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FARMACIA
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BIOQUIMICA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
VALIDACION CONCURRENTE DEL PROCESO DE MANUFACTURA DE
ACETAMINOFEN 500 mg + CAFEINA 65 mg TABLETA RECUBIERTA
INFORME DE PRÁCTICAS PRE PROFESIONALES
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL
DE
QUÍMICO FARMACÉUTICO
AUTOR:
Br. RUBIO CUBAS LADI YANELIT
ASESOR:
Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA
TRUJILLO – PERU
2014
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Agradecimientos
A DIOS
Por darme la oportunidad de vivir y por estar conmigo en cada paso que doy, por iluminar mi mente y por haber puesto en mi camino a aquellas personas que han sido mi soporte y compañía durante todo el periodo de estudio.
A mis padres queridos:
JULIA Y FRANCISCO
Por ser mi ejemplo a seguir y mi motivación para salir adelante día a día. Gracias por darme la vida, por brindarme su confianza y amor incondicional, sobre todo por apoyarme en todo momento, los quiero mucho.
A mi hermana querida Sucely, gracias por siempre estar conmigo, por entenderme
y por tu cariño, te quiero mucho
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JURADO
...
(PRESIDENTE)
...
(MIEMBRO)
...
(MIEMBRO)
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PRESENTACIÓN
Señores miembros del jurado:
De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de Grados y Títulos
de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo-La
Libertad, someto a vuestro elevado criterio el presente informe de internado titulado:
“Validación concurrente del proceso de manufactura de Acetaminofén 500 mg +
Cafeína 65 mg tabletas recubiertas”.
Dejamos a vuestra consideración Señores Miembros del Jurado, la respectiva calificación
del presente informe de internado.
Trujillo, Julio del 2014
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RESUMEN
En el
presente
trabajo serealizó
lavalidación
concurrente del proceso de fabricación deacetaminofén 500mg + cafeína 65mg tabletas recubiertas de tal manera que se establezca una evidencia documentada de que el proceso es capaz de cumplir en forma consistente y reproducible
las especificaciones establecidas. Se trabajaron tres lotes estándares consecuti
vo
s, conforme seestableció
en su respectivo protocolo devalidación
; cada uno de ellos se lesevaluó
en las fases demezcla, compresión y recubrimiento. La fase de mezcla,
consistió
en una mezcla directa delprincipio activo y los excipientes. En la fase de compresión se realizaron las pruebas de aspecto,
peso, friabilidad, dureza, espesor, desintegración, concentración, y disolución del principio activo.
En la fase de
recubrimiento
se realizaron las pruebas de aspecto, peso, desintegración,concentración, y disolución del principio activo. Para la evaluación
de peso,
dureza, y espesor,
secalculó
el índice de capacidad de proceso Cpk. La evaluación estadística se llevó a cabo teniendo encuenta diferentes atributos y/o
variables
que están involucradas durante el proceso de fabricación,utilizando el programa Minitab . Se concluye que el proceso de fabricación de acetaminofén 500mg + cafeína 65mg tabletas recubiertas cumple con las especificaciones pre establecidas, lo cual nos permite asegurar un proceso reproducible y consistente, cumpliendo con los criterios de validación establecidos.
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ABSTRACT
In this paper concurrent validation of the manufacturing process of acetaminophen 500mg + 65mg caffeine coated tablets so that a documented process that is able to consistently meet the specifications and reproducible evidence set was performed. Three consecutive batches standards were worked, as established in their respective validation protocol; each were evaluated in the phases of mixing, compression and coating. The mixing phase consisted of a direct mixture of the active ingredient and excipients. In the compression phase of testing appearance, weight, friability, hardness, thickness, disintegration, concentration, and dissolution of the active substance. In the testing phase of coating appearance, weight, disintegration, concentration, and dissolution of the active substance. For the evaluation of weight, hardness, and thickness, the rate of capacity of process Cpk. Statistical evaluation was carried out taking into account different attributes and / or variables that are involved in the manufacturing process, using the program Minitab. It is concluded that the manufacturing process of acetaminophen 500mg + 65mg caffeine coated tablets comply with the pre established specifications, allowing us to ensure reproducible and consistent process, meeting the established validation criteria.
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ÍNDICE GENERAL
PAGINAS PRELIMINARES
Pág.
Agradecimientos...ii
Jurado………...iii
Presentación…...iv
Resumen……….…………...…….v
Abstract……….………....…vi
I.
INTRODUCCIÓN…….……….……... 1
II.
MATERIAL Y MÉTODO………..….... 5
III.
RESULTADOS………...…...9
IV.
DISCUSIÓN………..…..……33
V.
CONCLUSIÓNES………..……....40
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I.
INTRODUCCION
La vocación de la industria farmacéutica desde siempre ha sido producir
medicamentos de calidad y con total garantía de seguridad. Con los años, se han
ido desarrollando recomendaciones e incorporando requerimientos que han
evolucionado hasta una reglamentación estricta. La industria farmacéutica
disfruta de una imagen de calidad excelente. Al elaborar sus productos
destinados a curar la enfermedad, salvar vidas o mejorar la calidad de vida, no
puede haber el mínimo margen para el error. Sin embargo, a pesar de los
esfuerzos de control y fabricación, se exige una mejora continua y máximas
garantías de la calidad. y es en el avance para conseguir un total dominio de la
calidad, cuando surge el concepto de validación.
1Para garantizar la calidad se establecen requisitos estrictos de buenas prácticas
de fabricación que garantizan la integridad de las operaciones industriales y la
calidad, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos. Atendiendo a esta
necesidad se han venido formulando diferentes parámetros por varias
instituciones con la finalidad de lograr el aseguramiento de la calidad de los
distintos productos. Entre las agencias reguladoras más importantes se tiene a
nivel internacional la Food and Drug Administration (FDA) y la International
Conference on Harmonization (ICH), a través de las Good Manufacturing
Practices (GMP´s). Así pues, una de las herramientas con las que se cuenta para
asegurar la calidad de los productos y procedimientos, es la validación de los
mismos y de todos sus procesos.
