ESPAÑA 21
Número de solicitud:200300131 51 Int. Cl.7:A61K 31/167 A61K 31/137 A61K 38/47 12 SOLICITUD DE PATENTE A1 22 Fecha de presentación:20.01.2003 43 Fecha de publicación de la solicitud:01.09.200443
Fecha de publicación del folleto de la solicitud:01.09.2004
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Solicitante/s:Montserrat Torne Cabanes Doctor Arce, 3228002 Madrid, ES
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Inventor/es:Torne Cabanes, Montserrat74
Agente:Vicario Trinidad, Marcos54
Título:Nueva formulación para anestesia tópica, su correspondiente kit monodosis y sus aplicaciones en cirugía.57
Resumen:Nueva formulación para anestesia tópica, su correspon-diente kit monodosis y sus aplicaciones en cirugía. Formulación para la anestesia tópica, su correspondiente kit monodosis y sus aplicaciones en cirugía, caracterizada porque está constituida por los siguientes componentes: - Emulsión o/w de lidocaina
- Gel de lidocaina - Adrenalina - Hialuronidasa
- Emulsión o/w de cloruros - Varilla agitadora
La formulación final obtenida, es una dosis única desti-nada a ser utilizada íntegramente en el momento de su preparación por mezclado de sus componentes.
La formulación anestésica tiene una acción localizada y rápida; y una aplicación en múltiples intervenciones qui-rúrgicas de carácter local, tales como: mamoplastia, rino-plastia, otorino-plastia, fimosis, intervenciones con láser qui-rúrgico, implantes de hilo de oro, miniliftin, etc.
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 DESCRIPCIÓN
Nueva formulación para anestesia tópica, su correspondiente kit monodosis y sus aplicaciones en cirugía.
Campo técnico de la invención
La presente invención se encuadra dentro del cam-po técnico de los productos farmacéuticos para uso quirúrgico y, en especial, dentro del sector de los pro-ductos anestésicos.
Más concretamente la presente invención propor-ciona una nueva formulación para anestesia tópica, a base de lidocaina con aplicación en una amplia diver-sidad de intervenciones quirúrgicas.
Estado de la técnica anterior a la invención
Los anestésicos locales actúan inhibiendo transi-toriamente la sensibilidad dolorosa, cuando se ponen en contacto directo o indirecto con un tronco nervioso o con sus terminaciones. El punto de acción de estos fármacos son los nervios aferentes y los órganos ter-minales sensitivos.
Cuando se aplican localmente, los anestésicos lo-cales bloquean la conducción nerviosa paralizando las fibras sensitivas sin estímulo previo y de forma rever-sible, de modo que cuando el fármaco se absorbe y elimina, el nervio recupera la función en su integri-dad.
La lidocaina, en su forma clorohidrato, es un fár-maco anestésico ampliamente conocido y utilizado. Está definido en las farmacopeas europea, francesa, italiana, helvética, británica y americana.
Más concretamente, el clorohidrato de lidocaina es un anestésico local de tipo amida muy utilizado por vía tópica como anestésico de mucosas y también en anestesia por infiltración y en otras.
Por lo general, los anestésicos locales de tipo ami-da (por ejemplo, lidocaina, prilocaina, bupicavaina) se utilizan con mayor profusión que los de tipo éster (por ejemplo, benzocaina o procaina) porque provo-can menos hipersensibilidad.
La lidocaina tiene una débil capacidad para ser ab-sorbida a través de la piel intacta, sin embargo es sus-ceptible de absorberse en altas proporciones a través de las mucosas o de la piel dañada o lesionada. Este es el factor que hay que tener muy en cuenta, porque la absorción excesiva indeseada por aplicación tópica podría causar efectos adversos generales, tales como toxicidad sobre el sistema nervioso central (agitación, euforia, depresión nerviosa, etc.) y sobre el sistema cardiovascular (hipotensión, bradicardia, etc.)
En este contexto, la presente invención proporcio-na uproporcio-na nueva formulación de anestesia para uso tópico a base de lidocaina, donde este producto se introduce en la formulación en una forma y concentración de-terminadas, junto con otros componentes, dando co-mo resultado una formulación con importantes venta-jas como anestésico tópico local para intervenciones quirúrgicas.
Descripción detallada de la invención
La presente invención, tal y como se indica en su enunciado se refiere a una nueva formulación para anestesia tópica, a su correspondiente kit monodosis y a sus aplicaciones en diversas intervenciones quirúr-gicas.
La formulación de la invención se caracteriza por-que está constituida por:
- Emulsión o/w de lidocaina - Gel de lidocaina
- Adrenalina - Hialuronidasa
- Emulsión o/w de cloruros cálcico, potásico, magnésico y sódico.
