URGENIL 4.5 g URGENIL EL MEJOR ALIADO EN LAS INFECCIONES RESISTENTES.

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URGENIL 4.5 g

Urgenil es un antibiótico de amplio espectro compuesto por Piperacilina y tazobactam.

Piperacilina es un antibiótico betalactámico de espectro extendido que pertenece a la clase de las ureidopenicilinas. Por lo general se administra conjuntamente con el inhibidor de la betalactamasa tazobactam, conllevando una mayor actividad incluyendo patógenos Gram positivos y Gram negativa, y organismos aeróbicos como la Pseudomonas aeruginosa.

El Tazobactam es un compuesto que inhibe la acción antibacteriana de las β- lactamasas.

1.1. Mecanismo de acción

La piperacilina, es una penicilina semisintética, de amplio espectro activa contra muchas bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias, ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.

El tazobactam, una sulfona ácida triazolimetil penicilánica, es un inhibidor potente de muchas ß-lactamasas, incluyendo las enzimas mediadas por plasmidios y cromosomales que comúnmente causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas, incluyendo las cefalosporinas de tercera generación.

El tazobactam tiene una muy pequeña actividad microbiológica intrínseca. La presencia de tazobactam en la formulación de piperacilina/tazobactam mejora y amplía el espectro antibiótico de la piperacilina al incluir muchas bacterias productoras de ß-lactamasas normalmente resistentes a ella y a otros antibióticos ß-lactámicos. De esta forma la piperacilina/tazobactam combina las propiedades de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de ß-lactamasas.

1.2. Farmacocinética

Piperacilina con tazobactam es una combinación para ampliar el espectro antibacteriano contra microorganismos que son en general resistentes, como consecuencia de la producción de ß-lactamasas.

URGENIL EL MEJOR ALIADO EN LAS INFECCIONES RESISTENTES.

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Después de la administración de dosis únicas o múltiples de URGENIL a individuos sanos, la vida media plasmática de piperacilina/tazobactam estaba en un rango de 0.7 a 1.2 h y no se afectó por la dosis o por la duración de la infusión.

La biodisponibilidad es de 71%.

La farmacocinética de la piperacilina no se afecta por la coadministración de tazobactam, sin embargo la piperacilina disminuye la tasa de excreción de tazobactam.

Tanto la piperacilina como el tazobactam se ligan aproximadamente en 30% a las proteínas plasmáticas. La piperacilina y el tazobactam son ampliamente distribuidos en tejidos y líquidos corporales, incluyendo mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmón, bilis y hueso. El promedio de las concentraciones tisulares es generalmente de 50 a 100% de aquellas en plasma.

La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetil microbiológicamente inactivo. El tazobactam se metaboliza a un metabolito que carece de actividad farmacológica y antibacteriana.

La vida media de la piperacilina y el tazobactam se incrementan aproximadamente en 25 y 18% respectivamente, en pacientes con cirrosis hepática, en comparación con individuos sanos.

La vida media de la piperacilina y el tazobactam se incrementan al disminuir la depuración de la creatinina. Con una depuración de creatinina menor a 20 ml/min comparada con pacientes con función renal normal, la vida media se incrementa al doble para la piperacilina y al cuádruple para el tazobactam respectivamente.

Entre 60 y 80% de la dosis se excreta por la orina sin modificar, por filtración glomerular y secreción tubular, antes de 24 h y alcanza concentraciones elevadas.

También se han detectado concentraciones elevadas en la bilis y hasta 20% de la dosis se excreta por esta vía.

La hemodiálisis elimina de 30 a 50% de la dosis de piperacilina/tazobactam. La diálisis peritoneal elimina aproximadamente 6% de la dosis de piperacilina y 21%

de la dosis de tazobactam respectivamente.

1.3. Indicaciones

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas locales y/o sistémicas, en las que se ha detectado o se sospecha la presencia de organismos susceptibles:

 Infecciones de las vías respiratorias inferiores.

 Infecciones de las vías urinarias (con complicaciones o sin ellas).

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 Infecciones intraabdominales.

 Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

 Septicemia bacteriana.

 Infecciones polimicrobianas: indicado para las infecciones polimicrobianas, incluidas aquéllas en las que se sospecha la presencia de organismos aeróbicos y anaeróbicos (infecciones intraabdominales, infecciones de la piel y de los tejidos blandos, infecciones de las vías respiratorias inferiores).