2,3,4BIBLIOTECA
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Es relevante saber que la Organización Mundial de la Salud, define a la
validación como el establecimiento de pruebas documentales que aportan un
alto grado de seguridad de que un proceso planificado se efectuará
uniformemente en conformidad con los resultados previstos especificados.
Además, según la norma de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), la
validación es una acción que demuestra, en forma documentada, que un
proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce a los resultados
previstos.
Los estudios de validación constituyen una parte esencial de las
BPM, los cuales deben efectuarse conforme a protocolos previamente definidos
estos son documento que indica cómo se realizará la validación, incluyendo
parámetros de prueba, características de producto, equipo de fabricación, y
criterios de aceptación en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.
4,5, 6, 7.
Sabiendo que la validación de procesos es una herramienta indispensable en la
industria farmacéutica, es necesario que las áreas, equipos e instrumentos,
deben estar diseñados, construidos, adaptados, ubicados, calibrados, calificados
según lo requerido por las operaciones que se lleven a cabo, cumpliendo los
requisitos del laboratorio y las especificaciones del estándar correspondiente.
8,9,
Los estudios de validación de un proceso se pueden realizar mediante una:
validación Retrospectiva, estudio para demostrar y establecer una evidencia
documentada de que un proceso hace lo que estaba previsto sobre la base de
una revisión y análisis de información histórica; una validación prospectiva,
estudio para demostrar y establecer una evidencia documentada de que un
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proceso hace lo que está previsto basado en un protocolo planificada, o una
validación Concurrente, estudio que demuestra y establece evidencia
documentada que un proceso hace lo que debe hacer basado en la información
generada durante una implementación real del proceso.
5, 9,Con el objeto de demostrar una validación, es esencial un análisis estadístico
para el proceso de validación. No existe una recomendación única para validar
productos y cuáles son los controles o ensayos a llevar a cabo durante su
fabricación. Sin embargo, se tienen que establecer procedimientos de muestreo,
análisis estadístico y control.
10En el marco de la validación las cartas de control permiten observar en forma
gráfica si el proceso está bajo control estadístico, los gráficos de rangos
cualquier cambio en la dispersión del proceso. Ambos gráficos nos permitirán
verificar el comportamiento del proceso, si el gráfico no muestra ninguna
tendencia anormal entonces concluiremos que el proceso está bajo control.
Apoyados también en la implementación de un estudio de capacidad para
determinar la reproducibilidad del proceso en forma consistente. El Índice de
capacidad del proceso (Cp) nos muestra la habilidad potencial que tiene el
proceso para cumplir las especificaciones de diseño y el Índice de rendimiento
ó Capacidad real (Cpk) nos muestra su Habilidad real.
11, 12.Es así que, la validación es uno de los objetivos de las Buenas Prácticas de
Manufactura y es considerada como un concepto avanzado que trata de
conseguir un total dominio de la calidad. No aumenta la calidad pero si
garantiza la fiabilidad y uniformidad de la misma.
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Dada la importancia de lo mencionado, se consideró realizar la validación
concurrente del proceso de fabricación de acetaminofén 500mg + cafeína 65mg
tabletas recubiertas, basada en la identificación de los atributos y/o variables del
proceso que más influyen en la calidad, con el objeto de obtener un método de
fabricación estandarizado, de manera que se asegure el cumplimiento
consistente y reproducible de las especificaciones del producto.
9, 13.OBJETIVO GENERAL
Demostrar que el proceso de manufactura del producto Acetaminofén
500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas, cumple con los parámetros de
validación concurrente establecidos.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
Realizar la verificación Operacional durante cada etapa del proceso de
Fabricación de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas.
Determinar parámetros para la validación concurrente del proceso de
manufactura Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas:
limites de control e índice de capacidad del proceso.
Evaluar si los parámetros del proceso de producción de Acetaminofén
500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas, se encuentran dentro de los
límites establecidos y cumple con sus especificaciones de manera
consistente y reproducible, para ser considerado validado.
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II.
MATERIAL Y MÉTODO
1. MATERIAL :
1.1 Muestra: Se trabajó con 450 unidades de Acetaminofén 500mg + Cafeína
65mg tabletas recubiertas de cada uno de los tres lotes.
2. MÉTODO:
2.1. SELECCIÓN DE LOTES PARA ESTUDIO:
o
La presente validación es desarrollada bajo el tipo Validación
Concurrente. El estudio de validación requiere de la evaluación de
los 3 primeros lotes comerciales (lote estándar de 300000 tabletas),
seleccionando 450 tabletas al azar de cada lote, tomadas durante el:
inicio, medio y final del proceso.
o
Aplica desde las operaciones de manufactura inmediatamente
posteriores a la dispensación de las materias primas hasta incluso el
envasado primario correspondiente.
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2.2. ATRIBUTOS Y/O VARIABLES EVALUADOS
Para el estudio de validación concurrente de Acetaminofén 500mg
+ Cafeína 65mg tabletas recubiertas, se ha tomado como fuente
de evaluación los atributos y variables propios del proceso de
manufactura, tales como:
Aspecto
Humedad
Peso promedio
Dureza
Espesor
Friabilidad
Desintegración
Contenido de principio activo
Disolución de principio activo
2.3. CRITERIOS DE MUESTREO:
Se estableció que el número de muestras a tomar para la verificación de
cada uno de los parámetros establecidas durante el proceso, éste debe
asegurar la representatividad del lote, para ello se tomó al azar muestras
durante el: inicio, medio y final del proceso.
