Tipo de Participantes. Sujetos incapaces de otorgar consentimiento, En situación de urgencia, Población especialmente vulnerable, Pacientes.

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Un ensayo de BMS-986012 en combinación con carboplatino, etopósido y nivolumab como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido

Estado Reclutando

Tipo de Participantes

Sujetos incapaces de otorgar consentimiento , En situación de urgencia , Población especialmente vulnerable , Pacientes

Rangos de Edad Mayores de 64 , Adultos

Género Ambos

Fases Fase II

Participantes esperados 120

Resultados Sin resultados

Bajo nivel intervención No

Enfermedad rara Si

Cobertura geográfica Multicéntrico nacional, Multicéntrico

internacional

Ámbitos del ensayo tratamiento, seguridad, eficacia, farmacocinética, farmacodinamica, farmacogenómica, farmacoeconómica

Tipo de promotor Comercial

Información

Identificador 2020-001863-10

Enfermedad investigada Cáncer de Pulmón

Título Científico

Ensayo clínico fase 2, aleatorizado, abierto, de BMS-986012 en combinación con carboplatino, etopósido y nivolumab como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido

Justificación

Investigar si la combinación del fármaco en investigación llamado BMS-986012 administrado con la quimioterapia que normalmente se administra para su tipo de cáncer (carboplatino y etopósido) y nivolumab es seguro (algún efecto bueno o malo) y si la adición de este fármaco al tratamiento que recibiría normalmente puede tratar su cáncer

REGISTRO ESPAÑOL DE ENSAYOS CLINICOS

21/04/2021

Estado Reclutando

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mejor que la quimioterapia y nivolumab solos.

La quimioterapia se usa habitualmente para tratar el cáncer de pulmón microcítico (CPM). Nivolumab (Opdivo ™) ha sido aprobado en numerosos países para el tratamiento de diferentes tipos tumorales, incluido el cáncer de pulmón microcítico tratado previamente. Nivolumab es un anticuerpo que se está estudiando para ver si permite al sistema inmunitario del organismo actuar contra las células tumorales.

Objetivo Principal

- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en participantes aleatorizados a BMS-986012 en combinación con carboplatino, etopósido y nivolumab durante 4 ciclos (inducción) seguidos por mantenimiento con BMS-986012 y nivolumab (Brazo A) frente a los aleatorizados a carboplatino, etopósido y nivolumab durante 4 ciclos (inducción) seguidos por mantenimiento con nivolumab (Brazo B).

- Comparar la SLP evaluada mediante RCIE de los participantes tratados en las terapias de inducción en combinación y de mantenimiento de los Brazos A y B,descritos antes.

Variables de Evaluación Primaria

1. Incidencia de Eventos adversos (EAS) 2. Incidencia de eventos adversos graves (EAGs) 3. Incidencia de EAs que conducen a la interrupción 4. Incidencia de muertes

5. Supervivencia Libre de Progresión (SLP) por un Comité Ciego central Independiente de revisión (RECIE) basado en los Criterios de Evaluación de Respuesta en tumores sólidos (RECIST)v1.1

Momentos temporales de evaluación primaria 1: Hasta 2 años y 100 días

2: Hasta 2 años y 128 días 3: Hasta 2 años y 128 días 4: Hasta 2 años y 128 días 5: Hasta 2 años

Objetivo Secundario

- Estimar TSLP a 6 y 12 meses en cada brazo de TTo. según SLP medida por los RECIST v1.1 mediante RCIE.

- Comparar SLP evaluada por el investigador de los tratados en las terapias de inducción en combinación y de mantenimiento de los Brazos A y B, descritos antes.

- Estimar TSLP a 6 y 12 meses en cada brazo de TTO., según SLP medida por los RECIST v1.1 evaluados por el investigador.

- Estimar TRO, THR y la DdR por RECIST v1.1 según RCIE y el investigador.

- Evaluar la SG del Brazo A y el Brazo B y estimar la TSG a los 12 y 24 meses por brazo de TTO. - Evaluar las asociaciones de la expresión de fuc-GM1 en biopsias tumorales pretratamiento usando IHQ y ensayos de espectrometría de masas con medidas de actividad antitumoral.

