FISIOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA Y LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA.
Obesidad, diabetes y consumo de alcohol:
efectos sinérgicos.
José Altamirano
Vall d’Hebron Institut de Recerca
Barcelona
2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL
3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA
ALCOHÓLICA
1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO
ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA.
4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL
OUTLINE
2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL
3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA
ALCOHÓLICA
1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO
ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA.
4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL
OUTLINE
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD HEPATICA POR ALCOHOL
Steatosis
Fibrosis
Cirrhosis
Normal liver
20-40%
8-20%
HCC
3-10%
80-90%
Decompensation (+ infections)
20-40%
Gender
Amount alcohol ingested HCV, HBV, HIV
Hemochromatosis
Genetic factors (PANLP3)
Obesity
Smoking
Alcoholic
steatohepatitis
Esteatosis
NASH ± Fibrosis
Cirrosis
Hígado normal
5-10%
5-25% ?
CPH
1-5%
30-60%
Descompensación
? % Síndrome
metabólico
EVENTOS CARDIOVASCULARES DIABETES TIPO II
Obesidad
Resistencia a la insulina Diabetes
Tabaquismo Alcohol
HCV, HBV, HIV Hemocromatosis Factores genéticos
HISTORIA NATURAL- ESTEATOSIS HEPATICA NO ALCOHÓLICA
FISIOPATOLOGÍA OBESIDAD / DIABETES Y DAÑO HEPÁTICO
Martín-‐Domínguez V , REED, 2013
ALCOHOL INTAKE
INFLAMMATORY INFILTRATE / HEPATOCELLULAR INJURY / FIBROSIS
Decreased antioxidants
Mitochondrial damage
↑ Acetaldehyde
ROS
Cytokines
Kupffer HSC
Apoptosis hepatocytes
Hepatocytes
ROS
TGFβ
Collagen synthesis Lipid
peroxidation
ADH, ALDH, CYP2E1
↑ GUT permeability
TNFα
↑ serum LPS
Kupffer HSC CD14
TLR4
↑ NFκB
NADPH ox
Inflammation
FISIOPATOLOGÍA HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
STATs
Cytokines
Regeneration
↑
↑
2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL
3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA
ALCOHÓLICA
1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO
ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA.
4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL
OUTLINE
2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL
1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO
ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA.
OUTLINE
¿Existe relación entre el consumo de riesgo de alcohol y el
desarrollo de sobrepeso y obesidad ?
LA MAGNITUD DEL PROBLEMA….
OECD 2014. http://www.oecd.org/health/obesity-‐update.htm
WHO, Global Status Report onAlcohol, 2010
• Estudio transversal Dinamarca (Diet,Cancer & Health Study)
• H=25325 M=24,554 (50-‐65 años)
Tolstrup JS, Int J Obes, 2005
BINGE DRINKING SE ASOCIA A SOBREPESO Y OBESIDAD
Arif AA, BMC Public Health, 2005
n= 8236 (NHNES)
*Adjusted by: household income, number of people in household, norm-‐based (SF-‐12) mental health scale, current marital status, age, years of schooling, employment status, smoking status, residing in an MSA, race, ethnicity, and born outside the US.
*
• Estudio longitudinal , EEUU (National Epidemiological Survey of Alcohol and Related Conditions [NESARC])
• N=32 763
• Periodo entre evaluaciones (2001-‐2002 y 2004-‐2005)
LA FRECUENCIA Y LA INTENSIDAD DE CONSUMO DE ALCOHOL AUMENTA LA GANANCIA DE PESO
French MT, Health Econ. 2010
LA FRECUENCIA, LA INTENSIDAD Y EL TIPO DE CONSUMO DE ALCOHOL AUMENTA LA GANANCIA DE PESO
• Estudio longitudinal , España (Seguimiento Universidad de Navarra – SUN project-‐)
• N= 9318
• Periodo de seguimiento de 6.1 años. (evaluaciones c /2 años)
Sayon-‐Orea C, Nutrition. 2011
Bendsen N, Nutrition Reviews . 2012
¿Existe relación entre el consumo de riesgo de alcohol y el desarrollo de sobrepeso y obesidad ?
