Anti Hipertensivos

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Introducción

 _{La HTA constituye una de las afecciones crónicas de mayor}

prevalencia y su relevancia epidemiológica.

 _{HTA: presión sistólica > 140 mmHg y la presión diastólica > 90 mmHg.}  _{Menos del 10% secundaria a patologías generadoras de hipertensión,}

las que requieren una terapéutica específica (HTA secundaria).

 _{El 90% restante, representa la HTA esencial, cuyo objetivo primordial}

de tratamiento es el de reducir al máximo la morbilidad y mortalidad por complicaciones cardiovasculares.

 _{Agente principal en el desarrollo de accidentes cerebrovasculares y de}

insuficiencia cardiaca, además como factor coadyuvante en la cardiopatía isquémica, insuficiencia renal y aterosclerosis.

 _{Los objetivos básicos del tratamiento antihipertensivo están destinados}

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Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

 _{El SRAA es un sistema endócrino de reacciones en cadena}

que ejerce su acción en varios órganos, aumentando de la presión arterial y regulando el equilibrio hidrosalino (Sodio y Agua).

 _{Su sensor es el aparato yuxtaglomerular de la nefrona, que}

produce la Renina, capaz de convertir en angiotensinógeno circulante (sintetizado en hígado) en Angiotensina I, sin actividad biológica, que es convertida en Angiotensina II por la enzima convertidora de Angiotensina (ECA), que se encuentra en el endotelio y el músculo liso vascular del pulmón y riñón.

 _{Los estímulos para la liberación de Renina son la disminución}

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Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

 _{La Angiotensina II actúa sobre tres tipos de receptores, los tipo 1}

medían la mayoría de sus efectos, produciendo:

 _{Vasos sanguíneos}_{: vasoconstricción por estimulación directa del sistema}

nervioso simpático.

 _Riñón_{: aumenta la resistencia vascular renal, mantiene la presión de}

perfusión y aumenta la fracción de filtración glomerular.

 _{Glándula Suprarrenal}_{: aumenta la síntesis y liberación de aldosterona,}

ésta promueve la retención de sodio y agua.

 _{Sistema Nervioso Central}_{: estimula la sed a través de la hormona}

antidiurética (ADH).

 _{Sistema Nervioso Autónomo}_{: aumenta la actividad simpática.}

 _{1: Aumenta resistencia vascular (vasoconstricción y estimulo}

simpático).

 _{2: Mantiene el volumen del líquido extracelular (}_{↑ A}_{ldosterona y}

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Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

 _{Se puede Bloquear al SRAA actuando en sus distintos}

niveles:

 _{Inhibidores de la ECA}_{(IECA – PRILES)}

 _{Antagonistas de los receptores de ATII}_{(ARAII - SARTANES)}

 _{Antagonistas del receptor de Aldosterona}_{(Espironolactona):}

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Inhibidores del Sistema Renina

Angiotensina Aldosterona.

Enalapril

 _{Bloquean la cascada del sistema renina angiotensina, sin que}

se logre formar angiotensina II, por lo que no se producen sus efectos. Producen vasodilatación arterial y venosa, aumentan la excreción de Na+ y disminuye la de K+.

 _{Enalapril y el resto de los IECA son prodrogas que necesitan}

activarse en hígado a su droga activa, cuya eliminación es renal.

 _{Sus indicaciones son:}

 _{Insuficiencia cardíaca}_{: disminuyen la mortalidad y los síntomas.}  _{Hipertensión arterial esencial}_{: de primera elección en HTA y DBT.}

 _{Post Infarto de miocardio}_{: reduce la mortalidad y el remodelado.}  _{Nefropatía diabética}_{: reducen significativamente la proteinuria al}

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Inhibidores del Sistema Renina

Angiotensina Aldosterona.

Enalapril

Efectos Adversos

 _{Tos seca}_{: 5 – 20%. Es el más frecuente y molesto, puede}

requerir la suspensión de la droga. La ECA degrada la bradikinina, un potente vasodilatador mediado por la liberación local de prostaglandinas, que aumentan en el pulmón al administrar IECA.

 _{Hipotensión arterial}_{: en pacientes con insuficiencia}

cardíaca e hipertensión grave, es un efecto de primera dosis.

