11 kn. de publicación: ES kint. Cl. 6 : A61K 7/42

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ESPA ˜NA

C07D 235/18

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

T3

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86 umero de solicitud europea: 93917380.3 k

86 Fecha de presentaci´on : 02.02.93 k

87 umero de publicaci´on de la solicitud: 0 581 955 k

87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 09.02.94

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54 T´ıtulo: Empleo de derivados de bencimidazol como filtros protectores contra la luz.

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30 Prioridad: 13.02.92 DE 42 04 257 k

73 Titular/es: Merck Patent GmbH Postfach 41 19

D-64271 Darmstadt, DE

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45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI: 01.01.97

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72 Inventor/es: Stein, Ingeborg; Heywang, Ulrich;

Putz, Alexander y Martin, Roland

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45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente: 01.01.97

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74 Agente: Hern´andez Covarrubias, Arturo

Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION

Empleo de derivados de bencimidazol como filtros protectores contra la luz. La invenci´on se refiere a derivados de bencimidazol de la f´ormula Ia,

Ia

en la que al menos uno de los grupos R1 a R9 significa un grupo 2-etilhexiloxi y los otros grupos R1 hasta R9 significan H, alquilo o alcoxi, con 1 a 10 ´atomos de carbono, as´ı como a su empleo como filtros protectores contra la luz en preparaciones cosm´eticas.

Como se sabe la piel reacciona sensiblemente a los rayos solares, que pueden provocar una insolaci´on corriente o un eritema, as´ı como tambi´en quemaduras m´as o menos pronunciadas.

Sin embargo los rayos solares tienen tambi´en otros efectos negativos: provocan que la piel pierda su elasticidad y que se formen arrugas y conducen por lo tanto a un envejecimiento prematuro. Algunas veces pueden observarse tambi´en dermatosis. En el caso extremo se produce en algunos seres humanos la aparici´on de c´ancer de piel.

Tambi´en es deseable proteger el cabello contra los deterioros fotoqu´ımicos para impedir modificaciones de la tonalidad del color, una decoloraci´on o deterioros de tipo mec´anico.

Se sabe que los componentes contenidos en los preparados cosm´eticos no son siempre suficientemente estables a la luz y que se descomponen bajo el efecto de los rayos luminosos.

Como se sabe la parte m´as peligrosa de los rayos solares est´a constituida por los rayos ultravioleta con una longitud de onda menor que 400 nm. Se sabe tambi´en que mediante la presencia de la capa de ozono de la atm´osfera terrestre, que absorbe una parte de la irradiaci´on solar, el l´ımite inferior de los rayos ultravioletas, que alcanzan la superficie terrestre, se encuentra aproximadamente en 280 nm.

Por lo tanto parece deseable poner a disposici´on compuestos que puedan absorber los rayos UV en un intervalo de longitud de onda de 280 hasta 400 nm, es decir incluso los rayos UV-B con una longitud de onda comprendida entre 280 y 320 nm, que juegan un papel esencial en la formaci´on de un eritema solar, as´ı como tambi´en los rayos UV-A con una longitud de onda comprendida entre 320 y 400 nm, que broncean la piel, pero que tambi´en la alteran, que favorecen la aparici´on de una reacci´on eritematosa o que aumentan esta reacci´on en algunos seres humanos o que incluso pueden generar reacciones fotot´oxicas o fotoal´ergicas.

Los filtros para la protecci´on contra el sol usuales en la actualidad en la cosm´etica se subdividen en filtros UVA o bien UVB. Mientras que en el intervalo UVB (280-320 nm) existen buenos filtros con substancias tales como Eusolex R 6300 o Eusolex R 232, son problem´aticas las utilizadas en el intervalo

UVA (320-400 nm):

Los dibenzoilmetanos tales como Parsol R

1789 o Eusolex R

8020 no son ilimitadamente estables bajo la irradiaci´on UV, lo que, por un lado, puede disminuir la efectividad filtrante con el paso del tiempo y, por otro lado, puede favorecer la fotosensibilizaci´on de la piel en casos particulares. Las benzofenonas, empleadas igualmente como filtros UVA, son solo limitadamente solubles en los aceites empleados en la cosm´etica, y presentan una absorci´on relativamente peque˜na. Por el contrario se conocen actualmente solo pocos filtros UVA solubles en agua, cuya absorci´on UV sin embargo es peque˜na.

