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Nuevas definiciones de la injuria renal aguda de la insuficiencia a la injuria

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(1)

Nuevas definiciones de la injuria renal aguda

…de la insuficiencia a

la injuria…

Dr. Raúl Lombardi

Co-Director Comité de IRA/SLANH

Jefe del Dpto. de Medicina Crítica – IMPASA

(2)

La insuficiencia renal aguda es un síndrome que puede

definirse ampliamente como la rápida pérdida de la

capacidad renal para regular el medio interno

FUNCION RENAL:

- filtración glomerular

- función túbulointersticial

- equilibrio de solutos

- equilibrio de agua

- equilibrio acidobase

- regulación endócrina

Definición  conceptual  

HW Smith

(3)

DEFINICION  OPERATIVA  DE  LA  IRA  

CAIDA                        ABRUPTA              FUNCION  RENAL  

(4)

OBESIDAD

Definición conceptual (OMS)

Acumulación anormal o excesiva de

grasa que puede ser perjudicial para

la salud

Definición operativa

(cuanto? con que

unidades?)

kilogramos

libras

onzas

(5)

CAIDA          

v

ariación

 

del  nivel  de  función  renal

   

CUANTO  ?

 

(6)

ABRUPTA                

EN  QUE  TIEMPO?  

HORAS    

DIAS  

(7)

FUNCION  RENAL  

QUE  SE  EVALUA  ?    

COMO  SE  EVALUA  ?

 

(8)

QUE ?

FILTRADO GLOMERULAR

COMO ?

PATRON DE ORO (medida del IFG por sustancias exógenas)

- Inulina

- Contrastes no radiactivos: iotalamato, iohexol

- Agentes radioactivos:

125

I-iotalamato,

99m

Tc-DTPA,

51

Cr-EDTA

SUCEDANEOS (medida del IFG por sustancias endógenas)

- Creatinina sérica

(“patrón de bronce”)

- Clearance de creatinina

- Cistatina C

(9)

MARCADORES DE FUNCION RENAL

•  Creatininemia

Es un biomarcador de función y

no de lesión, no confiable

(generación, volumen de

distribución, competencia en la

excreción renal)

(10)

Proposición que expone con claridad y exactitud los

caracteres genéricos y diferenciales de algo material o

inmaterial.

R

EAL

A

CADEMIA

E

SPAÑOLA

(11)

Mehta RL, Chertow GN.

JASN 2003; 14:22178

(12)

NUEVOS DEFINICIONES

- RIFLE (2002)

- AKIN (2005)

- Waikar-Bonventre (2009)

TODAS INCLUYEN EL CONCEPTO DE

“CAMBIOS MÍNIMOS” DE SCr

(13)

Chertow GM, et al. Acute Kidney Injury, Mortality, Length of Stay, and

Costs in Hospitalized Patients. JASN 2005,16:3365

(14)

Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after

cardiothoracic surgery: a prospective cohort study.

Lassnig A et al. JASN 15:1597, 2004

Objetivo: evaluar efecto de cambios mínimos de Crp en evolución (48 hs)

n = 4118

(15)

Early and small changes in serum creatinine are associated to mortality in a cohort of

mechanically ventilated patients. Nin N, Lombardi R, et al. (Shock 2010; 34:109-116)

(16)

Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P and the ADQI workgroup

Critical Care 2004, 8:R204-R212

(17)
(18)

njury

cute

idney

etwork

ü TERMINOLOGIA

Injuria

ü VARIACION DE Cr

0.3 mg/dL ≥50%

ü INTERVALO

48 hs

ü EXCLUSION DE FG

ü INCLUSION DE RR

(19)

Acute Kidney Injury Network (AKIN): report of an initiative to

improve outcomes in acute kidney injury.

RL Mehta, JA Kellum, SV Shah, BA Molitoris, C Ronco, DG Warnock and A

Levin, on behalf of the participants. Crit

Care 2007;11:R31

AKIN participants

• 

Adeera Levin

• 

Andrea Lassnigg

• 

Arvind Bagga

• 

Ashok Kirpalani

• 

Aysin Bakkaloglu

• 

Bruce Molitoris

• 

Charles G. Durbin

• 

Claude Guerin

• 

Caludio Ronco

• 

Constantine Manthous

• 

David G. Warnok

• 

Emmanuel A. Burdmann

• 

Eric Hoste

• 

Frederique Schortgen

• 

Geoff Dobb

• 

Haiyan Wang

• 

Jean-Roger Le Gall

• 

John Kellum

• 

JosephV. Bonventre

• 

Kai-Uwe Eckardt

• 

Michael Joannidis

• 

Miet Schetz

• 

Patrik S.K. Tan

• 

Prasad Devarajan

• 

Raul Lombardi

• 

Ravindra L. Mehta

• 

Stefan Herget-Rosenthal

• 

Steve Webb

• 

Sudhir Shah

• 

Vince D’Intini

• 

William Macias

• 

Yipu Chen

(20)
(21)
(22)

