Veneno Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

Catedrático Universitario de Farmacología.

Doctor en Medicina.

Departamento de ciencias Biomédicas.

Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud.

Universidad de Alcalá.

Alcalá de Henares. Madrid.

Cecilio Álamo

Remedio  Veneno

Cecilio Álamo

El Manicomio F. De Goya

Cecilio Álamo

Robert Fleury (1795)

Cecilio Álamo

Remedio  Veneno

Interacciones Reacciones 

adversas Sobredosificación Acciones 

Terapéuticas

Los PSICOFÁRMACOS   pueden influir sobre los 

FRCV modificables Hipertensión arterial, 

tabaquismo,  hipercolesterolemia, 

diabetes mellitus sobrepeso/obesidad.

Cecilio Álamo

PSICOFÁRMACOS  CONSUMIDOS a) Antidepresivos :

ADT (tricíclicos )

ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, Otros

b) Benzodiazepinas y sus derivados; 

c) Antipsicóticos

APS Convencionales (Neurolépticos clásicos) APS Segunda generación (APS Atípicos); 

d) Estabilizadores del estado de ánimo (Eutimizantes) e) otros.

Individuos no  institucionalizados 

>18 años (n=5.473):

El 16 % consumió 1 ó  más Psicofármacos 

Cecilio Álamo

17,4

2,6

5,4

12,5

0,5

3 14,9

1,7

4,1

10,4

0,1

2

16,1

2,1

4,7

11,4

0,2

2,4

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Uso global APS ADS BZD Eutimizantes Otros

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

BZD

No BZD

Pacientes con Insuficiencia  cardíaca (n=1017)  seguidos durante 5,4 años.

Cecilio Álamo

Hipnóticos (n= 10.529)*

Controles (n= 23.676)  Tiempo seguimiento medio:

2,5 años (2002 ‐2007).

* Zolpidem, eszopiclone, zaleplon, temazepam, otras benzodiazepinas, barbiturícos antihistamínicos sedantes.

Cecilio Álamo

Último  seguimiento  del estudio PAQUID

Probabilidad de NO  presentar demencia 

Periodo de selección

Periodo de análisis de la cohorte (n=1063)

No uso de BZD  al menos hasta T3.

Sin demencia  antes y en T5 Inclusión en 

estudio  PAQUID

T₀ 1987‐89

T₃ T₅

Inicio del seguimiento.

Introducción   nuevos usuarios de BZD

Periodos de evaluación de la incidencia de demencia 

T_2o 2007‐09

T₈ T₁₀ T₁₃ T₁₅ T₁₇

N=154 N=735

Nuevos usuarios de Benzodiazepinas No usuarios de Benzodiazepinas

RR: 1.60 (1.08 ‐ 2.38)

Cecilio Álamo

Estudio Prospetivo: 

N= 1189; 22 años seguimiento

OR (95% CI) : 3.50 (1.57 ‐ 7.79) ; p<0,002

Estudios caso control:

Lagnaoui et al 2002

N=150 ptes. con demencia tomando BZD OR (95% CI) 2.3 (1.2 ‐ 4.5)

Wu et al  2009

N=779 ptes. con demencia tomando BZD.

OR: 2.37 (p<0.001)

Lagnaoui R, Begaud B, Moore N, et al. Benzodiazepine use and risk of dementia: a nested case‐control study. 

J Clin Epidemiol 2002;55:314‐18.

Wu CS, Wang SC, Chang IS, et al. The association between dementia and long‐term use of benzodiazepine in the elderly: 

nested case‐control study using claims data. 

Am J Geriatr Psychiatry 2009;17:614e20.

Cecilio Álamo

Clase Marcas Inicio 

acción

T1/2

(eficaz)  (h.)