Se conoce por la patente imperial alemana n◦676/03, que pueden emplearse como agentes protectores contra los rayos derivados de bencimidazol similares, sin embargo estos compuestos all´ı descritos presen-tan ´unicamente substituyentes metilo o metoxi. Los filtros protectores contra la luz a ser empleados seg´un

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la invenci´on son parcialmente conocidos (por ejemplo DE-OS 35 33 308) y parcialmente nuevos.

Se conocen por la WO-A-92/21663, que representa un estado de la t´ecnica seg´un A54(3), y seg´un la FR-A-1279273, se conocen fenilbencimidazoles substituidos, que desde luego no presentan como substi-tuyente ning´un resto 2-etilhexiloxi.

Se ha encontrado que derivados del 2-fenilbencimidazol, que tienen un grupo 2-etilhexiloxi, presentan propiedades excelentes filtrantes para los UVB o bien UVA. Su solubilidad en los aceites empleados en la cosm´etica, especialmente aceite de parafina, aceite neutro o miristato de isopropilo, es muy grande, de manera que son posibles concentraciones de aplicaci´on de hasta al menos un 10% de la preparaci´on incluso en formulaciones complicadas. Cuando la extinci´on presente un m´ınimo en el intervalo UVA, esto no constituye ning´un inconveniente, puesto que puede incorporarse sin problemas un filtro UVA en la formulaci´on.

Adem´as de sus buenas propiedades, como filtros, los compuestos seg´un la invenci´on se caracterizan por una buena estabilidad t´ermica y fotoqu´ımica.

Adem´as estos compuestos ofrecen la ventaja de no ser t´oxicos ni irritantes y ser completamente ino-cuos frente a la piel.

Se distribuyen homog´eneamente en los excipientes cosm´eticos tradicionales y pueden formar una pel´ıcula continua especialmente en excipientes grasos; de esta manera pueden aplicarse sobre la piel para formar una pel´ıcula filtrante eficaz.

El objeto de la invenci´on son los compuestos de la f´ormula Ia as´ı como su empleo como filtros protec-tores contra la luz en preparaciones cosm´eticas.

Otro objeto de la invenci´on son preparaciones cosm´eticas, que contienen como filtro protector contra la luz una cantidad eficaz de al menos un compuesto de la f´ormula Ia, en la que al menos uno de los restos R1 a R9 significa 2-etilhexiloxi, en un excipiente compatible desde el punto de vista cosm´etico, especialmente preparaciones cosm´eticas que contienen de 0,5 a 10% en peso al menos de un compuesto de la f´ormula Ia.

Otro objeto de la invenci´on son preparaciones cosm´eticas que contienen adem´as un filtro UV-B o un filtro UV-A.

Entre los nuevos compuestos de la f´ormula Ia, en la que al menos uno de los restos R1 a R9significa

2-etil-hexiloxi, son especialmente preferentes aquellos de la f´ormula Ia1:

Ia1

en la que

R2significa H o alquilo con 1 a 6 ´atomos de carbono,

o uno o dos de los restos R5 a R8 significa 2-etilhexiloxi y el otro significa H o metoxi.

En los compuestos de la f´ormula Ia, R1 a R4 significan H, alquilo y alcoxi con 1 a 10 ´atomos de carbono, preferentemente H o alquilo sin ramificar o grupos alcoxi con 1 a 8, especialmente con 1 a 6 ´

atomos de carbono o un grupo alquilo o alcoxi ramificado con 3 a 8, especialmente con 4 a 8 ´atomos de carbono, siendo especialmente preferente el grupo 2-etilhexiloxi.

Preferentemente tres de los restos R1 a R4, preferentemente R1, R3 y R4 significan H y uno,

prefe-rentemente R2significa H o n-alquilo con 1 a 6 ´atomos de carbono, especialmente metilo. Los compuestos preferentes de la f´ormula Ia son aquellos de las f´ormulas Ia2 y Ia3,

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ia2 Ia2 en las cuales

m y n, significan, respectivamente de manera independiente entre si, un n´umero entero de 4 a 10, preferentemente de 6 a 8.

La obtenci´on de los compuestos de la f´ormula I se lleva a cabo en analog´ıa con los procedimientos conocidos (por ejemplo seg´un la DE-OS 35 33 308 o P.N. Preston, Chemical Reviews Vol. 74, n◦3 (1974), p´aginas 279-311), especialmente sin embargo mediante reacci´on de los correspondientes arilaldehidos de la f´ormula

Ar-CHO con las correspondientes o-fenilendiaminas de la f´ormula

en presencia por ejemplo de acetato c´uprico(II) o de disulfito s´odico. Primer procedimiento.

