Marcadorestumorales,2010

(1)

Marcadores tumorales

Jorge Huamán Saavedra

Doctor en Medicina. Patólogo Clínico. Profesor

Principal Ex Jefe del Servicio de Patología Clínica.

H.V.Lazarte .Trujillo- Perú

2010

www.biolabclijhs.blogspot.com

(2)

Marcadores tumorales

• Sustancias, generalmente de naturaleza

_{Sustancias, generalmente de naturaleza}

proteica producidas por tejidos tumorales

( o por tejidos inflamados peritumorales)

• Lo ideal : sean sensibles ,capaces de

_{Lo ideal : sean sensibles ,capaces de}

detectar a los enfermos con cáncer.

evitando los falsos negativos

• Concentración :función del número de

_{Concentración :función del número de}

células, tamaño tumoral

.

(3)

M. T.: Especificidad

_{M. T.: Especificidad}

• _{Especificidad: lo ideal es que solo sean}

_{Especificidad: lo ideal es que solo sean}

producido por células tumorales.

• _{Patologías no tumorales ,generalmente}

_{Patologías no tumorales ,generalmente}

inflamatorios, pueden elevarlos a

menores concentraciones

• _{Tampoco son necesariamente}

_{Tampoco son necesariamente}

específicos de tumores de un

determinado órgano, aunque

predominantes de algunos, como del

tracto gastrointestinal o de hígado

(4)

Marcadores tumorales

Marcador tumoral

Marcador tumoral CancerCancer Enf. No noplásicasEnf. No noplásicas Alfa fetoproteína (AFP)

Alfa fetoproteína (AFP) Hepatocracinoma, cancer testicualr no Hepatocracinoma, cancer testicualr no seminomatoso

seminomatoso Cirrosis, hepatitisCirrosis, hepatitis Antígeno Carcinoembrionario(CEA)

Antígeno Carcinoembrionario(CEA) Adenocarcinoma de Adenocarcinoma de colón.,gástrico, colón.,gástrico, páncreas

páncreas, pulmón, mama, ovario, pulmón, mama, ovario Pancreatitis, hepatitis, tabaquismo, enf. Pancreatitis, hepatitis, tabaquismo, enf. inflamtoria intestinalinflamtoria intestinal CA 15-3

CA 15-3 MamaMama,pulmón,próstata,pulmón,próstata Enfermedad benigna d e mamam,cirrosisEnfermedad benigna d e mamam,cirrosis CA-125

CA-125 Ca. Ca. Ovario, Ovario, hígado,pulmón,mamahígado,pulmón,mama Cirrosis, hepatitis, menstruación, Cirrosis, hepatitis, menstruación, enfemedad pelvia

enfemedad pelvia

aguda,embarazo,endometriosis,q.ov aguda,embarazo,endometriosis,q.ov CA-19-9

CA-19-9 CaCa pancrea pancreas,coón, estómagos,coón, estómago Pancreatitis,hepatitis,cirrois,colitis Pancreatitis,hepatitis,cirrois,colitis ulcerosa

ulcerosa Ca 72-4

Ca 72-4 Ca.Ca. Estómago Estómago, overio, overio Cyfra

21-1-Cyfra 21-1- Ca Ca pulomona a células no pequeñaspulomona a células no pequeñas Nuemonía aguda,TBC, cirrosisNuemonía aguda,TBC, cirrosis Enolasa específica de neuronas(NSE)

Enolasa específica de neuronas(NSE) Ca Ca pulmonar a célula pequeñaspulmonar a célula pequeñas y y no no pequeñas

pequeñas ´PSA

´PSA CA CA prostáticoprostático Adenoma prostático, prostatitisAdenoma prostático, prostatitis Beta gonadotrofina coriónica

Beta gonadotrofina coriónica Ca Ca testicular no seminamotos testicular no seminamotos y y seminamotoso.

seminamotoso. Corocarcinoma, Corocarcinoma, pancreas, pancreas, estómago,pulmón, ovario

estómago,pulmón, ovario

(5)

Aplicaciones

• En general:

_{En general:}

• Screening: diagnóstico precoz en

_{Screening: diagnóstico precoz en}

asintomáticos. Muy pocos

• Diagnóstico en pacientes

_{Diagnóstico en pacientes}

sintomáticos: algunos

• Evaluación del tratamiento médico

_{Evaluación del tratamiento médico}

o quirúrgico: lo más usado

(6)

Alfafetoproteína

• Glucoproteína producida por el feto después

_{Glucoproteína producida por el feto después}

de la cuarta semana de gestación: Hígado.

