ß lac la tá t m á ico ic s

(1)

ß

ß lactámicos lactámicos

(2)

Clasificación ß lactámicos

•• Penicilinas (PNC) Penicilinas (PNC)

• Cefalosporinas

• Carbapenems

• Monobactámicos

(3)

PENICILINAS

PENICILINA G METICILINA PENICILINA V OXACILINA

AMPICILINA AMOXICILINA

DICLOXACILINA

TICARCILINA MEZLOCILINA

(4)

• Estructura básica:

• A: anillo tiazolidínico

• B: anillo betalactámico

• Grupo amino y cadena lateral R

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

B A

PENICILINAS

(5)

MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION

• Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana

• Peptidoglucanos (N-acetilglucosamina y N- acetilmurámico)

• Transpeptidación

– Proteínas fijadoras de penicilinas (PBPs)

••BACTERICIDASBACTERICIDAS

(6)

MECANISMO DE RESISTENCIA MECANISMO DE RESISTENCIA

• Alteración de la PBPs

• Alteración de las porinas para el ingreso del antibiótico

• Presencia de mecanismos de egreso

• Inactivación por betalactamasas

– Principal mecanismo. Existen identificadas más de 200 betalactamasas

(7)

CLASIFICACION CLASIFICACION

• PENICILINA G Y PENICILINA V:

– Conocidas como penicilinas naturales – Destruidas por betalactamasas

– La V: para uso oral

– La G, en diferentes presentaciones para uso parenteral

(8)

PENICILINA G Y V PENICILINA G Y V

• VIAS DE ADMINISTRACIÓN:

– PENICILINA G:

• Por vía IV: penicilina cristalina o acuosa vm 0.8 horas

• Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y benzatínica

– Penicilina procaínica: vm 1 - 3 horas

– Penicilina benzatínica: vía IM, absorción lenta, efectos por 21 - 26 días

(9)

FARMACOCINÉTICA FARMACOCINÉTICA

• ABSORCION Y DISTRIBUCION:

– PENICILINA G:

• La procaínica y benzatínica contienen procaína que le aumentan la vida media

• Rápida distribución a tejidos.

• Pobre ingreso a ojo, SNC y próstata

• EXCRECION:

– Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere ajustes en IR

(10)

FARMACOCINÉTICA FARMACOCINÉTICA

• ABSORCION Y DISTRIBUCION:

– PENICILINA V:

• Uso vía oral

• Buena absorción en parte alta del TGI (65%)

• Concentración pick en plasma: 30 min.

• Excreción renal

(11)

FARMACOCINÉTICA FARMACOCINÉTICA

• METABOLISMO:

– A nivel hepático sufren hidrólisis del anillo betalactámico, produciéndose ácido

peniciloico, el cual es inactivo como

antibiótico, pero es el principal inductor de fenómenos alérgicos.

– Los metabolitos también se excretan por riñón

(12)

PENICILINA G Y V PENICILINA G Y V

• ESPECTRO DE ACCIÓN:

– Cocos gram + aerobios: S. viridans, S. agalactiae , S.pyogenes y S.pneumoniae

– T. pallidum y leptospira

– Cocos gram -: N. meningitidis – C. diftheriae y L. monocytogenes

– Peptostreptococcus, Clostridium perfringers, C. tetani

(13)

USOS CLINICOS USOS CLINICOS

• PENICILINA G:

– S.pneumoniae sensible: neumonía,

empiema, meningitis, endocarditis...

– S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, impétigo...

– Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis....

