11 kn. de publicación: ES kint. Cl. 6 : C07C 253/00

(1)

ESPA ˜NA

_{A01N 53/00}

k

12

_{TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA}

_T3

k

86 _N´_{umero de solicitud europea:} _90915553.3 k

86 _{Fecha de presentaci´}_{on :} _01.10.90 k

87 _N´_{umero de publicaci´}_{on de la solicitud:} _{0 500 572} k

87 _{Fecha de publicaci´}_{on de la solicitud:} _02.09.92

k

54 _{T´ıtulo: Preparaci´}_{on de mezclas de is´}_{omeros de cipermetrina o de ciflutrina enriquecidos con} espe-cies m´as activas. k 30 _{Prioridad: 17.11.89 US 438657} k 73 _{Titular/es: FMC Corporation} 1735 Market Street Philadelphia, PA 19103, US k

45 _{Fecha de la publicaci´}_{on de la menci´}_{on BOPI:} 16.06.96

k

72 _{Inventor/es: Glenn, Michael, Stephen}

k

45 _{Fecha de la publicaci´}_{on del folleto de patente:} 16.06.96

k

74 _{Agente: Ungr´ıa L´}_{opez, Javier}

Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Bolet´ın europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).

ES

2

085

916

(2)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 DESCRIPCION

Esta invención se refiere a una mejora en un procedimiento qu´ımico. En particular, se refiere a un procedimiento de esterificación mejorado que da como resultado cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2, 2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (R,S) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo (cipermetrina) enriquecido o cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2, 2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (R,S) - (ciano)(4 - fluoro - 3 - fenoxifenil)metilo (ciflutrina) enriquecido desde el punto de vista enantiomérico. Se refiere también a la preparación de mezclas de diastereómeros similarmente enriquecidas. Esta mejora del procedimiento re-quiere la esterificación de un cloruro de ciclopropanocarbonilo sustituido, con una cianhidrina apropiada sin que esté presente ningún aceptador de ácidos. El éster producto está enriquecido en los enantiómeros o diastereómeros más activos desde el punto de vista insecticida, comparado con el producto producido mediante la misma reacción estando presente un aceptador de ácidos.

Tanto la cipermetrina (Patente de los EE.UU. N◦4.024.163) como la ciflutrina (Patente de los EE.UU. N◦ 4.218.469) son insecticidas piretroides bien conocidos y son art´ıculos de comercio en muchos pa´ıses. Cada uno de ellos puede contener ocho is´omeros.

Para la cipermetrina racémica, los ocho isómeros se designan del I - VIII como sigue: isómeros cis

I= 1R,cis 3 (2,2 dicloroetenil 2 2 dimetilciclo propanocarboxilato de (S) (ciano)(3 -fenoxifenil) - metilo

(abreviadamente 1R,cis S)

II= 1S,cis 3 (2,2 dicloroetenil 2 2 dimetilciclo propanocarboxilato de (R) (ciano)(3 -fenoxifenil) - metilo

(abreviadamente 1S,cis R)

III= 1S,cis 3 (2,2 dicloroetenil 2 2 dimetilciclo propanocarboxilato de (S) (ciano)(3 -fenoxifenil) - metilo

(abreviadamente 1S,cis S)

IV= 1R,cis 3 (2,2 dicloroetenil 2 2 dimetilciclo propanocarboxilato de (R) (ciano)(3 -fenoxifenil) - metilo

(abreviadamente 1R,cis R) Is´omeros trans

V= (1R,trans S), el isómeros trans de I VI= (1S,trans R), el isómero trans de II VII= (1S,trans S), el isómero trans de III VIII= (1R,trans R), el isómero trans de IV

Las designaciones 1R,cis; 1R,trans; 1S,cis; y 1S,trans se refieren a la relación espacial de los átomos de hidrógeno en las posiciones 1 a 3 del anillo de ciclopropano, y las designaciones con letras únicas R y S se refieren a la configuración espacial del grupo ciano sobre el carbono alfa de la porción de alcohol de la molécula.

Las mismas designaciones se aplican a los correspondientes is´omeros de ciflutrina.

Es bien conocido que los isómeros más activos desde el punto de vista insecticida son el I y el V. Es asimismo bien conocido que los pares de enantiómeros I/II, denominado el par de enantiómeros c2, y

V/VI denominado el par de enanti´omeros t2, son m´as activos desde el punto de vista insecticida que los

pares de enanti´omeros III/IV, denominado el par de enanti´omeros c1 y VII/VIII, denominado el par de

enanti´omeros t1.