La o-fenilendiamina se agrega preferentemente en un disolvente pr´otico, especialmente un alcohol, tal como por ejemplo metanol, etanol o isopropanol o agua o en una mezcla de estos disolventes citados, al compuesto c´uprico (II). A esta mezcla se agrega el arilaldehido por regla general en un disolvente pr´otico y se calienta preferentemente hasta ebullici´on del disolvente.

Segundo procedimiento.

El correspondiente arilaldehido se hace reaccionar con bisulfito de sodio preferentemente en un disol-vente pr´otico. Al aducto de bisulfito formado en este caso se le agrega la correspondiente o-fenilendiamina. Tras calentamiento, preferentemente a ebullici´on del disolvente, se elabora la mezcla de manera usual. El agente cosm´etico seg´un la invenci´on se emplea como agente para la protecci´on de la epidermis humana o del cabello o como agente para la protecci´on contra el sol.

El objeto de la invenci´on es adem´as un procedimiento para la protecci´on de la piel y del cabello normal o sensibilizado contra los rayos solares, aplic´andose sobre la piel o sobre el cabello una cantidad activa al menos de un compuesto de la f´ormula Ia, especialmente en la que al menos uno de los restos R1 a R9

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Por “cabellos sensibilizados” quieren indicarse cabellos que han sido sometidos a un tratamiento de ondulado permanente, a un proceso de te˜nido o de deste˜nido.

El objeto de la invenci´on es adem´as una preparaci´on cosm´etica coloreada o no coloreada, estabilizada a la luz, que comprende una cantidad activa de al menos un derivado de bencimidazol de la f´ormula anterior I, preferentemente de la f´ormula Ia, especialmente en la que al menos uno de los restos R1 a R9

significa 2-etilhexiloxi.

Cuando se utiliza el agente cosm´etico seg´un la invenci´on como agente para la protecci´on de la epi-dermis humana contra las irradiaciones UV, se presentar´a en diversas formas, empleadas usualmente para este tipo. De este modo puede presentarse especialmente en forma de lociones, emulsiones oleagino-sas u oleaginooleagino-sas-alcoh´olicas, tales como cremas o como leche en forma de geles oleaginosos-alcoh´olicos, oleaginosos-acuosos o acuosos-alcoh´olicos o como barras s´olidas o estar confeccionados en forma de aero-sol.

Puede contener adyuvantes cosm´eticos, que se emplean usualmente en este tipo de agentes, tales como por ejemplo espesantes, agentes plastificantes, agentes humectantes, agentes tensioactivos, conservantes, agentes contra la formaci´on de espuma, perfumes, ceras, lanolina, propulsores, colorantes y/o pigmentos, que coloreen al propio agente o a la piel, y otros ingredientes empleados usualmente en la cosm´etica.

El compuesto de la f´ormula Ia, en la que al menos uno de los restos R1a R9significa 2-etilhexiloxi, est´a

contenido por regla general en una cantidad de 0,5 hasta 10%, preferentemente de 1 a 8%, especialmente de 3 a 6%, referido al peso total del agente cosm´etico para la protecci´on de la epidermis humana.

Puede emplearse como agente solubilizante un aceite, una cera u otros cuerpos grasos, un monoalco-hol inferior o un poliol inferior o mezclas de los mismos. A los monoalcomonoalco-holes o polioles especialmente preferentes pertenecen el etanol, el i-propanol, el propilenglicol, la glicerina y la sorbita.

Una forma de realizaci´on preferente de la invenci´on es una emulsi´on, que se presenta en forma de crema o de leche protectora y que contiene, adem´as del compuesto de la f´ormula Ia, en la que al menos uno de los restos R1a R9significa 2-etilhexiloxi, alcoholes grasos, ´esteres de ´acidos grasos, especialmente

triglic´eridos de ´acidos grasos, ´acidos grasos, lanolina, aceites o ceras naturales o sint´eticos y emulsionantes en presencia de agua.

Otras formas preferentes de realizaci´on est´an representadas por lociones oleaginosas a base de aceites y ceras naturales y sint´eticos, lanolina, ´esteres de ´acidos grasos, especialmente triglic´eridos de ´acidos grasos, o lociones oleaginosas-alcoh´olicas a base de un alcohol inferior, tal como etanol, o de un glicol, tal como propilenglicol, y/o de un poliol, tal como glicerina, y aceites, ceras y ´esteres de ´acidos grasos, tales como triglic´eridos de ´acidos grasos.