- Evaluar las asociaciones de la expresión de PD-L1 (CPS) en las biopsias tumorales pretratamiento con medidas de la actividad antitumoral

- Caracterizar la inmunogenicidad de BMS-986012 en combinación con carboplatino, etopósido y nivolumab en el Brazo A.

Variables de Evaluación Secundaria

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1. Tasa de Supervivencia Libre de Progresión (TSLP) [SLP pr RCIE según los criterios RECIST v1.1]

2. SLP por el investigador según criterios RECIST v1.1 3. TSLP [SLP por el investigador según criterios RECIST v1.1]

4. Tasa de Respuesta Objectiva (TRO) según criterios RECIST v1.1 5. Tiempo hasta la respuesta (TTR) según criterios RECIST v1.1

6. Duración ce la respuesta (DdR) según criterios RECIST v1.1 7. Supervivencia Global(SG) 8. Tasa de Supervivencia Global (TSG)

9. Medidas de la expression tumoral de fucosyl-GM1 (fuc-GM1) por Inmunihistoquímica (IHC)

10. Medidas de la asociación de la exptresión tumoral de fucosyl-GM1 (fuc-GM1) con medidas de actividad anti tumoral (p. ej. TRO, SLP) (IHC)

11. Medidas de la expression tumoral de fucosyl-GM1 (fuc-GM1) por espectometría de masas dirigida 12. Medidas de la asociación de la exptresión tumoral de fucosyl-GM1 (fuc-GM1) con medidas de actividad anti tumoral (p. ej.

TRO, SLP)( espectometria de masas dirigida) 13. Medidas de la expresión tumoral de PD-L1 (CPS) en el momento basal y asociación con medidas de actividad antitumoral (p.ej., TRO, SLP)

14. Medidas de la expresión tumoral de PD-L1 (CPS) y asociación con medidas de actividad antitumoral (p.ej., TRO, SLP)

15. La inmunogenicidad de BMS-986012 medida mediante evaluación de la presencia de ACF específicos frente a BMS-986012. Se calculará la incidencia de ACF positivos.

Momentos temporales de evaluación secundaria 1, 3: 6 y 12 meses 2, 4-6, 9-15: hasta 2 años

7, 8: Hasta 3 años

Criterios de Inclusión

- Los participantes deben tener CPM-EE documentado histológica o citológicamente. Los participantes deben presentar enfermedad en estadio extendido (American Joint Committee on Cancer, 7ª edición, Estadio IV [cualquier T, cualquier N, M1a o M1b] o T3–4 debido a múltiples nódulos pulmonares que estén demasiado extendidos o volumen tumoral o ganglionar que sea demasiado grande para ser abarcado en una planificación de radioterapia tolerable)

- Todos los participantes deben proporcionar una biopsia tumoral reciente de la localización de enfermedad primaria (cuando sea posible) o de cualquier localización metastásica cuando la

localización primaria no esté disponible. - Estado funcional (EF) del ECOG de 0 o 1

- Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).

- Función hematológica y de órganos adecuada,

- Deben seguir métodos específicos de anticoncepción, si procede

Criterios de Exclusión

- Mujeres embarazadas o en período de lactancia - Los participantes no pueden haber recibido quimioterapia, radioterapia o tratamiento biológico previo para el CPM como tratamiento de primera línea. - Metástasis cerebrales sintomáticas u otras metástasis en el sistema nervioso central (SNC). - Síndrome paraneoplásico autoinmunitario que precisa tratamiento sistémico - Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, neumonitisidiopática, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la TC de tórax - Neuropatía sensitiva periférica de grado >= 2 a la entrada en el estudio. - Enfermedad cardiovascular significativa no controlada - Enfermedad inflamatoria autoinmune conocida o sospechada

21/04/2021

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Calendario

(Última actualización: 04/11/2021)

Autorización 21/04/2021

Inicio de Ensayo 21/06/2021

Inclusión Primer Paciente

No aportado

Interrumpido No aportado

Reiniciado No aportado

Fin de reclutamiento No aportado

Fin prematuro (España) No aportado

Fin prematuro (Global) No aportado

Fin del ensayo en España No aportado

Fin del ensayo global No aportado

Promotor

Bristol-Myers Squibb International Corporation Bélgica

Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels

Contact Person

Bristol-Myers Squibb International Corporation - GSM-CT

(+) 900 150 160

[email protected]

Monetary support: Bristol-Myers Squibb International Corporation|

(5)