En combinación con un aminoglucósido, está indicado para los casos de infecciones bacterianas en niños o adultos neutropénicos.

Si bien está indicado sólo para las condiciones detalladas más arriba, en razón de su contenido de Piperacilina, también resulta efectivo en las infecciones causadas por organismos susceptibles a esta droga. En consecuencia, el tratamiento de las infecciones mixtas producidas por organismos susceptibles a la Piperacilina y organismos productores de b-lactamasas susceptibles a Piperacilina- Tazobactam no requerirán el agregado de otro antibiótico. Dado el amplio espectro de actividad, resulta especialmente útil en el tratamiento de las infecciones mixtas y en el tratamiento empírico inicial, antes de contar con los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Este medicamento actúa en forma sinérgica con los aminoglucósidos contra ciertas cepas de Pseudomona aeruginosa. El tratamiento combinado ha resultado satisfactorio, especialmente en pacientes con defensas disminuidas. Deberán utilizarse las dosis terapéuticas completas de cada una de las drogas. Tan pronto como se conozcan los resultados de los cultivos y las pruebas de susceptibilidad, se adecuará el tratamiento antimicrobiano, si fuera necesario.

1.4. Posología – Dosis

URGENIL debe ser administrado por infusión intravenosa durante 30 minutos. La dosis diaria normal de la combinación de Piperacilina y Tazobactam para adultos es de 12,0g de Piperacilina/1.5 g de Tazobactam, dar como 3,375 g cada 6 horas.

Neumonía nosocomial:

El tratamiento inicial en pacientes con presunción de neumonía nosocomial debe comenzar con la combinación de Piperacilina y Tazobactam en dosis de 4,5 g cada seis horas más un aminoglucósido, por un total de 18,0 g (16,0g Piperacillin/2.0g Tazobactam). El tratamiento con el aminoglucósido debe continuarse en pacientes en los que se aíslan Pseudomonas aeruginosas.

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Si los Pseudomonas aeruginosa no son aislados, el aminoglucósido puede ser suspendido a discreción del médico tratante.

Pacientes Pediátricos:

Para los niños con apendicitis y/o peritonitis, de 9 meses de edad o mayores, con un peso de hasta 40kg. y con función renal normal, se recomienda la combinación de 100mg de Piperacilina/12.5mg de Tazobactam por kilogramo de peso corporal, cada 8 horas. Para los pacientes pediátricos de entre 2 meses y 9 meses de edad, la combinación de Piperacilina y Tazobactam en dosis recomendadas basadas en modelos farmacocinéticos, es de 80 mg de Piperacillin/10mg de Tazobactam por kilogramo de peso corporal, cada 8 horas.

Los pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg y con función renal normal deberán recibir la dosis para adultos. No hay recomendaciones de dosis para la combinación de Piperacilina y Tazobactam en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

Insuficiencia Renal:

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina

≤40ml/min), la dosis intravenosa de Piperacilina/Tazobactam debe ajustarse al grado de deterioro actual de la función renal. En los pacientes con neumonía nosocomial en tratamiento concomitante con aminoglucósidos, la dosificación de aminoglucósidos se debe ajustar de acuerdo a las recomendaciones del fabricante.

La dosis diaria recomendada de la combinación de Piperacilina y Tazobactam en pacientes con insuficiencia renal son los siguientes:

Dosis recomendadas de la combinación de Piperacilina/Tazobactam en pacientes con Función Renal Normal e Insuficiencia Renal (Como gramos

totales de Piperacilina/Tazobactam) Función Renal (Aclaramiento

de Creatinina, ml/min)

Todas las indicaciones (excepto neumonia

nosocomial) Neumonia

Nosocomial

> 40 ml/min 3.375 q 6 h 4.5 q 6 h

20-40 ml/min* 2.25 q 6 h 3.375 q 6 h

<20 ml/min* 2.25 q 8 h 2.25 q 6 h

Hemodiálisis** 2.25 q 12 h 2.25 q 8 h

DPCA 2.25 q 12 h 2.25 q 8 h

* Aclaramiento de creatinina para pacientes que no reciben hemodiálisis.

** Deberían administrarse 0.75g siguiendo a cada hemodiálisis en días de hemodiálisis.

DPCA = Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria

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Hemodiálisis: para pacientes en hemodiálisis, la dosis máxima es de 2,25g cada doce horas para todas las demás indicaciones que no sean la neumonía

nosocomial, y de 2,25g cada ocho horas para la neumonía nosocomial.

