Rituximab-Gemcitabina-Dexametasona-Platino (R-GDP) con o sin Selinexor en pacientes con linfoma difuso de células B grandes. Tipo de Participantes

Rituximab-Gemcitabina-Dexametasona-Platino (R-GDP) con o sin Selinexor en pacientes con

linfoma difuso de células B grandes

Estado

No iniciado

Tipo de Participantes

Población especialmente vulnerable , Pacientes

Rangos de Edad

Mayores de 64 , Adultos (18 - 64)

Género

Ambos

Fases

Fase II , Fase III

Participantes esperados

501

Resultados

Sin resultados

Bajo nivel intervención

No Enfermedad rara Si

Información

Linfoma difuso de células B grandes

Título Científico

Estudio en fase II/III multicéntrico y aleatorizado de rituximab-gemcitabina-dexametasona-platino (R-GDP) Con o Sin selinexor, en pacientes Con linfoma difuso de células B grandes recidivante/resistente (LDCBG-RR)

Justificación

El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es un cáncer agresivo con una mediana de supervivencia de <6 meses sin tratamiento. El cáncer es el crecimiento incontrolado de células humanas. El crecimiento de las células humanas normales se controla de múltiples formas. En las células cancerosas, una o más de estas formas de controlar el crecimiento no están funcionando correctamente o se han interferido para provocar un crecimiento incontrolable. Una forma específica en que las células cancerosas continúan creciendo es deshaciéndose de ciertas proteínas llamadas “proteínas supresoras de tumores” que normalmente causarían la muerte de las células cancerosas. El medicamento del estudio, selinexor, actúa atrapando las “proteínas supresoras de tumores” dentro del núcleo celular y, por lo tanto, hace que las células cancerosas mueran o dejen de crecer. Selinexor se ha probado previamente en humanos para definir la dosis adecuada que se debe administrar. Selinexor se está

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Identificador 2020-000605-84 08/01/2021

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probando actualmente en otros ensayos clínicos en pacientes con cánceres avanzados. Aproximadamente el 50-60% de los pacientes con LDCBG logran y mantienen una remisión completa después de la terapia de primera línea; 30-40% de recaída y 10% tiene enfermedad refractaria. El tratamiento estándar para el LDCBG recidivante refractario incluye quimioterapia de dosis alta seguida de un autotrasplante de células madre. Sin embargo, no todos los pacientes son aptos o elegibles para esta opción terapéutica. Por lo tanto, el propósito de este estudio es comparar los efectos buenos y malos del uso de selinexor junto con rituximab-gemcitabina-dexametasona-platino con el uso del tratamiento estándar de rituximab-gemcitabina-dexametasona-platino solo. La adición de selinexor al tratamiento habitual puede ayudar a tratar el cáncer, pero también podría causar efectos secundarios. Este estudio permitirá a los investigadores saber si este tratamiento diferente es mejor, igual o peor que el tratamiento estándar.

Objetivo Principal

Fase 2: comparar la eficacia (TRG - tasa de respuesta global) en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes recidivante/resistente (LDCBG-RR) tratados con Rituximab-Gemcitabina-Dexametaasona-Platino más selinexor 40mg o selinexor 60mg frente a R-GDP solo en base a criterios de Lugano de 2014

Fase 3: comparar la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) en pacientes con LDCBG-RR tratados con SR-GDP (selinexor + rituximab, gemcitabina, dexametasona, platino) seguido selinexor frente a PR-GDP (placebo más rituximab, gencitabina, dexametasona, platino) seguido de placebo en base a criterios de Lugano de 2014

Variables de Evaluación Primaria

Fase 2: TRG basada en la clasificación de Lugano de 2014 Fase 3: SSP basada en la clasificación de Lugano de 2014

Momentos temporales de evaluación primaria A lo largo del estudio

Objetivo Secundario

Fase 2: Comparar la SSP en pacientes con LDCBG-RR tratados con R-GDP más selinexor 40 mg o 60 mg en comparación con R--GDP solo en base a criterios de Lugano de 2014.