Además:saco vitelino y tracto gastrointestinal

• Alcanza cantidades elevadas en el segundo

_{Alcanza cantidades elevadas en el segundo}

trimestre

• Desaparece : a los 25 días post natal

_{Desaparece : a los 25 días post natal}

• Funciones: transporte de proteínas,

_{Funciones: transporte de proteínas,}

modulación inmunológica.

Regulador del

crecimiento

(7)

Alfa feto proteína

• _{Medición: ELISA,}

_{Medición: ELISA,}

Quimioluminiscencia

,

Electroquimioluminiscencia

(8)

Alfafetoproteína

• Despistaje de hepatocarcinoma

_{Despistaje de hepatocarcinoma}

en

población en riesgo con cirrosis

.

Niveles de

AFP se incrementan con el crecimiento

tumoral. Pequeños tumores pueden no ser

detectables.

• Sensibilidad: 39-64 %, especificidad de 76 a

_{Sensibilidad: 39-64 %, especificidad de 76 a}

91 %, VPP: 9 a 32 %.

• Ayuda a sospechar la posibilidad de un

_{Ayuda a sospechar la posibilidad de un}

(9)

AFP: Diagnóstico de

hepatocarcinoma

• Criterio: _Criterio:>> 500 ng/ml . En 70 a 80 % de 500 ng/ml . En 70 a 80 % de hepatocarcinoma

hepatocarcinoma

• Nivel de AFP de 500 a 1000 ng/ml en un paciente con _{Nivel de AFP de 500 a 1000 ng/ml en un paciente con}

hepatopatía

hepatopatía y sin un obvio tumor gastrointestinal, y sin un obvio tumor gastrointestinal, sugiere

sugiere fuertemente HC”(Dienstag 2006) fuertemente HC”(Dienstag 2006)

• La demostración de un tumor hepático > 2cm con _{La demostración de un tumor hepático > 2cm con}

intensificación arterial junto con AFP >400 ng/ml es muy

sugestivo de carcinoma hepatocelular

• Niveles inferiores pueden ser hallados en grandes _{Niveles inferiores pueden ser hallados en grandes}

metástasis de tumores

metástasis de tumores gástricos o colónicos.gástricos o colónicos.

• También en _{También en}hehepatitis aguda opatitis aguda o crónicacrónica,< 4 veces el valor ,< 4 veces el valor normal

(10)

AFP: Evolución

.

• Incremento sugiere crecimiento

_{Incremento sugiere crecimiento}

significativo del tumor o recurrencia

después resección hepática o

terapéutica como quimioterapia o

quimioembolización.

. Monitoreo postquirúrgico: el primer mes

cada 15 dias por 3 meses y luego

mensual. El segundo año: trimestral.

Tercer año: semestral

(11)

AFP

• En Pediatría

_{En Pediatría}

. Diagnóstico de

_{. Diagnóstico de}

hepatoblastoma. Lesiones

solitarias, resecables.

• Otras neoplasias: cancer testicular

_{Otras neoplasias: cancer testicular}

no seminomatoso

• En Obstetricia: detección precoz

_{En Obstetricia: detección precoz}

anormalidades congénitas del tubo

(12)

Antígeno carcino

embrionario

• Glucoproteína oncofetal presente en tejido

_{Glucoproteína oncofetal presente en tejido}

embrionario y en ciertos epitelios

m

alignos

• Función desconocida

_{Función desconocida}

• Método de determinación: ELISA,

_{Método de determinación: ELISA,}

Quimioluminiscencia,

Electroquimioluminiscencia

• Valores normales. En no fumadores < 2.5 .

_{Valores normales. En no fumadores < 2.5 .}

En fumadores hasta 5

(13)

Antígeno

carcinoembrionario

• Screening

_Screening

de cancer de colón: no se le

considera

• Evolución.

_Evolución.

Valores anteriores a la cirugía

de colón descienden significativamente

con una sensibilidad de 30 a 60 %. Si los

niveles vuelven a elevarse recidiva

o

m

etástasi

s, muy elevados si es a

hígado o a hueso

.

