Prevalencia de enfermedad renal en niños aparentemente sanos con antecedente familiar de terapia de reemplazo renal

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(1)

www.elsevier.es/bmhim

ARTÍCULO

DE

INVESTIGACIÓN

Prevalencia

de

enfermedad

renal

en

ni˜

nos

aparentemente

sanos

con

antecedente

familiar

de

terapia

de

reemplazo

renal

Mara

Medeiros

a,b,

,

Gioconda

Daniela

Andrade

Veneros

c

,

Georgina

Toussaint

Martínez

de

Castro

a

,

Lourdes

Ortiz

Vásquez

a

,

Ana

María

Hernández

Sánchez

a

,

Nadia

Olvera

d

,

Gregorio

Tomás

Obrador

Vera

e

y

Luis

Velásquez

Jones

c

aLaboratoriodeInvestigaciónenNefrologíayMetabolismoMineralÓseo,HospitalInfantildeMéxicoFedericoGómez,México D.F.,México

bDepartamentodeFarmacología,FacultaddeMedicina,UniversidadNacionalAutónomadeMéxico,MéxicoD.F.,México cDepartamentodeNefrología,HospitalInfantildeMéxicoFedericoGómez,MéxicoD.F.,México

dFundaciónMexicanadelRi˜nónA.C.,MéxicoD.F.,México

eEscueladeMedicina,UniversidadPanamericana,MéxicoD.F.,México

Recibidoel28deabrilde2015;aceptadoel28dejuliode2015 DisponibleenInternetel19deseptiembrede2015

PALABRASCLAVE Detecciónde enfermedadrenal; Factorderiesgo; Ni˜nos; Hematuria Resumen

Introducción: Seha mencionadoquetener unfamiliardirectocon enfermedadrenal esun factor deriesgoparaelpadecimiento.Elobjetivodelestudiofueconocerla prevalenciade enfermedadrenal tempranaenni˜nosfamiliaresdepacientesconenfermedadrenal crónica terminal(ERCT).

Métodos: Serealizóunestudiodetamizenni˜nosaparentementesanos,familiaresenprimero segundogradodepacientesconERCTenprogramareemplazorenal(hemodiálisisotrasplante renal). Previafirmade consentimientoinformado se realizóel examen físico completo.Se tomó unamuestra desangre parala determinación de creatininayelectrolitos séricos,así comoexamengeneraldeorina.

Resultados: Se incluyeron 45 sujetos, mediana deedad 9.6a˜nos,24 (53%) fueron varones. Se encontraron alteraciones urinarias/enfermedad renal en11 ni˜nos (24.4%). La alteración urinariamásfrecuentefuehematuria,encontradaenseissujetos,seguidademicroalbuminuria, encontradaencuatro.Sieteestabanenestadio2deenfermedadrenalycuatroenestadio1.

Correspondingauthor.

Correoelectrónico:medeiro.mara@gmail.com(M.Medeiros). http://dx.doi.org/10.1016/j.bmhimx.2015.07.004

1665-1146/©2015HospitalInfantildeMéxicoFedericoGómez.PublicadoporMassonDoymaMéxicoS.A.EsteesunartículoOpenAccess bajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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Conclusiones:Elestudiodelos familiaresdepacientesenterapia sustitutivarenal permite identificarindividuosconetapastempranasdeenfermedadrenal.

© 2015 Hospital Infantil de México Federico Gómez. Publicado por Masson Doyma México S.A. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). KEYWORDS CKDscreening; Riskfactor; Children; Hematuria

Prevalenceofkidneydiseaseinasymptomaticchildrenwithfamilyhistoryofrenal replacementtherapy

Abstract

Background: Havingafirst-orsecond-degreerelative withchronickidney disease(CKD)has beenreportedasariskfactor forCKDdevelopment.Theaimofthestudywastodetermine the prevalenceofCKD inchildren witha first- orsecond-degree relative undergoing renal replacementtherapy(hemodialysisorrenaltransplant).