Es sumamente dif´ıcil y comercialmente impracticable separar los isómeros más activos a partir de la mezcla compleja de isómeros producidos en la s´ıntesis usual de piretroides. Por consiguiente, se han dedicado esfuerzos considerables con respecto a métodos para aumentar la proporción de isómeros activos

(3)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

en productos que consisten en mezclas de isómeros, por ejemplo, convirtiendo los isómeros menos activos en tales mezclas en los isómeros más activos. Tales procedimientos se describen en las Patentes de los EE.UU. Nos _{4.427.598 y 4.782.174, entre otros documentos.}

Aunque los costes de tratamiento aumentados en que se incurre en tales técnicas de enriquecimiento de isómeros pueden estar justificados para algunas aplicaciones plaguicidas, ser´ıa muy deseable un procedi-miento de esterificación que produjera directamente una mezcla enriquecida en los isómeros más activos, tanto por la actividad insecticida aumentada del producto de esterificación mismo, como por obtener una materia prima de alimentación aumentada, para su conversión.

De acuerdo con la presente invención, la reacción de un α - hidroxifenoxifenilacetonitrilo con una so-lución del apropiado cloruro de ciclopropanocarbonilo, en ausencia de un aceptador de ácidos proporciona un producto enriquecido en los isómeros más activos en comparación con el producto obtenido cuando está presente un aceptador de ácidos. El procedimiento convencional para hacer reaccionar un cloruro ´

acido con un alcohol requiere la presencia de una cantidad estequiométrica de un aceptador de ácidos, generalmente piridina u otra amina terciaria, para reaccionar con el cloruro de hidrógeno liberado en la reacción.

Más recientemente, en el documento japonés Kokai N◦ 60 - 202.843, (Sumitomo Chemical Industries KK), se ha descrito un procedimiento para preparar ésteres, incluyendo ésteres piretroides, a partir de haluros ácidos y alcoholes mientras que se omite el aceptador de ácidos. Esto se lleva a cabo, o bien realizando la reacción bajo presión reducida para extraer el gas haluro de hidrógeno o haciendo burbujear un gas inerte, nitrógeno o helio, a través de la mezcla de reacción, y eliminando el haluro de hidrógeno por arrastre en la corriente de gas. En el Ejemplo 9 del documento Kokai se produce (1R,cis) 2,2 -dimetil - 3 - (2,2 - dibromovinil) - ciclopropano - 1 - carboxilato de (S) - α - ciano - 3 - fenoxibencilo a partir de (S) - α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo. Aunque esta referencia enseña la esterificación en ausencia de un aceptador de ácidos, no enseña ni pudo enseñar los efectos ventajosos sobre la relación de c1/c2 o t1/t2 al aplicar este procedimiento a mezclas de cipermetrina o ciflutrina, ya que solamente se

produjo un is´omero.

Asimismo, mientras que el documento Kokai prefiere, ya sea un vac´ıo de 500 mm de mercurio o me-nos, o una corriente de gas inerte que supere 5 veces el volumen de cloruro de hidrógeno liberado en la reacción, el presente procedimiento requiere únicamente que el procedimiento se lleve a cabo bajo una atmósfera de gas inerte. El enfoque más práctico es disponer de una corriente suave de gas inerte que transporte el cloruro de hidrógeno a un lavador de gases (para evitar la contaminación que se ocasionar´ıa al descargar el cloruro de hidrógeno a la atmósfera), pero como se mostrará, el efecto beneficioso sobre la relación de isómeros se obtiene incluso si la reacción se realiza en un recipiente purgado simplemente con un gas inerte.

En el procedimiento de esta invención, se hacen reaccionar esencialmente cantidades equimolares de α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo (o su análogo 4 - fluoro) y cloruro de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroete-nil) - 2,2 - dimetil - ciclopropanocarbonilo, en un disolvente hidrocarbonado, a reflujo, sin estar presente ningún aceptador de ácidos. En la preparación de cipermetrina, este procedimiento produce t´ıpicamente un producto que tiene relaciones de isómeros c1/c2 y t1/c2 de 48/52. El procedimiento casi idéntico,

utilizando las mismas sustancias reaccionantes en presencia de un aceptador de ´acidos, por ejemplo, pi-ridina, produce cipermetrina que tiene t´ıpicamente relaciones de c1/c2 y t1/c2 de 55/45. Por lo tanto,