La emulsión o/w (aceite en agua) de lidocaina a utilizar en la presente invención está constituida esen-cialmente por una base o/w, lidocaina HCL, conser-vante y agua. Una composición ilustrativa de la com-posición correspondiente a dicha emulsión es la si-guiente:
Base o/w 400 g
Lidocaina HCL 2%
Conservante 0,1%
Agua csp 1000 g
Como base oleosa, puede utilizarse cualquier ba-se oleosa farmacéuticamente aceptable (ejemplo 1011 Deex).
Como conservante, puede utilizarse un conservan-te farmacéuticamenconservan-te aceptable seleccionado entre: BHT, Kathon.
El agua a utilizar es un agua que cumpla las espe-cificaciones requeridas para productos farmacéuticos destinados a uso tópico.
La lidocaina HCL a emplear debe tener evidente-mente calidad farmacéutica y es un producto comer-cialmente asequible.
Para la obtención de la requerida emulsión y una vez pesados los componentes se procede de la si-guiente forma:
1) introducir la base oleosa en un baño maría 70◦C aproximadamente hasta su fusión;
2) introducir también la fase acuosa en el baño a la misma temperatura aproximadamente e incorporar-le la lidocaina y el conservante;
3) trasladar ambas fases al homogeneizador, echando la fase acuosa sobre la fase grasa y agitar has-ta la formación de la emulsión, pudiendo incorporarse un tensioactivo para conferir estabilidad a la mezcla;
4) dejar enfriar la emulsión así obtenida hasta unos 40ºC y envasarla.
El gel de lidocaina a utilizar en la presente in-vención está constituido esencialmente por lidocaina, carboximetilcelulosa sódica, conservante y agua. Una composición ilustrativa de la composición correspon-diente a dicho gel es la siguiente:
Lidocaina 20 g
Carboximetilcelulosa sódica 2%
Conservante 0,1%
Agua 960 g
Como conservante, puede utilizarse cualquiera de los mencionados anteriormente.
El agua a utilizar tiene que cumplir las especifica-ciones requeridas para productos farmacéuticos.
La carboximetilcelulosa sódica a emplear será pu-ra y de calidad farmacéutica.
Para la obtención del referido gel y una vez pesa-dos los componentes se procede de la siguiente forma: 1) disolver la lidocaina y el conservante en el agua,
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2) dispersar la carboximetilcelulosa sódica en una porción de la disolución anterior y homogeneizar bien;
3) incorporar el resto de la disolución de (1) hasta completar el volumen deseado.
La temperatura a la que se efectúa el proceso es de 60◦
C al baño maría.
Durante el proceso de formación del gel hay que tener la precaución de no incorporar aire, y que de lo contrario se puede perder transparencia. El mezclado puede llevarse a cabo manualmente, pero el proceso se acelera si se trabaja con un turboagitador lo que ayuda además a que la inclusión de aire en la mezcla sea mínima.
La hialuronidasa se emplea en forma de compo-sición en polvo de calidad farmacéutica, siendo pre-ferentemente la proporción de hialuronidasa en dicha composición del orden de 10−4p/p.
La adrenalina se emplea en forma de disolución líquida al 0,1%, también de calidad farmacéutica.
La emulsión o/w de cloruros, se utilizaron estos porque no ocasionan ningún problema; lo que no pa-saría si utilizáramos gluconatos que alterarían las mo-léculas de ácido hialurónico y la anestesia pasaría a vía sistémica, o al utilizar sulfuros porque se forma-rían grupos SH dando problemas de toxicidad.
La emulsión o/w de cloruros a utilizar en la pre-sente invención está constituida esencialmente por glicerilo monoestearato, miristrato de isopropilo, va-selina líquida, dimeticona, agua, conservante y clo-ruros cálcico, potásico, magnésico y sódico a partes iguales. Una composición ilustrativa de la composi-ción correspondiente a dicha emulsión es la siguiente:
A.- Glicerilo monoestearato 14%
Miristrato de isopropilo 8% Vaselina líquida 4% Dimeticona 7% B.- Agua dismineralizada csp 100 C.- Conservante 0.1% D.- Cloruro cálcico 10% Cloruro magnésico 10% Cloruro sódico 10% Cloruro potásico 10%
Como conservante, puede utilizarse un conservan-te farmacéuticamenconservan-te aceptable como el Kathon.
Para la obtención de la referida emulsión y una vez pesados los componentes se procede de la siguiente forma:
1) Calentar a 70◦-75◦C en un baño maría y por se-parado (A) y (B).
