ESPA ˜NA
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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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86 N´umero de solicitud europea: 96304906.9 k
86 Fecha de presentaci´on: 03.07.1996 k
87 N´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 768 083 k
87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 16.04.1997
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54 T´ıtulo: Sertralina para el tratamiento de pacientes tras un infarto de miocardio.
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30 Prioridad: 17.07.1995 US 1437 k
73 Titular/es: PFIZER INC.
235 East 42nd Street New York, N.Y. 10017, US
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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI:
01.10.2003
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72 Inventor/es: Johnson, Brian F.
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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente:
01.10.2003
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74 Agente: Carpintero L´opez, Francisco
Aviso:
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de2
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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION
Sertralina para el tratamiento de pacientes tras un infarto de miocardio.
Esta invenci´on se refiere al uso del compuesto
(1S-cis)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-N-metil-1-naftalenamina, denominado en lo sucesivo por su nombre gen´erico “sertralina” o una de sus sales
farmac´euticamente aceptables para la preparaci´on de un medicamento para el tratamiento de pacientes
tras un infarto de miocardio.
La sertralina, que tiene la f´ormula emp´ırica C17H17NCl2 y la f´ormula estructural
es un agente antidepresivo y anor´exico conocido. La Patente de los Estados Unidos 4.536.518 que se
otorg´o el 20 de agosto de 1985 describe la sertralina y los compuestos relacionados de la f´ormula
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
y R1, R2, W e Y son como en ella se definen y establece que tales compuestos presentan actividad
anti-depresiva y anor´exica en mam´ıferosin vivo.
La Patente de los Estados Unidos 5.130.338, que se otorg´o el 14 de julio de 1992 se refiere al uso de
sertralina para tratar dependencias qu´ımicas, incluyendo dependencias del alcohol, el tabaco y la coca´ına.
La Patente de los Estados Unidos 4.962.128, que se otorg´o el 9 de octubre de 1990 se refiere al uso
de sertralina para tratar trastornos tales como trastornos de p´anico, trastorno obsesivo-compulsivo,
tras-tornos de ansiedad generalizada, fobias, trastorno de estr´es postraum´atico y trastorno de personalidad
anulada.
La Patente de los Estados Unidos 4.940.731, que se otorg´o el 10 de julio de 1990 se refiere al uso de
sertralina para el tratamiento de la eyaculaci´on precoz.
La solicitud de Patente Internacional PCT/IB 95/00320 que designa a los Estados Unidos y se
pre-sent´o el 4 de mayo de 1995 se refiere al uso de sertralina para tratar a pacientes con c´ancer.
La patente de los Estados Unidos 5.114.976, que fue concedida el 19 de mayo de 1992, describe el uso
de bloqueantes de la recaptaci´on de serotonina para el tratamiento de pacientes que sufren de estr´es.
Los ejemplos de sales farmac´euticamente aceptables de sertralina que se pueden usar para tratar
pa-cientes despu´es de un infarto de miocardio de acuerdo con la presente invenci´on son las sales de adici´on de
´
acidos de diversos ´acidos minerales y org´anicos tales como clorh´ıdrico, bromh´ıdrico, yodh´ıdrico, sulf´urico,
fosf´orico, ac´etico, l´actico, maleico, fum´arico, c´ıtrico, tart´arico, succ´ınico y gluc´onico. Tales sales pueden
existir en una o m´as formas cristalinas distintas o polimorfos, as´ı como en estado amorfo. Algunos
po-limorfos cristalinos de la sal clorhidrato de sertralina se describen en la Patente de los Estados Unidos
5.248.699, que se otorg´o el 28 de septiembre de 1993.
La sertralina, sus sales farmac´euticamente aceptables y los diferentes polimorfos cristalinos de
clorhi-drato de sertralina se pueden preparar como se describe en la Patente de los Estados Unidos 4.536.518, y en particular, en el Ejemplo 2 de esta patente y en la Patente de los Estados Unidos 5.248.699.
Se describe aqu´ı un procedimiento para tratar pacientes humanos despu´es de un infarto de miocardio,
que comprende administrar a dichos pacientes aproximadamente 12,5 mg/d´ıa a aproximadamente 300
mg/d´ıa de sertralina o de una de las sales farmac´euticamente aceptables de sertralina.
Como aqu´ı se usa, “un procedimiento de tratamiento” se refiere bien a un procedimiento para reducir
el riesgo de muerte producida por arritmia (muerte card´ıaca s´ubita) en pacientes humanos despu´es de un
infarto de miocardio o a un procedimiento para mejorar la calidad de vida de tales pacientes.
Como aqu´ı se usa, “reducir el riesgo de muerte producida por arritmia”, se refiere a conseguir una
disminuci´on cl´ınicamente significativa en la probabilidad o posibilidad de que un paciente despu´es de un
infarto de miocardio experimente muerte producida por arritmia durante un per´ıodo de tiempo despu´es de
un infarto de miocardio, con respecto a la probabilidad o posibilidad que se presentar´ıa si dicho paciente no se trata con sertralina durante dicho per´ıodo. Aunque el per´ıodo de tiempo en el que se administra
sertralina a un paciente despu´es de un infarto de miocardio para reducir el riesgo de muerte producida por
arritmia se determinar´a en cada caso por el m´edico que prescriba, dicho per´ıodo generalmente comenzar´a
despu´es de la aparici´on de un infarto de miocardio y finalizar´a de uno a dos a˜nos despu´es.