2.4. ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO:
El producto en el proceso (Núcleos y Tabletas recubiertas) y producto
terminado, deben cumplir las especificaciones de calidad establecidas en
el Protocolo de Análisis correspondiente.
3. EVALUACION DE DATOS:
Los ensayos de Friabilidad y Desintegración fueron sujetos a ensayos
establecidos en la USP.
14Para la evaluación de los datos obtenidos de cada etapa del proceso, se
utilizó la herramienta estadística Minitab, con la cual se determinará:
3.1. Cartas de control: se observa si los datos obtenidos de la validación
están dentro de la especificación.
Así
mismo nos permite observar en
forma gráfica si el proceso está bajo control estadístico.
8, 9, 19, 20.BIBLIOTECA
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En este estudio estableceremos: Limites de control superior y Limites
de control inferior.
Cálculo de límites: Los límites se calculan con las siguientes
fórmulas abreviadas:
Límite De Control Superior :
LSC
x
x
A
2R
_
)
(
Límite De Control Inferior :
LIC(x)x A2RLínea central = X
Dónde:
x= Promedio, A
2=Factor obtenido de la tabla de
constantes para graficas de control, R = Promedio de rangos.
3.2. Control estadístico del proceso: Se determina el Índice de capacidad
de Proceso Cp y Cpk.
Estudios de capacidad: Se efectuó un estudio de capacidad para
determinar la reproducibilidad del proceso en forma consistente. Se
determinó los siguientes índices.
Índice de capacidad del proceso (Cp): Este índice muestra la
Habilidad potencial que tiene el proceso para cumplir las
especificaciones de diseño. El Cp es definido como la relación del
ancho de la especificación (LSE – LIE) a la variabilidad del proceso
medido (6σ). El índice Cp no toma en cuenta la localización del
proceso en relación con la especificación.
8, 9, 19.Dónde: σ = desviación estándar, obtenida de la fórmula:
LSE=Límite superior especificado
LIE=Límite inferior especificado
R
= Promedio de los rangos de la carta de control
) ( 6
do Especifica Inferior Limite do Especifica Superior Limite Cp 2d
R
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d
2= Constante de cálculo de la tabla.
Índice de rendimiento ó Capacidad real (Cpk): El parámetro Cpk
muestra la Habilidad real que tiene el proceso. Este índice refleja
tanto la localización (en relación al punto medio de la especificación)
como la variabilidad del proceso medido. El máximo valor de Cpk es
igual al Cp y ocurre cuando la distribución del proceso está centrado
en el punto medio de la especificación.
Se calcula según la fórmula siguiente:
Dónde: Zmin es el menor valor, obtenido de comparar los valores
de Zs y Zi.
Para calcular los valores de Zs y Zi se aplican las siguientes
formulas:
Dónde: LSE: Límite superior especificado, LSI: Límite inferior
especificado, Zs=Superior y Zi=Z inferior.
4. CRITERIOS
DE
ACEPTACION
PARA
EVALUAR
LOS
RESULTADOS DE LA VALIDACION:
Para este estudio de validación concurrente, aplicamos los siguientes
criterios de aceptación.
Cartas de control: Los gráficos deben mostrar datos dentro de
especificaciones y una tendencia normal de los mismos.
Control estadístico del proceso (CEP): Se basa en los cálculos de
los distintos índices de capacidad, obtenidos a partir del análisis
estadístico al cual fue sometido los parámetros de estudio.
Considerar la siguiente tabla de especificaciones para valores de
Cp y Cpk:
VALOR INDICE RESULTADO
3 min Z Cpk X LSE Zs LIE X Zi
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Cp> 1,33 1<Cp< 1,33 0,67<Cp< 1 Cp< 0.67 AdecuadoAdecuado, pero requiere un control estricto. No adecuado, requiere un análisis del proceso No adecuado, requiere modificaciones. Cpk= Cp
Cpk<Cp
El proceso está centrado. El proceso no está centrado.
III.
RESULTADOS
TABLA N°01: Porcentaje de Humedad en la Etapa Mezcla de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta.
Lote Atributo Especificación Resultado Conclusión
Lote 1 Humedad No Mayor a 3,5% I: 1,66 % M: 1,67% F:1,67% Conforme Lote 2 I:1,67% M: 1.65% F:1,67% Conforme Lote 3 I:1,65% M:1,65% F:1,65% Conforme
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FIGURA N°01: Población de la Valoración de Acetaminofén en cada lote evaluado
en la Etapa de Mezcla.
FIGURA N°02: Distribución de Valores individuales de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.
108 105 102 99 96 93 90 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 % D e n si d a d 90% 100% 110% 100,5 0,9944 6 101,0 1,799 6 101,7 1,096 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 3°Lote 2°Lote 1°Lote 110 105 100 95 90 D a to s 90% 110%
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FIGURA N°03: Capacidad de Proceso de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.
FIGURA N°04: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Mezcla.
108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 100,473 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,744681 Desv .Est. (General) 0,994357
Procesar datos C p 4,48 C PL 4,69 C PU 4,26 C pk 4,26 Pp 3,35 PPL 3,51 PPU 3,19 Ppk 3,19 C pm 2,97 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén
1°Lote 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 101,048 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 1,21454 Desv .Est. (General) 1,79906
Procesar datos C p 2,74 C PL 3,03 C PU 2,46 C pk 2,46 Pp 1,85 PPL 2,05 PPU 1,66 Ppk 1,66 C pm 1,56 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de Proceso: Valoración de Acetaminofén
2°Lote 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 101,652 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,739362 Desv .Est. (General) 1,09607
Procesar datos C p 4,51 C PL 5,25 C PU 3,76 C pk 3,76 Pp 3,04 PPL 3,54 PPU 2,54 Ppk 2,54 C pm 1,58 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de Proceso: Valoración de Acetaminofén
3°Lote 17 15 13 11 9 7 5 3 1 105 102 99 V a lo r in d iv id u a l _ X=101,058 UCL=104,643 LCL=97,473 17 15 13 11 9 7 5 3 1 4 2 0 R a n g o m ó v il __ MR=2,023 UCL=5,208 LCL=0 104 102 re s 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110 Especificaciones 104 102 100 98 Dentro de Desv .Est. 1,19499 C p 2,79 Dentro Desv .Est. 1,3569 Pp 2,46 General Gráfica I
Gráfica de rangos móviles
Últimas 18 observaciones
Histograma de capacidad
Gráfica de prob. Normal
A D: 0,313, P: 0,517
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FIGURA N°05: Población de la Valoración de Cafeína en cada lote evaluado en la
Etapa de Mezcla.
