tipo de cirugía para LMS FACTORES PRONÓSTICOS. Estudio multivariable