 _Angioedema_{: es el más grave y raro, se trata de una}

tumefacción de la lengua, labios y edema de glotis.

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Antagonistas del Receptor de

Angiotensina.

Losartan

 _{Bloqueo e inhibiendo los efectos de la angiotensina II.}

SARTANES (Losartán. Candesartán. Valsartán).

 _{Al igual que los IECA bloquean el SRAA, pero estos a través}

de la inhibición del receptor. Una importante característica que los distingue de los IECA es la ausencia de formación de bradikinina, que presentaba una acción vasodilatadora renal y protectora vascular, aunque se relaciona con la tos como efecto adverso.

 _{A nivel cardiovascular iinhiben el efecto vasoconstrictor}

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Antagonistas del Receptor de

Angiotensina.

Losartan

 _{Las indicaciones terapéuticas de los IECA y ARAII son}

potencialmente las mismas, ya que ambos bloquean el SRAA:

 _{Hipertensión arterial esencial:}_{Igual eficacia que IECA, pero} tienen una menor incidencia de Tos.

 Insuficiencia cardíaca: disminuyendo la mortalidad y la hipertrofia ventricular.

 _{Insuficiencia Renal Crónica:}_{disminuye la progresión del daño} renal.

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Antagonistas del Receptor de

Angiotensina.

Losartan

 _{Efectos adversos}

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Beta Bloqueantes.

Propanolol. Atenolol. Carvedilol

 _{La respuesta del sistema cardiovascular al sistema nervioso}

simpático es mediada por receptores específicos de membrana.

 _{Beta1: predominan en corazón (estimulando las 4 propiedades}

cardíacas)

 _{Beta2: músculo liso y vasos periféricos, vasodilatación y}

broncodilatación

 _{Beta3: involucrados en el metabolismo del tejido adiposo.}

 _{Los B1 sufren una disminución en su densidad (down}

regulation) como consecuencia de la sobreestimulación adrenérgica, como mecanismo de defensa.

 _{Durante el tratamiento crónico con beta bloqueantes, la}

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Beta Bloqueantes.

Propanolol. Atenolol. Carvedilol

 _{Características}

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 _{Efectos cardiovasculares}

Como regla general, disminuyen las 4 propiedades cardíacas (excitabilidad, conductividad, automatismo y contractilidad). Pero la respuesta cardiovascular depende de la actividad simpática basal (a mayor actividad, mayor beta bloqueo).

 _{Disminuyen la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la}

función sistólica del corazón y la resistencia vascular periférica.

 _{Un paciente está betabloqueado cuando la frecuencia}

cardíaca en reposos es de 50 - 60 lat x min o en ejercicio de 90 - 100 lat x min, o en casos especiales, signos de broncoespasmo o insuficiencia cardíaca.

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 _{Indicaciones terapéuticas}  _{Cardiopatía Isquémica}

Angina de pecho: Disminuye consumo de oxígeno por disminución de la frecuencia cardíaca (aumenta el tiempo de perfusión

diastólico), contractilidad, presión arterial y estímulo simpático.

Infarto de miocardio: Disminuye mortalidad (25%), reinfarto, ruptura cardíaca y arritmias.

 _{Hipertensión Arterial}

Disminuye la morbilidad y la mortalidad, los jóvenes son más

respondedores. Mecanismo de acción no dilucidado, se postulan: Inhibición periférica sistema nervioso simpático, disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen minuto, disminución de

volemia (inhiben la liberación de renina y bloquean el SRAA).

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 _{Indicaciones terapéuticas}

 _{Insuficiencia Cardíaca Compensada}

La activación simpática es la respuesta del organismo a la insuficiencia cardíaca, ya que aumenta la contractilidad y la frecuencia, favoreciendo al corazón insuficiente. Pero perpetuado en el tiempo (junto con la activación del SRAA) produce condiciones hemodinámicas desfavorables (vasoconstricción, retención hidrosalina y daño directo sobre la célula miocárdica).

 _{Hipertiroidismo: disminuye síntomas e inhibe conversión de T4 a T3}  _{Temblor esencial: mediada por receptores adrenérgicos centrales.}  _{Ansiedad y pánico: mejora los síntomas.}

 _{Glaucoma: Timolol de uso tópico, disminuyen la presión ocular por} disminuir laproducción y aumento de reabsorción del humor acuoso.

