11 kn. de publicación: ES kint. Cl. 5 : A61K 9/46

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PATENTES Y MARCAS ESPA ˜NA N. de publicaci´on:

ES 2 060 736

k 51Int. Cl.5:

A61K 9/46

A61K 33/10

k

12

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

T3

k

86 umero de solicitud europea: 89124167.1 k

86 Fecha de presentaci´on : 30.12.89 k

87 umero de publicaci´on de la solicitud: 0 377 906 k

87 Fecha de publicaci´on de la solicitud: 18.07.90

k

54 T´ıtulo: Composici´on anti´acida analg´esica efervescente con un contenido en sodio reducido.

k 30 Prioridad: 12.01.89 US 296537 09.05.89 US 349113 05.09.89 US 401064 k 73 Titular/es: Bayer AG D-51368 Leverkusen, DE k

45 Fecha de la publicaci´on de la menci´on BOPI:

01.12.94

k

72 Inventor/es: Duvall, Nash Ronald y

Gold, Gerald

k

45 Fecha de la publicaci´on del folleto de patente:

01.12.94

k

74 Agente: Carpintero L´opez, Francisco

Aviso:

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas).

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DESCRIPCION

Fundamentos de la invenci´on y t´ecnica an-terior

Las composiciones anti´acidas analg´esicas efer-vescentes conteniendo ´acido acetilsalic´ılico como componente analg´esico y ´acido c´ıtrico y bicarbo-nato s´odico como ingredientes principales de un par efervescente son conocidas desde hace muchos a˜nos. Una de las desventajas de estas composi-ciones es el elevado contenido en sodio, lo cual, las hace inadecuadas para aquellos individuos que deben reducir su ingesti´on de sodio. Aunque en la t´ecnica anterior se han realizado esfuerzos para producir dichas composiciones con un con-tenido en sodio reducido, mediante la inclusi´on, por ejemplo, de carbonato c´alcico y bicarbonato pot´asico, los productos resultantes forman solu-ciones que tienen un sabor desagradable. Cuando se ha empleado acetamidofen, el cual, tiene un sabor intr´ınseco desagradable, para reemplazar todo o parte del ´acido acetilsalic´ılico como com-ponente analg´esico, el producto resultante no ha sido aceptable, generalmente, desde el punto de vista del sabor.

Otro problema con las composiciones anti´ aci-das analg´esicas efervescentes de la t´ecnica ante-rior con contenido en sodio reducido, es el de que no se disuelven completamente. Forman una so-luci´on trasl´ucida o lechosa con una espuma de part´ıculas sin disolver flotando sobre la superficie del l´ıquido.

El ketoprofen es otro compuesto analg´esico que es adecuado para empleo en una composici´on anti´acida analg´esica efervescente.

Existe, por ello, la necesidad de una compo-sici´on anti´acida analg´esica efervescente que con-tenga ´acido acetilsalic´ılico, acetamidofen, keto-profen o mezclas de los mismos como compo-nente analg´esico y un contenido de sodio reducido en el componente anti´acido/par efervescente, la cual, forme una soluci´on que sea de sabor agra-dable. Igualmente, existe la necesidad de una composici´on tal que se disuelva completamente, sustancialmente, en agua, dando lugar a una so-luci´on transparente, sin espuma sobre la superfi-cie l´ıquida.

La Patente de EE.UU. N◦ 3.495.001, des-cribe una composici´on analg´esica efervescente exenta de sodio. Las Patentes de EE.UU. N◦ 2.854.377, 2.953.459, 2.985.562, 3.102.075, 3.105.792, 3.136.692, 3.243.377, 3.518.343, 3.903.255 y 4.093.710 describen diversas composi-ciones efervescentes conteniendo diversas propor-ciones y combinapropor-ciones de glicina, tensoactivos tal como dioctil sulfosuccinato s´odico, ´acido fum´arico y polivinil pirrolidina. I.R. Mohrle, en “Formas de Dosificaci´on Farmac´euticas: Comprimidos”, vol. 1, p´ags. 255-258 (1980), Marcel Dekker, Inc., New York, NY, proporciona una descripci´on com-pleta de diversas formulaciones de comprimidos efervescentes y sus ingredientes. La Patente de EE.UU. N◦ 4.704.269 describe una composici´on anti´acida analg´esica efervescente con un conte-nido en sodio reducido, en donde el anti´acido y un reactivo ´acido de grado alimentario que for-man conjuntamente el par efervescente, est´an en forma de un aglomerado que se mantiene unido

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

mediante un ligante de grado alimentario soluble en agua.

