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Transducción de señales-2015

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(3)

1. Receptores

C

Receptor

(4)

RECEPTORES ACOPLADOS A

PROTEINAS G Y PROTEÍNAS

G HETEROTRIMÉRICAS

(5)

Receptores acoplados a proteinas G

(GPCR)

Son proteínas

transmembranales.

Conocidas como

receptores 7TM.

Regiones inmersas en

la membrana son

conservadas.

Reconocen una

amplia variedad de

ligandos y proteínas

G.

Superfamilia +700

Figura 1. Ilustración de un receptor de membrana acoplado a una proteína G.

(6)

GPCR en plantas

GPCR in plants

Do Plants Contain G Protein-Coupled Receptors?1

Bruck Taddese2, Graham J.G. Upton, Gregory R. Bailey, Siân R.D. Jordan, Nuradin Y. Abdulla, Philip J. Reeves, and Christopher A. Reynolds*

Plant Physiol. Vol. 164, 2014

56 posibles secuencias

GCR1: estructura similar pero no demostrado aún!

(7)

2. Proteínas G heterotriméricas

Compuesta de tres

subunidades:

α

subunidad: 39 - 46 kD

Actividad GTPasa

hidroliza al GTP

Interactúa con receptores de

membrana

β

subunidad: 35 - 39 kD

γ

subunidad: ~ 8 kD, la

más variable

Se requieren para el buen

funcionamiento de la

proteína.

Gran diversidad

Figura 2. Estructura terciaria de una proteína G.

(8)

Funcionamiento de proteínas G

heterotriméricas

(9)

En plantas?

Genes codificantes para receptores 7TM han sido

aislados en:

Arabidopsis

, pino, trigo y álamo.

Genes codificantes de proteínas G triméricas también

se han encontrado

Proteínas G se han relacionado con la señalización del

AIA, inducción de las giberelinas sobre genes

α

amilasa, respuesta a distintos tipos de luz y patógenos,

Cierre estomático (regula canales de K y Ca)

(10)
(11)
(12)
(13)

3. Efectores

Efectores

2 tipos: canales iónicos y enzimas

(adenyl ciclasas).

Regulan cn de cAMP, cGMP, DAG, IP3, Ca (mensajeros

secundarios) y estos regulan Kinasas y PPasas

Canales iónicos: especificidad variable

Canales de potasio en células guarda

Enzimas: regulan la concentración de mensajeros

secundarios

inositol trifosfato (IP

3

).

Fosfodiesterasas y ciclasas

cAMP, cGMP

Enzimas guanilato

cGMP

Ruta del fosfoinositol

DAG y Ca

respuesta ante estrés

Estos a su vez regulan la actividad de kinasas y fosfatasas

(14)

En plantas

no PLC sino PLD y DGPP PLD activado por divesas señales

(15)

Fosforilación de proteínas

Mecanismo de respuesta ante distintos estímulos.

Proteínas kinasas: transferencia de grupo P a uno o

más aminoácidos en una determinada proteína.

Clasificadas en: serina/treonina kinasas y tirosina kinasas.

Algunas kinasas pueden ser de los 2 tipos.

Proteínas fosfatasas: desfosforilan los mismos

aminoácidos.

Ambas proteínas regulan enzimas de manera

(16)

Fosforilación de proteínas

Regulan:

Actividad de kinasas dependientes de ciclinas

división celular, factores de transcripción y enzimas.

Pueden ocurrir eventos múltiples o cascadas de

fosforilaciones o desfosforilaciones

Aprox 300 aa: dominio catalítico y dom regulatorio

Kinasas son muy variables y muestran gran

especificidad por distintos sustratos

Separadas por familias según su estructura,

(17)
(18)

4. Proteínas kinasas

Proteínas kinasas del grupo AGC

Son

activadas por mensajeros secundarios:

cAMP y cGMP activan kinasa A y G respectivamente.

Fosfatidilserina y Ca + DAG activan la kinasa C.

Han sido encontradas en plantas de manera esporádica.

Proteínas calmodulina/Ca

2+

Ca

2+

se une al calmodulina y la activa, CaM luego activa

kinasas generando un cambio conformacional (o

fosfatasas)

formación de complejo proteico.

En plantas en respuesta a luz, presión, GA, ABA

(19)

AGC kinasas en plantas

PA: àcido fosfatìdico Mensajero 2rio

(20)

Principales grupos de proteínas

kinasas (cont.)

Kinasas dependientes del calcio:

Gran diversidad en plantas, no se han identificado en

animales.