El agente cosm´etico seg´un la invenci´on puede presentarse tambi´en en forma de gel alcoh´olico, que comprenda uno o varios alcoholes o polioles inferiores, tales como etanol, propilenglicol o glicerina, y un espesante, tal como tierra de diatom´eas. Los geles oleaginosos-alcoh´olicos contienen adem´as aceites o ceras naturales o sint´eticos.

Las barras s´olidas est´an constituidas por ceras y aceites naturales o sint´eticos, alcoholes grasos, ´esteres de ´acidos grasos, lanolina y otros cuerpos grasos.

El objeto de la invenci´on son tambi´en agentes cosm´eticos protectores contra el sol, que contienen al menos un compuesto de la f´ormula Ia, especialmente en la que uno de los restos R1 a R2 significa

2-etilhexiloxi, y otros filtros UVB y/o UVA.

En este caso la cantidad del filtro de la f´ormula Ia supone por regla general del 0,5 al 8,0% en peso, preferentemente del 1 al 6% en peso, preferentemente del 3 al 5% en peso, referido al peso total del agente protector contra el sol.

Si se confecciona un agente a modo de aerosol, se emplear´an por regla general los propulsores usuales, tales como alcanos, fl´uoralcanos y clorofl´uoralcanos.

Cuando el agente seg´un la invenci´on deba proteger a los cabellos naturales o sensibilizados contra los rayos UV, podr´a presentarse en forma de champ´u, de loci´on, de gel o de emulsi´on para la eliminaci´on por lavado, aplic´andose la formulaci´on correspondiente antes o despu´es de la aplicaci´on del champ´u, antes o

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despu´es del te˜nido o del deste˜nido, antes o despu´es del ondulado permanente; o el agente se presenta en forma de loci´on o de gel para el peinado y el tratamiento, en forma de loci´on o de gel para el cepillado o la aplicaci´on de un ondulado al agua, como laca para el cabello, como agente para el ondulado permanente, como agente para el te˜nido o el deste˜nido del cabello. Este agente puede contener, adem´as del compuesto seg´un la invenci´on, diversos adyuvantes empleados en este tipo de agentes, tales como agentes tensioac-tivos, espesantes, pol´ımeros, agentes plastificantes, conservantes, estabilizantes a la espuma, electrolitos, disolventes org´anicos, derivados de silicona, aceites, ceras, agentes antigrasa, tintes y/o pigmentos, que coloreen al propio agente o a la piel u otros ingredientes empleados usualmente para el cuidado de la piel. El agente contiene por regla general de 1,0 hasta 5,0% en peso del compuesto de la f´ormula Ia, especialmente en la que uno de los restos R1a R9significa 2-etilhexiloxi.

La presente invenci´on se refiere tambi´en a agentes cosm´eticos, que contienen al menos un compuesto de la f´ormula Ia, en la que uno de los restos R1 a R9 significa 2-etilhexiloxi, como agente para la

pro-tecci´on contra los rayos UV y como agente antioxidante; estos agentes abarcan productos para el cabello, tales como lacas para el cabello, lociones para el ondulado al agua para el marcado del cabello, en caso dado para el tratamiento o para un peinado m´as f´acil, champ´ues, champ´ues para te˜nido, tintes para el cabello, productos de maquillaje tales como laca para las u˜nas, cremas y aceites para el tratamiento de la piel, Make-up (Fond de teint), barras para labios, agentes para el cuidado de la piel, tales como aceites o cremas para ba˜no y otros agentes cosm´eticos, que puedan plantear problemas en lo que se refiere a sus componentes con respecto a la estabilidad a la luz y/o a la oxidaci´on en el transcurso del almacenamiento. Tales agentes contienen por regla general de 1,0 hasta 5,0% en peso de un compuesto de la f´ormula IIa, especialmente en la que uno de los restos R1a R9significa 2-etilhexiloxi.

Otro objeto de la invenci´on es el empleo de los compuestos de la f´ormula I como filtros para el sol con un gran espectro de absorci´on en un intervalo de longitud de onda de 300 hasta 350 nm.

Los compuestos de la f´ormula Ia, en la que al menos uno de los restos R1a R9significa 2-etilhexiloxi,

presentan una actividad farmacol´ogica significativa en el campo del tratamiento preventivo de las infla-maciones y las alergias cut´aneas.

Los compuestos de la f´ormula Ia en la que al menos uno de los restos R1a R9 significa 2-etilhexiloxi,

son adecuados para el empleo como medicamentos.

Es preferente adem´as un agente farmac´eutico que contiene una cantidad activa al menos de un com-puesto de la f´ormula Ia, en la que al menos uno de los restos R1 a R9 significa 2-etilhexiloxi, como

producto activo en un veh´ıculo o excipiente no t´oxico.