las cantidades de los pares de enanti´omeros c2 y t2 se aumentan en relaci´on con los pares C1 y t1, dando

como resultado cipermetrina que tiene una actividad insecticida correspondientemente aumentada. Se observará que las reacciones con y sin un aceptador de ácidos se realizan a temperaturas diferen-tes. La razón de esto es que, cuando está presente piridina, la reacción debe realizarse a temperaturas más bajas, ya que a temperaturas altas la piridina ataca la cianhidrina, causando una reducción en el rendimiento. Cuando está ausente la piridina, la reacción debe realizarse a temperaturas más altas, con preferencia a reflujo para que el preferido disolvente de heptanos mezclados expulse el cloruro de hidrógeno producido. Por lo tanto, no tendr´ıa sentido una comparación a la misma temperatura.

La única variable del procedimiento que resulta ser totalmente cr´ıtica es la temperara de la reacción, la cual deberá ser lo suficientemente alta como para expulsar el cloruro de hidrógeno formado, pero no lo suficientemente alta como para degradar, ya sea los reactivos o el producto. La temperatura se controla con preferencia eligiendo un disolvente que se ponga a reflujo a una temperatura en el intervalo de 75 a 115◦C. La naturaleza del disolvente hidrocarbonado no resulta ser cr´ıtica, habiéndose utilizado con eficacia tanto disolventes aromáticos como alifáticos. Tampoco es cr´ıtico el tiempo de reacción, dentro de

(4)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

l´ımites que serán fácilmente evidentes para el especialista qu´ımico. El régimen de adición de cianhidrina a la solución de cloruro ácido, puesta a reflujo, debe ser tal que la reacción no quede fuera de control, y la terminación de la reacción puede seguirse por el cese del desprendimiento de cloruro de hidrógeno.

Los siguientes Ejemplos se dan para ilustrar adicionalmente el procedimiento de la invenci´on. Ejemplo 1

Procedimiento de la técnica anterior preparación de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil - 2,2 - dimetilci-clopropanocarboxilato de (r,s) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo en presencia de piridina como aceptador de ácidos

Se introdujeron en un matraz con un dispositivo de agitación, bajo una atmósfera de nitrógeno, 61,1 g (0,252 moles) de (R,S) - α - ciano - 3 - fenoxifenilacetonitrilo (pureza del 93 %), 22,3 g (0,280 moles) de piridina, y 500 ml de tolueno. Mientras que la temperatura de la reacción se manten´ıa entre 35◦C y 43◦C, se añadió gota a gota durante un periodo de 100 minutos, una solución de 61,6 g (0,253 moles) de cloruro de 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropano - carbonilo (pureza del 93,7 %) en 50 ml de tolueno. La mezcla de reacción se agitó durante dos horas, y luego se añadieron 1,89 g adicionales (0,008 moles) de cloruro de 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarbonilo (pureza del 93 %). La mezcla de reacción se agitó durante 138 minutos adicionales antes de que se añadieran 75 ml de agua para sofocar la reacción. La fase acuosa se separó y se desechó, y la fase orgánica se lavó sucesivamente con porciones de 75 ml de ácido clorh´ıdrico 2 N, una solución al 10 % de carbonato de sodio en agua, y agua pura. Después de la separación del agua de lavado final, se eliminó el disolvente a partir de la fase orgánica bajo presión reducida, dejando un residuo l´ıquido que pesaba 109,0 g. Un análisis de este residuo mediante cromatograf´ıa de l´ıquidos mostró que el 89,3 % era cis/trans 3 (2,2 dicloroetenil) 2,2 -dimetilciclopropanocarboxilato de (R,S) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo. La composición cis/trans era de 48,8/51,1 y las composiciones de los pares de enantiómeros c1/c2 y t1/t2eran de 55,9/44,1 y 56,7/43,3,

respectivamente. El rendimiento del producto fue del 92,8 %, basado en la cantidad de α hidroxi 3 -fenoxifenilacetonitrilo utilizada en la reacci´on.