Evaluar la supervivencia global (SG) en cada grupo de tratamiento

Fase 3: evaluar la tasa de respuesta global (TRG) en pacientes con LDCBG-RR tratados con SR-GDP (selinexor + rituximab, gemcitabina, dexametasona, platino) seguido selinexor y con SR-GDP (selinexor + rituximab, gemcitabina, dexametasona, platino) seguido de placebo frente a PR-GDP (placebo más rituximab, gencitabina, dexametasona, platino) seguido de placebo en base a criterios de Lugano de 2014

Variables de Evaluación Secundaria

Fase 2: SSP basada en la clasificación de Lugano de 2014. Supervivencia global Fase 3: TRG basada en la clasificación de Lugano de 2014. Supervivencia global

Momentos temporales de evaluación secundaria A lo largo del estudio

Criterios de Inclusión

Los criterios de inclusión son similares en las partes en fase II y III del estudio excepto cuando se indique de otro modo. I 1 Pacientes de edad > o = 18 años I 2 Con confirmación mediante estudio de anatomía patológica de LDCBG de novo o LDCBG por transformación a partir de un linfoma indolente diagnosticado previamente (p. ej., linfoma folicular. Los pacientes con linfoma de alto grado con reordenamiento de MYC, BCL2 o BCL6 son aptos (solo Fase 2). (se debe aportar documentación). I 3 Haber recibido al menos 1 pero no más de 2 líneas previas de tratamiento sistémico para el LDCBG (se debe aportar documentación). • La quimioinmunoterapia de rescate seguida de trasplante de células madre se considerará como 1 línea de tratamiento. • No se contará el tratamiento de mantenimiento como una línea distinta de tratamiento sistémico. • No se contará la radioterapia con intención curativa para LDCBG localizado como 1 línea de tratamiento. I 4 Enfermedad medible TEP positiva según los criterios revisados para la evaluación de la respuesta del linfoma con al menos 1 ganglio con diámetro máximo (DM) >1,5 cm o 1 lesión extraganglionar con DM >1 cm según la clasificación de Lugano de 2014) (se debe aportar documentación). I 5 No apto para recibir un TCMH ni tratamiento con CAR-T, según criterios clínicos objetivos determinados por el médico responsable del tratamiento. Los pacientes que no pueden recibir un TCMH por enfermedad activa pueden participar en el estudio (un máximo de un 10 % de pacientes inscritos en cada fase). La documentación sobre la ausencia de intención de administrar para proceder a recibir el TCMH o CAR-T la debe proporcionar el médico responsable del tratamiento. I 6 Función adecuada de la médula ósea en el cribado, definida como (se debe aportar documentación): • RAN > o = 1 x 10 9 /l • Recuento de plaquetas > o =100 x 109/l (sin transfusión de plaquetas < 14 días antes de D1C1) • Hemoglobina > o = 8.5 g/dl (sin transfusión de glóbulos rojos < 14 días antes de D1C1) I 7 Linfocitos circulantes < o = 50 x 10 9 /l. I 8 Función hepática y renal adecuada, definida como (se debe aportar documentación): • Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) < o = 2.5 x límite superior de la normalidad (LSN), o < o = 5 x LSN en casos con compromiso conocido del hígado por el linfoma • Bilirrubina total en suero < o =2 x LSN, o < o = 5 LSN si se debe al síndrome de Gilbert o en casos con compromiso conocido del hígado por el linfoma • Aclaramiento de creatinina calculado (ACr) > o = 30 ml/min envasado en la fórmula Cockcroft-Gault . I 9 Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) < o = 2. I 10 Esperanza de vida estimada >3 meses en la selección. I 11 Los pacientes con LDCBG primario resistente, definido por la ausencia de respuesta o la aparición de una recidiva en los 6 meses posteriores al final del tratamiento de primera línea, podrán participar en el estudio (un máximo de un 20 % de pacientes inscritos en cada fase). I 12 Comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 14 meses (pacientes de sexo femenino) y 11 meses (pacientes de sexo masculino) después de la última dosis del tratamiento del estudio. • Las pacientes con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en la selección y comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces durante todo el estudio y durante 14 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (excepto las pacientes sin capacidad de concebir: edad >50 años y amenorrea natural durante un período >1 año o con salpingoovariectomía bilateral o histerectomía previas). • Los pacientes varones sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces durante todo el estudio y durante 11 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben comprometerse a no donar semen durante el período de tratamiento del estudio ni durante los 11 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de Exclusión