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 _{Cardiovasculares}_{: bradicardia, hipotensión, insuficiencia}

cardíaca, bloqueo de la conducción cardíaca, extremidades frías

 _SNC_{: mareos, debilidad, insomnio, confusión, depresión,}

pesadillas.

 _{Genitourinario}_{: Impotencia}

 _Respiratorio_{: disnea, broncoespasmo}

 _Metabólico_{: Hipoglucemia,}_↑_{TG, disminuye HDL.}

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 _Precauciones

Evitar suspensión abrupta, por el riesgo de taquicardia, hipertensión arterial, infarto de miocardio y muerte súbita. En pacientes diabéticos, ante una hipoglucemia enmascara los síntomas, salvo la transpiración.

 _{Contraindicaciones}

A: Asma y EPOC

B: Bloqueo auriculo ventricular o Bradicardia extrema C: Insuficiencia cardíaca descompensada

D: Diabetes E: Embarazo

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Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina - Verapamilo, Diltiazem

 _{Los antagonistas del calcio constituyen un grupo heterogéneo}

de drogas vasodilatadoras, compuesto por las dihidropiridinas (nifedipina) y las no dihidropiridinas (verapamilo y el diltiazem), que comparten el mecanismo de acción vasodilatador.

 _{Todas estas drogas se fijan a los canales de calcio tipo L voltaje}

dependientes, las dihidropiridinas lo hacen cuando se encuentran en estado inactivo y las otras drogas cuando están en estado activo. La unión al canal evita la corriente de calcio que provocará la contracción muscular. El resultado es la relajación del músculo liso vascular.

 _{La unión a canales que se encuentran en tejido cardíaco,}

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Antagonistas del Calcio

Nifedipina, Amlodipina - Verapamilo, Diltiazem

 _{Dihidropiridinas}_{: bloqueo de canales L, sin efecto sobre el}

sistema de conducción (nifedipina y amlodipina).

Nifedipina: baja biodisponibilidad por vía oral dependiente del primer paso por el hígado, el pico máximo se alcanza a los 45 minutos, la vida media es de 2 a 4 horas.

Amlodipina: duración de acción prolongada, vida media de 50 horas.

 _{No dihidropiridinas}_{: bloqueo de canales L y algo de acción}

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 _Indicaciones

Se utilizan especialmente bien en la hipertensión del anciano, ya que su función vasodilatadora aumenta con la edad, con menor incidencia de accidentes cerebrovasculares y mortalidad cardiovascular. La insuficiencia renal obtiene beneficio, ya que la nifedipina tiene acción diurética por dilatación de la arteriola aferente.

Los no dihidropiridinicos al disminuir la frecuencia cardíaca se utilizan en las taquicardias y arritmias.

Antagonistas del Calcio

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 _{Contraindicaciones}

Las dihidropiridinas al ser vasodilatadores a predominio arterial, producen hipotensión y un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca con el consecuente incremento en el consumo miocárdico de oxígeno, razón por la cual se contraindican en la insuficiencia cardíaca.

Las no dihidropiridinas al disminuir la frecuencia cardíaca, se contraindican en las bradicardias y en los bloqueos de la conducción cardíaca.

Antagonistas del Calcio

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

_{Efectos adversos}



_{Las dihidripiridinas provocan efectos}

adversos por su acción vasodilatadora:

mareos, cefalea, hipotensión, rubefacción y

edema maleolar. La nifedipina sublingual por

producir vasodilatación muy marcada puede

ocasionar cuadros sincopales, sobre todo en

ancianos con presencia de ateromatosis en

los territorios carotídeos.

Antagonistas del Calcio

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Anti-Hipertensivos de Acción Central

 _{El sector del sistema nervioso que posee mayor actividad}

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Anti-Hipertensivos de Acción Central

 _{ALFA METIL DOPA}

Estimulación a los receptores alfa2 adrenérgica centrales, sobre todo los ubicados a nivel del tracto solitario del bulbo raquídeo, reduciendo la descarga adrenégica del sistema cardiovascular y evitando la liberación de renina a nivel renal.

Sedación, disminución del alerta, depresión psíquica, hipotensión postural. En el uso prolongado anemia hemolítica y hepatitis.

 _Indicaciones

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