Riesgo de Cáncer de Ovario
Riesgo de CO 10 años después del dx del
CM:
BRCA1 12,7% BRCA2 6,8%
Un 25% de la mortalidad en mujeres diagnosticadas de CM en estadio I será por un Cáncer de Ovario
Paciente 40 a, BRCA1+, menopausia post QT.
¿Qué estrategia recomendarías para la prevención del
CO?
1-CRIBADO DEL CO con ECOTV + CA 125 C/ 6-12m.
2-SALPINGO-OOFORECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA (SOBP)
3-SALPINGUECTOMIA
A pesar del cribado anual, una alta propocion de CO en BRCA son de Intervalo y la mayoria se dx en estadios avanzados
Intervalo y la mayoria se dx en estadios avanzados.
Diciembre 2010: ECOTV I CA 125: NORMALES
Abril 2011: urgencias
ECOTV: Imagen ovárica izquierda de 69x67 mm mixta de ECOTV: Imagen ovárica izquierda de 69x67 mm mixta de predominio sólido hipervascularitzada, compatible con proceso neoplásico. Imagen ovárica derecha de 29 mm Ca 125= 86
STO 58 + STO 58 -72 PR 60 BL 70 CO 71 73 CM BILAT SINCR 35 C EPIDERMOIDE NAS 72 A ADK ENDOMETRIODE FIGO IB
62 OV 60 77 74 69 3 2 BR 50 3 40 CMTN 32 ypT0pN0 + 44 + 39 -52 Premenopausica Sana 13 11 9 16 20 12 13 11 9 16 3 20 12 3
Salpingo-Ooforectomía Bilateral Profiláctica
Reducción 80-96% riesgo
d C Gi lógi Reducción 53% riesgo de CM de Ca Ginecológico
en BRCA1 y BRCA2 en BRCA1 y BRCA2(si SOBP<40a)
??
LA REDUCCION DEL RIESGO DE CM asociada a SOBP??
1. ES SUPERIOR PARA BRCA1
2. ES SUPERIOR PARA BRCA2
Salpingo-Ooforectomía Bilateral Profiláctica
Reducción 80-96% riesgo
d C Gi lógi Reducción 53% riesgo de CM de Ca Ginecológico
en BRCA1 y BRCA2 en BRCA1 y BRCA2(si SOBP<40a)
??
¿Reduce la mortalidad?
¿Reduce la mortalidad?
Salpingo-Ooforectomía Bilateral Profiláctica
Reducción 80-96% riesgo
d C Gi lógi Reducción 53% riesgo de CM de Ca Ginecológico
en BRCA1 y BRCA2 en BRCA1 y BRCA2(si SOBP<40a)
M. Global un 60% HR 0.40 * (0.26-0.61) M. Por CM un 56% HR 0.44 *(0.26-0.76) M. Por CO un 79% HR 0.21 *(0.06-0.80)( )
¿Recomendarías THS post SOBP?
Dos estudios observacionales sugieren no incremento del Rebbeck, JCO 2005 (462 BRCA1/2 ) Eisen, JNCI 2008 (427 BRCA1)riesgo de CM (462 BRCA1/2 ) (427 BRCA1)
Estudio cohorte Estudio cohorte prospectiva sugiere NO asociación con Mayor riesgo de CM Domchek, ASCO 2011 (N =1299: 795 BRCA1 / 504 BRCA2))
52 años BRCA1+ postmenopausica
52 años, BRCA1+, postmenopausica
.
?
¿Que beneficios le aportará una SOBP ?:
?
1-reducir el riesgo de Ca Trompa/ovario
2-reducir el riesgo de CM
40 TM SNC? 80 CIRROSIS CCR 8391 LG 6767 BR 5457 81 85 BR 6084 72 ACCIDENTE 47 +BRCA1 55 37 BR 33 55 42 BR 4548 CDI GI TN BRCA1 29 BR 28 CDI GIII TN 19 2 19 26 F-0626-11
TRATAMIENTO DE CM BRCA
TRATAMIENTO QUIRURGICO
Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO
CONSERVADOR MASTECTOMIA CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL
1.2%/año
TRATAMIENTO DE CM BRCA
TRATAMIENTO QUIRURGICO
Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO
CONSERVADOR MASTECTOMIA CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL
¿Si esta paciente, tuviera 51 años,
le recomendarías una Mastectomía contralateral?