Death

Complications

Normal

Increased

risk

Damage

↓ GFR

Kidney

failure

AKI

Edad

Comorbilidades

FO no renal

IFG<15 mL/min

TRR

Definición AKIN

CJASN 2008; 3:864-868.

(23)

OBJETIVO DE UNA DEFINICIÓN:

Identificar personas que poseen una

determinada condición

NO ES UN PREDICTOR DE

MUERTE

Sin embargo, dado que el aumento de la creatininemia

se asocia a elevada mortalidad, se asume como un

criterio de validación (en ausencia de un criterio mejor)

(24)

Autor RIFLE vs. AKIN

n Diseño Escenario Criterio IRA Predice mortalidad Mejora RIFLE Barrantes, CCM 2008 No 471 R UCI Cr y diuresis Si - Ostermann CC 2008 No 22303 R UCI Cr (ascenso y descenso) Si AKIN III - Bagshaw NDT 2008 Si 120123 R UCI Cr y diuresis Si No Lopez CC 2008 Si 662 R UCI Cr y diuresis Si No Lassning CCM 2008 Si 7241 R POCC Rangos ΔCr (+/-) Si No Joannidis

ICM 2008] Si 16784 R UCI Cr y diuresis Si No

Hasse JTCVS 2009 Si 282 P POCC Cr y diuresis Si No Kwon Nephron 2009 No 8207 P Hospital Cr y diuresis Si AKIN III Waikar JASN 2009 No No ptes Modelo matemático Cr - Chang Shock 2010 Si 291 R UCI Cr Si No Macedo NDT 2010 No 75 P UCI Diuresis Si - Lombardi ASN 2009 No 2783 R UCI (VM) Cr (absoluto vs relativo) y ΔCr (-) Si -

(25)

Autor RIFLE vs. AKIN

n Diseño Escenario Criterio IRA Predice mortalidad Mejora RIFLE Barrantes, CCM 2008 No 471 R UCI Cr y diuresis Si - Ostermann CC 2008 No 22303 R UCI Cr (ascenso y descenso) Si AKIN III - Bagshaw NDT 2008 Si 120123 R UCI Cr y diuresis Si No Lopez CC 2008 Si 662 R UCI Cr y diuresis Si No Lassning CCM 2008 Si 7241 R POCC Rangos ΔCr (+/-) Si No Joannidis

ICM 2008] Si 16784 R UCI Cr y diuresis Si No

Hasse JTCVS 2009 Si 282 P POCC Cr y diuresis Si No Kwon Nephron 2009 No 8207 P Hospital Cr y diuresis Si AKIN III Waikar JASN 2009 No No ptes Modelo matemático Cr - Chang Shock 2010 Si 291 R UCI Cr Si No Macedo NDT 2010 No 75 P UCI Diuresis Si - Lombardi ASN 2009 No 2783 R UCI (VM) Cr (absoluto vs relativo) y ΔCr (-) Si -

(26)

Barrantes: 1) incluye un subgrupo de pacientes con información sobre reposición 2) identifica pacientes con criterio SCr absoluto y relativo

Ostermann: 1) evalúa variación bidireccional de SCr 2) la mortalidad con ΔSCr negativo es alta

3) cuestiona criterio RRT para estadío AKIN 3 Bagshaw: 1) aporta un número muy elevado de pacientes

Lopes: 1) analiza separadamente los criterios basados en SCr y en diuresis 2) el criterio diuresis aislado es poco frecuente (5%)

3) AKIN identifica más pacientes que RIFLE pero mortalidad similar 4) el criterio basado en SCr es mejor predictor de muerte

Joannidis: 1) excluye expresamente ΔSCr negativo 2) analiza ambos criterios: SCr y diuresis

3) IRA aumenta mortalidad con respecto a la esperada por SAPS 3 4) ambas definiciones subclasifican, pero RIFLE es más acertada

Hasse: 1) todos los pacientes con criterio SCr relativo, cumplieron con el absoluto 2) la frecuencia de IRA y la mortalidad fue similar con ambas definiciones 3) el criterio basado en SCr fue mejor predictor de muerte que diuresis Kwon: 1) único estudio realizado en pacientes en UCI y fuera de UCI

2) metodología?