Metabolitos  activos

Dosis (mg) BZD

Flurazepam Dormodor Rápido 51‐100 Si 15‐30

Quazepam Quiedorm Rápido 25‐41 Si 15

Triazolam Halcion Rápido 2‐4 No 0,125

Flunitracepam Rohipnol Rápido 15‐24 No 0,5‐2

Lormetazepam Noctamid + EFG Rápida 10 No 0,5‐2

Análogos Z BZD

Zoplicona Limovan + EFG Rápida 5‐6 No 3,75‐7,5

Zolpidem Stilnox +EFG Rápida 2‐5 No 5‐10

CGCOF 2012; AEMPS 2013

Cecilio Álamo

17,4

2,6

5,4

12,5

0,5

3 14,9

1,7

4,1

10,4

0,1

2

16,1

2,1

4,7

11,4

0,2

2,4

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Uso global APS ADS BZD Eutimizantes Otros

Cecilio Álamo

Activación NA  inhibici ón 

recaptaci ón DA  inhibici ón 

recaptaci ón Activation  psicomotora

Antidepresivos

Tradicionales ^5‐HT

inhibici ón  recaptaci ón

Boca  seca Retención urinaria Activación

Temblor

Alt. cardiovasculares

Trastornos GI Psicosis

Adicción

Antidepresivos

EA de  activación 5‐HT2 

agonismo

Nauseas 5‐HT3 

agonismo Disfunción Sexual

activación

‐

Nauseas

‐ EA de Disfunción Sexual

Hipotensión  Postural Mareos

Taquicardia refleja antagonismo

Hipotensión  Postural Mareos

Taquicardia refleja Aumento  de peso

Ach  antagonismo Visión borrosa

Priapismo H1 antagonismo

1  antagonismo Sedación /

Somnolencia

Boca  seca Estreñimiento Taquicardia

Retención urinaria Alt. De la  memoria Visión borrosa

Priapismo Sedación / Somnolencia

Boca  seca Estreñimiento Taquicardia

Retención urinaria Alt. De la  memoria

seca NA  inhibición

recaptación Boca 

Retención urinaria Activación

Temblor

Alt. cardiovasculares

Activación 5‐HT

inhibición

recaptación Trastornos GI DA  inhibición

recaptación Activación   psicomotora

Psicosis Adicción

Adaptado de Richelson E. 1993

Cecilio Álamo

Smith DJ., Court H, McLean G et al. Depression and multimorbidity: A cross sectional study of 1.751,841 patients in Primary Care. 

J.Clin Psychiatry 2014; 75(11): 1202‐1208

0,46

1,2

1,58

1,87

2,11

2,71

0,44

1,17

1,53

1,81

2,01

2,59

0,45

1,19

1,55

1,84

2,06

2,65

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3

Depresión Una dos tres cuatro cinco

CONDICIONES FÍSICAS COMÓRBIDAS  

EN PACIENTES  CON DEPRESIÓN  VS CONTROLES 

Cecilio Álamo

Clasificación de los antidepresivos comercializados en España y principales mecanismo de acción implicados

Inhibición recaptación

GRUPO ANTIDEPRESIVOS IRNA IR5HT IRDA

ADT

Imipramina +++ +++++

Clomipramina +++ ++++++

Amitriptilina +++ ++++

Nortriptilina +++ +

Trimipramina ++ + +

Doxepina +++ +++

Dosulepina +++ ++

Ads 2ª gen.

Mianserina

Maprotilina +++

Trazodona ++

ISRS

Fluvoxamina + +++++

Fluoxetina ++ +++++

Paroxetina ++ ++++++ +

Sertralina + ++++++ +++

Citalopram - ++++

Escitalopram - ++++++

ISRN Reboxetina ++++

ISRD Bupropion +

IRNS

Venlafaxina + ++++ -

Duloxetina ++++ ++++++ +

Desvenlafaxina ++++ ++++++

NASSA Mirtazapina

(antagonista receptores Alfa-2 Presinapt.

MELATONINÉRGICO

*Agomelatina Agonista MT1-2

Cecilio Álamo

Actividad farmacodinámica

Antidepresivos principalmente

implicados Efectos adversos

Inhibición

recaptación NA ADT; Maprotilina; Reboxetina Duloxetina; Venlafaxina;

Desvenlafaxina.