2) Disolver (C) en (B) una vez fundida esta y a continuación añadir el conservante.
3) Verter la fase obtenida en el punto (2) sobre (A) y trabajar la emulsión
La formulación anestésica de la invención se pre-senta en forma de kit monodosis para anestesia tópica. El kit está constituido por los siguientes elemen-tos:
- un primer recipiente conteniendo la emulsión o/w de lidocaina;
- un segundo recipiente conteniendo el gel de li-docaina;
- un tercer recipiente conteniendo la composición en polvo de hialuronidasa;
- un cuarto recipiente conteniendo la emulsión o/w de cloruros cálcico, potásico, magnésico y sódico;
- una ampolla conteniendo la disolución de adre-nalina; y
- una varilla de mezclado estéril.
Todos los elementos del kit deben reunir las con-diciones de asepsia, esterilidad y calidad farmacéutica requeridas para un producto farmacéutico destinado a uso anestésico tópico.
Las proporciones de cada componente en cada elemento del kit deben ajustarse a las proporciones de la formulación general dadas anteriormente, tenien-do en cuenta que la formulación final obtenida es una dosis única destinada a ser utilizada íntegramente en el momento de su preparación por mezclado de sus componentes.
Para la utilización del kit de la invención se pro-duce asepsia de la zona a tratar, se mezcla uniforme-mente los componentes del kit y se aplica la mezcla sobre la zona a tratar. La acción anestésica es rápida y la duración del efecto es de unas dos horas.
Con la formulación de la invención se consigue evitar que la lidocaina se absorba hacia la circulación venosa lo que daría lugar a una absorción sistémica indeseada del fármaco.
La presencia de adrenalina en la mezcla, contri-buye al efecto indicado en el párrafo anterior porque produce vasoconstricción localizada al tiempo que prolonga la duración del efecto anestésico.
Con la presencia de los iones de calcio, potasio, magnesio y sodio en la mezcla, mantenemos intacta la presión osmótica facilitando la difusión de la aneste-sia, consiguiendo el efecto anestésico en menos tiem-po y tiem-por otra parte aseguramos que el efecto anestési-co ocurra de forma muy segura en la zona prevista sin poder pasar a vía sistémica.
Las múltiples experiencias efectuadas por el soli-citante han permitido poner de manifiesto que al em-plear la formulación de la invención se difunde an-hídrido carbónico en los nervios periféricos disminu-yendo el pH intraneural, lo que favorece el tratamien-to de iones reforzando la acción de la hialuronidasa, especialmente en presencia de agua. Se produce así un circuito cerrado por el cual circula la formulación anestésica sólo en la zona de la epidermis, sin llegar a la dermis.
Por su parte la hialuronidasa es una enzima que tiene una gran capacidad para inmovilizar grandes cantidades de agua. Concretamente, es una endoglu-cosidasa de amplia distribución que separa enlaces hexosamidínicos, con acción sobre el ácido hialuró-nico y el sulfato de condroitina.
En las intervenciones experimentales realizadas por el solicitante con la formulación de la invención se ha observado, adicionalmente, que la misma ace-lera la regeneración de los tejidos intervenidos con relación a otros anestésicos convencionales. Esto se explica en base a que la inmovilización anestésica del producto hace que la adrenalina estimule la produc-ción de la enzima adenilato ciclasa, la cual se con-centra en la superficie interna de las membranas celu-lares, dando lugar a una producción incrementada de ATP que actúa como fuente de energía para la rege-neración celular y por tanto de los tejidos de la zona intervenida.
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aplicación en múltiples intervenciones quirúrgicas de carácter local, entre las que se pueden citar las siguientes: mamoplastia, rinoplastia, otoplastia, im-plantes de hilos de oro y otros imim-plantes, fimosis y otras cirugías del pene, blefaroplastia, miniliftin, in-tervenciones con láser quirúrgico, etc.
Modos de realización de la invención
La presente invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes Ejemplos, los cuales no pre-tenden ser limitativos de su alcance, delimitado exclu-sivamente por la nota reivindicatoria adjunta. Ejemplo 1
Se preparó un kit individual monodosis que com-prendía:
1) Emulsión de lidocaina o/w al 2%, csp 10 g 2) Gel de lidocaina al 2%, csp 10 g
3) Hialuronidasa en polvo (1 mg), csp 10 g 4) Adrenalina 1 ampolla de 1 ml (disolución al
0,1%), cps 10
5) Emulsión de cloruros cálcico, potásico, magné-sico y sódico o/w al 10%, en partes iguales. Cada uno de los productos anteriores se dispuso en un recipiente independiente.