Los criterios de exclusión son similares en las partes en fase II y III del estudio excepto cuando se indique de otro modo. E 1 LDCBG con linfoma del tejido linfoide asociado a las mucosas (TLAM); linfoma compuesto (linfoma de Hodgkin + linfoma no Hodgkin [LNH],); LDCBG por transformación a partir de neoplasias malignas distintas del LNH indolente; linfoma de células B grandes mediastínico (tímico) primario (LBMP); linfoma de células B grandes rico en

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células T. E 2 Tratamiento previo con selinexor u otros inhibidores de la XPO1. E 3 Contraindicación de alguno de los fármacos contenidos en la pauta de tratamiento combinado (SR-GDP). E 4 Afectación conocida y activa del sistema nervioso central o meníngea por el LDCBG en el momento de la selección. E 5 Administración de algún tratamiento convencional o experimental contra el LDCBG (radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, radioinmunoterapia o cualquier otro tratamiento antineoplásico sin fines paliativos) en un plazo <21 días antes del día 1 del ciclo 1 (Se permite la prednisona < 30 mg o equivalente; se permite la radiación paliativa solo en lesiones no diana). E 6 Cualquier AA, el día 1 del ciclo 1, que no se haya recuperado hasta un grado < o = 1 (Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE], v. 5.0) o hasta el estado o valor inicial, relacionado con el tratamiento previo contra el LDCBG, excepto alopecia. E 7 Cirugía mayor en un plazo <14 días con respecto al día 1 del ciclo 1. E 8 Trasplante autólogo de células madre (TCM) <100 días o TCM alogénico <180 días antes del Ciclo 1 Día 1 o enfermedad activa de injerto contra huésped después de la TCM alogénico (o que no pueda interrumpir el tratamiento o la profilaxis de la EICH) o la infusión de células CAR-T <90 días antes del ciclo 1 E 9 Neuropatía de grado > o = 2 (CTCAE, v. 5.0). E 10 Cualquier enfermedad, trastorno o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o impedir el cumplimiento de los procedimientos del estudio. E 11 Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiera antibióticos, antivíricos o antifúngicos parenterales en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio; sin embargo, se acepta el uso profiláctico de estos fármacos (también por vía parenteral). E 12 Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)o la hepatitis C (VHC) o por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Se permite participar a los pacientes con hepatitis B (VHB) activa si se ha administrado un tratamiento antivírico contra la hepatitis B durante un período >8 semanas y la carga vírica es <100 UI/mL antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite participar a los pacientes con historia previa de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o con presencia de anticuerpos en la selección, si existe documentación de carga vírica negativa de acuerdo con la práctica clínica del centro. Se permite participar a los pacientes con VIH que tengan recuentos de linfocitos T CD4+ > o = 350 células/microL, carga vírica negativa de acuerdo con la práctica clínica del centro y que no tengan antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de SIDA en el último año. E 13 Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad o disfunción gastrointestinal (GI) que pudiera interferir en la absorción del tratamiento del estudio. E 14 Mujeres embarazadas en período de lactancia. E 15 Falta de capacidad o de disposición para firmar un formulario de consentimiento informado (FCI). E 16 Pacientes que, en opinión del investigador, estén significativamente por debajo de su peso corporal ideal.

Calendario

Fin del ensayo en España

No aportado

Fin del ensayo global

Promotor

85 Wells Avenue, Suite 210 MA 02459 Newton Contact Person

Karyopharm Therapeutics Inc. - Clinical Trial Information Desk +34 934978417

clinicaltrials@karyopharm.com

Monetary support: Karyopharm Therapeutics Inc.|

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Centros

No iniciado (08/01/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON Barcelona BARCELONA Hematología -- No iniciado (08/01/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ Madrid MADRID Hematología -No iniciado (08/01/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO Sevilla SEVILLA Hematología -- No iniciado (08/01/2021)

INSTITUT CATALA D'ONCOLOGIA -HOSPITAL DURAN I REYNALS Hospitalet de Llobregat, L' BARCELONA Hematología -No iniciado (08/01/2021)

INSTITUT CATALA D'ONCOLOGIA -HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL Badalona BARCELONA Hematologia