El agente farmac´eutico seg´un la invenci´on puede aplicarse de manera oral o t´opica.

Para la administraci´on oral el agente farmac´eutico se presenta en forma de pastillas, c´apsulas de gela-tina, grageas, como jarabe, suspensi´on, soluci´on, emulsi´on, etc. Para la administraci´on t´opica se presenta en forma de ung¨uento, crema, pomada, soluci´on, loci´on, gel, spray, suspensi´on etc.

Este agente puede contener aditivos inertes o farmacol´ogicamente activos, especialmente agentes hi-dratantes, antibi´oticos, agentes antiinflamatorios esteroides o no-esteroides, carotinoideos y agentes contra la psoriaris.

Este agente puede contener tambi´en agentes para mejorar el sabor, conservantes, estabilizantes, regula-dores de la humedad, regularegula-dores del pH, modificaregula-dores de la presi´on osm´otica, emulsionantes, anest´esicos locales, tampones, etc.

Adem´as puede confeccionarse, en forma en s´ı conocida, en forma retardada o en una forma en la que se libere r´apidamente el producto activo.

Tambi´en se partir´a de la base, sin mayores explicaciones, de que un t´ecnico en la materia puede uti-lizar del modo m´as amplio posible la descripci´on anterior. Las formas preferentes de realizaci´on deben entenderse por lo tanto ´unicamente como divulgaci´on descriptiva y en ning´un modo limitativa.

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Ejemplos de obtenci´on.

Los espectros UV se midieron en un espect´ometro UV de Perkin-Elmer con un espesor de capa de 1 cm.

Ejemplo 1.

2-[2’,5’-Di-(2-etil-hexiloxi)-fenil]-bencimidazol.

Se agregan 35 g (0,17 moles) de acetato c´uprico-(II) en 600 ml de agua a una soluci´on de 5,4 g (0,05 mo-les) de 1,2-fenilendiamina en 200 ml de metanol y se continua agitando durante un corto espacio de tiempo. A continuaci´on se vierten sobre lo anterior 19 g (0,05 moles) de 2,5-di-(2-etil-hexiloxi)-benzaldehido en 100 ml de metanol y la mezcla se calienta a reflujo. A continuaci´on se separa por filtraci´on en caliente y se combina con etanol y se hace pasar a trav´es de esta suspensi´on H2S gaseoso a reflujo. Se separa

por filtraci´on en caliente y la soluci´on se concentra por evaporaci´on. La purificaci´on se lleva a cabo por medio de cromatograf´ıa en columna. Se forma un aceite cuyos espectros NMR, MS e IR corresponden a la estructura esperada.

UV (etanol, c = 1 mg/100 ml) : λmax1= 303 nm, E = 0,34

λmax2= 328 nm, E = 0,30.

De forma an´aloga se preparan:

2-(4’-(2-etilhexiloxi)-fenil)-bencimidazol, P.f. = 158-159◦C 2-(3’-(2-etilhexiloxi)-fenil)-bencimidazol, P.f. = 140-141◦C 2-(2’-(2-etilhexiloxi)-fenil)-bencimidazol, P.f. = 63-65◦C 2-(3’-metoxi-4’-(2-etilhexiloxi)-fenil)-bencimidazol, aceite 2-(4’-metoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil)-bencimidazol, aceite 2-(2’,5’-di-(2-etilhexiloxi)-fenil)-5-n-pentilbencimidazol, aceite. Compuestos de la f´ormula Ia2.

Ia2

2-[2’,5’-di-(2-etilhexiloxi)-fenil]-5-metil-bencimidazol, P.f. -62 a -60◦C (aceite). Ejemplo 2.

2-(2,4’-Dimetoxi-3’-(2-etil-hexiloxi)-fenil-bencimidazol. a) 2-(2’,3’,4’-Trimetoxi)-fenil-bencimidazol.

Se combinan 70 g (0,36 moles) de disulfito de sodio en 800 ml de agua con 69 g (0,35 moles) de 2,3,4-trimetoxi-benzaldehido y se continua agitando durante breve espacio de tiempo. A esta mezcla de reacci´on se le agregan 35 g (0,32 moles) de fenilendiamina y se calienta bajo reflujo. El aceite formado se separa y se recristaliza en tolueno/´eter de petr´oleo. Se forman 62 g (68% de la teor´ıa) de cristales blancos. P.f.: 167◦C.

UV (etanol, c = 1 mg/100 ml): λmax1 = 30 nm, E = 0,76

λmax2 = 323 nm, E = 0,42.

b) 2-(2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etil-hexiloxi))-fenil-bencimidazol.