Paroxetina; Fluoxetina

Taquicardia sinusal, Hipertensión

Sudoración, retención urinaria, temblores, disfunción sexual

Inhibición

recaptación 5-HT ADT

ISRS

Venlafaxina; Duloxetina;

Desvenlafaxina

Disminución agregación plaquetaria

Nerviosismo, insomnio, ansiedad.

Náuseas, vómitos, disfunción sexual.

Extrapiramidalismos, .

Inhibición de la

mono-aminooxidasa IMAO Crisis hipertensivas^,

Cefaleas, irritabilidad, Trastornos esfera sexual, edemas, insomnio

Cecilio Álamo

Clasificación de los antidepresivos comercializados en España y capacidad de bloqueo de receptores

Antagonismos receptores

GRUPO ANTIDEPRESIVOS -1 -2 Ach H-1 5HT2

ADT

Imipramina ++ ++ ++++ +

Clomipramina +++ +++ +++ ++

Amitriptilina +++ +++ +++++ +++

Nortriptilina + + ++++ +

Trimipramina ++ +++ +++++ +++

Doxepina +++ ++ ++++++

Dosulepina ++ ++ ++ ++

Ads 2ª gen.

Mianserina + +++ + + +

Maprotilina ++ ++ ++

Trazodona +++ + ++

ISRS

Fluvoxamina Fluoxetina

Paroxetina ++

Sertralina ++ +

Citalopram + - +

Escitalopram

ISRN

Reboxetina

ISRD

Bupropion ++

NASSA Mirtazapina + +++ + ++++++

MELATONINÉRGICO *Agomelatina

Agonista MT1-2 ++

Cecilio Álamo

Actividad farmacodinámica

Antidepresivos principalmente

implicados Efectos adversos

Bloqueo receptores Muscarínicos

centrales y periféricos

ADT Paroxetina

Taquicardia sinusal, alteración ECG.

Visión borrosa, estreñimiento, Sequedad de boca, Retención urinaria, Trastornos de la memoria, confusión.

Bloqueo receptores

histaminérgicos H₁ ADT mirtazapina

Sedación, somnolencia, Mareos,

Aumento de apetito de hidrocarbonados,

aumento de peso Bloqueo de receptores

adrenérgicos Receptores ₁

ADT; Trazodona sertralina Mirtazapina

Hipotensión ortostática Taquicardia refleja,

Vértigo, mareos

Sedación

Cecilio Álamo

Avalado por: 

Patrocina:

Participa:

Sociedad Española  de Psiquiatría

Sociedad Española  de Psiquiatría Biológica

Sociedad Española 

de Médicos de Atención Primaria

Fundación Española 

de Psiquiatría y Salud Mental

Laboratorios  Rovi

CONSENSO

DEPRESIÓN Y SALUD FÍSICA

Recomendaciones para la 

Práctica Clínica

Cecilio Álamo

ADT: toxicidad cardiovascular, principal causa de morbi‐mortalidad.  

Mecanismo complejo: 

Bloquean los canales de Na⁺ (Antiarrítmicos del grupo I)  prolongación del espacio QRS del ECG. 

Bloqueo de rama derecha muy característico de la intoxicación  Bloquean los canales rápidos de potasio 

prolongan el espacio QT del ECG.

Efecto anticolinérgico (taquicardia, impide “Torsade de points”) ADT: Taquicardia sinusal (frecuente en intoxicación): arritmias por reentrada 

Mecanismo múltiple:

Bloqueo alfa‐adrenérgico  Bloqueo colinérgico, 

Inhibición captación NA. 

Estudio “caso control” (n=2.247 pacientes) 

Probabilidad dos veces superior de padecer un infarto de miocardio  tratamiento con ADT  vs ISRS o no tratados (Cohen et al., 2000).