FIGURA N°06: Distribución de Valores individuales de Valoración de Cafeína de
cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.
108 105 102 99 96 93 90 0,30 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 0,00 % D e n si d a d 90% 100% 110% 102,0 1,639 6 103,3 1,530 6 101,3 1,459 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 3°Lote 2°Lote 1°Lote 110 105 100 95 90 D a to s 90% 110%
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FIGURA N°07: Capacidad de Proceso de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.
FIGURA N°08: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Cafeína en la Etapa de Mezcla. 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 102,038 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 1,24468 Desv .Est. (General) 1,63927
Procesar datos C p 2,68 C PL 3,22 C PU 2,13 C pk 2,13 Pp 2,03 PPL 2,45 PPU 1,62 Ppk 1,62 C pm 1,20 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína
Etapa Mezcla: 1°Lote
108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 103,267 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 1,14539 Desv .Est. (General) 1,52978
Procesar datos C p 2,91 C PL 3,86 C PU 1,96 C pk 1,96 Pp 2,18 PPL 2,89 PPU 1,47 Ppk 1,47 C pm 0,86 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína
Etapa Mezcla: 2°Lote
108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 101,33 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 1,28723 Desv .Est. (General) 1,45863
Procesar datos C p 2,59 C PL 2,93 C PU 2,25 C pk 2,25 Pp 2,29 PPL 2,59 PPU 1,98 Ppk 1,98 C pm 1,62 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína
Etapa Mezcla: 3°Lote
17 15 13 11 9 7 5 3 1 105 102 99 V a lo r in d iv id u a l _ X=102,212 UCL=106,468 LCL=97,956 17 15 13 11 9 7 5 3 1 5,0 2,5 0,0 R a n g o m ó v il __ MR=2,402 UCL=6,183 LCL=0 104 102 100 V a lo re s 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110 Especificaciones 108 104 100 Dentro de General Desv .Est. 1,41871 C p 2,35 C pk 1,83 Dentro Desv .Est. 1,668 Pp 2 Ppk 1,56 C pm 1,18 General Gráfica I
Gráfica de rangos móviles
Últimas 18 observaciones
Histograma de capacidad
Gráfica de prob. Normal
A D: 0,272, P: 0,626
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42
TABLA N°02: Evaluación del Aspecto de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Compresión.
Lote Atributo Especificación Resultado Conclusión Lote 1
Aspecto
Tableta oblonga de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.
Tableta oblonga de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.
Conforme
Lote 2 Conforme
Lote 3 Conforme
FIGURA N°09: Población para Peso de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°10: Capacidad de Proceso para Peso de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 887,5 875,0 862,5 850,0 837,5 825,0 812,5 0,08 0,07 0,06 0,05 0,04 0,03 0,02 0,01 0,00 mg D e n si d a d 807,5 mg 850,0 mg 892,5 mg 852,4 6,726 300 851,4 5,780 300 851,5 5,171 300 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 887,5 875,0 862,5 850,0 837,5 825,0 812,5
LIE Objetivo LSE
LIE 807,5
O bjetiv o 850
LSE 892,5
Medida de la muestra 852,433 Número de muestra 300 Desv .Est. (Dentro) 5,01248 Desv .Est. (General) 6,72618
Procesar datos C p 2,83 C PL 2,99 C PU 2,66 C pk 2,66 Pp 2,11 PPL 2,23 PPU 1,99 Ppk 1,99 C pm 1,98 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso de Peso (mg)
Etapa: Copresión - 1°Lote
888 876 864 852 840 828 816
LIE Objetivo LSE
LIE 807,5
O bjetiv o 850
LSE 892,5
Medida de la muestra 851,408 Número de muestra 300 Desv .Est. (Dentro) 4,57373 Desv .Est. (General) 5,77975
Procesar datos C p 3,10 C PL 3,20 C PU 2,99 C pk 2,99 Pp 2,45 PPL 2,53 PPU 2,37 Ppk 2,37 C pm 2,38 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso de Peso (mg)
Etapa: Compresión - 2°Lote
LIE Objetivo LSE
LIE 807,5
O bjetiv o 850
LSE 892,5
Medida de la muestra 851,519 Número de muestra 300 Desv .Est. (Dentro) 4,87191 Desv .Est. (General) 5,17128
Procesar datos C p 2,91 C PL 3,01 C PU 2,80 C pk 2,80 Pp 2,74 PPL 2,84 PPU 2,64 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
Dentro de General
Capacidad de proceso de Peso
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FIGURA N°11: Capacidad de Proceso para la Población de Peso en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°12: Población de Dureza de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
888 876 864 852 840 828 816
LIE Objetivo LSE
LIE 807,5 O bjetiv o 850 LSE 892,5 Medida de la muestra 851,787 Número de muestra 900 Desv .Est. (Dentro) 4,81827 Desv .Est. (General) 5,93824