Se agregan a los 44 g (0,16 moles) del 2-(2’,4’-dimetoxi-3’-hidroxi)-fenil-bencimidazol, obtenido seg´un la rutina b) en 400 ml de dimetilformamida, 47 g (0,34 moles) de carbonato de potasio y 16 g (0,12 moles)

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de yoduro de litio. Bajo agitaci´on se agregan gota a gota 50 g (0,34 moles) de cloruro de 2-etil-hexilo y la soluci´on de la reacci´on se hierve a reflujo. Tras el final de la reacci´on se vierte la soluci´on sobre agua, la fase org´anica se separa y se filtra por evaporaci´on. La purificaci´on se lleva a cabo mediante cromatograf´ıa en columna. Se forman 26 g de un aceite (42% de la teor´ıa), los espectros corresponden al compuesto esperado. UV (Etanol, c = 1 mg/100 ml): λmax1 = 297 nm, E = 0,51 λmax2 = 308 nm, E = 0,45. Solubilidad: Parafina: 5,7 g/100 ml Miglicol: > 59 g/100 ml Isopropanol: > 64 g/100 ml. Ejemplos de aplicaci´on.

En los ejemplos siguientes se mezclan entre s´ı y se homogeneizan, en caso dado a temperatura elevada, los componentes individuales en el modo indicado. A continuaci´on se refrigera la mezcla, en caso dado bajo agitaci´on y, en caso deseado, se perfuma a 40◦C.

Ejemplo A.

Crema protectora contra el sol (W/O) %

A 2-[2’,5’-Di(2-etilhexiloxi)-fenil-bencimidazol (del ejemplo 1) (1) 4,00

Arlacel 581 (2) 6,00

Aceite de parafina espeso (Art. n◦ 7160) (1) 17,50

Cera de abejas, blanqueada (Art. n◦ 11544) (1) 3,00

Miglyol 812 (3) 11,50

Dow Corning 200 (100 cs) (4) 2,00

Acetato de tocofenol (Art. n◦ 500952) (1) 0,50

B Glicerina (Art. n◦ 4093) (1) 2,00

Heptahidrato de sulfato de magnesio (Art. n◦ 5882) (1) 0,70

Conservante q.s.

Agua, desmineralizada hasta 100,00

Obtenci´on:

La fase A se calienta hasta 75◦C, la fase B se calienta hasta 80◦C. La fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) ICI, Essen

(3) H¨uls Troisdorf AG, Witten (4) Dow Corning, D¨usseldorf

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ejemplo B.

Crema protectora contra el sol (W/O) %

A 2-[2’,5’-Di(2-etilhexiloxi)-fenil-bencimidazol (del ejemplo 1) (1) 6,00

Arlacel 581 (2) 6,00

Aceite de parafina espeso (Art. n◦ 7160) (1) 17,50

Cera de abejas, blanqueada (Art. n◦ 11544) (1) 3,00

Miglyol 812 (3) 11,50

Dow Corning 200 (100 cs) (4) 2,00

Acetato de tocofenol (Art. n◦ 500952) (1) 0,50

B Glicerina (Art. n◦ 4093) (1) 2,00

Heptahidrato de sulfato de magnesio (Art. n◦ 5882) (1) 0,70

Conservante q.s.

Agua, desmineralizada hasta 100,00

Obtenci´on:

La fase A se calienta hasta 75◦C, la fase B se calienta hasta 80◦C. La fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) ICI, Essen

(3) H¨uls Troisdorf AG, Witten (4) Dow Corning, D¨usseldorf. Ejemplo C.

Gel protector contra el sol (oleaginoso). %

2-[2’,5’-Di(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 1) (1) 5,00

Aceite de parafina l´ıquido (Art. n◦ 7162) (1) 20,00

Miglyol 812 (2) 15,00

Miristato de isopropilo (3) 5,00

Vaselina (4) 55,00

Obtenci´on:

Para la disoluci´on se calientan todos los componentes a 75◦C. Fuentes de referencia:

(1) E. Merck, Darmstadt (2) H¨uls Troisdorf AG, Witten (3) Henkel, D¨usseldorf

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ejemplo D.

Crema para el cuidado de la piel (O/W) con lanolina %

A 2-[2’,5’-Di(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 1) (1) 4,00

Cutina KD 16 (2) 3,00

Acido este´arico (Art. n◦ 671) (1) 2,00

Lanolina Corona (3) 3,00

Antaron V-220 (4) 1,00

Oxynex 2004 (Art. n◦ 6940) (1) 0,05

B Tris(hidroximetil)aminometano (Art. n◦ 8386) (1) 0,81

Karion F l´ıquido (Art. n◦ 2993) (1) 5,00

Carbopol 940 (5) 0,05

Agente conservante q.s.