-Medicamentos

Carboplatin Intravenous Infusion

Solución para perfusión

-Principios Activos: -|

Experimental

MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion

Concentrado para solución para perfusión

Código ATC: L01XC02 - RITUXIMAB Principios Activos: RITUXIMAB|

Experimental

Dexamethasone 4 mg tablets

Comprimido

Código ATC: H02AB02 - DEXAMETASONA Principios Activos: DEXAMETHASONE|

Experimental

Selinexor

Comprimido recubierto con película

-Principios Activos: Selinexor|

Huérfano Experimental

Cisplatin 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Concentrado para solución para perfusión

Código ATC: L01XA01 - CISPLATINO Principios Activos: CISPLATIN|

Experimental

Gemcitabine 38 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Concentrado para solución para perfusión

Código ATC: L01BC05 - GEMCITABINA Principios Activos: GEMCITABINE|

Experimental

Gemcitabine100 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Concentrado para solución para perfusión

Código ATC: L01BC05 - GEMCITABINA Principios Activos: GEMCITABINE|

Experimental

Dexamethasone solution for injection

Solución inyectable

Código ATC: H02AB02 - DEXAMETASONA Principios Activos: DEXAMETHASONE|

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Rituximab-Gemcitabine-Dexamethasone-Platinum (R-GDP) with or without Selinexor in Patients

with Diffuse Large B-Cell Lymphoma

State

Not initiated

Type of participants

Population especially vulnerable , Patient

Age Ranges

Older than 64 , Adults (18 - 64)

Gender

Both

Phases

Phase II , Phase III

Expected Participants

501

Results

No results

Low level of intervention

No Rare disease Yes

Information

Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Scientific Title

A Phase 2/3, Multicenter Randomized Study of Rituximab-Gemcitabine-Dexamethasone-Platinum (R-GDP) With or Without Selinexor in Patients With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (RR DLBCL)

Rationale

The Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) is an aggressive cancer with a median survival of <6 months without treatment. Cancer is the uncontrolled growth of human cells. The growth of normal human cells is controlled in multiple ways. In cancer cells, one or more of these ways to control growth is not working properly or have been interfered with leading to uncontrollable growth. One specific way cancer cells continue to grow is by getting rid of certain proteins called “tumor suppressor proteins” that would normally cause cancer cells to die. The study drug, selinexor, works by trapping “tumor suppressing proteins” within the cell nucleus and thus causes the cancer cells to die or stop growing. Selinexor has previously been tested in humans to define a proper dose to be given. Selinexor is currently being tested in other clinical trials in patients with advanced cancers. Approximately 50-60% of patients with DLBCL achieve and maintain complete remission after first line therapy; 30-40% relapse and 10% have refractory

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disease. Standard treatment for refractory relapsed DLBCL includes high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplant. However, not all patients are fit or eligible for this therapeutic option. Hence, the purpose of this study is to compare any good and bad effects of using selinexor along with Platinum to using the standard of care treatment of Rituximab-Gemcitabine-Dexamethasone-Platinum alone. The addition of selinexor to the usual treatment may help treat your cancer, but it could also cause side effects. This study will allow the researchers to know whether this different treatment is better, the same, or worse than the standard of care treatment.

Main Objective

Phase 2: To compare efficacy (ORR - overall response rate) in patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (RR DLBCL) treated with Rituximab-Gemcitabine-Dexamethasone-Platinum plus either selinexor 40 mg or selinexor 60 mg to R-GDP alone based on the Lugano 2014 Criteria.

Phase 3: To compare Progression-free survival (PFS) in patients with RR DLBCL treated with SR-GDP (selinexor + rituximab, gemcitabine, dexamethasone, platinum) followed by selinexor to PR-GDP (placebo plus rituximab, gemcitabine, dexamethasone, platinum) followed by placebo based on the Lugano 2014 Criteria.