Procesar datos C p 2,94 C PL 3,06 C PU 2,82 C pk 2,82 Pp 2,39 PPL 2,49 PPU 2,29 Ppk 2,29 C pm 2,28 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General 24 22 20 18 16 14 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 kp D e n si d a d 14 kp 19 kp 24 kp 19,42 0,6569 80 20,09 0,8834 80 21,44 0,9202 80 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable
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FIGURA N°13: Capacidad de Proceso para Dureza de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°14: Capacidad de Proceso para la Población de Dureza en la Etapa de Compresión. 24,0 22,5 21,0 19,5 18,0 16,5 15,0
LIE Objetivo LSE
LIE 14
O bjetiv o 19
LSE 24
Medida de la muestra 21,4437 Número de muestra 80 Desv .Est. (Dentro) 0,605979 Desv .Est. (General) 0,920215
Procesar datos C p 2,75 C PL 4,09 C PU 1,41 C pk 1,41 Pp 1,81 PPL 2,70 PPU 0,93 Ppk 0,93 C pm 0,63 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,27 % Total 0,27 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Dureza (kp)
Etapa Compresión: 3°Lote
24,0 22,5 21,0 19,5 18,0 16,5 15,0
LIE Objetivo LSE
LIE 14
O bjetiv o 19
LSE 24
Medida de la muestra 20,0925 Número de muestra 80 Desv .Est. (Dentro) 0,687898 Desv .Est. (General) 0,88343
Procesar datos C p 2,42 C PL 2,95 C PU 1,89 C pk 1,89 Pp 1,89 PPL 2,30 PPU 1,47 Ppk 1,47 C pm 1,18 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso de Dureza (kp)
Etapa Compresión: 2°Lote
24,0 22,4 20,8 19,2 17,6 16,0 14,4
LIE Objetivo LSE
LIE 14
O bjetiv o 19
LSE 24
Medida de la muestra 19,4237 Número de muestra 80 Desv .Est. (Dentro) 0,618323 Desv .Est. (General) 0,656852
Procesar datos C p 2,70 C PL 2,92 C PU 2,47 C pk 2,47 Pp 2,54 PPL 2,75 PPU 2,32 Ppk 2,32 C pm 2,13 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Dureza (kp)
Etapa Compresión: 1°Lote
23,8 22,4 21,0 19,6 18,2 16,8 15,4 14,0
LIE Objetivo LSE
LIE 14 O bjetiv o 19 LSE 24 Medida de la muestra 20,32 Número de muestra 240 Desv .Est. (Dentro) 0,639856 Desv .Est. (General) 1,17872
Procesar datos C p 2,60 C PL 3,29 C PU 1,92 C pk 1,92 Pp 1,41 PPL 1,79 PPU 1,04 Ppk 1,04 C pm 0,94 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,09 % Total 0,09 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
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45
FIGURA N°15: Población para Espesor de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°16: Capacidad de Proceso para Espesor de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 7,32 7,26 7,20 7,14 7,08 7,02 6,96 6,90 25 20 15 10 5 0 mm D e n si d a d 6,9 mm 7,13 mm 7,36 mm 7,130 0,01771 30 7,149 0,02097 30 7,148 0,01716 30 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 7,32 7,26 7,20 7,14 7,08 7,02 6,96 6,90
LIE Objetivo LSE
LIE 6,9
O bjetiv o 7,13
LSE 7,36
Medida de la muestra 7,14867 Número de muestra 30 Desv .Est. (Dentro) 0,0110051 Desv .Est. (General) 0,0209652
Procesar datos C p 6,97 C PL 7,53 C PU 6,40 C pk 6,40 Pp 3,66 PPL 3,95 PPU 3,36 Ppk 3,36 C pm 2,71 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Espesor (mm)
Etapa Compresión: 2°Lote
7,32 7,26 7,20 7,14 7,08 7,02 6,96 6,90
LIE Objetivo LSE
LIE 6,9
O bjetiv o 7,13
LSE 7,36
Medida de la muestra 7,12967 Número de muestra 30 Desv .Est. (Dentro) 0,013145 Desv .Est. (General) 0,017711
Procesar datos C p 5,83 C PL 5,82 C PU 5,84 C pk 5,82 Pp 4,33 PPL 4,32 PPU 4,34 Ppk 4,32 C pm 4,33 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Espesor (mm)
Etapa Compresión: 1°Lote
LIE Objetivo LSE
LIE 6,9
O bjetiv o 7,13
LSE 7,36
Medida de la muestra 7,14767 Número de muestra 30 Desv .Est. (Dentro) 0,0137564 Desv .Est. (General) 0,0171572
Procesar datos C p 5,57 C PL 6,00 C PU 5,15 C pk 5,15 Pp 4,47 PPL 4,81 PPU 4,13 Ppk 4,13 C pm 3,09 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
Dentro de General
Capacidad de proceso: Espesor (mm)
Etapa Compresión: 3°Lote
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FIGURA N°17: Capacidad de Proceso para la Población de Espesor en la Etapa de Compresión.
TABLA N°03: Friabilidad de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg
tableta recubierta en la etapa de Compresión.
Lote Atributo Especificación Resultado Conclusión
Lote 1 Friabilidad Máximo 1% I: 0,11% M: 0,06% F: 0,09% Conforme Lote 2 I: 0,13% M: 0,12% F: 0,06% Conforme Lote 3 I: 0,04% M: 0,08% F: 0,06% Conforme 7,32 7,26 7,20 7,14 7,08 7,02 6,96 6,90
LIE Objetivo LSE
LIE 6,9 O bjetiv o 7,13 LSE 7,36 Medida de la muestra 7,142 Número de muestra 90 Desv .Est. (Dentro) 0,0130488 Desv .Est. (General) 0,0204555
Procesar datos C p 5,88 C PL 6,18 C PU 5,57 C pk 5,57 Pp 3,75 PPL 3,94 PPU 3,55 Ppk 3,55 C pm 3,23 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
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TABLA N°04: Desintegración de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína
65mg tableta recubierta en la etapa de Compresión.