Álamo C, López‐Muñóz F, García‐García. Influencia de los antidepresivos en la salud física del paciente deprimido. En Salud física en el paciente con depresión. Ed. 

Fund. Esp. de Psiquiatría y Salud Mental. ISBN: 978‐84‐695‐3121‐1. 7: 281‐365. 2012.

Cecilio Álamo

Antidepresivos Tricíclicos (ADT)

En pacientes con riesgo cardiovascular, el uso debe ser abolido. 

En pacientes con infarto de miocardio reciente: contraindicados.

En pacientes hipertensos evitar reboxetina, duloxetina o venlafaxina (Taylor et al., 2008). 

Posible incremento de riesgo de infarto cerebral isquémico (no hemorrágico)  con antidepresivos con capacidad  de inhibición de la recaptación de serotonina.

ADS: (RR: 1,48; IC 95%:1,37‐1,59)  (Wu et al., 2011)

ISRS: (RR: 1,55; IC 95%: 1,07‐2,25)  (Trifiro et al. 2010) 

ISRS: (RR: 1,55; IC 95%: 1,00‐2,39) (Chen et al., 2008)

En Insuficiencia cardíaca  :

existen datos discrepantes sobre la asociación de  ISRS con betabloqueantes.  

(Tousoulis et al. 2008; Fosbol et al. 2009) 

Cecilio Álamo

1,77

1,6 1,57

1,48

1,03

0,77

0,49

1 0,97

1,35

1,11

0,88

1,19

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2

Sin medicación ADT ISRS Otros AD Cualquier AD

Mortalidad IM no mortal Bypass coronario Angioplastia Coronaria Infarto Cerebral

Fallo cardiaco

Riesgo CV con ADT  No se explica por la Enfermedad mental de base

Riesgo Cardiovascular

Cecilio Álamo

1,75

1,33

1,63

1,32

0,87

0,49

0,4

0,76

1

1,24

0,81 0,8

1

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2

Sin medicación ADT ISRS Otros AD Cualquier AD

Eventos coronarios Mortalidad

IM no mortal Bypass coronario Angioplastia Coronaria

Riesgo CV con ADT  No se explica por la Enfermedad mental de base

Cecilio Álamo

2,28

1,7

2,5

1,65

0,85

0,33 0,26

0,72

1

1,39

0,74 0,83

1,09

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3

Sin medicación ADT ISRS Otros AD Cualquier AD

Mortalidad cardiovascular 

Cecilio Álamo

Antidepresivos y efectos endocrinológicos y metabólicos

Antidepresivo Glucosa Triglicéridos LDL HDL Peso

ADT

Aminas Terciarias: ≈ ▲ ▲ ▼ ▲▲▲

Aminas Secundarias:

Nortriptilina

▲ ▲ ▲▲

ISRS

Citalopram ≈ ≈ ≈ ≈▲

Escitalopram ≈ ≈ ≈ ≈▲

Fluoxetina ▼ ▼ ≈ ▼≈▲

Fluvoxamina ≈▲ ≈ ≈ ▲

Paroxetina ▲ ▲ ▲ ▲ ▲▲

Sertralina ≈ ≈ ▲

Otros

Venlafaxina ≈▲ ≈▲ ▲ ▲

Desvenlafaxina ▲ ▲ ▼

Duloxetina ≈▲ ≈ ≈▲

Mirtazapina ▲ ▲ ▲ ≈ ▲▲▲▲

Bupropion ▼ ≈▲ ▼

Trazodona ≈ ≈

▲Aumento. ▼ Disminución. ≈ No modificación.

Adaptada de McIntyre et al., 2010; Andersohn et al., 2009

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

ADT no deben emplearse en pacientes con Riesgo cardiovascular

(diabéticos, fumadores, hipertensos, dislipémicos, sobrepeso), Riesgo de arritmias

Contraindicados infarto de miocardio reciente.

La reboxetina, duloxetina o venlafaxina

no deben usarse en pacientes hipertensos.