Primary Endpoints

Phase 2: overall response rate (ORR) based on the Lugano Classification 2014. Phase 3: Progression-free survival (PFS) based on the Lugano Classification 2014

Temporary moments of secondary assessment Throughout the course of the study

Secondary Objective

Phase 2: To compare PFS in patients with RR DLBC treated with R-GDP plus either selinexor 40 mg or selinexor 60 mg to R-GDP alone based on the Lugano 2014 Criteria. To assess overall survival (OS) in each treatment arm. Phase 3: To evaluate overall response rate (ORR) in patients with RR DLBCL treated with SR-GDP (selinexor + rituximab, gemcitabine, dexamethasone, platinum) followed by selinexor and with SR-GDP (selinexor + rituximab, gemcitabine, dexamethasone, platinum) followed by placebo compared to PR-GDP (placebo plus rituximab, gemcitabine, dexamethasone, platinum) followed by placebo based on the Lugano 2014 Criteria. To assess OS in each treatment arm.

Secondary Endpoints

Phase 2: Progression-free survival (PFS) based on the Lugano Classification 2014. Overall survival Phase 3: overall response rate (ORR) based on the Lugano Classification 2014. Overall survival.

Throughout the course of the study

Inclusion criteria

Inclusion criteria are similar in the Phase 2 and Phase 3 portions of the study except where noted. I1 Patients > or = 18 years of age. I2 Have pathologically confirmed de novo DLBCL or DLBCL transformed from previously diagnosed indolent lymphoma (eg, follicular lymphoma). Patients with high grade lymphoma with myc, bcl2 and/or bcl6 rearrangements are eligible (for Phase 2 only). (Documentation to be provided). I3 Have received at least 1 but no more than 2 prior lines of systemic theraphy for the treatment of DLBCL (Documentation to be provided). • Salvage chemoimmunotherapy followed by stem cell transplantation will be considered as 1 line of therapy; • Maintenance therapy will not be counted as a separate line of systemic therapy; • Radiation with curative intent for localized DLBCL will not be counted as 1 line of therapy. I4 PET positive measurable disease per the revised criteria for response assessment of lymphoma (with at least 1 node having longest diameter (LDi) >1.5 centimeter (cm) or 1 extranodal lesion with LDi >1 cm (per the Lugano Classification 2014) (Documentation to be provided). I5 Not intended for HSCT or CAR-T cell therapy based on objective clinical criteria determined by the treating physician. Patients who cannot receive HSCT due to active disease are allowed on study (up to 10% of patients enrolled in each Phase). Documentation on lack of intention to proceed to receive HSCT or CAR-T therapy must be provided by the treating physician. I6 Adequate bone marrow function at screening, defined as (Documentation to be provided): • ANC > o= 1 x 109/L • Platelet count > or = 100 x 109/L (without platelet transfusion <14 days prior to C1D1) • Hemoglobin > or = 8.5g/dL (without red blood cell transfusion <14 days prior to C1D1) I 7 Circulating lymphocytes < or = 50 x 109/L. I 8 Adequate liver and kidney function, defined as (Documentation to be provided): • Aspartate transaminase (AST) or alanine transaminase (ALT) < or = 2.5 x upper limit of normal (ULN), or < or = 5 x ULN in cases with known lymphoma involvement in the liver; • Serum total bilirubin < or =2 x ULN, or < or = 5 ULN if due to Gilbert syndrome or in cases with known lymphoma involvement in the liver; • Calculated creatinine clearance (CrCl) > or = 30 mL/min based on Cockcroft-Gault formula. I9 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of <=2. I10 An estimated life expectancy of >3 months at Screening. I11 Patients with primary refractory DLBCL defined as no response or relapse within 6 months after ending first-line treatment will be allowed on study (up to 20% of enrolled patients in each phase). I12 Agree to effective contraception during the duration of the study with contraception use for 14 months for female patients and 11 months for male patients after the last dose of study treatment. • Female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening and agree to use highly effective methods of contraception throughout the study and for 14 months following the last dose of study treatment (except patients with non-childbearing potential: Age >50 years and naturally amenorrhoeic for >1 year, or previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy) • Male patients who are sexually active must use highly effective methods of contraception throughout the study and for 11 months following the last dose of study treatment. Male patients must agree not to donate sperm during the study treatment period and for 11 months following the last dose of study treatment.