El Documento EP-A-0 203 768 describe una composici´on conteniendo carbonato c´alcico, la cual, se disuelve en agua fr´ıa en, aproximada-mente, 1 minuto. Esta r´apida solubilidad se lo-gra empleando tama˜nos de part´ıculas peque˜nas espec´ıficas para el agente terap´eutico y uno de los componentes del sistema efervescente. El Do-cumento US-A-4 704 269 describe, ´unicamente, el empleo de bicarbonato pot´asico, bien s´olo o mez-clado con material anti´acido s´odico. No existe descripci´on ni sugerencia de la inclusi´on de car-bonato c´alcico en el par efervescente, incluso con-siderando que las proporciones totales de la mez-cla anti´acida son similares a las de las presentes composiciones.

Ninguna de las descripciones de la t´ecnica anterior describen espec´ıficamente o sugieren las nuevas composiciones de la presente invenci´on.

Resumen de la invenci´on

De acuerdo con esta invenci´on, se proporciona una composici´on anti´acida analg´esica efervescente con un contenido en sodio reducido, la cual, es capaz de disolverse completamente, sustancial-mente, en agua, para formar una soluci´on de sa-bor agradable, la cual, comprende una mezcla de 0,2 - 16% de un analg´esico seleccionado entre los de la clase formada por ´acido acetilsalic´ılico, ace-tamidofen, ketoprofen y mezclas de los mismos, 26 - 40% de ´acido c´ıtrico, 0 - 14% de glicina, 0,8 - 1,5% de aromatizantes y adulcorantes, 0 - 31% de adyuvantes para la compactaci´on diferentes de los lubricantes y 0 - 6% de lubricante de com-pactaci´on diferente del ´acido acetilsalic´ılico y un componente anti´acido caracterizado por contener 13 - 21% de bicarbonato s´odico, 7 - 12% de car-bonato c´alcico y 8 - 14% de bicarbonato pot´asico, siendo dichos porcentajes, tantos por cientos en peso, en base al peso total de la composici´on.

Descripci´on de la invenci´on

El ´acido acetilsalic´ılico, el acetamidofen, el ke-toprofen o una mezcla de los mismos, son los que proporcionan el componente analg´esico de esta composici´on. El componente anti´acido est´a pro-porcionado, fundamentalmente, por una mezcla de bicarbonato s´odico, carbonato c´alcico y bicar-bonato pot´asico. El par efervescente est´a propor-cionado por ´acido c´ıtrico, el cual, reacciona con los carbonatos y bicarbonatos del componente anti´acido.

Cuando el ´acido acetilsalic´ılico, el acetamino-fen o la mezcla de los mismos es el analg´esico, se emplea en una proporci´on tal que produzca una dosis conteniendo 325 - 500 mg del analg´esico. Cuando el analg´esico es el ketoprofen, se emplea en una proporci´on tal que produzca una dosis con-teniendo 6,25 - 50 mg del analg´esico. El carbo-nato c´alcico debe emplearse en una proporci´on tal que proporcione una dosis diaria no superior a 8 g. El carbonato calcio se emplea, preferiblemente, en la forma de secado por pulverizaci´on descrita en la Patente de EE.UU. N◦ 4.650.669. El bicar-bonato pot´asico se emplea en una proporci´on que no exceda a una dosis total diario de 2,5 g. Si se desea, puede emplearse glicina para lograr el nivel deseado de capacidad de neutralizaci´on del ´acido. La composici´on resultante, cuando se disuelve en

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agua, produce un pH de 4 a 6.