Methods:A screening study was performedin asymptomaticchildren witha familyhistory ofCKDinafirst-orsecond-degreerelativeundergoingrenalreplacementtherapy.Informed consent was obtained in all cases. A clinical examination was performed.Blood and urine samples wereobtained for serum creatinine,serum electrolytes,urinalysis, and microalbu-min/creatinineratio.

Results:Therewere45subjectsincludedwithamedianageof9.6years;24(53%)weremale. Urinaryabnormality/CKDwasobservedin11subjects(24.4%).Themostcommonurinary abnor-malitieswerehematuria(6/11)andmicroalbuminuria(4/11).Stage2CKDwasfoundinseven subjectsandfoursubjectswithstage1CKD.

Conclusions:Thestudyoffamiliesofpatientsundergoingrenalreplacementtherapyisuseful toidentifychildreninearlystagesofkidneydisease.

© 2015 Hospital Infantil de México Federico Gómez. Published by Masson Doyma México S.A. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

1.

Introducción

Seconsideracomoenfermedadrenalcrónica(ERC)elda˜no renalirreversiblequepuedeprogresaraenfermedadrenal terminal1. Se define como el da˜no renal por un tiempo

igualomayor a3 meses,conpresenciade anormalidades estructurales y funcionales del ri˜nón con o sin disminu-ción de la tasa de filtración glomerular (TFG) y una o más de las siguientes características: alteraciones en la composición de la orina o sangre, alteraciones en exá-menesde imagen, alteraciones en la biopsia renal, o los pacientesque presentenTFG menor a60ml/min/1.73 m2 por 3 meses o más con o sin los otros signos descritos previamente2.

Existepoca informaciónacercadelaprevalenciadelas primeras etapas de la ERC durante la ni˜nez, ya que los pacientessuelenserasintomáticos.Lamayoríadela infor-maciónepidemiológica sobrelaERCseorigina apartirde losdatos disponibles sobre pacientes enestadio terminal (ERCT),cuandolaterapiadereemplazorenal(diálisiso tras-plante)esnecesariaparamantenerlavida.Secreequelos pacientesenetapastempranas delaenfermedadexceden por50vecesalosERCT3.

En2008seestimóunaincidenciamundial depacientes de0-19a˜nosenterapiadereemplazorenalde9/1,000,000 (rangodeedadde4-18a˜nos)1.LaetiologíadelaERCes

dife-renteenni˜nosyadolescentesqueenadultos.Enlosprimeros sonmáscomuneslas alteracionesestructuralesdeltracto urinarioylas glomerulopatíasmientrasque enlosadultos

las principalescausasson diabetesmellituse hipertensión arterial4.

Se ha mencionado que el tener un familiar directo con enfermedad renal es un factor de riesgo para el padecimiento5. Por estasrazones, el objetivo del estudio

fueconocerlaprevalenciadeenfermedadrenaltemprana enni˜nosfamiliaresdepacientesconERC.

2.

Métodos

Se realizó un estudio de tamizque fue aprobado por las Comisiones de Investigación y Ética del Hospital Infantil deMéxico FedericoGómez (HIMFG).Seinvitóa participar a ni˜nos y adolescentes menores de18a˜nos de edad, apa-rentemente sanos, familiares en primer o segundo grado de pacientescon ERCen programa de hemodiálisis o con trasplanterenal,atendidosenelHIMFG.Seobtuvoel con-sentimiento informado del padre o tutor y se solicitó el asentimientodelmenorensujetosmayoresde6a˜nos. 2.1. Procedimientodeestudio

Los participantesfueron citadosenlaconsulta externade Nefrología. Se realizóla historia clínica, el examen físico conantropometría(peso,talla,índicedemasacorporal)y semidiólapresiónarterial.Setomóunamuestradesangre paraladeterminación decreatininayelectrolitosséricos, asícomounexamengeneraldeorina.

(3)

2.2. Definicióndevalores Microalbuminuria:30-300mg/g Albuminuria:>300mg/g Hematuria:≥1+ Glucosuria:trazasomás Nitritos:≥1+

Leucocituria en hombres: ≥ 1+; en mujeres: ≥ 2+ o

≥1+enaquellasconotrasalteracionesurinarias(nitritos, microalbuminuria,glucosuriaohematuria).