Agua, desmineralizada hasta 100,00.

Obtenci´on:

La fase B se homogeneiza durante un corto espacio de tiempo. La fase A se calienta a 75◦C, la fase B se calienta a 80◦C, la fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) Henkel, D¨usseldorf (3) Croda, Nettetal (4) GAF, Frechen (5) Goodrich, Neuss. Ejemplo E.

Crema para el cuidado de la piel (O/W) con lanolina %

A 2-[2’,5’-Di(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 1) (1) 6,00

Cutina KD 16 (2) 3,00

Acido este´arico (Art. n◦ 671) (1) 2,00

Lanolina Corona (3) 3,00

Antaron V-220 (4) 1,00

Oxynex 2004 (Art. n◦ 6940) (1) 0,05

B Tris(hidroximetil)aminometano (Art. n◦ 8386) (1) 0,81

Karion F l´ıquido (Art. n◦ 2993) (1) 5,00

Carbopol 940 (5) 0,05

Agente conservante q.s.

(11)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Obtenci´on:

La fase B se homogeneiza durante un corto espacio de tiempo. La fase A se calienta a 75◦C, la fase B se calienta a 80◦C, la fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) Henkel, D¨usseldorf (3) Croda, Nettetal (4) GAF, Frechen (5) Goodrich, Neuss. Ejemplo F.

Aceite protector contra el sol %

2-[2’,5’-Di(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 1) (1) 5,00

Aceite de parafina fluido (Art. n◦ 7174) (1) 50,00

Miglyol 812 (2) 15,00

Cetiol B (3) 22,50

Miristato de isopropilo (3) 7,50

Obtenci´on:

Se calienta bajo agitaci´on a 70◦C hasta que se hayan disuelto todos los componentes. Fuentes de referencia:

(1) E. Merck, Darmstadt (2) H¨uls Troisdorf AG, Witten (3) Henkel, D¨usseldorf. Ejemplo G.

Crema protectora contra el sol (W/O) %

A 2-[2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 2) (1) 4,00

Arlacel 581 (2) 6,00

Aceite de parafina fluido (Art. n◦ 7160) (1) 17,50

Cera de abejas, blanqueada (Art. n◦ 11544)) (1) 3,00

Miglyol 812 (3) 11,50

Dow Corning 200 (100 cs) (4) 2,00

Acetato de tocoferol (Art. n◦ 500952) (1) 0,50

B Glicerina (Art. n◦4093) (1) 2,00

Heptahidrato de sulfato de magnesio (Art. n◦5882) (1) 0,70

Agente conservante q.s.

(12)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Obtenci´on:

La fase A se calienta hasta 75◦C, la fase B se calienta hasta 80◦C. La fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) ICI, Essen

(3) H¨uls Troisdorf AG, Witten (4) Dow Corning, D¨usseldorf. Ejemplo H.

Crema protectora contra el sol (W/O) %

A 2-[2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 2) (1) 6,00

Arlacel 581 (2) 6,00

Aceite de parafina fluido (Art. n◦ 7160) (1) 17,50

Cera de abejas, blanqueada (Art. n◦ 11544) (1) 3,00

Miglyol 812 (3) 11,50

Dow Corning 200 (100 cs) (4) 2,00

Acetato de tocoferol (Art. n◦ 500952) (1) 0,50

B Glicerina (Art. n◦ 4093) (1) 2,00

Heptahidrato de sulfato de magnesio (Art. n◦ 5882) (1) 0,70

Agente conservante q.s.

Agua, desmineralizada hasta 100,00.

Obtenci´on:

La fase A se calienta hasta 75◦C, la fase B se calienta hasta 80◦C. La fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) ICI, Essen

(3) H¨uls Troisdorf AG, Witten (4) Dow Corning, D¨usseldorf. Ejemplo I.

Aceite protector contra el sol %

2-[2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 2) (1) 5,00

Aceite de parafina fluido (Art. n◦ 7174) (1) 50,00

Miglyol 812 (2) 15,00

Cetiol B (3) 22,50

(13)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Obtenci´on:

Se calienta bajo agitaci´on a 70◦C hasta que se hayan disuelto todos los componentes. Agentes de referencia:

(1) E. Merck, Darmstadt (2) H¨uls Troisdorf AG, Witten (3) Henkel, D¨usseldorf. Ejemplo J.