El sabor del producto, despu´es de disolverlo en agua, puede mejorarse incluyendo en la com-posici´on proporciones menores de aromatizantes, tal como, aroma de lim´on, toronja y naranja, as´ı como, edulcorantes, tal como aspartamo y saca-rina c´alcica o s´odica. El aspartamo puede em-plearse en forma de gr´anulos conteniendo lactosa y un tensoactivo no-i´onico, tal como se describe en la Patente de EE.UU. N◦ 4.783.331.

Esta composici´on puede emplearse en una forma granulada en polvo o puede emplearse en forma de comprimidos. En la producci´on de comprimidos puede emplearse un lubricante si es necesario para las matrices de los comprimidos. Cuando hay presente una proporci´on significativa de ´acido acetilsalic´ılico en la formulaci´on, ´este, act´ua como un lubricante. Cuando el ´acido ace-tilsalic´ılico no se emplea o est´a presente en pro-porciones menores, es deseable emplear el ´acido fum´arico como un lubricante. No obstante, se sobrentiende que pueden emplearse, igualmente, otros lubricantes para comprimidos bien cono-cidos, tal como el ´acido ad´ıpico y el benzoato s´odico. As´ı mismo, es preferible incluir adyuvan-tes para compresi´on diferentes de los lubricantes, tal como cargas inertes o ligantes. Son ejemplos de dichas cargas o ligantes el sorbitol, la lactosa, el manitol, la fructosa, la sacarosa, una mezcla co -cristalizada del 97% de sacarosa y del 3% de dextrinas modificadas, o hidroxipropilmetilcelu-losa. Se prefiere que el componente principal de los adyuvantes para compresi´on diferente de los lubricantes sea el sorbitol.

Con el fin de tener un producto disuelto com-pletamente, sustancialmente, sin espuma flotando sobre la superficie l´ıquida, es preferible incluir en la composici´on proporciones menores de polivinil pirrolidona, organopolisiloxano (tal como dimetil pilisiloxano) y tensoactivo de dioctil sulfosucci-nato s´odico.

La composici´on de la presente invenci´on con-tiene 0,2 - 16% de un analg´esico seleccionado en-tre los de la clase formada por ´acido acetilsa-lic´ılico, acetamidofen, ketoprofen y mezclas de los mismos, 26 - 40% de ´acido c´ıtrico, 13 - 21% de bi-carbonato s´odico, 7 - 12% de carbonato c´alcico, 8 - 14% de bicarbonato pot´asico, 0 - 14% de gli-cina, 0,8 - 1,5% de aromatizantes y adulcoran-tes, 0 - 31% de adyuvantes para la compactaci´on diferentes de los lubricantes y 0 - 6% de lubri-cante de compactaci´on diferente del ´acido acetil-salic´ılico. Preferiblemente, la composici´on con-tiene 0,2 - 16% de ´acido acetilsalic´ılico, acetamidofen, ketoprofen y mezclas de los mismos, 26 -30% de ´acido c´ıtrico, 13 - 16% de bicarbonato s´odico, 7 - 9% de carbonato c´alcico, 8 - 10% de bicarbonato pot´asico, 0 13% de glicina, 0,8 -1,5% de aromatizantes y adulcorantes, 11 - 26% de adyuvantes para la compactaci´on diferentes de los lubricantes, 2 - 6% de ´acido fum´arico, 0,03 -0,04% de polivinil pirrolidona, 0,01 - 0,02% de or-ganopolisiloxano y 0,001 - 0,002% de dioctil sul-fosuccinato s´odico. Todos los porcentajes ante-riores, son tantos por cientos en peso, en base al peso total de la composici´on.

La forma final de la composici´on se produce mediante mezclado en seco de todos los

ingre-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

dientes. Las formas de comprimidos finales se producen alimentando con la mezcla anterior una prensa de comprimidos, en la forma conocida por los expertos en la t´ecnica.

Los ejemplos siguientes describen la produc-ci´on de comprimidos en una forma de la compo-sici´on preferida. Debido a la precisi´on del c´alculo, la suma de los componentes no da un total exacto del 100%.