Mejor alternativa los ISRS.

Trazodona o Venlafaxina

deben evitarse en pacientes con riesgo de arritmias

(Taylor et al., 2008)

Medidas de precaución en pacientes tratados con ISRS

en pacientes con riesgo de hemorragias digestivas (NICE, 2009)

o tratados conjuntamente con AINE (De Abajo et al., 2008; Gartlehner et al., 2011).

Cecilio Álamo

Abajo F, García‐Rodriguez L. Arch Gen Psychiatry 2008.

AINE solos

ISRS solos

ISRS+ AINE

AINE solos

ISRS solos

ISRS+ AINE

AINE solos

ISRS solos

ISRS+ AINE

Todos los pacientes Usuarios de antiácidos NO Usuarios de antiácidos

Cecilio Álamo

Abajo F, García‐Rodriguez L. Arch Gen Psychiatry 2008.

AntiPlaq.

solos

ISRS solos

ISRS+ AntiPlaq.

Todos los pacientes Usuarios de antiácidos NO Usuarios de antiácidos

AntiPlaq.

solos

ISRS solos

ISRS+ AntiPlaq.

AntiPlaq.

solos

ISRS solos

ISRS+ AntiPlaq.

Cecilio Álamo

Evidencias (pruebas) de que el uso de antidepresivos está asociado con diabetes tipo 2.

La causalidad antidepresivos inducen diabetes tipo 2 no está establecida:

Algunos (dosis altas y largo plazo) empeoran el control de la glucosa.

Otros mejoran el control de glucemia La mayoría tienen resultados mixtos. 

Los estudios más recientes sugieren un efecto moderado. 

Cecilio Álamo

Castro VM, Murphy SN, Gainer VS, Fava M, et al. 

P<0,01 P < 0.001

P < 0.001)

P < 0.001

P < 0.001 P < 0.001

N = 38.937 ptes.

Modesta prolongación QTc

Cecilio Álamo

En relación con la función sexual.

El Bupropion es el fármaco mejor estudiado y el mejor tolerado,  Como alternativa la duloxetina y mirtazapina.

Los estudios con agomelatina, si bien incipientes, son prometedores.

El uso de ISRS se asoció con un aumento 

del riesgo de fracturas osteoporóticas (RR:1,95; IC al 95% 1.69–2.26), 

Las interacciones farmacológicas con antidepresivos deben tenerse en 

consideración ya que existen alternativas entre los diferentes antidepresivos.

Las interacciones no constituyen una prohibición sino una señal de alarma que  permite mejorar la terapéutica.

Cecilio Álamo

Antidepresivos como sustratos ()o inhibidores () de las isoenzimas del CYP450

CYP2D6 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19

ADT Amitriptilina      

Clomipramina      

Desipramina  

Imipramina      

Nortriptilina  

Trimipramina  

2ª Gen Trazodona    

RIMA Moclobemida    

ISRS Fluvoxamina       

Fluoxetina        

Paroxetina        

Sertralina        

Citalopram     

Escitalopram   

Otros Venlafaxina   

Desvenlafaxina

Nefazodona     

Mirtazapina   

Reboxetina  

Bupropion 

Duloxetina   

Agomelatina 

Sustrato; Inhibidor : débil; : Moderado; : Potente.

Adaptada de Cuenca et al., 2005; 2010; Richelson, 1997; Cozza y Armstrong, 2001; Spina et al., 2008

Cecilio Álamo

17,4

2,6

5,4

12,5

0,5

3 14,9

1,7

4,1

10,4

0,1

2

16,1

2,1

4,7

11,4

0,2

2,4

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Uso global APS ADS BZD Eutimizantes Otros

Cecilio Álamo

5HT₂

Antipsicótico CARACTERÍSTICA PRINCIPAL

Neuroléptico

CARACTERÍSTICAS SECUNDARIAS M





H₁ 5HT_1a



M

H₁

D

D

Atípico

Cecilio Álamo

Antipsicótico

5HT₂

EFICACIA ANTIPSICÓTICA SINTOMAS NEGATIVOS.