Ejemplo 2

Preparaci´on de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil - 2,2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (r,s) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo sin estar presente un aceptador de ´acidos

Se introdujeron en un matraz con un dispositivo de agitación, 733,2 g (1,505 moles) de una solución que conten´ıa el 46,7 % de cloruro de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarbonilo y 175 ml de heptanos mezclados. Se mantuvo una atmósfera de nitrógeno sobre la solución, que se calentó a reflujo. Se añadieron gota a gota, a la solución puesta a reflujo, durante un periodo de 104 minutos, 354,1 g (1,462 moles) de (R, S) - α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo (pureza del 93 %). Cuando se hubo completado la adición, la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante una hora, y luego se enfrió y sofocó con 375 ml de una solución al 10 % de carbonato de sodio en agua. Después de agitar durante treinta minutos, la fase acuosa se separó a partir de la mezcla de reacción orgánica y la fase orgánica se lavó con 375 ml de agua. Después de la separación del agua de lavado, se eliminó el disolvente a partir de la fase orgánica bajo presión reducida. Permaneció un residuo l´ıquido que pesaba 631,1 g. Un análisis de este residuo por cromatograf´ıa de l´ıquidos mostró que el 92,4 % de su composición era cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (R,S) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo. La composición cis/trans era de 53,2/46,8 y las composiciones de los pares de enantiómeros c1/c2 y t1/t2

eran de 48,2/51,8 y 47,9/52,1, respectivamente. El rendimiento del producto final fu´e del 95,8%, basado en la cantidad de α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo, utilizada en la reacci´on.

Ejemplo 3

Preparación de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil - 2,2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (r,s) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo sin estar presente un aceptador de ácidos y con un burbujeo de argón

Se introdujeron en un matraz 68,1 g (0,200 moles) de cloruro de cis/trans 3 (2,2 dicloroetenil) -2,2 - dimetilciclo - propanocarbonilo (pureza del 66,8 %) y 100 ml de heptanos. Se colocó un burbujeador de argón por debajo de la superficie del l´ıquido, y se mantuvo una corriente de argón durante todo el periodo de reacción. La mezcla de reacción se calentó a reflujo, y se añadieron gota a gota, durante un periodo de 110 minutos, 49,2 g (0,203 moles) de (R, S) - α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo (pureza del 93 %). Se continuó el calentamiento a reflujo durante una hora adicional después de la terminación

(5)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

de la adición. La temperatura de la mezcla de reacción se redujo a 60◦C, y se añadió a la misma 55 ml de una solución acuosa al 10 % de carbonato de sodio. La mezcla se agitó enérgicamente durante 30 minutos, después de lo cual la fase acuosa se separó y se desechó. Se añadió luego agua destilada a la mezcla de reacción, y esta mezcla se agitó luego a una temperatura de 50◦C durante 30 minutos. Se separaron las fases, y el disolvente para la fase orgánica se evaporó bajo presión reducida, dejando un residuo que pesaba 87,2 g. Un análisis de este residuo por cromatograf´ıa de l´ıquidos reveló que el 90,5 % de su composición era cis/trans - 3 - (2,2 - dicloro - etenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (R,S) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo. La composición cis/trans de este producto era de 51,4/48,6, y las composiciones de los pares de enantiómeros c1/c2y t1/t2eran de 48,6/51,4 y 48,4/51,6, respectivamente.

El rendimiento del producto fue del 94,8 %, basado en la cantidad de cloruro de cis/trans 3 (2,2 -dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarbonilo utilizado en la reacci´on.

Ejemplo 4

Preparaci´on de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil - 2,2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (r,s) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo sin estar presente un aceptador de ´acidos y sin una corriente de gas inerte

Se purgó un matraz con nitrógeno, antes de que se introdujeran en el mismo 170,2 g (0,500 moles) de cloruro de cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropano - carbonilo (pureza del 66,8 %) y 185 ml de heptanos. No se introdujo nada de nitrógeno adicional en la mezcla de reacción después de que hubo comenzado el calentamiento del matraz. La mezcla de reacción se agitó enérgicamente. Después de que se hubiera establecido un reflujo enérgico, se añadieron gota a gota a la mezcla de reacción, durante un periodo de 130 minutos, 122,0 g (0,504 moles de (R,S) - α - ciano - 3 - fenoxifenilacetonitrilo (pureza del 93 %). Después de la terminación de la adición, se continuó el calentamiento durante 70 minutos adicionales, después de lo cual la mezcla de reacción se enfrió a 75◦C, y se añadieron 125 ml de una solución acuosa al 10 % de carbonato de sodio. Esta mezcla se agitó a una temperatura de 45 - 50◦C durante 30 minutos, después de lo cual la fase acuosa se separó y desechó. Se añadió agua destilada (125 ml) a la mezcla de reacción, y la mezcla se agitó a una temperatura de 45 - 50◦C durante 30 minutos. Se separaron luego las fases y el disolvente se eliminó a partir de la fase orgánica bajo presión reducida, de-jando un residuo que pesaba 215,1 g. Un análisis de este residuo por cromatograf´ıa de l´ıquidos reveló que el 92,5 % de su composición era cis/trans - 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarboxilato de (R,S) - (ciano)(3 - fenoxifenil)metilo. La composición cis/trans de este producto era de 51,8/48,2, y las composiciones de los pares de enantiómeros c1/c2y t1/t2eran de 48,9/51,1 y 47,8/52,2, respectivamente.