Pre-hipertensión: presión arterial sistólica o diastólica

porarribadelpercentil90ymenorqueelpercentil95para tallaysexo6.

Hipertensión: presiónarterial sistólica o diastólica por

arribadelpercentil95paratallaysexo6.

Los estadiosde ERC seclasificaron de acuerdo con las guíasKDOQI2conbaseenlatasadefiltraciónglomerularde

lasiguientemanera: Estadio1:TFG>90ml/min/1.73m2 Estadio2:TFG89-60ml/min/1.73m2 Estadio3:TFG59-30ml/min/1.73m2 Estadio4:TFG29-15ml/min/1.73m2 Estadio5:TFG<15ml/min/1.73m2

TasadeFiltraciónglomerular(TFG):seutilizólafórmula

de Schwartz7 con la creatinina medida por el método de

Jaffé.

2.3. Análisisestadístico

Secalcularonmedidasdetendenciacentralydedispersión para las variables continuas y frecuencias y porcentajes para las variables categóricas. Se calcularon diferencias de medias y proporciones entre grupos (con alteraciones

urinarias/ERConormales).SeutilizóelprogramaGraphPad Prismversión5.0paraMacOSX.

3.

Resultados

Se incluyeron 45 sujetos, de los cuales 24 eran varones (53%),conunamedianadeedad de9.6a˜nos.Las caracte-rísticasdemográficasylaantropometríasedescribenenla tabla1.

Seencontraronalteracionesurinarias/enfermedadrenal en11ni˜nos(24.4%).Lamayoríadelossujetosacudieronpor tenerunfamiliarenprimer gradoconERC(padre/madre, hermano/hermana),ysolamenteunoportenerunfamiliar ensegundogrado(primo).

Enel 62%de losparticipantes lacausadeenfermedad renal primaria en el familiar fue desconocida, pero esta prevalenciafuedel91%enlosaquellosenquienesse docu-mentaron alteraciones urinarias/enfermedad renal, y del 53%enlosquetuvieronvaloraciónrenalnormal(p=0.032). Enrelaciónconlaantropometría,noseencontraron dife-rencias en el valor Z de peso entre los ni˜nos con o sin alteracionesurinarias/enfermedad renal.Sinembargo, los ni˜nos afectadostuvieron un valor Z detalla significativa-mentemenor(mediana-1.35vs.-0.64,p=0.05).

Los hallazgos bioquímicos, la TFG y la prevalencia de hipertensión arterial en los participantes se muestran enlatabla 2.La TFGfue de82.6 ±10ml/min/1.73m2 en losni˜noscon alteracionesurinarias/enfermedad renal,en contrastecon93.5±17ml/min/1.73m2enaquelloscon eva-luación normal (p=0.057). No se encontraron diferencias estadísticamentesignificativasenloselectrolitosséricos y en la creatinina sérica. Hubo una mayor prevalencia de hipertensiónarterialenaquellospacientesconalteraciones

Tabla1 Característicasdemográficasdelosni˜nosaparentementesanosevaluados(n=45) Todos

(n=45)

Alteraciones urinarias/ER (n=11)

Evaluaciónrenalnormal (n=34)

p*

Edadena˜nos(promedio±DS) 9.2±5 10.2±1.8 8.9±0.8 0.44

Sexo(n,%) 0.73

Masculino 24(53.3%) 5(45.5%) 19(55.9%)

Femenino 21(46.7%) 6(54.5%) 15(44.1%)

Parentescoconenfermorenal 0.24

1er.grado 44(97.8%) 10(91%) 34(100%)

2o.grado 1(2.2%) 1(9.0%) 0(0%)

EtiologiadeERCenfamiliar

Desconocida 28(62.2%) 10(91%) 18(53%) 0.032

Síndromenefrótico 7(15.6%) 1(9%) 6(17.6%) 0.66

Alteracionesestructurales 6(13.3%) 0 6(17.6%) 0.31

Otras 4(8.9%) 0 4(11.8%) 0.55

ValorZparapeso −0.67(−1.2,0.3) −0.34(−1.2,0.5) −0.68(−1.3,0.20) 0.60

ValorZparatalla −0.78(−1.4,0.2) −1.35(−1.8,−0.3) −0.64(−1.1,0.30) 0.05

ValorZparaIMC −0.18(0.77,0.81) 0.49(−0.55,0.85) −0.41(−0.95,0.38) 0.21 ER:enfermedadrenal;IMC:índicedemasacorporal.

