TUMORES DEL HUESO Y DE PARTES BLANDAS

Texto completo

(1)

PONENTE:

Ricardo González-Cámpora

Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla

TUMORES DEL HUESO Y DE PARTES BLANDAS

(2)

HUESOS Y TEJIDOS BLANDOS

• Presentaciones orales y pósteres: 76

 Partes blandas: 56

 Hueso: 20

• Companion meeting

 Recent advances in soft tissue and bone pathology

• Speciality conference

 The marriage of pathology and genetics

• Curso largo

 Soft tissue tumors - A modern, integrated and practical

approach to diagnosis and classification

• Curso corto

 Common challenging problems in bone and soft tissue

pathology

 The nine things you need to know about bone pathology

before signing your report

(3)

I. Tumores vasculares y de células

perivasculares

II. Fibrosarcoma

III. Liposarcomas

(4)

I.- Tumores vasculares y de células

perivasculares

• Actualización en tumores vasculares malignos

Companion meeting

• Comunicaciones en:

 Alteraciones moleculares en:

- Hemangioendoteliomas epitelioides

- Hemangiomas de células fusiformes

- Tumores glómicos benignos y malignos

(5)

TUMORES VASCULARES MALIGNOS

OMS 2013

Tejidos blandos

• Benignos

– Hemangioma (sinovial, venoso, AV) – H. Epitelioide

– Angiomatosis – Linfangioma

• Intermedio (l. agresivo)

– HE kaposiforme

• Intermedio (r. metastatizante)

– HE retiforme, compuesto

– Angioendotelioma papilar intralinfático – HE pseudomiogénico

– S.Kaposi

• Maligno

– Angiosarcoma – HE epitelioide

Huesos

Benignos

– Hemangioma

Intermedio (r. metastatizante)

– H. epitelioide

Malignos

– Angiosarcoma – HE epitelioide

(6)

HE Pseudomiogénico

HE tipo sarcoma epiteliode o variante

tipo fibroma de SE

• Adultos varones jóvenes

• Enfermedad multifocal en

extremidades (piel, subcutis,

músculo, hueso)

• Ausencia de matriz mixohialina, y

cordones celulares

• AE1/AE3, FLI1, ERG +

• CD31 + 50%

• CD34-; EMA -

• Recidiva local frecuente

• Metástasis raras

CD31 AE1/AE3

(7)

AS. Hallazgos moleculares

Lesiones heterogéneas

(8)

HEMANGIOENDOTELIOMA EPITELIODE

Aspectos generales

Patología

Angiocéntrica

Cordones y filas de células

epitelioides

Matriz mixo-hialina

Luces intracitoplásmicas

No canales vasculares

Supervivencia media 5 años: 73%

Bajo riesgo: 100%

Alto riesgo: 59%

- > 3 cm

- > 3 mitosis/50CGA

20-30% metástasis

15% mueren por enfermedad

(9)

HEMANGIOENDOTELIOMA EPITELIODE

Aspectos genéticos

(10)

34.- WWTR1-CAMTA Fusion Product: A Unique Marker of

Epithelioid Hemangioendothelioma

SB David, NN Perinban, RA Kandel, BC Dickson. Mount Sinai Hospital, Toronto, ON, Canada

• Objetivo

• Especificidad de la fusión WWTR1-CAMTA1 en el HEE

• Diseño

• 7 HEE

• 1 HE, 5 ASE

• RT-PCR “Primers” exón 4 de WWTR1 y exones 8 y 9 de CAMTA1

• Resultados

• HE, ASE: negativos

• HEE: 3/7 positivos; 1 negativo, 1 inconcluso, 2 no obtención de RNA

• Conclusión

• La mutación WWTR1-CAMTA1 es específica de HEE

• El caso de HEE negativo presenta hallazgos morfológicos diferentes a los convencionales

(11)

20. TFE3. Gene Rearrangements Define a

Distinct Subtype of Epithelioid

Hemangioendothelioma (EHE)

CR Antonescu, F Le Loarer, L Zhang, N Pathan, I Weinreb, M Hameed, CD

Fletcher.

Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Raritan Bay Medical

Center, Raritan Bay, NJ; University Health Network and University of Toronto,

Toronto, Canada; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA

(12)

• Diseño

5 HEE sin mutación WWTR1-CAMTA1 Casos controles:

- 17 HE, 9 HEPm, 3 ASE-AG

Expresión TFE3 mediante IHQ y FISH

• Resultados

HEE: 3V-2M; 35 años (media)

Tronco (2), cabeza-cuello, EE, hueso (1) Células epitelioides, formación de vasos, nidos y cordones sólidos

CD31 y/o ERG,TFE3 (+) CK, HMB-45 (-)

• Conclusiones

Subgrupo con reordenamiento TFE3 Células epitelioides grandes

Formación de canales vasculares Atipia leve-moderada

(13)

Reordenamiento TFE3

• Sarcoma Alveolar: ASPSCR1-TFE3

• Subgrupo de Carcinoma de Riñón:

– ASPSCR1-TFE3; PRCC-TFE3; SFPQ-

TFE3

• Subgrupo de PECOMA:

– 1 casos amplificado

– 1 casos PSF-TFE3

– otros no identificado

• Subgrupo de HE-EPITELIODES

TFE3

(14)

52. R132C IDH1 Mutations Are Found in

Spindle Cell Hemangiomas and Not in

Other Vascular Tumors or Malformations

KC Kurek, TC Pansuriya, MAJH van Ruler, B van den Akker, V Luks, SLJ Verbeke,

HP Kozakewich, R Sciot, D Lev, AJ Lazar, CDM Fletcher, JVMG Bovee.

Hospital, Boston, MA; Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands;

University of Leuven, Leuven, Belgium; MD Anderson Cancer Center, Houston,

TX; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA.

(15)

Antecedentes

- Los hemangiomas de células fusiformes (HCF), a veces se asocian al S. de Maffucci - Mutación somática R132C en el gen IDH1

Diseño: 182 tumores vasculares

- 28 HCF en pacientes sin encondromas - 154 lesiones vasculares afines

- Estudio de mutaciones en IDH1

Resultados

- HCF:

18/28 (64%) mut. en IDH1 (R132C)

2/28 (7,1%) mut. en IDH2 (R172T y R172M) - No mutaciones en el resto de lesiones

Conclusiones

- Mutaciones en IDH en el 71% de los casos - Ayuda en el diagnóstico diferencial con otras lesiones vasculares

(16)

Mutaciones en IDH1/IDH2

• Gliomas: 88% IDH1 (R132H)

– Astrocitomas, oligodendrogliomas y oligoastrocitomas G II-III: 50-80% – Glioblastomas secundarios > 90%

– Gioblastomas primarios. Rara vez

• Leucemia mieloide aguda: 12-18%. IDH2 (R140)

• Tumores cartilaginosos: IDH1:IDH2= 10,6:1

IDH1 (R132C: 40% ; R132H: 17%). IDH2 (R172S: 85%, R172T: 15%)

Neoplasias cartilaginosas centrales: 56%

• 90% en h. acrales y 53% en h. largos o apendiculares, 35% h. Planos

• Bajo grado: 52%, Alto grado: 58%, Desdiferenciadas: 56%

– Neoplasias cartilaginosas periféricas: 71%. Sólo IDH1

• Condromas periósticos: 71% (5/7)

• Condrosarcomas periostales: 100% (1/1)

(17)
(18)

Tumores con reordenamiento del gen EWSR1

Angiomatoid fibrous histiocytoma t(12;22)(q13;q12) EWSR1–ATF1 Clear cell sarcoma t(12;22)(q13;q12) EWSR1–ATF1 t(2;22)(q34;q12) EWSR1–CREB1 Desmoplastic round cell tumor t(11;22)(p13;q12 EWSR1–WT1 t(21;22)(q22;q12) EWSR1–ERG Extraskeletal myxoid chondrosarcoma t(9;22)(q22;q12) EWSR1–NR4A3 Ewing sarcoma/PNET t(11;22)(q24;q12) EWSR1–FLI1

t(21;22)(q22;q12) EWSR1–ERG t(20;22)(q13;q12) EWSR1–NFATC2 t(2;22)(q33;q12) EWSR1–FEV t(7;22)(p22;q12) EWSR1–ETV1

t(17;22)(q12;q12) EWSR1–E1AF t(2;22)(q31;q12) EWSR1–SP3 t(1;22)(p36.1;q12)EWSR1–ZNF278 t(6;22)(p21;q12) EWSR1–POU5FI Myxoid–round cell liposarcoma t(12;22)(q13;q12) EWSR1–DDIT3 Myoepithelioma (45%) t(6;22)(p21;q12) EWSR1-POUF5FI

t(1;22)(q23;q12) EWSR1-PBX1

EWSR1-ZNF444 EWSR1-??