Ejemplo 1

Se pas´o una cantidad de 5100 g de acetomi-dofen granulado (conteniendo 95,6 por ciento, en peso, de acetomidofen, 3,8 por ciento, en peso, de ´acido c´ıtrico, y 0,6 por ciento, en peso, de hidroxipropilcelulosa) a trav´es de un desmenuza-dor Fiztpatrick Modelo D que trabajaba a 4500 rpm. Por separado, se secaron a 54,44◦C, durante 16 horas, una cantidad de 6000 g de glicina y una cantidad de 4500 g de bicarbonato pot´asico. Se mezcl´o intensamente una mezcla de 5955,9 g de sorbitol, 15 g de polivinil pirrolidona, 7,5 g de di-metil polisiloxano, 0,75 g de dioctil sulfosuccinato s´odico (en forma de una mezcla conteniendo un 85% de dioctil sulfosuccinato s´odico y un 15% de benzoato s´odico), 4500 g del bicarbonato s´odico anteriormente secado y 1425 g de ´acido fum´arico, pas´andola a trav´es de un desmenuzador Fiztpa-trick Modelo D a 2500 rpm. A continuaci´on, esta ´ultima mezcla se mezcl´o finalmente con el acetominofen y la glicina anteriores, conjunta-mente con 250,5 g de una mezcla de aromas de lim´on, toronja y naranja, 550,35 g de gr´anulos de aspartamo (del tipo descrito en la Patente de EE.UU. N◦4.783.331 conteniendo 78,61% de lac-tosa, 0,95% de tensoactivo no-i´onico y 20,44% de aspartamo), 45 g de sacarina c´alcica, 4500 g de carbonato c´alcico secado por pulverizaci´on (con-teniendo 83% de carbonato c´alcico, 9,95% de lac-tosa y 7,05% de maltodextrina del tipo descrito en la Patente de EE.UU. N◦ 4.650.669), 13275 g de ´acido c´ıtrico anhidro y 7125 g de bicarbo-nato s´odico que hab´ıa sido tratado t´ermicamente tal como se describe en la Patente de EE.UU. N◦ 3.105.792, en un mezclador en V de 85 litros du-rante 15 minutos. A continuaci´on, la mezcla final se aliment´o a una prensa de empastillar para pro-ducir los comprimidos, conteniendo, cada uno de ellos, 325 mg de acetamidofen y con una compo-sici´on de: Peso % Ingrediente 10,00 Acetamidofen 27,63 Acido c´ıtrico 14,62 Bicarbonato s´odico 7,66 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico 12,31 Glicina

0,84 Aromatizantes y edulcorantes 14,75 Sorbitol y otros adyuvantes para

compresi´on diferentes de lubri-cantes

2,92 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona

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(cont.) Peso % Ingrediente

0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,012

Cuando uno o dos comprimidos producidos anteriormente se introdujeron en un vaso con-teniendo, aproximadamente, 118 ml de agua, se observ´o una efervescencia significativa en tanto que el comprimido(s) se disolvieron, dando como resultado una soluci´on sustancialmente transpa-rente sin espuma sobre el l´ıquido superficial. Esta soluci´on ten´ıa un sabor agradable sin un sabor posterior desagradable.

Los ejemplos siguientes describen la produc-ci´on de otras formas de la composici´on de esta invenci´on.

Ejemplo 2

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 1 con el fin de incrementar el contenido en compri-mido de acetaminofen a 500 mg. El contenido de sorbitol se redujo para compensar este incre-mento, manteni´endose igual todos los restantes ingredientes. El producto del comprimido ten´ıa la siguiente composici´on:

Peso % Ingrediente 15,00 Acetamidofen 27,15 Acido c´ıtrico 14,25 Bicarbonato s´odico

7,47 Carbonato c´alcico 9,00 Bicarbonato pot´asico 12,00 Glicina

0,82 Aromatizantes y edulcorantes 11,41 Adyuvantes para compresi´on

di-ferentes de lubricantes 2,85 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,002

Ejemplo 3

Se emple´o la formulaci´on del Ejemplo 1 con la sustituci´on directa del ´acido acetilsalic´ılico por el acetaminofen. Se elimin´o el ´acido fum´arico, puesto que el ´acido acetilsalic´ılico act´ua como lu-bricante. Se ajust´o el contenido en sorbitol para mantener un peso de comprimido constante. Los comprimidos conteniendo 325 mg de ´acido acetil-salic´ılico ten´ıan la siguiente composici´on:

Peso % Ingrediente

10,00 Acido acetilsalic´ılico 27,23 Acido c´ıtrico 14,62 Bicarbonato s´odico

7,66 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico 12,31 Glicina 0,84 Aromatizantes y edulcorantes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (cont.) Peso % Ingrediente

18,07 Adyuvantes para compresi´on di-ferentes de lubricantes

0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,012

Ejemplo 4

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 3 con el fin de incrementar el contenido en comprimido de ´acido acetilsalic´ılico a 500 mg. El contenido de sorbitol se redujo para compensar este incre-mento, manteni´endose igual todos los restantes ingredientes. El producto del comprimido ten´ıa la siguiente composici´on:

Peso % Ingrediente

15,00 Acido acetilsalic´ılico 26,56 Acido c´ıtrico 14,25 Bicarbonato s´odico

7,47 Carbonato c´alcico 9,00 Bicarbonato pot´asico 12,00 Glicina

0,82 Aromatizantes y edulcorantes 14,86 Adyuvantes para compresi´on

di-ferentes de lubricantes 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,012

Ejemplo 5

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 1 para producir un comprimido conteniendo 162,5 mg de acetaminofen y 162,5 mg de ´acido acetilsalic´ılico. El contenido de sorbitol se redujo para compen-sar esta variaci´on y el ´acido fum´arico se redujo a una proporci´on necesaria para la adecuada lu-bricaci´on. El producto del comprimido ten´ıa la siguiente composici´on:

Peso % Ingrediente 5,00 Acetaminofen 5,00 Acido acetilsalic´ılico 27,43 Acido c´ıtrico 14,62 Bicarbonato s´odico 7,66 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico 12,31 Glicina

0,84 Aromatizantes y edulcorantes 16,33 Adyuvantes para compresi´on

di-ferentes de lubricantes 1,54 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,012

(5)

Ejemplo 6

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 5 para incrementar el contenido por comprimido de ace-taminofen y de ´acido acetilsalic´ılico a 250 mg cada uno de ellos. El contenido de sorbitol se re-dujo para compensar esta variaci´on y se elimin´o el ´acido fum´arico. El producto del comprimido ten´ıa la siguiente composici´on:

Peso % Ingrediente 7,69 Acetaminofen 7,69 Acido acetilsalic´ılico 27,54 Acido c´ıtrico 14,62 Bicarbonato s´odico 7,66 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico 12,31 Glicina

0,84 Aromatizantes y edulcorantes 12,38 Adyuvantes para compresi´on

di-ferentes de lubricantes 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,012

Ejemplo 7

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 3 para eliminar la glicina y los adyuvantes de compac-taci´on. El producto ten´ıa la siguiente compo-sici´on: Peso % Ingrediente 14,36 Acido acetilsalic´ılico 39,11 Acido c´ıtrico 20,99 Bicarbonato s´odico 11,00 Carbonato c´alcico 13,26 Bicarbonato pot´asico

1,20 Aromatizantes y edulcorantes 0,04 Polivinil pirrolidona

0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 99,982

Ejemplo 8

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 3 para eliminar la glicina pero manteniendo los adyu-vantes de compactaci´on. El producto ten´ıa la si-guiente composici´on:

Peso % Ingrediente

10,00 Acido acetilsalic´ılico 27,23 Acido c´ıtrico 14,62 Bicarbonato s´odico

7,66 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico

0,84 Aromatizantes y edulcorantes 30,38 Adyuvantes para compresi´on

di-ferentes de lubricantes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (cont.) Peso % Ingrediente 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,012

El ejemplo siguiente describe la producci´on de comprimidos de otra forma de la composici´on pre-ferida.