El rendimiento del producto fue del 95,6 %, basado en la cantidad de cloruro de cis/trans 3 (2,2 -dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarbonilo utilizada en la reacci´on.

En los anteriores Ejemplos, se han producido en todos, mezclas de ocho isómeros de cipermetrina. El procedimiento es igualmente aplicable a reacciones en las que el cloruro ácido es predominantemente cis o predominantemente trans, y para la producción de mezclas aumentadas de isómeros de ciflutrina. La Tabla 1 presenta reacciones t´ıpicas de cloruro de cis (>90 % de cis), cis/trans , o trans 3 (2,2 -dicloroetenil) - 2,2 - dimetilciclo - propanocarbonilo (>90 % de trans) con racémico o (S) α hidroxi -3 - fenoxifenilacetonitrilo , o con α - hidroxi - (4 - fluoro - -3 - fenoxifenil)acetonitrilo racémico. En todos los casos, la relación cis/trans del material de partida se conserva en el éster producto; únicamente se alteran las relaciones de c1/c2 y t1/t2. Se obtienen usualmente rendimientos del 93 - 97 %, y no reflejan

ninguna dependencia de un reactivo u otro que esté presente en un ligero exceso. En todos los casos, las reacciones se llevaron a cabo bajo una atmósfera de gas inerte, ya fuese argón o nitrógeno, generalmente con una ligera corriente de gas sobre la superficie de la mezcla de reacción, y menos frecuentemente con burbujeo. No existe ninguna indicación de que la manera de mantener una atmósfera inerte en el recipiente de reacción sea cr´ıtica en lo más m´ınimo.

(6)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 TABLA I

Disolvente Tiempo Producto An´alisis del Producto

Cian Adi Calenta

Ej. DVACa hidrinab Tipo (a) Temper. ci´on miento Peso (b) (c) cis/ c1/c2e t1/t2f

(moles) (moles) (ml) (◦C) (min) (min) (g) (%) (%) transd

5 0,503 0,501 heptanos 245 102-105 90 45 212,1 93,3 94,9 51,3/48,7 48,1/51,9 48,2/51,8 6 0,200 0,205 heptanos/ 100 100-101 75 60 87,1 90,8 95,0 5,4/95,6 47,7/52,3 48,3/51,7 tolueno /10 7 0,093 0,090 heptanos 45 100-101 90 60 35,9 91,7 87,9 4,9/95,1 49,7/50,3 49,4/50,6 8 0,200 0,204 ” 75 100-102 85 75 89,1 90,5 96,8 51,1/48,9 48,2/51,8 48,3/51,7 9 0,500 0,504 ” 185 98-102 110 0 213,4 92,1 94,4 51,5/48,5 48,3/51,7 47,9/52,1 10 0,500 0,503 ” 185 101-102 115 30 216,4 90,3 93,9 51,5/48,5 48,5/51,5 47,7/52,3 11 3,534 3,506 ” 820 95-97 139 44 1494,4 92,8 95,0 52,1/47,9 48,2/51,8 48,3/51,7 12 0,452 0,434 heptanos 235 108-110 360 0 186,9 91,2 94,3 95,9/4,1 47,7/52,3 48,6/51,4 13 0,506 0,505h _tolueno _{100 109-111} ₁₄₀ ₆₀ _{235,0 86,7 96,9 52,3/47,7 47,4/52,6 47,5/52,5} 14 0,505 0,500h heptanos 120 100-104 96 98 213,9 96,8 99,5 50,4/49,6 49,0/51,0 48,7/51,3 15 0,505 0,482h heptanos 245 99-102 125 60 215,9 88,8 95,5 52,5/47,5 49,3/50,7 48,8/51,2 16 0,250g 0,250h tolueno 550 40-45 75 120 113,6 87,3 95,3 49,5/50,5 52,2/47,8 52,0/48,0 17 0,200 0,206h heptanos 45 101-104 110 134 89,8 84,8 91,5 98,7/1,3 49,0/51,0 46,2/53,8 18 0,250 0,289i _heptanos ₃₀ _101-105 ₁₀₇ ₆₀ _{125,6 81,3 94,1 53,5/46,5 47,7/52,3 48,0/52,0} 19 0,275g 0,289i tolueno 550 36-37 90 183 132,2 78,8 87,3 55,4/44,6 54,6/45,4 54,8/45,2 Siendo: (a) Cantidad. (b) Piretroide. (c) Rendimientoc_.