Ejemplo 2
Se preparó un kit individual monodosis que com-prendía:
1) Emulsión de lidocaina o/w al 65%, csp 10 g 2) Gel de lidocaina al 65%, csp 10 g
3) Hialuronidasa en polvo (1 mg), csp 10 g 4) Adrenalina 1 ampolla de 1 ml (disolución al
0,1%), csp 10
5) Emulsión de cloruros cálcico, potásico, magné-sico y sódico o/w al 10%, en parte iguales, Cada uno de los productos anteriores dispuso en un recipiente independiente.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 REIVINDICACIONES
1. Formulación para la anestesia tópica, caracteri-zadaporque está constituida por los siguientes com-ponentes:
- Emulsión o/w de lidocaina - Gel de lidocaina
- Adrenalina - Hialuronidasa
- Emulsión o/w de cloruros cálcico, potásico, magnésico y sódico
2. Formulación según la reivindicación 1, carac-terizada porque la concentración de lidocaina en la emulsión o/w es del 65% en peso.
3. Formulación según la reivindicación 1, carac-terizada porque la concentración de lidocaina en el gel es del 65% en peso.
4. Formulación según la reivindicación 1, carac-terizadaporque la adrenalina se emplea en forma de disolución líquida al 0,1%.
5. Formulación según la reivindicación 1, carac-terizadaporque la hialuronidasa se emplea en forma de composición en polvo a una concentración de 10−4 p/p.
6. Formulación según la reivindicación 1, carac-terizadaporque la concentración de cloruros cálcico, potásico, magnésico y sódico en la emulsión o/w es del 10% en partes iguales.
7. Kit individual monodosis para la formulación de anestesia tópica de la reivindicación 1, caracteriza-do porque comprende los siguientes elementos:
- un primer recipiente conteniendo la emulsión o/w de lidocaina;
- un segundo recipiente conteniendo el gel de li-docaina;
- un tercer recipiente conteniendo la composición en polvo de hialuronidasa;
- un cuarto recipiente conteniendo la emulsión o/w de cloruros cálcico, potásico, magnésico y sódico;
- una ampolla conteniendo la disolución en polvo de hialuronidasa; y
- una varilla de mezclado estéril.
8. Kit según la reivindicación 6, caracteriza-do porque comprende en recipientes separacaracteriza-dos los
siguientes componentes:
1) Emulsión de lidocaina o/w al 65%, csp 10 g 2) Gel de lidocaina al 65%, csp 10 g
3) Hialuronidasa en polvo (1 mg), csp 10 g 4) Adrenalina 1 ampolla de 1 ml (disolución al
0,1%), cps 10
5) Emulsión de cloruros cálcico, potásico, magné-sico y sódico o/w al 10% en partes iguales. 9. Aplicación de la formulación de la reivindica-ción 1, en la fabricareivindica-ción de un anestésico tópico local para intervenciones quirúrgicas.
10. Aplicación de la formulación de la reivindica-ción 1, en la fabricareivindica-ción de un kit individual monodo-sis, según las reivindicaciones 7 y 8 anteriores, para intervenciones quirúrgicas.
11. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una mamoplastia.
12. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una rinoplastia.
13. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10.
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una otoplastia.
14. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es un implante, especialmente, un implante de hilos de oro.
15. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una fimosis.
16. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una cirugía del pene.
17. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una blefaroplastia.
18. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es un miniliftin.
19. Aplicación según las reivindicaciones 9 y 10,
caracterizada porque la intervención quirúrgica es una cirugía con láser quirúrgico.
ESPAÑA
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Nº de solicitud:20030013122
Fecha de presentación de la solicitud:20.01.200332
Fecha de prioridad:INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TÉCNICA
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Int. Cl.7: A61K 31/167, 31/137, 38/47DOCUMENTOS RELEVANTES
Categoría Documentos citados Reivindicaciones
afectadas
Categoría de los documentos citados
X: de particular relevancia
Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría
A: refleja el estado de la técnica
O: referido a divulgación no escrita
P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud
E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
El presente informe ha sido realizado
5 para todas las reivindicaciones para las reivindicaciones nº:Fecha de realización del informe Examinador Página
A US 5585398 A (ERNST) 17.12.1996, columna 4 - columna 5, línea 25; 1-19 reivindicación 1.
A US 5563153 A (MUELLER et al.) 08.10.1996, reivindicaciones. 1-19
A WO 0145678 A (ID PHARMA GMBH) 28.06.2001, resumen; 1-19
reivindicaciones 1,3,14,17.
A WO 0141550 A (COMPOUNDINGPHARMACIES.COM INC) 14.06.2001, 1-19
reivindicaciones.