– Sífilis

– Profilaxis de fiebre reumática

(14)

Erisipela

Neumonía

Impétigo Amigdalitis

15:46

(15)

USOS CLINICOS USOS CLINICOS

• PENICILINA V:

– Infecciones menores por Streptococcus pyogenes

– Finalización de un tratamiento con penicilina G

(16)

EFECTOS SECUNDARIOS EFECTOS SECUNDARIOS

• ALERGIAS: es el principal efecto adverso

– 5 - 8% de la población dice tener historia de alergia – Lo realmente reportado es entre 0.1 y 10%

– Shock anafiláctico: muy raro: 0.05%

– Exantemas cutáneos (lo más frecuente) – fiebre, artralgias, prurito

– Nefritis, eosinofília, anemia hemolítica

(17)

CLASIFICACION CLASIFICACION

• PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS:

Meticilinas

– Meticilina, oxacilina y dicloxacilina

– Cubre contra infecciones por Staphylococcus aureus y S.epidermidis productores de

penicilinasas _SAMS

(18)

ANTIESTAFILOCOCCICAS ANTIESTAFILOCOCCICAS

• SAMR (Staphylococcus aureus meticilino

resistente): cepas de estafilococos resistentes a penicilinas, meticilinas, cefalosporinas,

clindamicina, aminoglucósidos y eritromicina.

Elección: VANCOMICINA

(19)

CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS

• OXACILINA (IV)

• DICLOXACILINA (VO)

– Suministrar lejos de los alimentos

– Buena absorción por vía oral (30 – 80%) – Concentración pick en plasma: 0.5 – 1 hora – No para infecciones susceptibles de

tratamiento por penicilina G

(20)

• Infecciones por estafilococos sensibles:

– Celulitis – Abscesos

– Neumonía, empiema – Meningitis

– Osteomielitis, artritis séptica – Sepsis, endocarditis

USOS USOS

SAMS

(21)

(22)

CLASIFICACION CLASIFICACION

• AMINOPENICILINAS :

– Ampicilina, amoxicilina.

• Cubre contra G – y G + , pero no para SAMR y G + resistentes a penicilinas

• H. influenza, E. coli, P. mirabilis, Enterococcus y L. monocytogenes

• Son bactericidas

(23)

• AMPICILINA: (IV; VO)

– Medicamento prototipo del grupo – Suministrar lejos de alimentos

– Absorción oral del 60 - 70%

– Excreción renal del 80 – 90%

AMINOPENICILINAS

(24)

• AMOXICILINA: (VO)

– Muy similar a ampicilina

– Excelente absorción por vía oral (100%) – La comida no interfiere con la absorción

– Excreción renal casi 100%, requiere ajustes en falla renal

AMINOPENICILINAS

(25)

• USOS:

– Infecciones del oído, senos paranasales y tracto respiratorio superior no graves

– Infecciones por gérmenes susceptibles en el embarazo (infección urinaria)

AMINOPENICILINAS

(26)

• CARBENIZILINA: poco usada

• TICARCILINA: cuatro veces más activa que carbenicilina

• MEZLOCILINA, PIPERACILINA

– Uso en infecciones por Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Enterobacter

– Meningitis, infección urinaria, peritonitis, sepsis

ANTIPSEUDOMONAS

(27)

Inhibidores ß lactamasas

• Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam

• permiten que ß lactámicos que serían destruidos por ß lactamasas ejerzan su efecto antibacteriano

• No se usan por si solos, sino en combinación con PNC a dosis fijas

• Inhiben ß lactamasas de Staphylococcus, Neisseria gonorrhoeae y H. influenzae

• Usos: infección polimicrobiana( ej: infección intrabdominal)

Ej: Ampicilina – Sulbactam ( IV ) Ticarcilina – Clavuanata ( IV )

(28)

Clasificación ß lactámicos

• PNC

•• Cefalosporinas Cefalosporinas

• Carbapenems

• Monobactámicos

(29)

CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

• 1945: Moho Cephalosporium aeremonium

• Clasificación: 1ª, 2ª, 3ª, 4ª generación  espectro bacilos Gram (-) , aumenta desde 1ª gen

• Actividad antiestafilocócica  desde 1ª gen, pero sin pérdida acción antiestreptocócica

• Estables frente a ß lactamasas estafilocócicas

• 10 % reacción cruzada con PNC

(30)

Primera generación Cefadroxilo, cefradina ( VO )

Cefazolina, cefapirina, cefalotina (IV )

Segunda generación Cefuroximo, cefaclor, cefprocil(VO) Cefotetam ( IV )

Tercera generación Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona ( IV )

Tercera generación con act. antipseudomonas

Ceftacidima ( IV )

Cuarta generación Cefepime ( IM – IV )

Orales de amplio espectro

Cefixima

Clasificación Cefalosporinas

(31)

Primera generación

( cefadroxilo, cefazolina, cefradina )

• Espectro:

Streptococcus, Staphylococcus, E. coli, P. mirabilis, Klebsiella pneumoniae, no Enterococo

• Amplio espectro, baja toxicidad

• Indicaciones: Infección piel, tejidos blandos

(celulitis), infección post quirúrgico, profiláctico operatorio.