Hidroadenoma de células claras t(6;22)(p21;q12) EWSR1-POUF5FI Carcinoma mucopidermoide de Gl. Salival

Angioma de hueso t(18;22)(q23;q12) EWSR1-NFATC1

La Biología Molecular no es el “gold standard” diagnóstico

(19)

TUMORES DE CÉLULAS PERIVASCULARES

Tumores de células musculares lisas perivasculares modificadas

Tumores glómicos, glomangiosarcoma, miopericitoma,

miofibromas, angioleiomioma

(20)

61. Recurrent NOTCH2 and NOTCH3 Gene

Rearrangements in Benign and Malignant

Glomus Tumors

JM Mosquera, A Sboner, L Zhang, N Kitabayashi, C-L Chen, YS Sung, B Basha,

MA Rubin, CR Antonescu.

Weill Medical College of Cornell University, New York, NY; Memorial Sloan-

Kettering Cancer Center, New York, NY; Weill Cornell Medical College in Qatar,

Doha, Qatar

(21)

Antecedentes

- Secuenciación masiva de un glomangiosarcoma visceral (GS) y estudio con FusionSeq. encuentran fusión NOTCH2

Diseño

- Mediante FISH y RT-PCR. Estudio de NOTCH2 y NOTCH3 - 24 TG/glomangiomas (20 tej. blandos, 4 viscer.), 5

miopericitomas, 3 glomangiosarcomas , 7 miofibromas, 12 angioleiomiomas

Resultados:

- Reord. NOTCH2/NOTCH3:

14/20 (60%) de TG de tejidos blandos - Reord. NOTCH2:

3/3 (100%) glomangiosarcomas, 1/4 (25%)

glomangiomas viscerales, 1/12 (8,2%) angioleiomiomas - Ausencia en miopericitoma y miofibromas

Conclusiones

- Reord. en NOTCH2 y NOTCH3 en tumores glómicos benignos y malignos y raros en angioleiomiomas.

-Uso de inhibidores de NOTCH tratamiento potencial de glómicos malignos

AML

(22)

Mutaciones en gen NOTCH

• NOTCH1

– Alteraciones desarrollo valvular aórtico

– Leucemias: linfocítica crónica, mielomonocítica crónica, linfoblástica T

– Ca. escamoso cabeza y cuello. NOTCH1 (40%)

• NOTCH2

– Linfoma de la zona marginal esplénica (20-25%) – S. Alagille

– S. Hajdu-Cheney

– T. glómicos y angioleiomioma

• NOTCH3

– Arteriopatía cerebral, infartos subcorticales y leucoencefalopatía

– T. glómicos

• NOTCH4

– Esquizofrenia

NOTCH: proteínas receptoras de membrana que interviene en la diferenciación celular (linfocitos, cel. endoteliales, neuronas, etc.)

(23)

I. Tumores vasculares y de células

perivasculares

II. Fibrosarcoma

III. Liposarcomas

(24)

Fibrosarcoma

• Tumor maligno compuesto por

fibroblastos con variable grado de

colágeno interpuesto y, en las formas

clásicas, con un patrón arquitectural

en espina de pescado (WHO 2002)

• Las células fusiformes presentan

moderado grado de pleomorfismo

• Ausencia de expresión de

marcadores, excepto VIM y mínima

de AML

Representan del 1-3% de los sarcomas

FIBROSARCOMA

The malignant tumor of fibroblasts Arthur Purdy Stout

Cancer 1948; 1:30-63

Formas pleomorfas: FHMP Las formas que expresan CD34 corresponden a TFS o DFSP DD

(25)
(26)

Bahrami A. Folpe A. Adult-type fibrosarcoma: a reevaluation of 163 putative cases diagnosed at a single institution over a 48-year period. Am J Surg Pathol 2010; 34:1504-1513

(27)

Fibrosarcoma

• Adultos de edad media y avanzada

• No predilección sexual

• Tejidos profundos de las EE, tronco , cabeza y cuello

– Debatible las formas viscerales

– Los casos RP la mayoría son LPS DD

• Patogénesis no clara:

– Formas secundarias a irradiación o cuerpos extraños

– u otras lesiones: DFSP, TFS, LPS BD

• 80% son de alto grado (G2-3 FNCLCC)

• Recidivas locales y metástasis pulmonares y hueso

• Supervivencia

– 2 años < 70%

– 5 años < 55%

(28)

FS-AG FS-BG

(29)

Fibrosarcomas

Formas peculiares

Mixofibrosarcoma

– S. fibromixoide de BG. FUS

– FS. epiteliode esclerosante. FUS

– FS. Infantil. ETV6-NTRK3

– FS. Secundario

– DFSP . COLIA1-PDGFB

– TFS

– LPS DDP

– S. fibroblástico mixoinflamatorio. TGFBR3-MGA5

– S. miofibroblástico

(30)

25.- A Novel Superficial CD34-Positive

Fibroblastic Sarcoma

JM Carter, SW Weiss, K Linos, DJ DiCaudo, AL Folpe.