Crema para el cuidado de la piel (O/W) con lanolina %

A 2-[2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 2) (1) 4,00

Cutina KD 16 (2) 3,00

Acido este´arico (Art. n◦ 671) (1) 2,00

Lanolina corona (3) 3,00

Antaron V-220 (4) 1,00

Oxynex 2004 (Art. n◦ 6940) (1) 0,05

B Tris(hidroximetil)aminometano (Art. n◦ 8386) (1) 0,81

Karion F fluido (Art. n◦ 2993) (1) 5,00

Carbopol 940 (5) 0,05

Agente conservante q.s.

Agua, desmineralizada hasta 100,00.

Obtenci´on:

La fase B se homogeneiza durante un corto lapso de tiempo. La fase A se calienta hasta 75◦C, la fase B se calienta hasta 80◦C. La fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) Henkel, D¨usseldorf (3) Croda, Nettetal (4) GAF, Frechen (5) Goodrich, Neuss. Ejemplo K.

Crema para el cuidado de la piel (O/W) con lanolina %

A 2-[2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil]-bencimidazol (del ejemplo 2) (1) 6,00

Cutina KD 16 (2) 3,00

Acido este´arico (Art. n◦ 671) (1) 2,00

Lanolina corona (3) 3,00

Antaron V-220 (4) 1,00

(14)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (Continuaci´on)

Crema para el cuidado de la piel (O/W) con lanolina %

B Tris(hidroximetil)aminometano (Art. n◦ 8386) (1) 0,81

Karion F fluido (Art. n◦ 2993) (1) 5,00

Carbopol 940 (5) 0,05

Agente conservante q.s.

Agua, desmineralizada hasta 100,00.

Obtenci´on:

La fase B se homogeneiza durante un corto lapso de tiempo. La fase A se calienta hasta 75◦C, la fase B se calienta hasta 80◦C. La fase B se introduce lentamente bajo agitaci´on en la fase A.

Fuentes de referencia: (1) E. Merck, Darmstadt (2) Henkel, D¨usseldorf (3) Croda, Nettetal (4) GAF, Frechen (5) Goodrich, Neuss. Ejemplo L.

Gel protector contra el sol (oleaginoso) %

2-(2’,4’-Dimetoxi-3’-(2-etilhexiloxi)-fenil)-bencimidazol (del ejemplo 2) (1) 5,00

Aceite de parafina fluido (Art. n◦ 7162) (1) 20,00

Miglyol 812 (2) 15,00

Miristato de isopropilo (3) 5,00

Vaselina (4) 55,00

Obtenci´on:

Para la disoluci´on se calientan todos los componentes hasta 75◦C. Fuentes de referencia:

(1) E. Merck, Darmstadt (2) H¨uls Troisdorf Ag, Witten (3) Henkel, D¨usseldorf (4) E. Wagner, Bremen.

(15)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES 1. Bencimidazoles de la f´ormula Ia,

Ia

en la que al menos uno de los grupos R1a R9significa un grupo 2-etilhexiloxi y los otros grupos R1a R9

significan H, alquilo o alcoxi con 1 a 10 ´atomos de carbono.

2. Empleo de bencimidazoles de la f´ormula Ia seg´un la reivindicaci´on 1,

Ia

en la que al menos uno de los grupos R1 a R9 significa un grupo 2-etilhexiloxi y los otros grupos R1

a R9 significan H, alquilo o alcoxi con 1 a 10 ´atomos de carbono, como filtros protectores de la luz en

preparaciones cosm´eticas.

3. Preparaci´on cosm´etica caracterizada porque contiene como filtro protector contra la luz una cantidad activa de al menos un compuesto de la f´ormula Ia seg´un la reivindicaci´on 1 en un excipiente compatible desde el punto de vista cosm´etico.

4. Preparaci´on cosm´etica seg´un la reivindicaci´on 3, en la que el excipiente presenta al menos una fase grasa, caracterizada porque contiene al menos un compuesto de la f´ormula Ia.

5. Preparaci´on cosm´etica seg´un una de las reivindicaciones 3 a 4, caracterizada porque contiene de 0,5 hasta 10% en peso al menos de un compuesto de la f´ormula Ia.

6. Preparaci´on cosm´etica seg´un una de las reivindicaciones 3 a 5, caracterizada porque contiene adem´as un filtro UV-A o UV-B.

7. Empleo cosm´etico de los compuestos de la f´ormula Ia seg´un la reivindicaci´on 1 como filtros para el sol en un intervalo de longitud de onda de 300 a 350 nm.

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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