R: SI
• Consumidores de riesgo (4-‐6 bebidas estándar)
• Bebedores desmesurados (binge drinkers)
• Aumento en la frecuencia (ej. >7 veces/semana)
• > > Bebedores de Cerveza y Destilados
(Grado B Recomendación 1)
2. OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL
3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA
ALCOHÓLICA
1. HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA Y ESTEATOSIS NO
ALCOHOLICA: HISTORIA NATURAL, FACTORES DE RIESGO Y FISIOPATOLOGÍA.
4. EFECTO SINÉRGICO ENTRE LA RESISTENCIA A LA INSULINA/DIABETES Y EL CONSUMO DE ALCOHOL
OUTLINE
3. SOBREPESO/OBESIDAD Y CONSUMO DE ALCOHOL EN EL DESARROLLO Y LA GRAVEDAD DE LA HEPATOPATÍA
ALCOHÓLICA
OUTLINE
¿Muestran el sobrepeso/obesidad y el consumo de alcohol
un efecto sinérgico en el desarrollo de daño hepático?
Consumo de
riesgo + Obesidad
¿Elevación de transaminasas?
¿Presencia de esteatosis x imagen?
¿Severidad histológica y esteatohepatitis?
• Rancho Bernado Study
• Estudio Transversal
• N=2364
• Cohorte de AST/ALT – ≥30 en hombres – ≥19 en mujeres
• Consumo excesivo :
≥3 bebidas estandar/día
Lomba et al, Aliment Pharmacol Ther 2009
EL CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL Y SOBREPESO AUMENTAN
AUMENTAN LOS NIVELES DE TRANSAMINASAS.
• Estudio transversal
• NHANES III
• N=13,580
Ruhl et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2005
EL SOBREPESO/OBESIDAD DISMINUYE EL UMBRAL DE CONSUMO PARA
CAUSAR DAÑO HEPATICO (ALT)
Consumo de
riesgo + Obesidad
ü ¿Elevación de transaminasas?
¿Presencia de esteatosis x imagen?
¿Severidad histológica y esteatohepatitis?
Bellentani S, et al. Ann Intern Med 2000
Dionysos Cohort n=6,917
Control Heavy Drinker Obese Heavy Drinker
& Obese
≤30g per day
<100kg lifetime BMI <25
≥60g per day
<100kg lifetime BMI <25
≤30g per day
>100kg lifetime BMI ≥30
≥60g per day
≥100kg lifetime BMI ≥30
2735 283 168 95
↓Random Selection↓
67 69 66 55
LA OBESIDAD AUMENTA LA PRESENCIA DE ESTEATOSIS HEPATICA EN
CONSUMIDORES DE RIESGO
Bellentani S, et al. Ann Intern Med 2000
Normal Wt Obese
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
Non & Moderate Drinker Heavy Drinker
PREVALENCIA DE HIGADO GRASO EN ECOGRAFÍA
LA OBESIDAD AUMENTA LA PRESENCIA DE ESTEATOSIS HEPATICA EN CONSUMIDORES DE RIESGO
2.8/vec es
4.6/vec es
5.8/veces
*2/veces
vs HD
Consumo de
riesgo + Obesidad
ü ¿Elevación de transaminasas?
ü ¿Presencia de esteatosis x imagen?
¿Severidad histológica y esteatohepatitis?
• 1,604 heavy drinkers + elevated transaminases underwent biopsy
• Sensitivity analysis excluded symptomatic decompensated pts
• Adjusted for Age, Sex, Daily alcohol consumption, total duration HD
Naveau S, Hepatology 1997
12%
25%
7% 18%
11%
27%