Ceim

CEIm Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda

C/ Joaquin Rodrigo, 2 Majadahonda 28222 Madrid

[email protected] 911917479-911917662

Centros

Activo (01/10/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Barcelona BARCELONA

VHIO - Servicio de Oncologia. Planta Baja

- - - - - - - - -

- Activo (06/07/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Majadahonda MADRID

Medical Oncology

- - - - - - - - - -

Activo (21/06/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Málaga MÁLAGA

Phase I Trials Unit

- - - - - - - - -

- Activo (12/08/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Madrid MADRID

Medical Oncology

- - - - - - - - - -

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Medicamentos

Opdivo (100 mg/10 ml)

Concentrado para solución para perfusión

Código ATC: L01XC17 - NIVOLUMAB Principios Activos: NIVOLUMAB|

Experimental

Anti-fucosyl-GM1

-

Principios Activos: anti-fucosyl-GM1|

Experimental

Sin resultados

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A Study of BMS-986012 in Combination with Carboplatin, Etoposide, and Nivolumab as First-line Therapy in Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

State Recruiting

Type of participants Incapable subjects of giving consent , In emergency situation , Population especially

vulnerable , Patient

Age Ranges Older than 64 , Adults

Gender Both

Phases Phase II

Expected Participants 120

Results No results

Low level of intervention No

Rare disease Yes

Geographic coverage

National multicenter, International multicenter

Areas of the study treatment, safety, effectiveness, pharmacokinetics, pharmacodynamics, pharmacogenomics, pharmacoeconomic

Sponsor type Commercial

Information

Identifier 2020-001863-10

Investigated Disease Lung Cancer

Scientific Title

A Randomized, Open Label Phase II Clinical Trial of BMS-986012 in Combination with Carboplatin, Etoposide and Nivolumab as First-line Therapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer

Rationale

To investigate whether the combination of the investigational drug called BMS-986012 given with the chemotherapy that is normally given for your type of cancer (carboplatin and etoposide) and nivolumab is safe (any good or bad effects) and whether adding this drug to the treatment you would normally receive may treat your cancer better than

Identifier 2020-001863-10

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State Recruiting

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chemotherapy and nivolumab alone.

Chemotherapy is commonly used to treat small cell lung cancer (SCLC). Nivolumab (Opdivo ™) has been approved in numerous countries for the treatment of different tumor types, including previously treated small-cell lung cancer.

Nivolumab is an antibody that is being studied to see if it allows the body's immune system to act against tumor cells.

Translated with www.DeepL.com/Translator (free version)

Main Objective

- To assess the safety and tolerability for participants randomized to BMS-986012 in combination with carboplatin, etoposide, and nivolumab for 4 cycles (induction) followed by BMS-986012 and nivolumab maintenance (Arm A) vs those randomized to carboplatin, etoposide, and nivolumab for 4 cycles (induction) followed by nivolumab maintenance (Arm B).

- To compare the PFS as assessed by BICR of participants treated in the combination induction and maintenance therapies of Arms A and B described above.

Primary Endpoints

1. Incidence of adverse events (AEs) 2. Incidence of serious adverse events (SAEs) 3. Incidence of AEs leading to discontinuation 4. Incidence of deaths 5. Progression-free survival (PFS) by blinded independent central review (BICR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria

Temporary moments of secondary assessment 1: Up to 2 years and 100 days

2-4: Up to 2 years and 128 days 5: Up to 2 years

Secondary Objective

- To estimate the PFSR at 6 and 12 months in each treatment arm, based on PFS by RECIST v1.1 as assessed by BICR.

- To compare PFS as assessed by investigator of participants treated in the combination induction and maintenance therapies of Arms A and B described above.

- To estimate the PFSR at 6 and 12 months in each treatment arm based on PFS by RECIST v1.1 assessed by investigator.

- To estimate the ORR, TTR, and DOR by RECIST v1.1 criteria by BICR and by investigator.

- To assess OS of Arm A and Arm B and estimate OSR at 12 and 24 months by treatment arm.

- To assess associations of fuc-GM1 expression in pretreatment tumor biopsies assessed using IHC and mass spectrometry assays with anti-tumor activity measures.

- To assess associations of PD-L1 expression (CPS) in pretreatment tumor biopsies with anti-tumor activity measures.