Lote Atributo Especificación Resultado Conclusión
Lote 1
Desintegración Máximo 30 minutos
I: 3 min 48 seg. M: 4 min 10 seg. F: 3 min 58 seg. Conforme Lote 2 I: 4 min 50 seg. M: 5 min 20 seg. F: 5 min 00 seg. Conforme Lote 3 I: 3 min 52 seg. M: 4 min 15 seg. F:4 min 50 seg. Conforme
FIGURA N°18: Estimación de la Población de la Valoración de Acetaminofén en cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°19: Distribución de Valores individuales de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
108 105 102 99 96 93 90 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 % D e n si d a d 90% 100% 110% 102,2 0,6273 6 101,5 0,8119 6 102,1 0,3696 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 3°Lote 2°Lote 1°Lote 110 105 100 95 90 D a to s 90% 110%
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FIGURA N°20: Determinación de Capacidad de Proceso de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°21: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Compresión.
110,0 0 107,2 5 104,5 0 101,7 5 99,00 96,25 93,50 90,75
LIE O bjetiv o LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 102,173 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,599291 Desv .Est. (General) 0,627333
Procesar datos C p 5,56 C PL 6,77 C PU 4,35 C pk 4,35 Pp 5,31 PPL 6,47 PPU 4,16 Ppk 4,16 C pm 1,35 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén
Etapa Compresión: 1°Lote
108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 101,522 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,707447 Desv .Est. (General) 0,811872
Procesar datos C p 4,71 C PL 5,43 C PU 3,99 C pk 3,99 Pp 4,11 PPL 4,73 PPU 3,48 Ppk 3,48 C pm 1,80 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén
Etapa Compresión: 2°Lote
110,0 0 107,2 5 104,5 0 101,7 5 99,00 96,25 93,50 90,75
LIE O bjetiv o LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 102,107 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,413121 Desv .Est. (General) 0,36963
Procesar datos C p 8,07 C PL 9,77 C PU 6,37 C pk 6,37 Pp 9,02 PPL 10,92 PPU 7,12 Ppk 7,12 C pm 1,43 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén
Etapa Compresión: 3°Lote
17 15 13 11 9 7 5 3 1 104 102 100 V a lo r in d iv id u a l _ X=101,934 UCL=103,786 LCL=100,082 17 15 13 11 9 7 5 3 1 2 1 0 R a n g o m ó v il __ MR=1,045 UCL=2,690 LCL=0 103 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110 Especificaciones 104 102 100 De ntro de Dentro General Gráfica I
Gráfica de rangos móviles
Últimas 18 observaciones
Histograma de capacidad
Gráfica de prob. Normal
A D: 0,336, P: 0,467
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FIGURA N°22: Población de la Valoración de Cafeína en cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°23: Distribución de Valores individuales de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
108 105 102 99 96 93 90 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 % D e n si d a d 90% 100% 110% 103,1 1,229 6 102,5 1,189 6 102,1 0,3696 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 3°Lote 2°Lote 1°Lote 110 105 100 95 90 D a to s 90% 110%
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FIGURA N°24: Capacidad de Proceso de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°25: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de
Cafeína en la Etapa de Compresión.
108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
M edida de la muestra 103,065 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,64539 Desv .Est. (General) 1,22859
Procesar datos C p 5,16 C PL 6,75 C PU3,58 C pk 3,58 P p 2,71 P PL 3,54 P PU 1,88 P pk 1,88 C pm 0,93 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína
Etapa Compresión: 1°Lote
108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 102,498 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 1,39539 Desv .Est. (General) 1,18948
Procesar datos C p 2,39 C PL 2,99 C PU 1,79 C pk 1,79 Pp 2,80 PPL 3,50 PPU 2,10 Ppk 2,10 C pm 1,12 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína.
Etapa Compresión: 2°Lote
110,0 0 107,2 5 104,5 0 101,7 5 99,00 96,25 93,50 90,75
LIE O bjetiv o LSE
LIE 90
O bjetiv o 100
LSE 110
Medida de la muestra 102,107 Número de muestra 6 Desv .Est. (Dentro) 0,413121 Desv .Est. (General) 0,36963
Procesar datos C p 8,07 C PL 9,77 C PU 6,37 C pk 6,37 Pp 9,02 PPL 10,92 PPU 7,12 Ppk 7,12 C pm 1,43 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína
Etapa Compresión: 3°Lote
17 15 13 11 9 7 5 3 1 104 102 100 V a lo r in d iv id u a l _ X=102,557 UCL=105,091 LCL=100,023 17 15 13 11 9 7 5 3 1 4 2 0 R a n g o m ó v il __ MR=1,43 UCL=3,681 LCL=0 104 108 105 102 99 96 93 90
LIE Objetivo LSE
LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110 Especificaciones 106 104 102 100 De ntro de Dentro General Gráfica I
Gráfica de rangos móviles
Últimas 18 observaciones
Histograma de capacidad
Gráfica de prob. Normal
A D: 0,241, P: 0,736
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FIGURA N°26: Población para Disolución de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°27: Población de Disolución de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 110 105 100 95 90 85 80 75 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 % D e n si d a d 75% (Q) 80%=(Q+5%) 100,2 1,215 18 99,67 1,029 18 99,5 0,9235 18 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 110 105 100 95 90 85 80 75 0,25 0,20 0,15 0,10 0,05 0,00 % D e n si d a d 75%(Q) 80%=(Q+5%) 101,9 2,209 18 101,4 1,653 18 100,9 1,605 18 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable
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FIGURA N°28: Distribución de Valores individuales de Disolución de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
N°29: Distribución de Valores individuales de Disolución de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión 3°Lote 2°Lote 1°Lote 104 102 100 98 96 94 92 D at os 3°Lote 2°Lote 1°Lote 110 105 100 95 90 D at os