Mayo Clinic, Rochester, MN; Emory University, Atlanta, GA.

Material de estudio

19 casos procedente de diagnósticos de

sarcoma de bajo grado y FHM de bajo grado

CD34

(31)

Diseño

• IHQ: CD34, CK, desmina Fli1, SMARCB1 y S100

• FISH con TGFBR3 y MGEA5

Resultados

• 10 varones y 9 mujeres; edad media 40 años (20-76)

•Macroscopía

Crecimiento lento, tamaño medio 4,2 cm (1,5-10)

Localización: tejidos blandos superficiales de muslo (6/19), brazo, rodilla, ingle (2 en cada una), cuello, cadera, vulva, glúteos, pierna y pie (1 en cada una)

• Microscopía

Fascículos y sábanas de células fusiformes con citoplasma abundante, granular, fibrilar o esmerilado

Marcado pleomorfismo con muy escasas mitosis Infiltrado inflamatorio prominente

Ausencia de necrosis, áreas mixoides con pseudolipoblastos, hialinización vascular y estromal, vasos ectáticos

• IHQ

CD34 + difusa (19/19); CK + focal (11/16), negativo para otros marcadores. Conservación de SMARCB1 y FISH normal

• Seguimiento (7 pacientes): media de 5 (2-96) meses

Todos vivos. No recidivas o metástasis

Un paciente con resección parcial metástasis ganglionares

(32)

Conclusión

• Nueva forma de fibrosarcoma de bajo grado, superficial, con

morfología peculiar, escaso potencial metastatizante en ganglios

linfáticos e inmunoreactividad al CD34

• Fácilmente confundible con S. fibroblástico mixoinflamatorio y

tumor pleomorfo angiectático hialinizante y sarcomas

indiferenciados pleomorfos superficiales

(33)

60.- Pleomorphic Fibrosarcoma of Skin and Soft

Tissues. Clinicopathologic, Immunohistochemical,

and Ultrastructural Analysis of 145 Cases

T Mentzel, C Otto, D Katenkamp.

Dermatopathology Bodensee, Friedrichshafen,Germany; University of Freiburg,Freiburg, Germany; University of Jena, Germany

.

Antecedentes

• En la décadas 1970 y 1980s se desarrolló el concepto de FHM y, muchos fibrosarcomas (FS) de alto grado pasaron a denominarse FHM pleomorfo.

• La mayoría de los FHM tienen líneas de diferenciación específicas (leiomio, rabdomio, lipo)

• El término SPI se recomendó para el resto de las lesiones sin diferenciación específica

(34)

Diseño

145 casos con hallazgos propios de FS y de sarcomas pleomorfos (SP) sin diferenciación específica, salvo fibroblástica/miofibroblástica

Resultados

79 v. y 65 m.; edad media: 69 (20-99) a. Localización

EE.SS.17, EE.II. 41, cabeza-cuello 29, tronco 21, nalgas 3, manos y pies 4, intraoral 2, riñón 1, desconocido 8.

23 casos dermo-subcutáneos, 9 subcutáneo, resto en tejidos blandos

Microscopía

18 casos. Cuadro típico de FS con patrón fascicular 45 casos. Áreas de transición a SP de alto grado

82 casos. SP con diferenciación fibro/miofibroblástica IHQ

49% AML focal, 15% CD34 focal, 78% CD68 focal ME

10 casos con células ricas en RE y matriz colágena.

Conclusión

El fibrosarcoma pleomorfo es un grupo distintivo de sarcoma pleomorfo en piel y tejidos blandos.

Necesario más estudios para evaluar las diferencias con otros sarcomas pleomorfos.

(35)

I. Tumores vasculares y de células

perivasculares

II. Fibrosarcoma

III. Liposarcomas

(36)

63.- Dedifferentiated Liposarcoma Is the Most Frequent

Liposarcoma Subtype. A Study from the French

Sarcoma Group on the Subtype Frequencies in a Series

o f 1384 Liposarcomas with a Systematic Molecular

Characterisation

A Neuville, A-V Decouvelaere, P Terrier, F Larousserie, B Chetaille, S Le Guellec, Y-M Robin, C Charon-Barra, D Ranchere-Vince, J-M Coindre.