- To characterize the immunogenicity of BMS-986012 in combination with carboplatin, etoposide, and nivolumab in Arm A.

Secondary Endpoints

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1. Progression-free survival rate (PFSR) [PFS by BICR based on RECIST v1.1 criteria]

2. PFS by investigator based on RECIST v1.1 criteria

3. PFSR [PFS by investigator based on RECIST v1.1 criteria]

4. Objective response rate (ORR) based on RECIST v1.1 criteria

5. Time to response (TTR) based on RECIST v1.1 criteria 6. Duration of response (DOR) based on RECIST v1.1 criteria 7. Overall survival (OS)

8. Overall survival rate (OSR) 9. Measures of tumor fucosyl-GM1 (fuc-GM1) expression by immunohistochemistry (IHC) 10. Measures of tumor fucosyl-GM1 (fuc-GM1) expression association with measures of anti-tumor activity measures (eg, ORR, PFS) (IHC) 11. Measures of tumor fucosyl-GM1 (fuc-GM1) expression by targeted mass spectrometry

12. Measures of tumor fucosyl-GM1 (fuc-GM1) expression association with measures of anti-tumor activity measures (eg, ORR, PFS) (targeted mass spectrometry) 13. Measures of tumor programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression combined positive score (CPS) at baseline 14. Measures of tumor programmed cell death-ligand 1 (PD- L1) expression association with measures of anti-tumor activity (eg, ORR, PFS)

15. Immunogenicity of BMS-986012 measured by assessment of the presence of specific anti-drug antibodies (ADAs) to BMS-986012 (i.e. incidence of positive ADAs)

Temporary moments of secondary assessment 1, 3: 6 and 12 months

2, 4-6, 9-15: Up to 2 years 7, 8: Up to 3 years

Inclusion criteria

- Histologically or cytologically documented extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) and extensive-stage disease (American Joint Committee on Cancer, 8th edition, Stage IV [T any, N any, M1a, M1b or M1c] or T3-4 due to multiple lung nodules that are too extensive or tumor or nodal volume that is too large to be encompassed in a tolerable radiation plan).

- Must provide a fresh tumor biopsy from any disease site (primary or metastatic).

- Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 or 1

- At least 1 measurable lesion by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1) criteria - Adequate hematologic and end organ function

- Must agree to follow specific methods of contraception, if applicable

Exclusion criteria

- Women who are pregnant or breastfeeding - Prior chemotherapy, radiation therapy, or biologic therapy for small cell lung cancer (SCLC) for first-line treatment - Symptomatic brain or other central nervous system (CNS) metastases - Paraneoplastic autoimmune syndrome requiring systemic treatment - History of idiopathic pulmonary fibrosis, drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, organizing pneumonia, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan - Grade >= 2 peripheral sensory neuropathy at study entry - Significant uncontrolled cardiovascular disease - Active, known or suspected autoimmune disease or inflammatory disorder

Identifier 2020-001863-10

21/04/2021

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Calendar

(Last Update: 04/11/2021)

Authorization 21/04/2021

Start of Trial 21/06/2021

First patient inclusion Not aported

Halted Not aported

Restarted Not aported

End of recruitment Not aported

Premature end (Spain) Not aported

Premature End (Global) Not aported

Trial end (Spain) Not aported

Trial end (Global) Not aported

Sponsor

Bristol-Myers Squibb International Corporation Bélgica

Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels

Contact Person

Bristol-Myers Squibb International Corporation - GSM-CT

(+) 900 150 160

[email protected]

Monetary support: Bristol-Myers Squibb International Corporation|

Ceim

CEIm Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda

C/ Joaquin Rodrigo, 2 Majadahonda 28222 Madrid [email protected]

911917479-911917662

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Sites

Active (01/10/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Barcelona BARCELONA

VHIO - Servicio de Oncologia. Planta Baja

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- Active (06/07/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Majadahonda MADRID

Medical Oncology

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Active (21/06/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Málaga MÁLAGA

Phase I Trials Unit

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- Active (12/08/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Madrid MADRID

Medical Oncology

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Medication

Opdivo (100 mg/10 ml)

ATC code: L01XC17 - NIVOLUMAB Active Principles: NIVOLUMAB|

Experimental

Anti-fucosyl-GM1

-

Active Principles: anti-fucosyl-GM1|

Experimental

No results

Identifier 2020-001863-10

21/04/2021

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