Epidemiología del cáncer de
pulmón (II)
Prof Alberto Ruano Raviña
Área de Medicina Preventiva y Salud Pública. Universidad de Santiago de Compostela
Hablaremos de…
• Ocupación
• Dieta
• Susceptibilidad
genética
• Genes supresores de
tumores.
La ocupación y el cáncer de pulmón
• La ocupación, junto con la exposición a radón
domiciliario, podría ser el segundo factor de
riesgo del cáncer de pulmón.
• Se ha estimado que el 23% de los trabajadores
de la Unión Europea están expuestos a
carcinógenos en su ocupación.
• La vía de penetración de los carcinógenos
pulmonares ocupacionales es por inhalación.
La ocupación y el cáncer de pulmón
• Las ocupaciones más frecuentes con riesgo de
desarrollar cáncer de pulmón son:
– Trabajadores de la madera (carpinteros, ebanistas)
– Trabajadores de la construcción.
– Mineros, canteros.
– Pintores
– Mecánicos (de coches, barcos, engrasadores).
– Trabajadores de fundiciones y refinerías.
Ocupación y cáncer de pulmón: interacción con el tabaco
Exposiciones en el tiempo libre. Un riesgo
especial y desconocido.
• Determinadas actividades de tiempo libre suponen un
riesgo importante para desarrollar cáncer de pulmón
(Epidemiology, 2002).
• Estas actividades son:
– Pintura artística
– Bricolaje
Number of subjects
Cases Controls OR* 95% CI TOBACCO Pack years† 132 187 1.04 1.03 1.05 CARCINOGENIC EXPOSURES AT WORK No 83 138 Yes 49 49 1.81 1.00 3.27 CARCINOGENIC EXPOSURES IN LEISURE TIME No 124 185 Yes‡ 7 2 5.84 1.03 33.19 Actividades realizadas en el tiempo libre y riesgo de cáncer de pulmón
La dieta en el cáncer de pulmón
• La dieta se compone de multitud de elementos diferentes, cada uno puede tener efectos saludables o perniciosos, e incluso puede haber un mismo elemento de la dieta beneficioso para unos individuos y perjudicial para otros.
• En general, el consumo de verduras es
protector para la mayoría de los cánceres y también para el cáncer de pulmón.
• El efecto del consumo de frutas y de
suplementos vitamínicos está actualmente en entredicho. Se cree que presentan un efecto dual, diferente en fumadores y no fumadores.
• Múltiples hipótesis explican esta posibilidad de un mayor riesgo en fumadores.
• El consumo de carnes y sobre todo de carnes rojas
aumenta el riesgo de cáncer de pulmón.
• Estudios experimentales han mostrado que las personas
que consumen carnes muy pasadas tienen mayor
cantidad de alteraciones en su DNA.
• El consumo de pescados aumenta también el riesgo de
cáncer de pulmón, aunque se cree que es por el tipo de
preparación.
Consumo de alcohol y cáncer de pulmón
• No se sabe muy bien el efecto que puede tener
el efecto del alcohol en la aparición de este
cáncer.
• Se cree que las bebidas destiladas de alta
graduación podrían aumentar el riesgo, mientras
que el consumo de vino tinto (más bien de las
sustancias que contiene) podría proteger su
aparición.
La susceptibilidad genética en el
cáncer de pulmón
• ¿Porqué sólo un 15% de los grandes fumadores
desarrollan cáncer de pulmón?
• ¿Cuáles son los factores que hacen que exista
un riesgo diferente ante una misma exposición
externa?
• La respuesta es la dotación genética y, sobre
todo, los denominados polimorfismos genéticos.
Tipos de genes de susceptibilidad
en el cáncer de pulmón
• Genes de fase I y de fase II:
– Genes de fase I:
• Se encargan de activar compuestos exógenos y convertirlos en sustancias reactivas con el DNA. • Hay infinidad de ellos, los más estudiados son de la
familia del citocromo P450. – Genes de fase II:
• Hacen más fácil la eliminación de esas sustancias reactivas a través de diferentes vías. Los más estudiados son: GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT. – Todos ellos presentan polimorfismos, y el
desequilibrio entre ellos podría dar lugar a un cáncer pulmonar.
• Genes reparadores de DNA. Se encargan de
devolver el DNA a su modo natural si encuentran alguna anomalía, pero también pueden presentar polimorfismos.
Efecto de los polimorfismos
genéticos.
Carcinógenos
externos Compuestos reactivos
con el DNA
Compuestos hidrosolubles
Aductos (DNA-HAP)
Mutación y cáncer
Genes de fase I Genes de fase II
Genes reparadores
Genes supresores de tumores.
• Participan en la mayoría de los cánceres ya que presentan algún tipo de alteración en muchos de ellos.
• Regulan los procesos de división celular, inhibiendo la proliferación celular excesiva. • Esta supresión se realiza básicamente por la supresión de genes/proteínas del tumor
de tres maneras:
– Represión de los genes que son esenciales en la continuación del ciclo celular. Si estos
genes no se expresan, el ciclo de la célula se detendrá, y efectivamente se inhibirá la división de la célula.
– Relación entre el ciclo celular y el daño en el ADN. Cuantas más lesiones existan en el ADN
menos se dividirá la célula. Si el daño puede ser reparado, el ciclo célula puede continuar.
– Si el daño no puede ser reparado, la célula debe iniciar la apoptosis, la muerte celular
programada, para eliminar la amenaza que representa para la mayor parte del organismo.
• Como los oncogenes, los genes supresores de tumores tienen funciones diversas en la regulación del crecimiento, la diferenciación celular y la muerte celular programada (apoptosis).
El gen supresor de tumores TP53.
• Ha sido llamado el “guardián del genoma” por su
actividad de control sobre la replicación celular.
• Sus 3 funciones más importantes son:
– Detención del ciclo celular si reconoce daño en el DNA para evitar su replicación.
– Activación de proteínas de reparación del DNA cuando reconoce daño o mutación en el DNA.
– Iniciación de la apoptosis si el daño en el DNA es irreparable para evitar la proliferación de células con DNA anormal.
Presenta una mutación característica (hotspot) en los tumores pulmonares de fumadores y se especula acerca de la influencia del radón en su expresión y mutación.
Figura 1. Espectro mutacional del TP53.
Distribución das mutacións. Estudios en mineiros do radón
Número de codón mutado
300 275 273 249 248 246 245 244 243 242 236 206 197 195 194 179 161 158 157 155 154 151 146 144 141 136 130 Porcentaxe de mutacións 50 40 30 20 10 0
Nota: Distribución de las mutaciones según la localización del codón mutados. Datos provenientes de los estudios de mineros del uranio
Table 3. TP53 mutation pattern in lung tumors related to domestic or working-place radon exposition.
Subjects exposed to domestic radon
Subjects with working-place exposure to radon in uranium mines
n=61 mutations n=52 mutations BASE CHANGE G>T 16,4% 46,2% G>A 16,4% 3,8% C>T 9,8% 11,5% C>A * 7,7% A>G * 5,8% A>T * 1,9% G>C * 5,8% OTHER 27,9% - DELETION 19,7% 13,5% SPLICING 8,2% - INSERTION 1,6% 3,8%
*This type of mutation is not s pecified in the study.