Gráfica de valores individuales de Disolución de Cafeína
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53
FIGURA N°30: Capacidad de Proceso para Disolución de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°31: Capacidad de Proceso para Disolución de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 110 105 100 95 90 85 80 75 80%=(Q+5%) 75%(Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 99,6667 Número de muestra 18 Desv .Est. (Dentro) 0,990822 Desv .Est. (General) 1,02899
Procesar datos C p * C PL 6,62 C PU * C pk 6,62 Pp * PPL 6,37 PPU * Ppk 6,37 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso de Disolución de Acetaminofén
Etapa Compresión: 2°Lote
110 105 100 95 90 85 80 75 80%=(Q+5%) 75% (Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 100,222 Número de muestra 18 Desv .Est. (Dentro) 1,04297 Desv .Est. (General) 1,21537
Procesar datos C p * C PL 6,46 C PU * C pk 6,46 Pp * PPL 5,55 PPU * Ppk 5,55 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso de Disolución de Acetaminofén
Etapa Compresión: 1°Lote
110 105 100 95 90 85 80 75 80%=(Q+5%) 75%(Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 99,5 Número de muestra 18 Desv .Est. (Dentro) 0,834376 Desv .Est. (General) 0,923548
Procesar datos C p * C PL 7,79 C PU * C pk 7,79 Pp * PPL 7,04 PPU * Ppk 7,04 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso de Disolución de Acetaminofén
Etapa Compresión: 3°Lote
114 108 102 96 90 84 78 LIE 75%(Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 101,944 Número de muestra 18 Desv .Est. (Dentro) 2,08594 Desv .Est. (General) 2,20887
Procesar datos C p * C PL 3,51 C PU * C pk 3,51 Pp * PPL 3,31 PPU * Ppk 3,31 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso de Disolución
Etapa Compresión:1°Lote 110 105 100 95 90 85 80 75 LIE 75%(Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 101,444 Número de muestra 18 Desv .Est. (Dentro) 1,40801 Desv .Est. (General) 1,65288
Procesar datos C p * C PL 5,08 C PU * C pk 5,08 Pp * PPL 4,32 PPU * Ppk 4,32 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General Capacidad de proceso de Disolución
Etapa Compresión: 2°Lote
LIE 75%(Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 100,889 Número de muestra 18 Desv .Est. (Dentro) 1,09512 Desv .Est. (General) 1,60473
Procesar datos C p * C PL 6,36 C PU * C pk 6,36 Pp * PPL 4,34 PPU * Ppk 4,34 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
Dentro de General Capacidad de proceso de Disolución
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FIGURA N°32: Capacidad de Proceso para la Población de Disolución de
Acetaminofén en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°33: Capacidad de Proceso para la Población de Disolución de Cafeína en la Etapa de Compresión.
FIGURA N°34: Límites de Control para la Población de Disolución de Acetaminofén en la Etapa de Compresión
.
110 105 100 95 90 85 80 75 80%=(Q+5%) 75% (Q) LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 99,7963 Número de muestra 54 Desv .Est. (Dentro) 0,953432 Desv .Est. (General) 1,08818Procesar datos C p * C PL 6,92 C PU * C pk 6,92 Pp * PPL 6,06 PPU * Ppk 6,06 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General 110 105 100 95 90 85 80 75 LIE 75% LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 101,426 Número de muestra 54 Desv .Est. (Dentro) 1,50542 Desv .Est. (General) 1,85921
Procesar datos C p * C PL 4,74 C PU * C pk 4,74 Pp * PPL 3,84 PPU * Ppk 3,84 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General
Capacidad de proceso de Disolución de Cafeína
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FIGURA N°35: Límites de Control para la Población de Disolución de Cafeína en la Etapa de Compresión
.
TABLA N°05: Evaluación del Aspecto de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Recubierta
Atributo Especificación Lote 1 Lote 2 Lote 3 Conclusión
Aspecto
Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.
Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.
Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.
Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.
Conforme
FIGURA N°36: Población Para Peso en cada Lote evaluado en la Etapa de Recubrimiento.
51 46 41 36 31 26 21 16 11 6 1 110 100 90 80 70 Observación V a lo r in d iv id u a l ( % ) _ X=99,80 LCL=95,767 75%(Q) 80%=(Q+5%) 51 46 41 36 31 26 21 16 11 6 1 110 100 90 80 70 Observación V a lo r in d iv id u a l _ X=101,43 LCL=94,53 75%(Q) 80%=(Q+5%) 0,08 0,07 0,06 0,05 0,04 0,03 D e n si d a d 831,25 mg 875,00 mg 918,75 mg 874,3 5,346 40 872,0 7,337 40 873,8 6,618 40 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable
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FIGURA N°37: Capacidad de Proceso para la Población de Peso en la Etapa de Recubrimiento.
TABLA N°06: Valores de Desintegración de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Recubrimiento.
Lote Atributo Especificación Resultado Conclusión Lote 1
Desintegración Máximo 30
minutos
1° Parcial: 9 min 30 seg
2° Parcial: 9 min 10 seg Conforme
Lote 2 1° Parcial: 8 min 20 seg
2° Parcial: 8 min 30 seg Conforme
Lote 3 1° Parcial: 8 min 10 seg
2° Parcial: 9 min 00 seg Conforme
FIGURA N°38: Población para Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Recubrimiento. 912 900 888 876 864 852 840
LIE Objetivo LSE
LIE 831,25
O bjetiv o 875
LSE 918,75
Medida de la muestra 873,359 Número de muestra 120 Desv .Est. (Dentro) 6,8512 Desv .Est. (General) 6,50753
Procesar datos C p 2,13 C PL 2,05 C PU 2,21 C pk 2,05 Pp 2,24 PPL 2,16 PPU 2,33 Ppk 2,16 C pm 2,17 C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 D e n si d a d 90% 100% 110% 103,0 0,5378 6 103,6 0,6110 6 103,6 0,4677 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable
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FIGURA N°39: Población para Valoración de Cafeína en la Etapa de Recubrimiento.