SI
SI
NO
¿Cómo reducir este riesgo de CMC?
¿Cómo reducir este riesgo de CMC?
¿Impacto en la Mortalidad?
SI
NO
NO
Mastectomia Contralateral Profiláctica
Mastectomia Contralateral Profiláctica
Impacto en la Mortalidad
Is risk-reducing mastectomy in BRCA1/2 mutation carriers with a history of unilateral breast cancer beneficial with respect to distant disease free survival and overall survival?
Heemskerk-Gerritsen BAM et al. Erasmus Medical Center,Rotterdam
European Journal of cancer supplements Volume 8 Nº3 European Journal of cancer supplements Volume 8, Nº3, March 2010, page 206.
TRATAMIENTO DE CM BRCA
TRATAMIENTO DE CM BRCA
TRATAMIENTO QUIRURGICO
Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO
CONSERVADOR MASTECTOMIA CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA RIESGO DE 2º CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL
¿Antes de la QT?
Preservación fertilidad:
• Criopreservación de embriones
p
• Criopreservacion de óvulos
So far, only five pregnancies after PGD for BRCA1/2 have been reported since the first was described in 2008 (1) The slow uptake reflects not just the
the first was described in 2008.(1) The slow uptake reflects not just the
controversial nature of the procedure, but also concerns over patient selection and the safety of hormonal stimulation for IVF in women at risk themselves of breast and ovarian cancers.
rence, nnual confe m briology a n ion and E m Reproduct i y of Human A N Societ y ) EUROPE A July 2012
Professor Verpoest emphasised that the results, representing by far the biggest series of PGD for breast cancer in Europe, are robust, with a good unaffected pregnancy rate "We now believe that this technique offers an established option pregnancy rate. We now believe that this technique offers an established option for those couples seeking to avoid the risk of inherited BRCA in their children," he said. "However, although there is no evidence of increased carcinogenesis in patients having ovarian stimulation for PGD in this population the screening and patients having ovarian stimulation for PGD in this population, the screening and monitoring measures - as well as multidisciplinary management - must still be in place. "Our results suggest that PGD for BRCA1 and 2 mutations is feasible, with a good treatment outcome, but controversy will still remain over the ethical
a good treatment outcome, but controversy will still remain over the ethical acceptability of PGD for a susceptible - yet preventable - condition."
Paciente 28 años, BRCA1+, cT2N0M0: , ,
TTO CONSERVADOR MAMA AFECTA
MASTECTOMIA MAMA AFECTA
MASTECTOMIA TERAPEUTICA MAMA AFECTA+
MASTECTOMIA PROFILACTICA MAMA CONTRALATERAL
MASTECTOMIA PROFILACTICA MAMA CONTRALATERAL
TRATAMIENTO DE CM BRCA
TRATAMIENTO DE CM BRCA
TRATAMIENTO QUIRURGICO
Edad/ Estadio tm / Preferencias paciente TRATAMIENTO SISTEMICO
CONSERVADOR MASTECTOMIA CONSERVADOR MASTECTOMIA UNILATERAL MASTECTOMIA BILATERAL
PROFILACTICA ¿El CM en BRCA+ es mas
Sensible a la QT que el CM ádi ??
• Riesgo recidiva local
• Riesgo recidiva sistémica (N- y T≤3cm)
esporádico??
Tto INDIVIDUALIZADO en BRCA?
E d i i t i
g ( y )
• Riesgo CMC
• Valor de CRR. Tto adyuvante sistémico PREFERENCIAS PACIENTERIESGO DE 2º
CM IPSILATERAL (RECIDIVA/2º TM) RIESGO DE CM CONTRALATERAL ¿Esquema de quimioterapia recomendarías a BRCA+? • PREFERENCIAS PACIENTE Abordaje MULTIDISCIPLINAR!!
