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E m b r i o l o g í a

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Academic year: 2021

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E closión Asistida: Rev i s i ó n

Assisted hat ching: a rev i ew

Mª Angeles Carracedo Cab a l l e ro1; Jo rge Ten Morro1; Jaime Guerre ro Vi l l e n a1, Adora c i ó n

Rodríguez Arn e d o1, Rafael Bern abeu Pére z2

1Dpto. Biología de la Rep roducción. Instituto Bern abeu de Fe rtilidad y Ginecolog í a ,

A l i c a n t e. 2Dpto. Medicina Rep ro d u c t iva. Instituto Bern abeu de Fe rtilidad y Ginecolog í a ,

A l i c a n t e.

R e s u m e n

la zona pelúcida (ZP) que env u e l ve al ovocito tiene un papel esencial en la fecundación y posteri o r d e s a rrollo del embrión. Sin embargo, llega un momento en que para que se dé la implantación el em-b rión deem-be deshacerse de ella, produciéndose la eclosión o hat ch i n g. Este paso es crítico y más aún en parejas que se someten a ciclos de rep roducción asistida, puesto que los tratamientos de estimu l a-ción ov á rica, la manipulaa-ción y el cultivo pro l o n gado de gametos y embriones hacen que la condicio-nes no sean óptimas para dicho proceso. La técnica de eclosión asistida puede ayudar a mu j e res de edad avanzada, pacientes con niveles de FSH elevados y parejas cuyos embriones presentan ZP en-grosadas, baja calidad o en ciclos de conge l a c i ó n / d e s c o n ge l a c i ó n .

Pa l ab ras Clave: E closión asistida. FIV

S u m m a ry

The zona pellucida (ZP) that surround the oocyte has an essential role in the fe rt i l i z ation process and in the later embryo development. Howeve r, when implantation takes place, the embryo escapes fro m its ZP, giving rise to the process known as hat ch i n g. This is a critical step, specially in those couples who re q u i re assisted rep roduction tre atments due to the fact that stimu l ation protocols, manipulat i o n and culture of gametes and embryos make that the conditions for this process would not be optimal. The assisted hat ching technique may help women with advanced mat e rnal age, high FSH levels and couples whose embryos have a thickening of the ZP, with low quality or those who come from fre e-z i n g / t h awing cy cl e s .

Key Wo rd s : Assisted hat ch i n g. IVF

Correspondencia: Dr. Jorge Ten Morro

Avda. Albufereta, 31 03016 Alicante

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I N T RO D U C C I Ó N

El ovocito humano está re c u b i e rto por una mem-b rana llamada zona pelúcida (ZP). Su papel en la re-p roducción humana es esencial ya que el re-primer con-tacto entre el ovocito y el esperm at o zoide en el p roceso de la fecundación se da a este nivel. Po s t e-ri o rm e n t e, env u e l ve y pro t ege al embe-rión en su poste-rior desarrollo. Pe ro llega un momento en que el em-b rión, ya en estadio de em-blastocisto, deem-be despre n d e rs e de ella para adheri rse al endometrio e implantar. Este p roceso recibe el nombre de eclosión o hat ching y la c apacidad del embrión en estadio de blastocisto para re a l i z a rlo es esencial para el éxito de la implantación (1, 2).

En las técnicas de rep roducción asistida (TRAs), los fallos de implantación pueden tener va rios moti-vos. Se ha descrito que los embriones que se desarro-llan in vitro tienen menores posibilidades de fo rm a-c ió n de b lastoa-cistos ea-clo sio n ado s, p o r lo q u e d i s m i nu yen las posibilidades de implantación (3). El re t raso en la fo rmación de blastocistos in vitro y el d e s a rrollo temprano del endometrio en mu j e res some-tidas a TRAs supone una combinación desfavo rabl e p a ra el éxito de la implantación embri o n a ri a .

También se ha especulado que fallos en la cap a c i-dad del embrión de fecundación in vitro para re a l i z a r la eclosión puede ser una de las causas de la baja efi-ciencia de estas técnicas (4). Muchos embri o n e s t ra n s fe ridos no llegan a implantar debido a que no son capaces de escapar de la ZP una vez han llega d o al estadio de blastocisto. Este fallo podría ser más f recuente en mu j e res de edad avanzada, embri o n e s con ZP engrosada, embriones de baja calidad y pa-cientes con niveles de FSH elevados (5, 6).