DISMINUCIÓN EXTRAPIRAMIDALISMOS

AUMENTO DE PESO (¿?).



ANSIOLISIS (¿?)

HIPOTENSIÓN ORTOSTATICA.

TAQUICARDIA REFLEJA.

SOMNOLENCIA.

MAREOS.

H

AUMENTO PESO.

AUMENTO APETITO HIDROCARBONADOS.

SOMNOLENCIA.

5HT_1a

ANSIOLÍTICO ANTIDEPRESIVO Disminución PESO DISMINUCIÓN

M

EXTRAPIRAMIDALISMOS S. ANTICOLINÉRGICO.

(Estreñimiento, boca seca, visión borrosa, retención urinaria…)

ALTERACIÓN MEMORIA.

DETERIORO COGNITIVO.

SOMNOLENICA



D

EFICACIA ANTIPSICÓTICA SINTOMAS POSITIVOS EXTRAPIRAMIDALISMOS.

SECRECIÓN PROLACTINA.

SINDROME DEFECTUAL.

Atípico

Cecilio Álamo

Atípico Hipotensión ortostática

Hipertensión Miocarditis Torsades Pointes*

Taquicardia  refleja Mecanismos 

implicados

Anticolinérgico

Antag. Alfa‐1 Hipersensibilidad

(IgE)

Prolongación  QTc; Ikr

Aripiprazol >2% + +

Asenapina >2% ‐ +

Clozapina >10%  +++ ++++ + +

Olanzapina >2% (mareos) +++ +

Paliperidona ‐ +

Quetiapina >10%  ‐ + +

Risperidona >10% (inicio) ‐ + +

Ziprasidona >10%  +++ ++ +

Clorpromazina >30%

*Muy baja frecuencia Generalmente QTc.

Khasawneh FT, Shankar GS. Minimizing Cardiovascular Adverse Effects of Atypical Antipsychotic Drugs in Patients with Schizophrenia.

Cardiology Research and Practice. 2014, Article ID 273060, 8 pages

Cecilio Álamo

fuerte asociación entre clozapina y miocarditis (0,7% ‐ 1,2%),  Mayor riesgo durante el  primer mes, 

cardiomiopatía crónica entre el segundo  mes y los 3 años tras el inicio del tratamiento 

(La Grenade et al., 2001).

Cecilio Álamo

Aumento De Peso Preocupación

inicial

Preocupación actual

Efectos adversos  Neurológicos:

E. Extrapiramidales Discinesia Tardía

Peso

Resist.

Insulina Dis‐

lipemia E.A

Hiper‐ SCV glicemia

Espacio QTc

Diabetes

Hiper‐

glicemia E.A SCV

Resistencia Insulina

EEP ^QTc

Dislipemia

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DEL HALOPERIDOL SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS  (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

50

1,1

0,2

33

0,16 0,2

0,1 1 10 100 1000 1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, el haloperidol presenta afinidad sólo por el receptor alfa1. El resto de receptores, a concentraciones clínicas, no son prácticamente bloqueados.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE RISPERIDONA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS  (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

50

500

6,6

0,39

50

12,5

8

0,1 1 10 100 1000 1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la risperidona presenta afinidad por el resto de receptores estudiados.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE CLOZAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS  (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

0,5

20

7

0,68

20

6,6

100

11

0,1 1 10 100 1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la clozapina presenta afinidad por el resto de receptores estudiados.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE OLANZAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS  (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

4

50

11

2

0,3

500

2,7

0,1 1 10 100 1000 1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que pueden traducirse en clínica por efectos terapéuticos y adversos, la olanzapina presentaría efectos antihistamínico y anticolinérgico, así como bloqueo de receptores 5HT_2C.