2008
27/3/2009 Tumorectomia y centinela: 27/3/2009 Tumorectomia y centinela: CDI GI 0,8 cm con abundante CDIS bajo Grado De 3 cm.
Ganglio centinela negativo Ganglio centinela negativo. pT1bpN0
Factores pronósticos:acto es p o óst cos: • RE :NEGATIVOS • RP: NEGATIVOS
• Ki67 ÍNDEX PROLIF MODERAdo (5-15%) • ERBB2 : NEGATIVO
Tratamiento Oncológico:
*Riesgo Recidiva Sistémica. Adjuvant online.
MAYO 2010
• Biopsia CSE MI:
AP: CDIS ALTO GRADO COMEDOCARCINOMA CON FENOMENOS DE DUDOSA INFILTRACION B5a
200 fam SL: 23 CM en pacientes MMR+ y 18 CM en mujeres MMR WT: 65% CM IHQ –
35% MSI-H.
Aproximadamente el 50% de los CM presentan deficiencia de MMR típico de los tumores del espectro de LS.
Estudios previos. 445 MMR+ SANOS (161 MLH1; 222 MSH2, 47 MSH6, 16 PMS2 ) 1029 FAMILIARES SANOS MMR WT 1029 FAMILIARES SANOS MMR WT • F-U 5 Y. • MSI H EN 1/3 • MSI-H EN 1/3
• IHQ – EN 2/3 DE LOS CASOS DE CM CON SL
F-0351-10
? ? ? ? 61 STO 61 84 CO 84 ??? 2 Joven TBC 87 72-77a 2 58 54 BILAT BR 47 YMI CDI GII pT1cpN1m RH+ HER2-MD CDIS bajo grado
Polipo endometrial 51 a
FCC: adenoma tubular con DBG. Polipo inflamatorio Tiroidectomia parcial a los 24 a Hiperplasia nodular tiroides
60 54 50 47
3 Tiroidectomia parcial a los 24 a. Hiperplasia nodular tiroides
3 3
2 2
?
30 23
?
EXPLORACION FISICA.
• NO MACROCEFALIA
• NO LESIONES CUTANEAS FACIALES
• NO LESIONES MUCOSAS
? ? ? ? 61 STO 61 84 CO 84 ??? 2 Joven TBC 87 72-77a 2 58 54 BILAT BR 47 Y
MI CDI GII pT1cpN1m RH+ HER2-MD CDIS bajo grado
Polipo endometrial 51 a
FCC: adenoma tubular con DBG. Polipo inflamatorio Tiroidectomia parcial a los 24 a Hiperplasia nodular tiroides
60 54 50 47
3 Tiroidectomia parcial a los 24 a. Hiperplasia nodular tiroides
3 3
2 2
30 23
FIBROMA YUGAL
HIPERPLASIA NODULAR TIROIDES FIBROADENOMAS MAMARIOS 2 LIPOMAS
SD COWDEN
SD COWDEN
• Pertenece al Sd PTEN Hamartoma
Tumor, q incluye: Sd Cowden en adultos y
, q
y
y
el Sd de Bannayan Riley Ruvalcaba en
niños
niños
• Herencia AD. Alta penetrancia
• Incidencia 1/200.000
? ? ? ? 61 STO 61 84 CO 84 ??? 2 Joven TBC 87 72-77a 2 + PTEN+ 58 54 60 54 50 47 BILAT BR 47 Y
MI CDI GII pT1cpN1m RH+ HER2-MD CDIS bajo grado
Polipo endometrial 51 a
FCC: adenoma tubular con DBG. Polipo inflamatorio Tiroidectomia parcial a los 24 a Hiperplasia nodular tiroides
3 + 3 3 2 2 PTEN+ PTEN WT
Tiroidectomia parcial a los 24 a. Hiperplasia nodular tiroides
?
30 23
¿Recomendarias estudio genético directo a su hijo 4 años?
FIBROMA YUGAL
HIPERPLASIA NODULAR TIROIDES FIBROADENOMAS MAMARIOS 2 LIPOMAS
?