Notas a la Tabla de Experimentos

a. Cloruro de 3 - (2,2 - dicloroetenil) - 2,2 - dimetil - ciclopropilcarbonilo b. α - Hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo

c. Basado en los reactivos (DVAC o cianhidrina) introducidos en la reacción en una cantidad molar más pequeña.

d. Relación de restos presentes de cis - y trans - ciclopropilo. e. c1 = par de los enantiómeros 1S,cis S y 1R,cis R de los isómeros.

c2 = par de los enanti´omeros 1R,cis S y 1S,cis R de los is´omeros.

f. t1 = par de los enanti´omeros 1S,trans S y 1R,trans R de los is´omeros.

t2 = par de los enanti´omeros 1R,trans S y 1S,trans R de los is´omeros.

g. Más de un equivalente molar de piridina presente durante la reacción para servir como aceptador de ácidos. h. (S) - α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo c1 = 1S,cis S c2 = 1R,cis S t1 = 1S,trans S t2 = 1R,trans S

(7)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60

1. α - Hidroxi - 4 - fluoro - 3 - fenoxifenilacetonitrilo

Aunque el cambio desde aproximadamente 56/44 de c1/c2 y t1/t2 pudiera parecer relativamente

modesto, el aumento resultante en la actividad insecticida es importante, proporcionando un producto más eficaz sin el alto coste de técnicas de separación sofisticadas. Este aumento de actividad se ilustra en la Tabla II, en la que el insecto de ensayo es el gusano de los brotes del tabaco, económicamente importante.

TABLA II

LC50 Foliar (ppm) - Gusano de los Brotes del Tabaco

Con Receptor Sin Receptor de ´Acidos de ´Acidos (Ejemplo 1) (Ejemplo 5) c1/c2:t1/t2 55,9/44,1:56,7/43,3 48,1/51,9:48,2/51,8 Ensayo 1 8,4 6,5 Ensayo 2 18,7 12,3 Ensayo 3 12,5 11,0 Media 13,2 9,9

(8)

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 REIVINDICACIONES

1. En el procedimiento para la preparación de una mezcla de isómeros de cipermetrina o ciflutrina, haciendo reaccionar α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo o su análogo 4 - fluoro - , con una solución de cloruro de 3 - (2,2 - dicloro - etenil) - 2,2 - dimetilciclopropanocarbonilo, la mejora que comprende aumentar la concentración de los isómeros c2 o t2o ambos con respecto a la de los isómeros c1 o t1,

lle-vando a cabo la reacción a presión atmosférica en una atmósfera inerte añadiendo, en un régimen tal que la reacción no quede fuera de control, el acetonitrilo a una solución puesta a reflujo del cloruro ácido en un disolvente hidrocarbonado con puntos de ebullición en el intervalo de 75 a 115◦C, no estando presente ningún aceptador de ácidos en la mezcla de reacción, lavando la mezcla de reacción con una base acuosa, y recuperando el producto.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo tiene la configuración R,S, y el cloruro ácido tiene la configuración R,S - cis/trans.

3. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo tiene la configuración R,S y el cloruro ácido tiene la configuración R,S - cis.

4.El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo tiene la configuración R,S y el cloruro ácido tiene la configuración R,S - trans.

5. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo tiene la configuración S y el cloruro ácido tiene la configuración R,S - cis/trans.

6. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo tiene la configuración S y el cloruro ácido tiene la configuración R,S - cis.

7. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el α - hidroxi - 3 - fenoxifenilacetonitrilo tiene la configuración S y el cloruro ácido tiene la configuración R,S - trans.

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del 7-10-1992, no producirán ningún efecto en España en la medida en que confieran protección a productos qu´ımicos y farmacéuticos como tales.

Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.