Ejemplo 9

Se pas´o una cantidad de 102 kg de acetomi-dofen granulado (conteniendo 95,6 por ciento, en peso, de acetomidofen, 3,8 por ciento, en peso, de ´acido c´ıtrico, y 0,6 por ciento, en peso, de hidroxipropilcelulosa) a trav´es de un desmenuza-dor Fiztpatrick Modelo D a 4500 rpm. Se sec´o a 54,44◦C, durante 16 horas, una cantidad de 64,67 kg de glicina. Se prepararon gr´anulos de bicarbonato pot´asico mezclando 90 kg de bicar-bonato pot´asico con 9,9 kg de una soluci´on de citrato s´odico acuoso al 40 por ciento, en peso, en un mezclador Littleford-Lodige y, a continuaci´on, los gr´anulos resultantes se secaron a 82,22◦C, du-rante, al menos, 22 horas. A continuaci´on, di-chos gr´anulos se pasaron a trav´es de un molino de fluido de aire que trabajaba a 1500 rpm. Se prepar´o una premezcla de 0,3 kg de polivinil pi-rrolidona, 0,15 kg de dimetil polisiloxano y 0,015 kg de dioctil sulfosuccinato s´odico (en forma de una mezcla conteniendo 85 por ciento, en peso, de dioctil sulfosuccinato s´odico y 15 por ciento, en peso, de benzoato s´odico) pasando dichos ma-teriales a trav´es de un desmenuzador Fiztpatrick Modelo D a 4700 rpm. Se pas´o una cantidad de 40,5 kg de ´acido fum´arico a trav´es de un desme-nuzador Fitzpatrick Modelo D a 2500 rpm. To-dos los materiales anteriores, conjuntamente con 150 kg de sorbitol, 5,01 kg de una mezcla de aro-mas de lim´on, toronja y naranja, 0,9 kg de sa-carina c´alcica, 11,007 kg de gr´anulos de aspar-tamo (conteniendo 20,44 por ciento, en peso, de aspartamo, tal como se describi´o en el Ejemplo 1), 101,1 kg de carbonato c´alcico secado por pul-verizaci´on (conteniendo 83 por ciento, en peso, de carbonato c´alcico, tal como se describi´o en el Ejemplo 1), 266,1 kg de ´acido c´ıtrico anhidro y 139,5 kg de bicarbonato s´odico que hab´ıa sido tratado t´ermicamente tal como se describe en la Patente de EE.UU. N◦3.105.792, se mezclaron en un mezclador Englesmann a 20 rpm durante 14 minutos. A continuaci´on, la mezcla final se ali-ment´o a una prensa de empastillar para producir los comprimidos conteniendo, cada uno de ellos, 325 mg de acetamidofen y con una composici´on de: Peso % Ingrediente 10,00 Acetamidofen 27,69 Acido c´ıtrico 14,31 Bicarbonato s´odico 8,62 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico

(6)

(cont.) Peso % Ingrediente

6,63 Glicina

0,84 Aromatizantes y edulcorantes 18,48 Sorbitol y otros adyuvantes para

compresi´on 4,15 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,002

Cuando el producto comprimido anterior se introdujo en agua, se observ´o una efervescencia significativa mientras que el comprimido se di-solvi´o, dando como resultado una soluci´on sus-tancialmente transparente sin espuma sobre la superficie l´ıquida. Esta soluci´on ten´ıa un sabor agradable sin un sabor posterior desagradable. Ejemplo 10

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 9 para eliminar la glicina pero manteniendo los adyu-vantes de compactaci´on. El producto ten´ıa la si-guiente composici´on:

Peso % Ingrediente 10,00 Acetamidofen 27,69 Acido c´ıtrico 14,31 Bicarbonato s´odico

8,62 Carbonato c´alcico 9,23 Bicarbonato pot´asico

0,84 Aromatizantes y edulcorantes 25,11 Adyuvantes para compresi´on

4,15 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,002

Ejemplo 11

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 9 para incrementar el contenido por comprimido de ace-taminofen a 500 mg. Se increment´o el contenido en edulcorante y el de la glicina y los adyuvan-tes para compresi´on diferentes de los lubrican-tes se ajustaron adecuadamente. Los ingredienlubrican-tes restantes se mantuvieron igual. El producto del