Ca

2+

reprime el mecanismo de autoinhibición del sitio

activo de la proteína permitiendo su activación.

Pueden estar adheridas a la membrana o contenidas

dentro del citoplasma.

Genes muestran especificidad de tejido y etapa de

(21)
(22)

5. Proteínas fosfatasas

Se clasifican en dos tipos:

PP1

PP2: se dividen en tres subgrupos basados en la

especificidad por el sustrato, sensibilidad a inhibidores y

regulación por cationes:

PP2A, PP2B y PP2C

Pueden formar holoenzimas

Moléculas inhibitorias: ácido okadaico, caliculina A

(espongas marinas)

Todos los tipos han sido identificados en plantas. ABI1 y

ABI2 asociados a respuesta a ABA

Regulación de proteínas kinasas

cascadas de MAPK,

(23)

6. ENZIMAS RECEPTORAS TRANSMEMBRANALES

Receptores transmembrana combinan:

-percepción de señales y

-actividad enzimática en un solo péptido (Dominios

extra e intra-celular y transmembrana de paso simple)

Animales = Receptores

Tirosina

Kinasas.

Ocurre

transautofosforilación (dimerizan y se autoP)

Plantas = son receptores

kinasas

serinas/treoninas

y

una poco común receptor

kinasa

histidina (ej. ETR1 y

(24)

KINASAS TIPO RECEPTORES (

RLKs

) EN PLANTAS

Arabidopsis

= 300 secuencias codificantes

p/

receptores kinasas Ser/Tre

.

Receptores más comunes en plantas

No se conoce mucho de ellos

RLKs = 20 familias y muchas subfamilias.

2 tipos comunes: S y LRR

-

S: motivo de 10 S, asociado

autoincompatibilidad polen-pistilo

-

molécula de LRR (motivo de leucinas) =

interacciones proteina-proteina.

-Kinasas varían en especificidad de

sustrato

(25)
(26)

PROTEÍNAS RELACIONADAS A RLKs

Son proteínas truncadas

SLG (similar al SRK

de

Brassica)

Cf-9 (resist. a hongo

en tomate)

PTO

(resist.

a

Pseudomonas

sp. en

tomate)

(27)

7. PEQUEÑAS PROTEÍNAS DE UNIÓN A GTP

animales

Señal Receptor tirosina kinasa autofosforilan por

ATP traducción de señal por

peq. Proteinas G

(GTP-asas)

cascadas de fosforilación/moleculas efectoras/mensajeros

secundarios.

proliferación

celular

*

,

transporte

de

vesículas y secreción,

establecimiento de

la polaridad

Familias

en

mamíferos

RAS

*

,

RHO

, RAB, RAN y

(28)

En plantas,

Ortólogos de

Rho

y

Rab

son conocidas en

Arabidopsis

, maíz y tomate.

Subfamilia

Rop GTPasas

(Rho) única en plantas, muchos genes:

• Localizado en PM, reg. perinuclear y citosol

No ortólogo de RAS

Si se detectan muchas Proteínas G pequeñas,

Vías de señalización: crecimiento del tubo polínico, defensa, síntesis de la

pared celular en algodón, desarrollo vacuolar y en señalización por el

receptor kinasa

CLAVATA

(

CLV1,2,3

).

Mutantes de Rop: respuestas pleiotrópicas (involucrado muchos procesos)

-

CLVs

regulan a

WUCHSEL

(tamaño de los meristemos)

CLAVATA

(RLK) –

Rop GTPasa

(peg. Prot. G) –

WUCHSEL

(cascada o

regulación) –

tamaño de meristemos

(fenotipo).

(29)
(30)

8. CASCADA POR PROTEÍNAS KINASAS

ACTIVADAS POR MITOGENOS (MAPK)

Solo en eucariotes

Células quiescentes de

mamíferos

son activadas para

dividirse por “agentes inductores de la mitosis” (mitógenos)

a través de una proteína kinasa conocida como MAPK

(mitogen-activated protein kinase) que aumenta en células

en Go activadas.