“Muerte producida por arritmia” se refiere a la muerte que tiene como causa inmediata una arritmia.
Se cree que la sertralina reducir´a el riesgo de muerte producida por arritmia en pacientes despu´es de
un infarto de miocardio, independientemente de si ´estos padecen depresi´on cl´ınica, trastornos de ansiedad
generalizada, trastornos de p´anico o otro trastorno de ansiedad. “Trastorno de ansiedad”, como aqu´ı se
usa, se refiere a cualquier trastorno clasificado como un trastorno de ansiedad en el Diagnostic and
Sta-tistical Manual of Mental Disorders publicado por la American Psychiatric Association. Una realizaci´on
de esta invenci´on se refiere a un procedimiento para reducir el riesgo de muerte producida por arritmia en
un paciente humano despu´es de un infarto de miocardio que no padece depresi´on cl´ınica, trastorno de
an-siedad generalizada u otro trastorno de anan-siedad, que comprende administrar a dicho paciente sertralina
o una sal farmac´euticamente aceptable de sertralina, en una cantidad de aproximadamente 12,5 mg/d´ıa a
aproximadamente 300 mg/d´ıa, preferiblemente de aproximadamente 50 mg/d´ıa a aproximadamente 200 mg/d´ıa.
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El presente inventor tambi´en cree que la sertralina ser´a ´util para mejorar la calidad de vida de
pa-cientes despu´es de un infarto de miocardio. La calidad de vida se puede determinar de acuerdo con
cualquier cualidad de la escala de vida o patr´on que est´e reconocido por los expertos en la t´ecnica. Los
ejemplos son Katz Activities of Daily Living Scale (Katzet al., Int. J. Health Serv., 6, 493-507 (1976))
y el Sickness Impact Profile (Bergner et al., Med. Care, 14, 57-67 (1976)). El uso de estos y otros
par´ametros para evaluar la calidad de vida de los pacientes en ensayos cl´ınicos en sarcoma de extremidad
se describe por Sugarbaker et al., Surgery, 91, 17-23 (1982). Se espera que la sertralina sea ´util para
mejorar la calidad de vida de pacientes despu´es de un infarto de miocardio, independientemente de si ´
estos padecen depresi´on cl´ınica, trastorno de ansiedad humana generalizada, trastorno de p´anico u otro
trastorno de ansiedad. Una realizaci´on de esta invenci´on se refiere a una mejora ed la calidad de vida de
un paciente humano despu´es de un infarto de miocardio que no padece depresi´on cl´ınica, trastorno de
an-siedad generalizada u otro trastorno de anan-siedad, que comprende administrar a dicho paciente sertralina,
o una sal farmac´euticamente aceptable de sertralina, en una cantidad de aproximadamente 12,5 mg/d´ıa a
aproximadamente 300 mg/d´ıa, preferiblemente de aproximadamente 50 mg/d´ıa a aproximadamente 200 mg/d´ıa.
La sertralina, o una de sus sales farmac´euticamente aceptables, cuando se usa para tratar un paciente
despu´es de un infarto de miocardio se puede administrar oral o parenteralmente. Por lo general, ´esta
se administra en dosificaciones que oscilan de aproximadamente 12,5 a aproximadamente 300 mg/d´ıa,
preferiblemente de aproximadamente 50 a aproximadamente 200 mg por d´ıa, aunque se producir´an
ne-cesariamente variaciones en funci´on del trastorno del paciente que se est´e tratando y de la v´ıa particular
de administraci´on elegida. Esta se puede administrar bien s´ola o en combinaci´on con veh´ıculos
far-mac´euticamente aceptables por cualquiera de las anteriores rutas, y dicha administraci´on se puede llevar
a cabo tanto en dosis ´unicas como divididas. M´as particularmente, la sertralina, o una de sus sales
farmac´euticamente aceptables, se puede administrar en una amplia gama de formas de dosificaci´on
di-ferentes, es decir, ´esta se puede combinar con diversos veh´ıculos farmac´euticamente aceptables inertes
en forma de comprimidos, c´apsulas, tabletas, pastillas para disolver en la boca, caramelos duros, polvos,
rociadores, suspensiones acuosas, soluciones inyectables, elixires, jarabes y similares. Tales veh´ıculos
in-cluyen diluyentes s´olidos o cargas, medios acuosos est´eriles y diversos disolventes org´anicos no t´oxicos,
etc. Adem´as, tales formulaciones farmac´euticas orales se pueden edulcorar y/o aromatizar de forma
adecuada por medio de diversos agentes del tipo empleado corrientemente para dichos prop´ositos. En
general, la sertralina, o una de sus sales farmac´euticamente aceptables, cuando se usa para tratar un
paciente despu´es de un infarto de miocardio, est´a presente en tales formas de dosificaci´on en niveles de
concentraci´on que oscilan de aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 90 % en peso de la
com-posici´on total, es decir, en cantidades que son suficientes para proporcionar la dosis unitaria deseada.