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

comprimido ten´ıa la siguiente composici´on: Peso % Ingrediente

14,75 Acetaminofen 26,70 Acido c´ıtrico 13,72 Bicarbonato s´odico

8,26 Carbonato c´alcico 8,85 Bicarbonato pot´asico 3,93 Glicina

1,49 Aromatizantes y edulcorantes 18,41 Sorbitol y otros adyuvantes para

compresi´on 3,84 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona 0,01 Dimetil polisolixano

0,001 Dioctil sulfosuccinato s´odico 99,991

Ejemplo 12

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 1 para sustituir 6,25 mg de ketoprofen por 325 mg de acetaminofen. Los ingredientes restantes se man-tuvieron igual. El producto del comprimido ten´ıa la siguiente composici´on:

Peso % Ingrediente 0,21 Ketoprofen 30,35 Acido c´ıtrico 16,29 Bicarbonato s´odico

8,54 Carbonato c´alcico 10,29 Bicarbonato pot´asico 13,72 Glicina

0,93 Aromatizantes y edulcorantes 16,36 Sorbitol y otros adyuvantes para

compresi´on 3,26 Acido fum´arico 0,03 Polivinil pirrolidona 0,02 Dimetil polisolixano

0,002 Dioctil sulfosuccinato s´odico 100,002

Ejemplo 13

Se modific´o la formulaci´on del Ejemplo 12 para incrementar el contenido de ketoprofen a 50 mg. Los ingredientes restantes se mantuvieron igual.

(7)

REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para la fabricaci´on de una composici´on anti´acida analg´esica efervescente con un contenido en sodio reducido, la cual, es capaz de disolverse completamente en agua, para formar una soluci´on de sabor agradable, cuyo pro-cedimiento comprende el mezclado de 0,2 - 16% de un analg´esico seleccionado entre los de la clase formada por ´acido acetilsalic´ılico, acetamodofen, ketoprofen y mezclas de los mismos, 26 - 40% de ´

acido c´ıtrico, 13 - 21% de bicarbonato s´odico, 7 -12% de carbonato c´alcico, 8 - 14% de bicarbonato pot´asico, 0 - 14% de glicina, 0,8 - 1,5% de aroma-tizantes y adulcorantes, 0 - 31% de adyuvantes para la compactaci´on diferentes de los lubricantes y 0 - 6% de lubricante de compactaci´on diferente del ´acido acetilsalic´ılico, siendo dichos porcenta-jes, tantos por cientos en peso, en base al peso total de la composici´on.

2. Un procedimiento para la fabricaci´on de una composici´on anti´acida analg´esica efervescente de acuerdo con la Reivindicaci´on 1, con un con-tenido en sodio reducido adecuada para formar

5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

comprimidos, los cuales, son capaces de disol-verse completamente en agua, formando una so-luci´on de sabor agradable, cuyo procedimiento comprende, esencialmente, el mezclado de 0,2 -16% de un analg´esico seleccionado entre los de la clase formada por ´acido acetilsalic´ılico, aceta-midofen, ketoprofen y mezclas de los mismos, 26 - 30% de ´acido c´ıtrico, 13 - 16% de bicarbonato s´odico, 7 - 9% de carbonato c´alcico, 8 - 10% de bicarbonato pot´asico, 0 13% de glicina, 0,8 -1,5% de aromatizantes y adulcorantes, 11 - 26% de adyuvantes para la compactaci´on diferentes de los lubricantes, 2 - 6% de ´acido fum´arico, 0,03 -0,04% de polivinil pirrolidona, 0,01 - 0,02% de or-ganopolisiloxano y 0,001 - 0,002% de dioctil sulfo-succinato s´odico, siendo dichos porcentajes, tan-tos por cientan-tos en peso, en base al peso total de la composici´on.

3. Un procedimiento para la fabricaci´on de una composici´on anti´acida analg´esica efervescente de acuerdo con las Reivindicaciones 1 ´o 2, en donde el analg´esico es acetamidofen, ´acido ace-tilsalic´ılico o una mezcla de los mismos, o es ke-toprofen.

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Euro-peas (CPE) y a la Disposici´on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´on del Convenio de Patente Europea, las patentes euro-peas que designen a Espa˜na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´an ning´un efecto en Espa˜na en la medida en que confieran protecci´on a produc-tos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

Esta informaci´on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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