Exclusion criteria

Exclusion criteria are similar in the Phase 2 and Phase 3 portions of the study except where noted. E1 DLBCL with mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma, composite lymphoma (Hodgkin’s lymphoma + non-Hodgkin’s lymphoma [NHL]), DLBCL transformed from diseases other than indolent NHL; or primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma (PMBL); T-cell rich large B-cell lymphoma. E2 Previous treatment with selinexor or other XPO1 inhibitors. E3 Contraindication to any drug contained in the combination therapy regimen (SR-GDP). E4 Known active central nervous system or meningeal involvement by DLBCL at time of Screening. E5 Use of any standard or experimental anti-DLBCL therapy (including nonpalliative radiation, chemotherapy, immunotherapy, radio-immunotherapy, or any other anticancer therapy) <21 days prior to Cycle 1 Day 1 (Prednisone <30mg or equivalent are permitted; palliative radiation is permitted only if on non-target lesions). E6 Any AE, by Cycle 1 Day 1, which has not recovered to Grade <=1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v. 5.0), or returned to baseline, related to the previous DLBCL therapy, except alopecia. E7 Major surgery <14 days of Cycle 1 Day 1. E8 Autologous stem cell transplant (SCT) <100 days or allogeneic-SCT <180 days prior to Cycle 1 Day 1 or active

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versus-host disease after allogeneic (or cannot discontinue GVHD treatment or prophylaxis) or CAR-T cell infusion <90 days prior to Cycle 1. E9 Neuropathy Grade > or = 2 (CTCAE, v. 5.0). E10 Any life-threatening illness, medical condition, or organ system dysfunction which, in the Investigator’s opinion, could compromise the patient’s safety, or being compliant with the study procedures. E11 Uncontrolled (i.e., clinically unstable) infection requiring parenteral antibiotics, antivirals, or antifungals within 7 days prior to first dose of study treatment; however, prophylactic use of these agents is acceptable (including parenteral). E12 Patients with active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) or human immunodeficiency virus (HIV) infections. Patients with active HBV are allowed if antiviral therapy for hepatitis B has been given for >8 weeks and viral load is <100 IU/mL prior to first dose of study treatment. Patients with known history of HCV or found to be HCV antibody positive on screening, are allowed if there is documentation of negative viral load per institutional standard. Patients with HIV who have CD4+ T-cell counts > or = 350 cells/microL, negative viral load per institutional standard, and no history of AIDS-defining opportunistic infections in the last year are allowed. E13 Inability to swallow tablets, malabsorption syndrome, or any other gastrointestinal (GI) disease or dysfunction that could interfere with absorption of study treatment. E14 Breastfeeding women. E15 Inability or unwillingness to sign an informed consent form (ICF) E16 In the opinion of the Investigator, patients who are significantly below their ideal body weight.

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clinicaltrials@karyopharm.com

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HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON Barcelona BARCELONA Hematología -- not initialized (08/01/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ Madrid MADRID Hematología -not initialized (08/01/2021)

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO Sevilla SEVILLA Hematología -- not initialized (08/01/2021)

INSTITUT CATALA D'ONCOLOGIA -HOSPITAL DURAN I REYNALS Hospitalet de Llobregat, L' BARCELONA Hematología -not initialized (08/01/2021)

INSTITUT CATALA D'ONCOLOGIA -HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL Badalona BARCELONA Hematologia

-Medication

Carboplatin Intravenous Infusion

Solución para perfusión

-Active Principles: -|

Experimental

MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion

Concentrado para solución para perfusión

ATC code: L01XC02 - RITUXIMAB Active Principles: RITUXIMAB|

Experimental

Dexamethasone 4 mg tablets

Comprimido

ATC code: H02AB02 - DEXAMETASONA Active Principles: DEXAMETHASONE|

Experimental

Selinexor

Comprimido recubierto con película

-Active Principles: Selinexor|

Orphan Experimental

Cisplatin 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Concentrado para solución para perfusión

ATC code: L01XA01 - CISPLATINO Active Principles: CISPLATIN|

Experimental

Gemcitabine 38 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Concentrado para solución para perfusión

ATC code: L01BC05 - GEMCITABINA Active Principles: GEMCITABINE|

Experimental

Gemcitabine100 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Concentrado para solución para perfusión

ATC code: L01BC05 - GEMCITABINA Active Principles: GEMCITABINE|

Experimental

Dexamethasone solution for injection

Solución inyectable

ATC code: H02AB02 - DEXAMETASONA Active Principles: DEXAMETHASONE|

Experimental REGISTRO ESPAÑOL DE ENSAYOS CLINICOS

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