Macedo: 1) analiza separadamente criterio diuresis 2) propone modificación de criterio diuresis 3) oliguria identifica más pacientes que SCr

QUE APORTAN LOS ESTUDIOS?

(27)

An assessment of the AKIN creatinine-based criteria in mechanically ventilated ICU patients.

Lombardi R, Nin N, Lorente JA, et al (submitted)

(28)

Fig 1. Frequency of AKI defined by absolute and relative criteria, according to strata of SCr at the beginning of MV.

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 <0,60 0,6 - 0,89 0,9 - 1,19 1,20 -1,49 1,50 -1,79 1,80 -2,09 =>2,10 SCr (mg/dL) AKI (% ) * p<0.05 95% CI

Fig 1. Frequency of AKI defined separately by absolute and relativ e criteria, according to strata of SCr at the beginning of MV. Solid triangles correspond to absolute criterion and open squares to relative cr iterion.

0 5 10 15 20 25 30 35 40 <0,60 0,6 - 0,89 0,9 - 1,19 1,20 - 1,49 1,50 - 1,79 1,80 - 2,09 =>2,10 SCr (mg/dL) AKI (% ) * p<0.05 95% CI * * * * *

relative

absolute

(29)

Group 1 Group 2 Group 3 P(§)

Age, years, mean (SD) 60.1 (16.5) 58.4 (17.6) 60.5 (16.5) NS

Weight, kg, mean (SD) 76.3 (20.6) 76.5 (21.0) 80.5 (23.4) NS

SAPS II, median (IQR) 47 (37, 60) 42 (32, 53) 49 (37, 64) 0.000

pH, mean (SD) 7.31 (0.12) 7.36 (0.11) 7.31 (0.13) 0.000

Pa/FiO2, mean (SD) 216 (113) 235 (121) 198 (109) NS

Plateau pressure, mm Hg, mean (SD) 22.2 (6.0) 21.7 (6.2) 22.9 (6.4) NS

PEEP, mmHg, mean (SD) 5.5 (3.2) 5.5 (3.5) 6.0 (3.8) NS

Serum bilirrubin, mg/dL, mean (SD) 2.84 (5.8) 1.83 (3.15) 2.74 (4.67) 0.000

Serum creatinine, mg/dL, mean (SD) 3.05 (2.53) 1.29 (1.11) 2.05 (1.76) 0.000

Platelet count, 103/ml, mean (SD) 209 (126) 214 (126) 184 (110) NS

Table 5. Quantitative variables.

An assessment of the AKIN creatinine-based criteria in mechanically ventilated ICU patients.

Lombardi R, Nin N, Lorente JA, et al (submitted)

Delta SCr groups

Group 1 (ΔSCr <-0.3) = 413 Group 2 (Δ Scr -0.3 to 0.3) = 1577 Group 3 (Δ SCr >0.3) = 793

(30)

An assessment of the AKIN creatinine-based criteria in mechanically ventilated ICU patients.

Lombardi R, Nin N, Lorente JA, et al (submitted)

Delta SCr groups

Group 1 (ΔSCr <-0.3) = 413 Group 2 (Δ Scr -0.3 to 0.3) = 1577 Group 3 (Δ SCr >0.3) = 793

Group 1 Group 2 Group 3 P(§)

Sex male (n, %) 261 (63.2) 917 (58.1) 513 (64.7) 0.064

Sepsis (n, %) 63 (15.3) 149 (9.4) 116 (14.6) 0.001

Trauma (n, %) 21 (5.1) 133 (8.4) 33 (4.2) 0.001

Cardiac arrest (n, %) 34 (8.2) 64 (4.1) 51 (6.4) 0.001

DA*>15 µg/kg/min and/or

NE** >0.1 µg/kg/min (n, %) 84 (22.7) 312 (15.9) 125 (27.4) 0.001

In-hospital mortality (n, %) 182 (44.1) 585 (37.1) 440 (55.5) 0.011

(31)

Creatinine kinetics and the definition ot acute kidney injury.

Waikar SS, Bonventre JV. JASN 2009, 20:672-679.