• Alternativa en pacientes alérgicos a PNC

(32)

Cefadroxilo (Adroxef, Cefamox)

• Indicaciones: Infección respiratoria, ITU, Infección piel y tejidos blandos

• RAM: GI, náuseas, vómitos, diarrea.

Sobreinfección por Candida, Pseudomonas

Primera generación

(33)

Segunda generación

( cefaclor, cefuroximo )

• Espectro:

- H. influenzae, no alcanza dosis óptima LCR. Infec resp, sinusitis, neumonía.

- B. fragilis, uso infección mixta por anaerobios y anaerobios (intrabdominal)

- Infección piel y tejidos blandos por isquemia 

ulceras Extremidades inferiores en Diabéticos

(34)

Tercera generación

( cefotaxima, Ceftriaxona, Cefoperazona )

•  actividad bacilos aerobios Gram – (Enterobacterias y H. influenzae )

• Estables frente a ß lactamasas

•  acción Staphylococcus aureus v/s 1ª y 2ª gen

•  concentración LCR  tto meningitis bacteriana

• Neumonía por Gram -

(35)

Ceftriaxona (Acantex)

• Infección vía biliar, ósea, SNC, GU, Gonorrea, Neumonía, infección piel y tejidos blandos

• RAM: calambres, dolor abdominal, diarrea, etc.

Tercera generación

(36)

Clasificación ß lactámicos

• PNC

• Cefalosporinas

•• Carbapenems Carbapenems

•• Monobactámicos Monobactámicos

(37)

Carbapenems

• Imipenem, Meropenem, Ertapenem

• Espectro: Streptococcus, Staphylococcus, Enterobacterias, P. aeruginosa, H. influenzae

• Imipenem metabolización  metabolismo nefrotóxico, administrarlo con cilastatina

• Indicaciones: infecciones resistentes a otros AB e infección polimicrobiana, pacientes UCI

(38)

Monobactams

• ß lactámico monocíclico

• Aztreonam: bacilos aerobios Gram -, P. aeruginosa

• Uso pacientes alérgicos a PNC y Cefalosporinas

(39)

Antibióticos Betalactámicos

Clase Ejemplo Indicación

Penicilinas

Penicilinas naturales Penicilina V Faringitis por Streptococo Penicilina G Neurosífilis

Penicilinas resistentes Flucloxacillín Celulitis

a las penicilinasas Nafcillin Endocarditis por Stafilococo Aminopenicilinas Amoxacillín Profilaxis de endocarditis

Ampicillín Meningitis por L. monocytogenes Carboxipenicilinas Ticarcillín Neumonía por P. aeruginosa

Ureidopenicilinas Piperacillín Colangitis

Cefalosporinas

1ra generación Cefalexina Celulitis

Cefazolina Profilaxis de cirugía 2da generación Cefuroxime Sinusitis

Cefoxitín Infección intra-abdominal 3ra generación Cefixime Infección urinaria por E. Coli

Ceftriaxona Meningitis por Neumococo

(40)

Clase Ejemplo Indicación

Monobactam Aztreonam Septicemia a Gram negativos

Carbapenems Imipenem Infecciones intra abdominales Meropenem Infecciones intra abdominales

Inhibidores de las Acido clavulánico + Sepsis de la piel betalactamasas amoxacillín

Acido clavulánico + Sepsis en pacientes ticarcillín neutropénicos

Sulbactám + Infección de cabeza y cuello Ampicillín

Tazobactám + Sepsis nosocomial Piperacillín

Antibióticos Betalactámicos