Para los prop´ositos de administraci´on oral, se pueden emplear comprimidos que contienen
diver-sos excipientes tales como citrato de sodio, carbonato de calcio y fosfato de calcio, junto con diverdiver-sos
disgregantes tales como almid´on, preferiblemente almid´on de patata o tapioca, ´acido alg´ınico y ciertos
silicatos complejos, junto con agentes aglutinantes tales como polivinilpirrolidona, sacarosa, gelatina y
goma ar´abiga. Adem´as, con frecuencia son muy ´utiles para la preparaci´on de comprimidos agentes
lubri-cantes tales como estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio y talco. Las composiciones s´olidas de un
tipo similar tambi´en se pueden emplear como cargas en c´apsulas de gelatina dura y blanda rellenas; las
cargas preferidas incluir´an adem´as lactosa o az´ucar de leche, as´ı como polietilenglicoles de alto peso
mo-lecular. Cuando se deseen suspensiones acuosas y/o elixires para la administraci´on oral, la sertralina o su
sal farmac´euticamente aceptable, se puede combinar con diversos agentes edulcorantes o aromatizantes,
materiales colorantes o tintes y, si se desea, agentes de emulsi´on y/o de suspensi´on, junto con diluyentes
tales como agua, etanol, propil´en glicol, glicerina y diferentes combinaciones de los mismos.
Para los prop´ositos de administraci´on parenteral, se pueden emplear soluciones de sertralina, o de
su sal farmac´euticamente aceptable, en aceite de s´esamo o de cacahuete o en polietil´en glicol acuoso o
N,N-dimetilformamida, as´ı como soluciones acuosas est´eriles de las sales de adici´on de los ´acidos org´anicos
o minerales no t´oxicos solubles en agua anteriormente citados. Tales soluciones acuosas se deber´an
tam-ponar adecuadamente si fuera necesario y el diluyente l´ıquido hacerse inicialmente isot´onico con soluci´on
salina suficiente o glucosa. Estas soluciones acuosas particulares son especialmente adecuadas para los
prop´ositos de inyecci´on intravenosa, intramuscular, subcut´anea e intraperitoneal. En este sentido, los
medios acuosos est´eriles empleados pueden obtenerse todos f´acilmente por t´ecnicas convencionales bien
conocidas por los expertos en la t´ecnica.
Una composici´on farmac´eutica s´olida seca t´ıpica se prepara mezclando los siguientes materiales entre
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Clorhidrato de cis-(1S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina: 50 Citrato de sodio: 25 Acido alg´ınico: 10 Polivinilpirrolidona: 10 Estearato de magnesio: 5
Despu´es de que la composici´on secada se mezcla a fondo, se forman los comprimidos por troquelado a
partir de la mezcla resultante, teniendo cada comprimido un tama˜no tal que contenga 100 mg de
clorhi-drato de sertralina. Tambi´en se pueden preparar otros comprimidos de una forma similar que contengan
5, 10, 25 y 50 mg de clorhidrato de sertralina, respectivamente usando la cantidad adecuada de la sal de naftalenamina en cada caso.
Se prepara otra composici´on farmac´eutica s´olida seca t´ıpica combinando los siguientes materiales en
las proporciones en peso indicadas a continuaci´on:
Clorhidrato de cis-(1S)-N-metil-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina: 50
Carbonato de calcio: 20
Polietil´en glicol, peso molecular
medio 4000: 30
La mezcla s´olida secada as´ı preparada se agita entonces intensamente de forma que se obtenga un
producto en polvo que es completamente uniforme en todos los sentidos. Se preparan entonces c´apsulas
de gelatina blanda el´astica y dura rellenas que contienen esta composici´on farmac´eutica, empleando una
cantidad suficiente de material en cada caso como para que cada c´apsula contenga 50 mg de ingrediente
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES
1. El uso de sertralina o una de sus sales farmace´uticamente aceptables para la preparaci´on de un
medicamento para reducir el riesgo de muerte producida por arritmia en un paciente humano despu´es de
un infarto de miocardio.
2. El uso de acuerdo con la reivindicaci´on 1, que comprende administrar a dicho paciente
aproxima-damente 12,5 mg/d´ıa a aproximaaproxima-damente 300 mg/d´ıa de sertralina o una de sus sales farmac´euticamente
aceptables.
3. El uso de acuerdo con la reivindicaci´on 2, en el que se administra sertralina, o una de sus sales
farmac´euticamente aceptables, en una cantidad de aproximadamente 50 mg/d´ıa a aproximadamente 200
mg/d´ıa.
4. El uso de acuerdo con la reivindicaci´on 3, en el que el paciente humano despu´es de un infarto de
miocardio no padece depresi´on cl´ınica, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de p´anico u otro
trastorno de ansiedad.
NOTA INFORMATIVA:Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.
Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.
