MICROENCAPSULACIÓN
DE
SÓLIDOS O LÍQUIDOS
Ana Isabel Torres-Suárez
galaaaa@farm.ucm.es
OFERTA TECNOLÓGICA:
MICROENCAPSULACIÓN DE SÓLIDOS O LÍQUIDOS
Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Facultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid
Responsable: Ana Isabel Torres-Suárez
galaaaa@farm.ucm.es
Tfno: 913941735
Fax: 913941736
Sólidos
Líquidos
Hidrosolubles
Liposolubles
Aplicaciones:
• Farmacia
• Cosmética
• Alimentación (humana y veterinaria)
• Agricultura
• otras
Liberar el activo
bajo
determinadas
circunstancias
Sustancias formuladas en
micro o nanopartículas
Transformar líquidos en
sólidos de flujo libre
Enmascarar sabores
Protección medioambiental: frente a la
luz o a la oxidación
Incorporación de dos activos
Estabilidad de líquidos volátiles
microencapsulados
Porcentaje remanente
Estómago pH = 1,2
Intestino pH > 5
Sistemas de liberación prolongada
• oral
• tópica
• parenteral
Liberación prolongada del principio
activo durante una semana
35.41µm ± 10.03µm 5.62 mg Nx / 100 mg MS EC 50 5.0×10-09 5.0×10-08 0.000001 0 20 40 60 80 100 EC 50 Log Concentration (M) % R e c o v e ry 20 40 60 80 CE 50 5.0×10-9 5.0×10-8 0 100 EC 50 control NX day 0.5 0.5 day 6 day 3 day 5 day 2 day 1 day 4 day 7 Log Concentration (M) Recovery Muscle Contraction
(%) 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 Time (days) N a lo x o n e r ele a se d ( % )
O/A
A/O/A
Curva niveles de CBD en cerebro (CBD en solución 50 mg/kg) vía SC 0 200 400 600 800 1000 1200 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Tiempo (horas) C onc e n tr a c ión C B D ( ng C B D /g c e re br o) Serie1
Curva niveles plasmáticos CBD en solución (50 mg/kg) vía SC
0 100 200 300 400 500 600 700 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Tiempo (horas) C o n cen tr aci ó n p lasm át ica (ng/ m L ) Serie1 0 2 4 6 8 10 12 0 5 10 15 20 mg CBD/150 mg PCL mg of CBD/100 mg microspheres 0 20 40 60 80 100 EE (% ) 0 2 4 6 8 10 12 0 5 10 15 20 mg CBD/150 mg PCL mg of CBD/100 mg microspheres 0 20 40 60 80 100 EE (% ) 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 20 25 Time (days) % C B D r e le ased MS 5 mg CBD/150 mg PCL MS 10 mg CBD/150 mg PCL MS 15 mg CBD/150 mg PCL
Niveles de CBD en plasma y cerebro tras la administración de microesferas conteniendo 30mg CBD/150 mg PCL 0 50 100 150 200 250 300 350 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo (días) C o nc e n tr a c ió n de C B D e n pl a s m a (n g /m L ) Plasma Cerebro
Niveles de CBD en plasma y cerebro tras la administración de microesferas conteniendo 15mg CBD/150 mg PCL 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo (días) C o n cen tr ac ió n d e C B D e n p la s ma ( n g /mL ) Plasma Cerebro
Liberación prolongada del principio
activo durante una semana
Liberación prolongada del principio
activo durante 3 semanas
0 5 10 15 20 25 0,2 0,4 0,8
Relación inicial BCNU / polímero
0 20 40 60 80 Carga micropartículas Eficacia encapsulación 0 20 40 60 80 100 120 PA-M P sin cesió n “in vit ro” PA-M P 4 ´días e n ba ño PA-M P 7 ´días e n ba ño PA-M P 1 4 ´días e n ba ño PA-M P 2 1 ´días e n ba ño CONTR O L MP % CÉ LULAS VIABL E S 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 25 Time (days) mg B C N U
Vectorización
Arteria Vena •Capilares: 20-30 nm •Sinusoides: 100-150 nm Bicapa de fosfolípidos Doxorrubicina Polietilenglicol Liposomas STEALTH® 100 nmMacrófago
Vectorización activa
Antígenos asociados a tumor
C gangliósidos GD3 y GM2 melanoma maligno C alfa-fetoproteína hepatoma C antígeno prostático C antígeno de sarcoma
Microencapuslación de células
Protección frente a
enzimas y anticuerpos
Productos obtenidos a partir de
células de mamíferos microencapsuladas
• Interferón
• Hemoglobina
• Anticuerpos monoclonales
• Células tumorales humanas
• Uroquinasa
Micro y nanosistemas
para la vehiculización de moléculas activas
Grupo de Investigación: Administración parenteral
de medicamentos
Juan José Torrado Durán Paloma Ballesteros Papantonakis Santiago Torrado Durán
Susana Torrado Durán Paloma de la Torre Iglesias Covadonga Álvarez Álvarez
Ana Isabel Torres Suárez
Mª Antonia Camacho Sánchez Mª Esther Gil Alegre
Emilia Barcia Hernández Ana Fernández Carballido Sofía Negro Álvarez
Comunidad de Madrid. Programa de Creación y Consolidación de Grupos de Investigación.
Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). Ministerio de Sanidad y Consumo. Proyecto CICYT. Ministerio de Ciencia y Tecnología.
Plan Nacional sobre Drogas. Ministerio del Interior. UCM.
¾ Unidad de Cultivos Celulares de la USP-CEU. Madrid.
¾ Centro de Investigación Biomédica de Occidente (CIBO)
¾ Guadalajara. México.
¾ Unidad de Farmacología.
¾ Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Rey Juan Carlos
¾ Instituto Cajal, CSIC
¾ Universidad de Angers
¾ Dpto. Parasitología, F. Farmacia y Veterinaria, UCM
¾ Servicio Digestivo, Hospitales