Dado que la hemodiálisis elimina de 30% a 40% de la dosis administrada, una dosis adicional de 0,75g de Piperacilina/Tazobactam debe administrarse después de cada periodo de diálisis en los días de hemodiálisis.

Ninguna dosis adicional de la combinación de Piperacilina/Tazobactam es necesaria en los pacientes con DPCA.

Agitar bien hasta que se disuelva

Diluyentes compatibles con la reconstitución: incluyen 0,9% de cloruro de sodio para inyección, Agua Estéril para inyección (volumen máximo recomendado por dosis de Agua Estéril para inyección es de 50 ml), dextrosa al 5%, salina bacteriostática/parabenos, agua bacteriostática/parabenos, salina bacteriostática/alcohol bencílico, agua bacteriostática/alcohol bencílico.

La solución reconstituída de Piperacilina y Tazobactam debe diluirse (volumen recomendado por dosis de 50ml a 150ml) en una solución diluyente compatible, enumeradas a continuación. Administrar por perfusión intravenosa durante un período de al menos 30 minutos. Durante la infusión es conveniente discontinuar la solución de infusión primaria.

Soluciones compatibles con diluyentes por vía intravenosa: estos incluyen 0,9%

de cloruro de sodio para inyección, Agua Estéril para inyección (el volumen máximo recomendado por dosis de Agua Estéril para inyección es de 50 ml).

Dextrosa al 5%, dextrano al 6% en solución salina. Solución de ringer lactato no es compatible.

1.5. Vía y Modo de Administración

Sólo para administración intravenosa: 2,25g y 4,5g de Piperacilina y Tazobactam debe ser reconstituido con 10 ml y 20 ml de Agua Estéril para inyección, respectivamente.

URGENIL no debe mezclarse con otros medicamentos en una jeringa o en un frasco de infusión, dado que la compatibilidad no ha sido establecida.

URGENIL no es químicamente estable en soluciones que contienen sólo bicarbonato de sodio y soluciones que alteran significativamente el p H.

La solución de ringer lactato no es compatible con la combinación URGENIL.

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URGENIL no debe añadirse a los productos sanguíneos o hidrolizados de albúmina.

Cuando la terapia concomitante con aminoglicósidos se prescribe, la combinación de Piperacilina y Tazobactam y el aminoglicósido debe reconstituirse y administrarse por separado, debido a la inactivación de los aminoglucósidos in vitro de la penicilina.

Reconstituir los viales con 5 ml de diluyente compatible por gramo de URGENIL Agitar bien hasta que se disuelva. Utilizar los viales de dosis única, inmediatamente después de la reconstitución. Deseche cualquier sobrante sin usar después de 24 horas si se conserva a temperatura ambiente, o 48 horas si se conserva a temperatura de refrigeración (2°C a 8°C [36ºF a 46°F]).

Se ha demostrado la estabilidad en una bomba de infusión intravenosa ambulatoria por un período de 12 horas a temperatura ambiente.

1.6. Contraindicaciones y Advertencias

Hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, o inhibidores de ß-lactamasas.

La piperacilina y el tazobactam cruzan la barrera placentaria, por lo cual las mujeres embarazada sólo deberán recibir tratamiento con piperacilina/tazobactam si el beneficio esperado es mayor que los posibles riesgos en la mujer embarazada y en el feto.

La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche humana, no se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche humana. Las mujeres que están dando alimentación al seno materno deberán ser tratadas con piperacilina/tazobactam sólo si los beneficios superan los posibles riesgos a la mujer y al niño.

1.7. Interacciones

El probenecid prolonga la semivida de eliminación de piperacilina/tazobactam al competir con ésta por la secreción tubular renal y puede utilizarse terapéuticamente con esta finalidad.

Existe prolongación del bloqueo neuromuscular por vecuronio cuando éste se usa concomitantemente con piperacilina. Debido al similar mecanismo de acción, se espera que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolarizantes se pueda prolongar en presencia de URGENIL.

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Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes V.O., o de otros medicamentos que afecten el sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función de los trombocitos, se deberán realizar pruebas de coagulación y un monitoreo regular.

La piperacilina puede disminuir la excreción del metotrexato, por lo que los niveles séricos del metotrexato deben ser monitoreados, para evitar la toxicidad.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la piperacilina/tazobactam y la vancomicina.