Antes de la tra n s fe rencia de los embriones al útero m at e rno se les puede realizar un pequeño ori ficio en la ZP con la finalidad de fa c i l i t a rles la salida cuando l l eguen al estadio de blastocisto. A esta técnica se la llama eclosión o hat ching asistido. Los pri m e ros en i n t ro d u c i rla en la rutina de los lab o rat o rios de rep ro-ducción asistida y publicar que se conseguían tasas de implantación y gestación signifi c at ivamente superi o-res fueron Cohen y colab o ra d o o-res en 1989 (7).

POSIBLES VENTA JAS Y DESVENTA JA S

En los últimos años se han descrito posibles meca-nismos por los que la eclosión asistida puede ay u d a r a mejorar las tasas de implantación. En primer luga r, el cultivo pro l o n gado (8, 9) y los procesos de

conge-l a c i ó n / d e s c o n geconge-lación (9,10) no son situaciones ópti-mas para los embriones ya que les provoca un endu-recimiento y engrosamiento de la ZP, dificultando la e closión del embrión. Haciendo un pequeño ori fi c i o en la ZP o produciendo un adelgazamiento de la mis-ma facilitaríamos dicha ecl o s i ó n .

En segundo luga r, con esta técnica se provoca una e closión temprana en los embriones a los que se les realiza. Facilitar una eclosión temprana puede ser im-p o rtante im-para llegar a tiemim-po a la ventana de imim-plan- implan-tación endometrial que ap a rece 1 ó 2 días antes en mu j e res que han sido estimuladas respecto a las que tienen un ciclo nat u ral (11-13).

Por último, el ori ficio art i ficial producido en la e closión sirve como canal para el intercambio de me-t abolime-tos, fa c me-t o res de crecimienme-to y mensajeros enme-tre el embrión y el endometrio (8).

Pe ro también hay que considerar que la ecl o s i ó n asistida tiene efectos contrap roducentes ya que se ha relacionado con una mayor incidencia de ge m e l o s monocigóticos (14) y embara zos ectópicos (15).

Son mu chos los autores que han publicado que re-alizar eclosión asistida a los embriones en día +3 antes de la tra n s fe rencia aumenta signifi c at ivamente las ta-sas de gestación e implantación (16-18). Sin embargo , o t ros no han encontrado beneficios en este técnica (19-21) sobre todo cuando no hay indicación para re a-l i z a ra-la porque a-los embriones son de buena caa-lidad (22) En los últimos años, aún sin existir un consenso s o b re qué pacientes se pueden llegar a beneficiar de la eclosión asistida, se ha recomendado en las si-guientes indicaciones:

• Ovocitos con la ZP engrosada (grosor superior a 15 µm) y endurecida, con alteraciones en la es-t ru c es-t u ra o de color anormal.

• Ovocitos de pacientes mayo res de 37 años. • Va l o res elevados de la FSH basal séri c a .

• Fracaso repetido de implantación en dive rsos ci-clos de fecundación in vitro .

• Embriones de baja calidad: desarrollo lento, mu l-t i nu cleación, all-to porcenl-taje de frag m e n l-t o s . • Tra n s fe rencia de embriones conge l a d o s / d e s c o n

ge-l a d o s .

C O N C L U S I O N E S

Los resultados de la realización de la técnica de e closión asistida son muy dispares en los dife re n t e s c e n t ros de rep roducción asistida ya que es una técnica compleja y sus indicaciones no se han definido con

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cl a ri d a d, ni siquiera la realización de la propia técnica u t i l i z a d a .

Se considera que podría aumentar las pro b ab i l i d a-des de implantación de los embriones que se encuen-tran dentro del rango de pacientes para los que está in-dicada. Los embriones a los que se les realiza una eclosión asistida y no pertenecen a ninguno de los gru-pos para los que está indicada no presentan un incre-mento en la tasa de implantación. Por ello, en pri n c i-pio, en estos casos no resulta apropiado su empleo (2).

H ay mu chos puntos que pueden explicar las dife-rencias entre los estudios que ven un efecto positivo en la eclosión asistida de los que no ven ningún bene-ficio. Pri m e ro, los dife rentes métodos de re a l i z a c i ó n de la técnica (láser, ácido tyrodes, mecánico, etc. ) .

S egundo, las dife rentes características de los pa-cientes incluidos en los estudios. Algunos centros só-lo realizan ecsó-losión asistida a só-los pacientes con mal p ronóstico, mu j e res de edad avanzada, embriones de baja calidad, embriones con ZP engrosada, fallos pre-vios de implantación; mientras que otros centros re a-lizan esta técnica a todos sus pacientes.

Te rc e ro, en los ciclos de conge l a c i ó n / d e s c o n ge l a-ción, el método de congelaa-ción, la calidad de los em-b riones congelados y el estadio de los mismos, rep e r-cuten en la eficacia de la técnica.

B I B L I O G R A F Í A

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(5)

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