FIGURA N°40: Distribución de Valores individuales de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Recubrimiento.
108 105 102 99 96 93 90 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 % D en si da d 90% 100% 110% 102,5 0,6259 6 103,5 0,9631 6 103,9 0,5064 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 3°Lote 2°Lote 1°Lote 108 106 104 102 100 98 D a to s
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FIGURA N°41: Distribución de Valores individuales de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Recubrimiento.
FIGURA N°42: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Recubrimiento.
3°Lote 2°Lote 1°Lote 108 106 104 102 100 98 D a to s 17 15 13 11 9 7 5 3 1 105,0 103,5 102,0 V a lo r in d iv id u a l _ X=103,396 UCL=104,895 LCL=101,896 17 15 13 11 9 7 5 3 1 2 1 0 R a n g o m ó v il __ MR=0,846 UCL=2,178 LCL=0 104 103 V a lo re s 110,0 0 107,2 5 104,5 0 101,7 5 99,00 96,25 93,50 90,75
LIE Objetivo LSE
LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110 Especificaciones 105 104 103 102 De ntro de Ge ne ra l Desv .Est. 0,499852 C p 6,67 C pk 4,4 Dentro Desv .Est. 0,600864 Pp 5,55 Ppk 3,66 C pm 0,94 General Gráfica I
Gráfica de rangos móviles
Últimas 18 observaciones
Histograma de capacidad
Gráfica de prob. Normal A D: 0,275, P: 0,617
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FIGURA N°43: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Cafeína en la Etapa de Recubrimiento.
FIGURA N°44: Población para Disolución de Acetaminofén, de cada lote evaluado,
en la Etapa de Recubrimiento.
FIGURA N°45: Población para Disolución de Cafeína, de cada lote evaluado, en la
Etapa de Recubrimiento.
17 15 13 11 9 7 5 3 1 106 104 102 V a lo r in d iv id u a l _ X=103,316 UCL=105,631 LCL=101,000 17 15 13 11 9 7 5 3 1 3,0 1,5 0,0 R a n g o m ó v il __ MR=1,307 UCL=3,364 LCL=0 15 10 5 104 103 102 Observación V a lo re s 108 105 102 99 96 93 90LIE Objetivo LSE
LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110 Especificaciones 106 104 102 100 De ntro de Ge ne ra l Espe cifica cione s
Desv .Est. 0,771929 C p 4,32 C pk 2,89 Dentro Desv .Est. 0,913508 Pp 3,65 Ppk 2,44 C pm 0,94 General Gráfica I
Gráfica de rangos móviles
Últimas 18 observaciones
Histograma de capacidad
Gráfica de prob. Normal
A D: 0,247, P: 0,715 Gráfica de capacidad 110,0 104,5 99,0 93,5 88,0 82,5 77,0 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 % D e n si d a d 75% 80% 102,5 0,6259 6 103,5 0,9631 6 103,9 0,5064 6 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable 0,4 0,3 0,2 D e n si d a d 75% 80% 99,25 2,379 12 100,3 0,9653 12 101,2 1,467 12 Media Desv.Est. N 1°Lote 2°Lote 3°Lote Variable
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FIGURA N°46: Capacidad de Proceso de la Población de Disolución de
Acetaminofén, en la Etapa de Recubrimiento.
FIGURA N°47: Capacidad de Proceso de la Población de Disolución de Cafeína, en la Etapa de Recubrimiento.
FIGURA N°48: Carta de Control para la Población de Disolución de Acetaminofén, en la Etapa de Recubrimiento. 114 108 102 96 90 84 78 LIE 75% LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 100,222 Número de muestra 36 Desv .Est. (Dentro) 1,59574 Desv .Est. (General) 1,83787
Procesar datos C p * C PL 4,22 C PU * C pk 4,22 Pp * PPL 3,67 PPU * Ppk 3,67 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General 110 105 100 95 90 85 80 75 LIE 75% LIE 80 O bjetiv o * LSE * Medida de la muestra 99,1111 Número de muestra 36 Desv .Est. (Dentro) 0,633232 Desv .Est. (General) 0,854493
Procesar datos C p * C PL 10,06 C PU * C pk 10,06 Pp * PPL 7,46 PPU * Ppk 7,46 C pm * C apacidad general C apacidad (dentro) del potencial
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Desempeño observ ado
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Dentro del rendimiento
% < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00 Exp. Rendimiento general
Dentro de General 105 100 95 90 85 V a lo r in d iv id u a l _ X=99,11 LCI=95,766
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FIGURA N°49: Carta de Control para la Población de Disolución de Cafeína, en la Etapa de Recubrimiento
.
IV.
DISCUSION
La evaluación del proceso se hizo con 3 lotes consecutivos de tamaño comercial. Para las etapas de fabricación y envasado de los lotes estudiados se utilizaron los mismos equipos de manufactura, los cuales previamente fueron calificados. El análisis a realizar se enfocará en la evaluación de la conformidad de los atributos y variables definidos en el Protocolo de Validación. La conformidad, consistencia y reproducibilidad de todos estos resultados en los tres lotes determinará la conformidad de la validación del producto. Es así que, iniciando con el análisis de los resultados, tenemos:
En la Tabla N°01: Observamos el Porcentaje de Humedad en la etapa de Mezcla final, y los valores obtenidos de los tres lotes evaluados, en cada uno de los puntos de muestreo, obteniendo un máximo valor de 1,67%, cumpliendo de tal manera con su especificación no mayor a 3,5% de humedad.
33 29 25 21 17 13 9 5 1 110 105 100 95 90 85 80 75 Observación V a lo r in d iv id u a l _ X=100,22 LCI=93,02 75% 80%