* Valordepobtenidoalcompararlosgruposdealteracionesurinarias/enfermedadrenalvs.evaluaciónrenalnormal,Seempleótde Studentparavariablescondistribuciónnormal,pruebadeMann-WhitneyparavariablescondistribuciónlibreypruebaexactadeFisher paravariablescategóricas.

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Tabla2 Hallazgosbioquímicosyprevalenciadepre-hipertensiónarterialenlosni˜nosyadolescentesfamiliaresdeenfermos renales Todos (n=45) Alteraciones urinarias/ER (n=11) Evaluaciónrenal normal (n=34) Valordep* Creatininasérica(mg/dl) 0.60±0.14 0.65±0.15 0.58±0.14 0.21 Tasadefiltraciónglomerular

porfórmuladeSchwartz (ml/min/1.73m2) 90.7±16.4 82.6±10 93.5±17 0.057 Sodio(mEq/l) 139±2.9 139±0.27 138±2.6 0.50 Potasio(mEq/l) 4.1±0.3 4.16±0.35 4.08±0.31 0.47 Cloro(mEq/l) 102±1.6 102±1.0 102.3±1.7 0.75 Pre-HTA(n,%) 1(2.2%) 1(9.1%) 0(0%) 0.24 HTA(n,%) 4(8.9%) 2(18.2%) 2(5.8%) 0.24

* pobtenidaporpruebadetpareadaoporpruebaexactadeFisher,segúneltipodevariable.ER:enfermedadrenal;HTA:hipertensión arterial.

Tabla3 Hallazgosurinariosyestadificaciónen11ni˜noscon alteracionesurinarias/enfermedadrenal

Hallazgos n(%)

Hematuria 6(54.5%)

Microalbuminuria 4(36.4%)

Hematuria+leucocituria 1(9.1%) Estadiosdeenfermedadrenal

Estadio1 4(36.4%)

Estadio2 7(63.6%)

Estadio3 0

urinarias/enfermedadrenal(18%vs.5.8%),peronoresultó estadísticamentesignificativa.

Los hallazgos urinariosyla estratificaciónde enferme-dad renal en losonce ni˜nos afectados se muestran en la tabla3.Laalteraciónurinariamásfrecuentefuehematuria (seissujetos),seguidademicroalbuminuria(cuatrosujetos). Sieteestabanenestadio2deenfermedadrenalycuatroen estadio1.

4.

Discusión

En el presente estudio se encontró que el 24% de los ni˜nos aparentemente sanos con antecedente familiar de ERC tienen alteraciones urinarias/enfermedad renal. En otrospaísessehareportadoquelosfamiliaresenprimero segundogradodepacientesconERCTsonde2a3vecesmás propensosapadecerunaERC5,8,9.Enadultossehaobservado

quelosindividuosconhistoriafamiliardeERCsontambién máspropensosatenerdiabetesyobesidad10.

Enlosni˜nos,laprimeracausadeenfermedadrenalsonlas alteracionesestructuralesdelosri˜nonesytractourinario. El25%delosfamiliaresdirectospacientesconalteraciones estructuralesderi˜nónpuedenestartambiénafectadosyse handetectadomásde20causasmonogénicasde alteracio-nesestructurales11,12.Llamalaatención queenestaserie

sedesconocíalacausadelaenfermedadrenalenlamayor partede losfamiliaresdelos participantesen elestudio, pero la proporción fue más alta (91%) en los sujetos con

alteracionesurinarias/enfermedadrenal.Generalmentese etiquetan como causa desconocida cuando no hay ante-cedentes de glomerulopatía (edema, proteinuria), en los estudios deimagen nohayevidencia dealteración estruc-turalderi˜nónovíasurinarias ylosri˜nonessondemasiado peque˜nospararealizarunabiopsiarenal.