(14)

Antígeno

carcinoembrionario

• Monitoreo postquirúrgico de cancer de colón y

_{Monitoreo postquirúrgico de cancer de colón y}

recto(junto con Ca19-9): Primer año, mensual

por 6 meses, luego trimestral. Segundo año:

trimestral. Tercer año: semestral Luego:

anualmente

Elevación progresiva precede a los

síntomas clínicos de metástasis .

• Otras neoplasias. Estómago(61 %), mama

_{Otras neoplasias. Estómago(61 %), mama}

(43%), pulmón (47%), páncreas(63%).

Monitoreo postquirúgico de cáncer de

estómago

(15)

CEA

• _{Monitoreo postquirúrgico de cáncer}

_{Monitoreo postquirúrgico de cáncer}

de estómago(CEA junto con Ca

19-9 y Ca72-4): primer año

9 y Ca72-4): primer año

mensulamente durante la terapia,

luego trimestralmente. Segundo

año: trimestralmente

Tercer año: semestral .Luego

anualmente

(16)

Antígeno carcino

embrionario

• _{En procesos no neoplásicos}

_{En procesos no neoplásicos}

_.

Moderamente altas (5-10) en

fumadores, inflamación, gastritis,

cirrosis, pancreatitis, tumores

benignos de mama y ovario

(17)

Ca 19-9

• Antígeno oncofetal, siendo expresado por

_{Antígeno oncofetal, siendo expresado por}

múltiples tejidos fetales y del adulto.

• Valores de referencia: < 37 U/ml

_{Valores de referencia: < 37 U/ml}

• Indicaciones. Cáncer de tracto digestivo

_{Indicaciones. Cáncer de tracto digestivo}

• Cáncer pancreático: No para screening.

_{Cáncer pancreático: No para screening.}

Diagnóstico: Valores >130 U/ml Sensibilidad

92 (85%), especificidad 95 % Algunos:

60-120

120

(18)

Ca 19-9

• Cancer de tracto biliar: igual

_{Cancer de tracto biliar: igual}

• Cancer colorrectal: 64 %

_{Cancer colorrectal: 64 %}

• Otras neoplasias: pulmón

_{Otras neoplasias: pulmón}

. No neoplásicas: pancreatitis agudas y

crónica(<120 U/ml),hepatitis20%), cirrosis

hepática (30%), colelitiasis(20%)

. Monitoreo postquirúrgico en cáncer de

páncreas(junto con CEA): 1ªaño mensual por 3

meses y luego mensual. 2º año trimestral, 3º

año: semestral

(19)

CA-125

• Best,1981- Glicoproteína expresada en el

_{Best,1981- Glicoproteína expresada en el}

epitelio celómico durante el desarrollo

embrionario.

• Valor referencial: < 35 U/ml

_{Valor referencial: < 35 U/ml}

• Indicaciones:

_{Indicaciones:}

cáncer de ovario

S:85 % para adenocarcinoma seroso pero <

si es mucinoso

• Seguimiento: buena correlación entre CA

_{Seguimiento: buena correlación entre CA}

125 y residuos del tumor.

(20)

CA 125

• Aumento indica metástasis o recurrencia,

_{Aumento indica metástasis o recurrencia,}

un aumento >50 % precede en 4 meses

la clínica

• Monitoreo del tratamiento (+CEA)

_{Monitoreo del tratamiento (+CEA)}

1º año: mensualmente durante el

tratamiento, luego trimestralmente; 2º

año: trimestralmente 3º año-5ªaño:

semestralmente

• Otras neoplasias malignas: hígado,

_{Otras neoplasias malignas: hígado,}

pulmón, mama, páncreas, colón

(21)

CA-125

• _{No neoplásica: enfermedad pélvica}

_{No neoplásica: enfermedad pélvica}

inflamatoria, endometriosis, quiste

de ovario, menstruación, cirrosis,

(22)

CA-15-3

• Antígeno carbohidrato CA15-3. Presente en

_{Antígeno carbohidrato CA15-3. Presente en}

glándula mamaria y tumores de estirpe

epitelial

• Valores de referencia:<30 U/ml

_{Valores de referencia:<30 U/ml}

• Indicación: Cáncer de mama. >50 U/ml:

_{Indicación: Cáncer de mama. >50 U/ml:}

metástasis

• Monitoreo postquirúrgico

_{Monitoreo postquirúrgico}

1º año: durante la terapia y luego

trimestralmente 2º año: trimestralmente

(23)