La piperacilina/tazobactam puede disminuir transitoriamente los niveles sanguíneos de estrógenos y progestágenos interfiriendo por ello con los anovulatorios.

Aminoglucósidos: La mezcla de antibióticos ß-lactámicos con aminoglucósidos in vitro puede resultar en una substancial inactivación de los aminoglucósidos.

La inactivación de los aminoglucósidos en presencia de fármacos penicilínicos ha sido reconocida. Se ha postulado que la penicilina-aminoglucósidos forman complejos; y que estos complejos son microbiológicamente inactivos y de toxicidad desconocida. La administración continuada de piperacilina/tazobactam con tobramicina a pacientes con función renal normal y con insuficiencia renal leve a moderada, ha mostrado un modesto decremento de las concentraciones séricas de tobramicina, pero que no afecta significativamente la farmacocinética de la tobramicina. Cuando los aminoglucósidos son administrados en combinación con piperacilina a pacientes con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis, la concentración de aminoglucósidos (especialmente tobramicina) se puede alterar significativamente, por lo cual deberá ser monitorizada.

1.8. Reacciones Adversas

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad tras la administración de URGENIL, especialmente exantemas; ocasionalmente se observa anafilaxia, en algunas ocasiones mortal.

Se ha descrito que la incidencia total de reacciones alérgicas a la penicilina oscila entre 1 y 10%, aunque algunos pacientes pueden haber sido clasificados erróneamente como "alérgicos a la penicilina". Las reacciones anafilácticas se observan en 0.05% de los pacientes, en general después de la administración parenteral.

La hipersensibilidad a los antibióticos ß-lactámicos da origen a una amplia variedad de síndromes clínicos. Las reacciones inmediatas incluyen anafilaxia, angioedema, urticaria y algunas erupciones maculopapulosas.

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Las reacciones tardías pueden incluir reacciones similares a la enfermedad del suero y anemia hemolítica.

Puesto que la hipersensibilidad se relaciona con la estructura básica de la penicilina, los pacientes verdaderamente alérgicos, deben considerarse como alérgicos a todas las penicilinas; los pacientes sensibilizados pueden también reaccionar a las cefalosporinas y a otros antibióticos ß-lactámicos.

Los efectos adversos gastrointestinales más comunes son diarrea, nauseas y vómitos; puede ocurrir constipación, dispepsia, dolor abdominal e inflamación de la boca o la lengua.

Se han relacionado otros efectos adversos con dosis intravenosas elevadas de URGENIL; también se incrementa el riesgo en pacientes con insuficiencia renal.

Estos efectos adversos son: Anemia hemolítica y neutropenia, ambas con una posible base inmunológica; prolongación del tiempo de hemorragia y alteraciones de la función plaquetaria; convulsiones y otros signos de toxicidad del SNC, y alteraciones del equilibrio electrolítico debidas a las grandes cantidades de sodio suministradas al emplear piperacilina/tazobactam.

La nefropatía y la nefritis intersticial que en algunos casos pueden tener una base inmunológica, pueden estar causadas por algunos ß-lactámicos. La colitis seudomembranosa se ha relacionado con el empleo de la mayoría de los antibióticos.

En pacientes a quienes se administran dosis elevadas de ß-lactámicos es frecuente la neutropenia, y se ha descrito una incidencia de 5 a más de 15% en pacientes tratados durante 10 días o más. Los signos de alarma incluyen fiebre, exantemas y eosinofilia. Se recomienda controlar el recuento de leucocitos durante el tratamiento prolongado con dosis elevadas.

1.9. Presentación

URGENIL 2.25g en Vial de 20ml + una ampolla de Agua Esterilizada Inyectable 10ml.

URGENIL 4.5g en Vial de 30ml + una ampolla de Agua Esterilizada Inyectable 20ml.

Composición de 2.25g Cada vial de 2.25g contiene:

Piperacilina Sódica USP equivalente a Piperacilina…………... 2g Tazobactam Sódica equivalente a Tazobactam……… 0.25g Excipientes………... c.s.

Composición de 4.5g Cada vial de 4.5g contiene:

Piperacilina Sódica USP equivalente a Piperacilina……… 4g Tazobactam Sódica equivalente a Tazobactam……… 0.5g Excipientes……… c.s.

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