Existen otras nefropatías hereditarias como ciertas variantes de síndrome nefrótico, síndrome de Alport o mutaciones en el gen APOL (que se ha descrito en afroamericanos)13,14;recientementeseha descritoquelos

ni˜nos con enfermedad renal crónica, debida o no a alte-raciones estructurales, tienen una mayor prevalencia de desequilibriosgenéticos,comoelaumentoenelnúmerode copiasdegenesdegrantama˜no,laduplicaciónde cromo-somaX (síndromeXXX)obien,ladeleción delcromosoma 17q1215. Sin embargo, noexisten estudios al respecto en

poblaciónmexicana.

Enel trabajo realizado por Inserra y colaboradoresen Argentina, se estudiaron 810 familiares de pacientes en hemodiálisisdeloscuales142eransujetosentre5y18a˜nos deedad.Enesapoblaciónpediátricaencontraronuna pre-valenciadeenfermedadrenaldel14.1%16.Nosemenciona

la edad de los pacientes en hemodiálisis, pero se asume que eran mayores de edad ya que el 96% de los sujetos pediátricoseran hijosdelospacientes;lo anteriordifiere delosresultadosobservadoseneste estudioyaquetodos lospacientesdesarrollaronlaenfermedadrenalterminalen laedadpediátricayfueronatendidosenelHIMFG.

Elresultadonormalenuntamiznodescartaquealgunos sujetos puedan desarrollar enfermedad renal posterior-mente. La recomendación es continuar participando en jornadasdedetecciónoportuna,comolohaceelprograma KEEPdeadultos17.Eldiagnósticotempranoofrecela

opor-tunidadderealizarunabiopsiarenalyconocerlacausade laERCfamiliar.

Apesardereferirseasintomáticos,elcrecimientodelos ni˜nos con alteraciones urinarias/enfermedad renal se vio afectado(conunvalorZdetallasignificativamentemenor quelosparticipantesconevaluaciónrenalnormal),asícomo una TFG menor. La mayoría de los ni˜nos detectados por mediodeltamizseencontraronenestadio2deenfermedad renal;esdecir,conunaTFGentre60y89ml/min/1.73m2.

(5)

Laslimitacionesdelestudiosoneltama˜nodemuestra,el haberrealizadoúnicamenteunavisitadeestudio,el desco-nocerlaetiologíadelauremiaenlamayoríadelospacientes quedesarrollaronERCTenedadpediátricaylafaltade eva-luación familiarde obesidad,hipertensión yconductasde riesgo.

Seconsideraqueelestudiodelosfamiliaresde pacien-tesenterapiasustitutivarenalpermiteidentificarindividuos conetapastempranasdeenfermedadrenal.Esimportante tomarencuentaestefactorderiesgoenlasestrategiaspara ladeteccióntempranadelaERCenni˜nos,yaquela interven-ciónoportunapuedeevitaroretrasarlaprogresiónaetapa terminal.

Responsabilidades

éticas

Protección de personas y animales.Los autores decla-ranque losprocedimientosseguidosse conformaronalas normaséticasdelcomitédeexperimentaciónhumana res-ponsableydeacuerdoconlaAsociación MédicaMundialy laDeclaracióndeHelsinki.

Confidencialidad de los datos.Los autores declaran que han seguido los protocolosde su centro de trabajo sobre lapublicacióndedatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los autores han obtenido el consentimiento informadode los pacientes y/osujetos referidos enel artículo.Este docu-mentoobraenpoderdelautordecorrespondencia.

Financiamiento

El estudio fue financiado por Fondos Federales del Hospital Infantil de México Federico Gómez, protocolo HIM/2012/060.

Conflicto

de

intereses

Losautoresdeclarannotenerningúnconflictodeintereses.

Agradecimientos

Agradecemos la colaboración de Germán Sosa, Humberto González,AlfredoMendozaChávez,HerlindaReyesy Lour-desOrtizenlatomayprocesamientodemuestras.