Institut Bergonié, Bordeaux, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Hôpital Cochin, Paris, France; Institut Paoli Calmette, Marseille, France; Institut Claudius Regaud, Toulouse, France; Centre Oscar Lambret, Lille, France; Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France

(37)

Antecedentes

•Los estándares para el diagnóstico de los subtipos de LPS y

particularmente para el liposarcoma desdiferenciado (LPSDD) se

han modificado con el uso de técnicas moleculares.

•La frecuencia real de los distintos subtipos se ha modificado

Diseño

•En la red nacional de sarcomas de PB de Francia se recogen los

datos clínicos, morfológicos IHQ y moleculares

•En año y medio (1 enero 2010- 30 junio 2011) se han incluido

5.665 casos.

•24%: 1388 eran LPS

(http:www.rreps.sarcomabcb.org)

(38)

Tipo de LPS 1388 (24%)

LPSBD/TLA 545 (39 %)

(40-45%)

LPSDD 562 (40%)

(10%)

LPSMix/cel Red 205 (15%)

(30-35%)

LPS Pleo 62 (5%)

(5%)

Sexo: V/M 1:15 1:8 1:5 2:1

Edad media (años) 65 70 46 65

Miembros 253 72 167 30

Tronco interno (RP)

170 (120)

425 (312)

9 (0)

11 (7)

Pared tronco 108 52 29 20

Cabeza y cuello 14 13 0 1

LPS sin otra especificación 14 (1%) Conclusión

El 80% de los casos de LPS son LPSDD y LPSBD/TLA.

El LPSDD es mucho más frecuente de lo que antes se creía

(39)

81.- Prognosis of Retroperitoneal Sarcomas

Owing to Their Histologic Subtypes: A Large

Multicentre Retrospective Analysis Fom the

French Sarcoma Group.

M Toulmonde, A Neuville, P Terrier, D Ranchere-Vince, V Brouste, A Italiano, J-

MCoindre.

Institut Bergonié, Bordeaux, France; Institut Gustave Roussy, Villejuif, France;

Centre Léon Bérard, Lyon, France.

(40)

Antecedentes

•Habitualmente se reconocen tres grandes tipos de sarcoma

en RP: LPS, LMS y sarcomas inclasificables pleomorfos (SPI)

Objetivo:

•Describir y analizar el comportamiento y el pronóstico de los

sarcomas retroperitoneales en función del tipo histológico

Diseño

•Estudio retrospectivo en pacientes > 18 años diagnosticados

en los centros franceses de cáncer desde 1988-2008 (586

casos)

(41)

Evolución de los pacientes (557 casos:313 M; 244 V)

LPS BD 135 (23%)

LPS DD 244 (41%)

LMS 109 (18,5%)

SPI 42 (7%)

Sin metástasis 124 219 83 34

Resecciones completas (%)

103 (80.5%)

156 (71%)

75 (90.4%)

21 (61.8%) Recidivas locortegionales

(%)

56 (54%)

93 (60%)

31 (41%)

15 (71%) Supervivencia libre de enf.

locoregional 5/10 años

96% 86% 47% 73%

21% 24% 55% -

Supervivencia libre de metástasis 5 años

96% 86% 47% 73%

Superrvivencia global 5 años 82% 61% 61% 35%

Supervivencia global 10 años 63% 31% 30% -

Recidivas locales Supervivencia global Apertura del tumor para LPSBD

Cirujano experto y Radioterapia para LPSDD

Multifocalidad y recidiva locoregional para LPS BD Grado para LPS DD

Afectación locoregional y tipo de cirugía para LMS FACTORES PRONÓSTICOS. Estudio multivariable

(42)

Conclusiones

• Los factores pronósticos para el control

locoregional y supervivencia global difieren

en función del tipo histológico.

• El grado tienen impacto en el pronóstico

de los LPS DD

• La experiencia del cirujano y evitar la

rotura del tumor son los factores pronóstico

más importantes

(43)

¿Qué me ha aportado la USCAP 2013?

• Nuevas subvariedades tumorales vasculares con base molecular

• Los hallazgos moleculares hay que interpretarlos con el cuadro

morfológico

• En los próximos años se admitirán nuevas formas de

fibrosarcomas, incluida el FSPleo

• El buen hacer del cirujano es un factor pronóstico importante

en los sarcomas del RP

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