Cecilio Álamo

PERFIL RECEPTORIAL DE QUETIAPINA SOBRE RECEPTORES HUMANOS CLONADOS  (REPRESENTACIÓN LOGARÍTMICA)

0,13

1,2

0,07

0,35

9

1,25

16

0,07

0,01 0,1 1 10 100 1000 1/Kd (nM x 100)

D2 5HT2A 5HT2C 5HT1A ALFA1 ALFA2 H1 ACHm

Realizada a partir de datos de: Shapiro y cols. (2003); McKeage y Plosker (2004); Gardner y cols. (2005); Matsui-Sakata y cols. (2005).

Los valores más altos indican mayor afinidad por el receptor. A las concentraciones de bloqueo del receptor D2, representado por la línea discontinua, que en el caso de quetiapina son muy bajas, este agente presenta afinidad por el resto de receptores estudiados con la excepción del 5HT_2Cy muscarínicos.

Cecilio Álamo

Antipsicótico Atípico

Aumento de peso (5HT_2C) 5HT_2c

Inhibición secreción de INSULINA (M3)

M

Aumento apetito Hidrocarbonados Aumento peso

Somnolencia H₁

Ansiolítico Antidepresivo Disminución Peso 5HT_1a

Clozapina

Clozapina

Clozapina

Olanzapina

Olanzapina

Olanzapina

Quetiapina

Quetiapina

Quetiapina

Quetiapina

Risperidona

Ziprasidona

Ziprasidona

Aripiprazol

Cecilio Álamo

OBESIDAD IMC (30kG/m2)

RESISTENCIA A LA INSULINA

RIESGO

METABÓLICO HIPER-

INSULINEMIA

Modificada Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk?

Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179

AVCM

APS APETITO

Y PESO

VO H1

5HT2C

APS TRIGLICERIDOS

HDL

VL

X

FRACASO CELULAS 

PRE- DIABETES

M3

DIABETES

EVENTOS CARDIO- VASCULARES

MUERTE PREMATURA

M3

Cecilio Álamo

Atípico Aumento de  peso Dislipemia Diabetes tipo2

Olanzapina ALTO ALTO ALTO

Clozapina ALTO ALTO ALTO

Risperidona MODERADO BAJO A MODEERADO BAJO

Paliperidona BAJO BAJO BAJO

Quetiapina MODERADO MODERADO BAJO A MODERADO

Ziprasidona BAJO BAJO BAJO

Aripiprazol BAJO BAJO BAJO

Asenapina BAJO A MODERADO BAJO DESCONOCIDO

Church jm ET AL. Assessment and Management of Atypical Antipsychotic‐Induced Metabolic Abnormalities ‐ See more at: 

http://www.uspharmacist.com/content/d/feature/c/23859/#sthash.TnuM7dmy.dpuf US Pharm. 2010;35(11):41‐48.

Cecilio Álamo

Riesgo cardiometabólico / dislipemia / riesgo diabetes

ANTIPSICÓTICO Consenso Expertos CATIE FDA (diabetes)

CLOZAPINA Riesgo confirmado sin datos Advertencia

OLANZAPINA Riesgo confirmado Riesgo confirmado Advertencia RISPERIDONA No concluyente Riesgo intermedio Advertencia

QUETIAPINA No concluyente Riesgo confirmado Advertencia

ZIPRASIDONA Datos limitados Bajo riesgo Advertencia

ARIPIPRAZOL Datos limitados sin datos Advertencia

Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic risk? Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179

Cecilio Álamo

Canadá:  

hombre 42,6%

Mujeres 48,5% 

(Criterios ATP III)

Estudio Catie:

hombres 36,6%

Mujeres 54,2%

(Criterios ATP III) 

Belgica:

28,4% (ATP III)  36% (International Diabetes Federation)

Suecia : 34,6% (ATP III) 

Hospital Universitario de Gran Canaria:

36% (ATP III) 

Brasil:

Mujeres 43,6%

Hombres 20,8%

Cohn T, Can J Psychiatry. 2004;49(11):753‐60.