HIPÓTESIS:

El aumento porcentual de creatininemia propuesto en RIFLE (R + I), y

en AKIN 2 retardan significativamente el diagnóstico de IRA en

pacientes con ERC porque ésta modifica la cinética de la creatinina

PROPUESTA:

La definición de IRA debe considerar el factor TIEMPO del aumento de

la creatininemia

El criterio de aumento ABSOLUTO es mejor que el relativo, por los

efectos que tiene la ERC sobre la cinética de la creatinina

METODO:

(32)

Copyright ©2009 American Society of Nephrology

Waikar, S. S. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:672-679

Figure 3. SCr concentrations after an abrupt 90% reduction in CrCl, superimposed on four different levels of baseline kidney function (no CKD and stages 2 through 4 CKD)

(33)

Copyright ©2009 American Society of Nephrology

Waikar, S. S. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:672-679

Figure 5. Time to reach a 50% increase in SCr after a given percentage reduction in CrCl, according to the absence or presence of stages 2 through 4 CKD 4

(34)

Copyright ©2009 American Society of Nephrology

Waikar, S. S. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:672-679

Figure 6. Time to reach a 0.5-mg/dl increase in SCr after a given percentage reduction in CrCl, according to the absence or presence of stages 2 through 4 CKD

(35)

Waikar, S. S. et al. J Am Soc Nephrol 2009;20:672-679

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

Estadío 1: aumento de 0.3 mg/dL en 24 horas

o 0.5 mg/dL en 48 horas

Estadío 2: aumento de 0.5 mg/dL en 24 horas

o 1 mg/dL en 48 horas

Estadío 3. aumento de 1 mg/dL en 24 horas

(36)

Tiene sentido comparar (enfrentar) RIFLE y AKIN?

SIMILARES EN PRECISIÓN

(37)

Ventajas prácticas de AKIN:

variación de Cr menor

intervalo de tiempo menor

no usa eFG (más práctico y menor margen de error)

no usa SCr basal (evita “inventar” una SCr basal)

usa solo dos SCr en cualquier momento de la evolución

Desventajas

se pierden pacientes con progresión lenta (>48 hs)

riesgo de falsos positivos

(38)
(39)

Fig1. Frequency of AKI defined by absolute and relative criteria, according to strata of SCrat the beginning of MV. Solid triangles correspond to absolute criterion and open squares to relative cr iterion.

0 5 10 15 20 25 30 35 40 <0,60 0,6 - 0,89 0,9 - 1,19 1,20 - 1,49 1,50 - 1,79 1,80 - 2,09 =>2,10 SCr (mg/dL) AKI (%) * p<0.05 95% CI * * * * *

An assessment of the AKIN creatinine-based criteria in mechanically ventilated ICU patients.

Lombardi R, Nin N, Lorente JA, et al (submitted)

(40)

La Injuria Renal Aguda se define como las

anormalidades funcionales, estructurales o de

marcadores de daño renal en sangre, orina,

tejidos o estudios imagenológicos, que se

presentan en menos de 3 meses.

AKIN, setiembre 2005

Crit Care 2007;11:R31

En ausencia de una definición aceptada de

insuficiencia renal aguda, el término Injuria

Renal Aguda (AKI) es usado para reflejar

todo el espectro de este sindrome.

njury cute idney

(41)

Early and small changes in serum creatinine are associated to mortality in a cohort of

mechanically ventilated patients. Nin N, Lombardi R, et al. (Shock 2010; 34:109-116)

(42)

Early and small changes in serum creatinine are associated to mortality in a cohort of

mechanically ventilated patients. Nin N, Lombardi R, et al. (Shock 2010; 34:109-116)

(43)

FUNDAMENTOS DE LA DEFINICION PROPUESTA

1. Debe estar basada en parámetros fácilmente

obtenibles y ajustarse a diferentes situaciones

clínicas

2. Creatininemia y diuresis son usados habitualmente

como marcadores de la función renal

3. Existe evidencia de que cambios mínimos de la

creatinina se asocian con la mortalidad, lo que se ha

observado en lapsos de 24-48 horas

3. No están disponibles aún para la práctica clínica, los

nuevos marcadores de injuria renal

Mehta RL et al. Crit Care 2007; 11:R31

(44)

LIMITACIONES DE LA DEFINICION

1. No hubo acuerdo unánime con el criterio de diuresis

<0,5 ml/kg/h

6 horas por considerarse poco específico

2. La inclusión del criterio de la diuresis no es

suficientemente específico, porque está influido por el

estado de hidratación, el uso de diuréticos y eventual

obstrucción de la vía urinaria. Por otra parte, el control

horario de diuresis es realizado casi exclusivamente en

la UCI

3. La variación de la creatininemia propuesta (≥ 0.3) es

(45)
(46)

Referencias

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