CA-15-3

• Elevada correlación con recidiva o

_{Elevada correlación con recidiva o}

metástasis ósea. Aumento de más del

50 % puede preceder 4 meses

recurrencia clínica o metástasis

• Otras NM: pulmón, próstata, ovario,

_{Otras NM: pulmón, próstata, ovario,}

cervix <50 U/ml

• No neoplásicas: enfermedad benigna de

_{No neoplásicas: enfermedad benigna de}

mama, GI, cirrosis hepática, hepatis <50

U/ml

(24)

PSA

• Antígeno prostático específico_{Antígeno prostático específico} • Glucoproteína 34,000_{Glucoproteína 34,000}

• El antígeno prostático específico (PSA), también llamado _{El antígeno prostático específico (PSA), también llamado}

calicreína III

calicreína III, , semininaseminina, , semenogelasasemenogelasa, , γ-seminoproteinγ-seminoprotein y y antígeno P30

antígeno P30, es una , es una glicoproteínaglicoproteína de 34 de 34 kDkD producida casí producida casí exclusivamente por la glándula prostática. El PSA es producido

exclusivamente por la glándula prostática. El PSA es producido

con el fin de licuar el semen

con el fin de licuar el semen eyaculadoeyaculado y permitir un medio y permitir un medio para que los

para que los espermatozoidesespermatozoides se movilicen libremente. se movilicen libremente.22 También se cree que es útil para disolver la capa mucosa

También se cree que es útil para disolver la capa mucosa

cervical

cervical, permitiendo la entrada a los espermatozoides., permitiendo la entrada a los espermatozoides.33 Bioquímicamente, el PSA es una enzima serín-proteasa

Bioquímicamente, el PSA es una enzima serín-proteasa

(número EC 3.4.21.77), el gen del cual está localizado en el

cromosoma 19 (19q13).4

(25)

PSA: Indicaciones

• _{Screening de cáncer prostático. A partir}

_{Screening de cáncer prostático. A partir}

de 50 años (hasta 76). En raza negra o

antecedentes familiares a los 40 años.

Sensibilidad 57-79 %, especificidad

59-68 %,VPP 40-49%

68 %,VPP 40-49%

• Otras causas de elevación: prostatitis,

_{Otras causas de elevación: prostatitis,}

hiperplasia prostática, edad

(26)

PSA

• Diagnóstico: 3 niveles

_{Diagnóstico: 3 niveles}

• Normal:hasta 4 se considera normal

_{Normal:hasta 4 se considera normal}

(Harrison: <4)

• Sospechoso o limítrofe>4 y hasta

_{Sospechoso o limítrofe>4 y hasta}

10 :adenoma prostático o prostatitis o

cáncer. Hacer PSA libre

• >10 gran probabilidad de ser cáncer

_{>10 gran probabilidad de ser cáncer}

prostático

(27)

• Seguimiento postquirúrgico: 1º

_{Seguimiento postquirúrgico: 1º}

año, mensualx3m, luego trimestral.

2º año:trimestral. 3º-5º año:

semestral

• A las 6 semanas postquirúrgico se

_{A las 6 semanas postquirúrgico se}

hace no detectable

(28)

Interpretación PSA según NIC.

Otros criterios

• Muchos médicos usan ahora los siguientes rangos con _{Muchos médicos usan ahora los siguientes rangos con}

algunas variaciones:

• • _•0 a 2,5 ng/ml es concentración baja 0 a 2,5 ng/ml es concentración baja

• 2,6 a 10 ng/ml va de ligera a moderadamente elevada

• 10 a 19,9 ng/ml es moderadamente elevada

• 20 ng/ml o más es una concentración sumamente

elevada

• No hay una concentración específica de PSA que sea _{No hay una concentración específica de PSA que sea}

normal o anormal. Sin embargo, cuanto más elevada sea

la concentración de PSA, más probable será que haya

cáncer presente.

• Harrison: el nivel mínimo para practicar biopsia es 2.6 _{Harrison: el nivel mínimo para practicar biopsia es 2.6}

ng/ml en varones que tienen más de 60 años

(29)

Nuevos criterios PSA-NIC

• _{La velocidad del PSA:}

_{La velocidad del PSA:}

_{cambio de la}

concentración del PSA con el tiempo.