MAPK activa FT que se unen a DNA

MAPK fosforilada en 2 residuos, así se controla su actividad

Fosforilación (activación):

MAPK MAPKK MAPKKK P (Kinasas específicas)

Una solo célula eucariótica puede tener docenas de

cascadas MAPK para funciones diferentes.

http://www.youtube.com/watch?v=r7GoZ9vFC Y8

(31)

En Plantas

,

MAPK

n

s presentes en plantas, poca a muchas similitud

Son activadas por auxinas (división celular), heridas

(WIPK, en minutos no requiere protein synthesis), ácido

salicílico (SIPK) y también por estrés abiótico (frio, calor,

salinidad): específicas para cada estímulo

Esta señalización MAPK aparentemente proviene de los

los

receptores histidina kinasa

No ha sido posible unir las cascadas de MAPK a

(32)

9. Ros signaling

(reactive oxygen species)

(33)

Ca regula fenómenos de crecimiento y desarrollo

en las plantas.

Ca:

Señalización de hormonas.

Crecimiento del tubo polínico.

Tigmotropismo.

(34)

Niveles intracelulares de Ca.

En citosol calcio se encuentra Ca

+2.

En vacuola fijado como cristales de Oxalato de Ca

o fijado a las paredes celulares.

Ca Cn`s provoca necrosis y muerte celular.

(35)

Estado de la célula Estado de Cn de Ca Cantidad de Cn de Ca

Inactiva aprox. 10-100 nM

Activa 1-5 μM

(36)

Lugares de almacenamiento

Vacuola almacena la mayor

cantidad de Ca.

Retículo endoplásmatico

(RE).

Plastidios y mitocontria

almacenan Ca con límite.

Ca extracelular, la mayor

parte se almacena en

pared celular.

Tomado de: http://www.biologia.edu.ar/plantas/ cell_vegetal.htm

(37)

Canales y bombas de Ca.

Cn Ca

+2

en citosol regulado por:

-

Canales.

-

Bombas.

(38)

Tipo de Canal Ligandos activadores Proceso que interviene. Canales activados por voltaje --- - Entrada de Ca desde fuentes externas. - Entrada de Ca desde fuentes internas. Canales activados por una estimulación externa --- - Entrada de Ca desde fuentes externas. Canales activados por un ligando - Inositol trifosfato (IP3 ). - adenosina cíclica 5 difosforibosa (cADPR). - Entrada de Ca desde fuentes internas. Cuadro 2. Características de los canales de Ca en las células

(39)

Remoción de Ca de citosol hacia organelas Contra gradiente Uso de bombas ATPasas o de H+

(40)

Figura 1. Esquema de los canales y bombas de Calcio presentes en una célula vegetal (Srivastava 2002).

(41)

Elementos de la señalización del Calcio

La señalización del Ca: se

da a través de una

liberación transitoria de

Ca

2+

(señal primaria),

luego conduce a una serie

de oscilaciones lo que

conlleva a un gradiente de

Ca.

Frecuencia de oscilaciones:

especificidad de la señal

Figura 2. Esquema hipotético de la dinámica de la señalización del calcio dentro de una célula (Srivastava 2002)

(42)

Señalización del Ca en plantas

Respuestas de plantas mediadas por hormonas.

Estrés biótico y abiótico.

Factores ambientales (Viento, luz, etc).

Inductores de aumento Niveles de Ca

2+

(43)

En las células

guarda, ABA induce

un incremento en la

cn de Ca

2+

cyt

lo que

conduce a la

pérdida de

Turgencia y al cierre

del poro estomático.

Tomado de:

http://www.botanica.cnba.uba.ar/Pakete /6to/membr-casos/Fisiol-estomas.html

(44)

Plantas expuestas a niveles de ozono, dispara una

respuesta de estrés y la expresión del gen

Glutationa S- transferasa (GST), el cual está

relacionado con un incremento en Ca

2+

cyt

.

Plantas sensibles a estímulos mecánicos y elicitores

fúngicos se correlacionan con un incremento del Ca.

(45)

Algunos videos de interés

http://www.youtube.com/watch?v=pH_ibPHK0 y0 http://www.youtube.com/watch?v=D-usAds_-lU http://www.youtube.com/watch?v=3I2bSMm06 IA

Plant Signal Transduction

http://www.youtube.com/watch?v=xT0mAQ47 26s De-etiolación Trimeric G-prot ST amplificación Activación de Proteína G https://www.youtube.com/watch?v=z-32M043rfI https://www.youtube.com/watch?v=JJuMyPjvVk Y https://www.youtube.com/watch?v=MkUgkDLp2iE Factores de transcripción Traducción

(46)

Videos

https://www.youtube.com/watch?v=gG7uCskUOrA De ADN a proteína

https://www.youtube.com/watch?v=M568QP1K3sM

https://www.youtube.com/watch?v=r7GoZ9vFCY8 The MAP-Kinase (MAPK) signalling pathway

Referencias

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