Referencias

1.Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ. Epidemio-logyof chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol. 2012;27:363---73.

2.HoggRJ,FurthS,LemleyKV,PortmanR,SchwartzGJ,Coresh J,etal.NationalKidneyFoundation’sKidneyDiseaseOutcomes

QualityInitiativeclinicalpracticeguidelinesforchronickidney diseaseinchildrenandadolescents:evaluation,classification, andstratification.Pediatrics.2003;1116Pt1:1416---21. 3.WaradyBA,ChadhaV.Chronickidneydiseaseinchildren:the

globalperspective.PediatrNephrol.2007;22:1999---2009. 4.Medeiros M, Mu˜noz-Arizpe R. Enfermedad renal en ni˜nos.

Un problema de salud pública. Bol Med Hosp Infant Mex. 2011;68:259---61.

5.LeiHH,PernegerTV,KlagMJ,WheltonPK,CoreshJ.Familial aggregationofrenaldiseaseinapopulation-basedcase-control study.JAmSocNephrol.1998;9:1270---6.

6.NationalHighBloodPressureEducationProgramWorkingGroup onHighBloodPressureinChildrenandAdolescents.Thefourth reportonthediagnosis,evaluation,andtreatmentofhighblood pressure in childrenand adolescents. Pediatrics. 2004;114 2 suppl:555---76.

7.Schwartz GJ, Brion LP, Spitzer A. The use of plasma crea-tinine concentrationfor estimating glomerularfiltration rate ininfants,children, andadolescents.Pediatr ClinNorthAm. 1987;34:571---90.

8.McClellan WM,Satko SG,GladstoneE,Krisher JO,NarvaAS, Freedman BI.Individualswithafamily history ofESRDare a high-riskpopulationforCKD:implicationsfortargeted survei-llanceandinterventionactivities.AmJKidneyDis.2009;533 suppl3:S100---6.

9.Jurkovitz C,FranchH, Shoham D,BellengerJ, McClellan W. FamilymembersofpatientstreatedforESRDhavehighrates of undetected kidney disease. Am J Kidney Dis. 2002;40: 1173---8.

10.McClellanW,SpeckmanR,McClureL,HowardV,CampbellRC, CushmanM,et al.Prevalenceandcharacteristicsofafamily historyofend-stagerenaldiseaseamongadultsintheUnited Statespopulation:ReasonsforGeographicandRacial Differen-cesinStroke(REGARDS)renalcohortstudy.JAmSocNephrol. 2007;18:1344---52.

11.Fletcher J, McDonald S, Alexander SI. Australian and New Zealand Pediatric Nephrology Association (ANZPNA). Preva-lence of genetic renal disease in children. Pediatr Nephrol. 2013;28:251---6.

12.Vivante A, Kohl S, Hwang DY, Dworschak GC, Hildebrandt F. Single-gene causes of congenital anomalies of the kid-ney and urinary tract (CAKUT) in humans. Pediatr Nephrol. 2014;29:695---704.

13.LimouS,NelsonGW,KoppJB,WinklerCA.APOL1kidneyrisk alleles:populationgeneticsanddiseaseassociations.Adv Chro-nicKidneyDis.2014;21:426---33.

14.Vehaskari VM. Genetics and CKD. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18:317---23.

15.Verbitsky M, Sanna-Cherchi S, Fasel DA, Levy B, Kiryluk K, WuttkeM,etal.Genomicimbalancesinpediatricpatientswith chronickidneydisease.JClinInvest.2015;125:2171---8. 16.InserraF,delaLlaveG, AlpinoM,CastagnaR, delaFuente

I,DoradoE,etal.[Surveyofriskfactorsandrenaldiseasein first-degreerelativesofdialysispatients].Medicina(BAires). 2007;67:8---18.

17.Obrador GT, Villa AR, Olvera N, Gutierrez V, Contreras D, Reyes R. Longitudinal analysis of participants in the KEEP Mexico’schronickidneydiseasescreeningprogram.ArchMed Res.2013;44:650---4.

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