• Una elevación pronunciada de la concentración

_{Una elevación pronunciada de la concentración}

de PSA despierta la sospecha de que hay

cáncer

• Un estudio de 2006 encontró que los hombres

_{Un estudio de 2006 encontró que los hombres}

que tenían una velocidad arriba de 0,35 ng/ml

por año tenían un riesgo relativo más alto de

morir de cáncer de próstata que hombres que

tenían una velocidad de PSA menor de 0,35 ng/

ml por año (

(30)

Nuevos criterios

• PSA ajustado según la edad:

_{PSA ajustado según la edad:}

un valor

diferente de PSA se define como normal para

cada uno de los grupos divididos por edad de

10 años.

• Los médicos que usan este método sugieren

_{Los médicos que usan este método sugieren}

generalmente que los hombres menores de 50

años deberán tener un nivel de PSA abajo de

2,4 ng/ml, mientras que un nivel de PSA hasta

6,5 ng/ml se consideraría normal para hombres

de la séptima década.

(31)

Nuevos criterios

• Densidad del PSA:

_{Densidad del PSA:}

relación entre la

concentración de PSA y el tamaño de la

próstata, basándose en peso calculado

de la ecografía transrectal. El uso de la

densidad del PSA está en controversia

porque se podría pasar por alto el

cáncer en un hombre con una próstata

agrandada.

• Harrison: <0,10 hiperplasia prostática,

_{Harrison: <0,10 hiperplasia prostática,}

>0,15 sugiere cancer

(32)

PSA LIBRE

• PSA libre contra PSA unido:_{PSA libre contra PSA unido:} El PSA circula en la El PSA circula en la

sangre en dos formas: libre o unido a la molécula de una

proteína.

• El análisis de PSA libre se usa con más frecuencia en _{El análisis de PSA libre se usa con más frecuencia en}

hombres que tienen valores más elevados de PSA.

Cuando PSA está entre 4-10

• En afecciones benignas de la próstata (como en BPH), _{En afecciones benignas de la próstata (como en BPH),}

hay más PSA libre, mientras que el cáncer produce más

PSA unido.

• Si el PSA unido de un hombre es elevado pero su PSA _{Si el PSA unido de un hombre es elevado pero su PSA}

libre no lo es, es más probable que haya presencia de

cáncer. En este caso, se pueden hacer más pruebas

como una biopsia de próstata..

(33)

PSA libre

% PSA

libre

Probabilidad

cancer

<10 %

70%

10-11

58

58 11-15

11-15

46

46 15-20

15-20

34

34 20-24

20-24

23

23 24-26

(34)

Nuevos criterios

• Cambio en el punto de corte de PSA:_{Cambio en el punto de corte de PSA:} Algunos Algunos investigadores han sugerido que se deben bajar los

investigadores han sugerido que se deben bajar los

puntos de corte que determinan si una medida de PSA

es normal o elevada. Por ejemplo, varios estudios han

utilizado puntos de corte de 2,5 ó 3,0 ng/ml (en vez de

4,0 ng/ml). En tales estudios, se consideran elevadas las

medidas de PSA arriba de 2,5 ó 3,0 ng/ml. Los

investigadores esperan que, al utilizar estos nuevos

puntos de corte más bajos, se pueda detectar el cáncer

de próstata más fácilmente. Sin embargo, este método

también puede causar más ocasiones de diagnóstico

exagerado o de resultados positivos falsos y llevar a que

se efectúen procedimientos médicos innecesarios.

(35)

Protocolo

• Scher* : emplea tacto rectal y PSA_{Scher* : emplea tacto rectal y PSA} • Si TR es normal ,_{Si TR es normal ,}

- PSA <4, velocidad <0,75: control anual- PSA <4, velocidad <0,75: control anual

- PSA <4 y velocidad >0,75: biopsia- PSA <4 y velocidad >0,75: biopsia

- PSA 4-10: biopsia o PSA libre. Si - PSA 4-10: biopsia o PSA libre. Si

PSA libre bajo, biopsiaPSA libre bajo, biopsia

- PSA >10: biopsia- PSA >10: biopsia

• Si TR es anormal: biopsia. _{Si TR es anormal: biopsia.}

- Si sale negativo y PSA >4 repetir biopsia de 3 a 6 - Si sale negativo y PSA >4 repetir biopsia de 3 a 6 meses.

meses.

- si sale negativa si PSA es normal, repetir PSA cada - si sale negativa si PSA es normal, repetir PSA cada año