Ribeiro PJ, Lopes F. Rev Bras Psiquiatr , 29 (4), 330‐6.

McEvoy JP et al., Schizophr Res. 2005 ;80(1):19‐32. 

De Hert MA et al., Schizophr Res. 2006 ;83(1):87‐93.

Hägg S et al., Int Clin Psychopharmacol. 2006;21(2):93‐8.

Sánchez‐Araña T. Actas Esp Psiquiatr 2007;35(6):359‐367

Cecilio Álamo

51,9

28,2 27,9

20,2

0 10 20 30 40 50 60

% ptes

CLOZAPINA OLANZAPINA RISPERIDONA CONTROLES

Cecilio Álamo

‐2,05

‐1,68

‐0,74

‐4,21

‐6,58

‐9,48

0

‐3,13

‐4,21

‐5,11

‐10

‐9

‐8

‐7

‐6

‐5

‐4

‐3

‐2

‐1 0

Control Conductual Metformina Topiramato/zonisamida Disminución ponderal (Kg)

Pharmacologic and behavioral interventions to improve cardiovascular risk factors in adults with serious mental illness: a  systematic review and meta‐analysis. J Clin Psychiatry.2014 May;75(5):e424‐40Gierish JM et al. 

Cecilio Álamo

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Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

FDA:  ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (ola; risp) AUMENTAN LA  MORTALIDAD EN EL ANCIANO.

Wang et al 

ESTUDIAN TASAS DE MORTALIDAD EN ANCIANO TRATADOS CON ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS  VS NEUROLÉPTICOS CLÁSICOS

Philip S. Wang, M.D., Dr.P.H., Sebastian Schneeweiss, M.D., Jerry Avorn, M.D., Michael A. Fischer, M.D.,  Helen Mogun, M.S., Daniel H. Solomon, M.D., M.P.H. and M. Alan Brookhart, Ph.D. Risk of Death in Elderly  Users of Conventional vs. Atypical Antipsychotic Medications

N Engl J Med Volume 353;22:2335‐2341December 1, 2005

Cecilio Álamo

Wang, P. et al. N Engl J Med 2005;353:2335‐2341 0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

0       20       40      60       80      100        120        140         160         180

DÍAS TRAS INICIO DE MEDICACIÓN

Neurolépticos convencionales

Antipsicóticos atípicos

Tasa de mortalidad

Cecilio Álamo

N=2855 N=4716 N=13356 N=2026 N=10651

Total: 33604

Cecilio Álamo

Cardiovascular Psychiatry and Neurology Volume 2013, Article ID 247486, 15 pages

0,85

0,97

1,04

0,96

1,1

0,8 0,82

0,55

0,76

0,79

1

0,83

0,89

0,76

0,85

0,93

0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2

Aps Típicos Total Cardíaca  Súbita Coronaria M. Arritm Ventricular

Riesgo Relativo ajustado (CI95%) de mortalidad  con Atipicos (N= 67.901) vs Clásicos (N= 115.491)

Cecilio Álamo

Cardiovascular Psychiatry and Neurology Volume 2013, Article ID 247486, 15 pages

0,85

0,97

1,04

0,96

1,1

0,8 0,82

0,55

0,76

0,79

1

0,83

0,89

0,76

0,85

0,93

0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2

Aps Típicos Total Cardíaca  Súbita Coronaria M. Arritm Ventricular

Riesgo Relativo ajustado (CI95%) de mortalidad  con Atipicos (N= 67.901) vs Clásicos (N= 115.491)

Cecilio Álamo

Basal 4 sem. 8 sem.  12 sem trimestral Anual Cada 5 años Historia 

personal y  familiar

X Peso 

IMC

X X X X X X

Cintura abdominal

X X

Glucemia  ayunas

X X X

Perfil lipídico ayunas

X X X

American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 1975

Cecilio Álamo

Cecilio Álamo

Catedrático en Farmacología de la Universidad de Alcalá

Muchas gracias