En publicaciones anteriores, John Opitz4,9 describió las etapas de delineación y definición de los síndromes (la delineación se refiere al estudio del fenotipo y la historia natural, mientras que la definición se refiere al esclarecimiento de la causa): . 1) La primera fase es la observación inicial de las diversas anomalías descritas en el primer (o primeros) paciente/s. Me gustaría declarar que hemos llegado a una nueva era en la delimitación clínica de los defectos congénitos.
THE CLINICAL DELINEATION OF MALFORMATION SYNDROMES: HISTORICAL PROSPECTIVE AND
FUTURE DIRECTION
The consensus of the participants at that meeting indicated that the term syndrome should refer to the original meeting as written by Gruneberg in his 197 book48. In earlier publications, John Opitz4,9 had described the stages of delineation and definition of the syndrome outlined (delimitation referring to the study of the phenotype and natural history, while the definition relates to the elucidation of the cause): . 1) The first phase is the initial observation of the multiple abnormalities in the originally described patient (or patients).
Introducción
Coffi n-Lowry syndrome (CLS) is a syndromic form of X-linked mental retardation characterized in male patients by psychomotor delay and growth retardation, large soft hands with distally tapering fingers, and other skeletal anomalies. Gene expression and protein synthesis, mediated by the transcription factor CREB, play an important role in memory and learning.
Caso clínico
La radiografía de la mano muestra correlación de la edad ósea y cronológica y braquidactilia con falanges terminales triangulares y adelgazadas. En la entrevista dice que lleva una vida normal, aunque su lenguaje es pobre en vocabulario y construcción.
Análisis molecular
Los resultados mostraron un cambio sinónimo en el exón 10 (c.798C>A), correspondiente a una variante polimórfica sin repercusión clínica, así como el cambio de nucleótido c.407C>T en la paciente y también en la madre, que es heterocigota. transportador. . Este cambio implica la sustitución de valina por el aminoácido alanina en la posición 136 de la proteína, y no ha sido descrito previamente como una mutación patogénica ni como una variante polimórfica.
Diagnóstico diferencial
Además, afecta al primer nucleótido del exón 6, por lo que puede alterar el correcto procesamiento del ARN mensajero. Esta mutación puede estar asociada a un doble mecanismo patológico, ya que por un lado modifica un aminoácido muy conservado evolutivamente que forma parte del dominio catalítico de la proteína codificada por el gen RSK2, y por otro lo predice el análisis bioinformático. que el cambio de nucleótido afecta al correcto procesamiento del ARN mensajero mediante la aparición de una secuencia silenciadora de procesamiento (ESS).
Guías diagnósticas-evolutivas y anticipatorias
Las radiografías muestran una calvaria gruesa, displasia de los cuerpos vertebrales y la transición toracolumbar. Cardíaco: hasta un 15% de los afectados presentan prolapso de la válvula mitral en la adolescencia12.
Genética
En el ratón deficiente en RSK2 también se determinó un fallo de la activación osteoblástica y de la regulación de la síntesis del colágeno tipo 1, principal componente de la matriz ósea. En resumen, las funciones atribuidas a RSK2 incluyen la activación de factores de transcripción e histonas, lo que coincide con un papel importante en la regulación de la expresión génica.
Guía anticipatoria para el manejo clínico del Síndrome de Coffi n-Lowry
Mutations in the RSK2 gene (RPS6KA3) cause Coffi n-Lowry syndrome and nonsyndromic X-linked mental retardation. The first major duplication of the RSK2 gene identified in a patient with Coffi n-Lowry syndrome.
Descripción del caso
Discusión
Reddy y Rao3 describieron un caso de una tercera fosa nasal situada debajo de la fosa nasal izquierda. En consecuencia, la fosa accesoria debe ubicarse por encima de la fosa normal y no medial a ella.
El problema de las bajas frecuencias de los defectos congénitos, que son paradigma
Title.- Clinical analysis of the newborn infants with congenital defects registered in ECEMC: Distribution by etiology and ethnic groups. Here is presented the analysis of the main clinical aspects of infants with congenital defects registered by the ECEMC (Spanish Collaborative Study of Congenital Misformations) between 1980 and 2009.
DEFINICIÓN DE LAS ALTERACIONES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO/FETAL SEGÚN LOS CONCEPTOS DE LA DISMORFOLOGÍA 1-4
La metodología utilizada por el ECEMC para el análisis y evaluación individual de cada recién nacido con trastornos del desarrollo incluidos en el término "defectos congénitos" (Tabla 1) fue presentada en la misma parte del Boletín del año pasado (http://www.ciberer.es /documentos/ .ECEMC_2009_AF.PDF)5. Sin embargo, para simplificar la comprensión de las definiciones que subyacen a la metodología utilizada en la ECEMC, en esta sección mantendremos tablas que definen los diversos aspectos relacionados con los distintos análisis.
Material. Población estudiada
Métodos
Análisis de frecuencias
GRUPOS DE NIÑOS POR TIPO DE PRESENTACIÓN CLÍNICA DE SUS DEFECTOS CONGÉNITOS 1-4
Metodología de análisis estadístico
El segundo valor de la chi-cuadrado tiene k-2 grados de libertad (abreviado como χ2DEV.), donde “k” es el número de clases estudiadas (en este trabajo: periodos de tiempo), e indica si el ajuste de la distribución a una línea recta sí presenta o no desviaciones que impiden ajustarla a la linealidad. Finalmente, obtenemos un valor de chi-cuadrado con k-1 grados de libertad (abreviado como χ2BETWEEN.), donde.
Resultados
Análisis por tipo de presentación clínica
En el caso de los niños con cada uno de los 17 tipos de deficiencias en la Tabla 2, analizamos la proporción que también tenía retraso psicomotor. Por tanto, toda la información de la Tabla 2 es de gran utilidad para el diagnóstico prenatal (y también neonatal); porque cuando se encuentra uno de estos errores, la información de la Tabla 2 continúa.
GRUPOS DE CAUSAS CONOCIDAS
En segundo lugar, porque dependiendo del tipo de defecto(s) identificado(s) se puede conocer la posibilidad que pueda tener el niño.
PERIODOS MORFOGENÉTICOS Y TIPOS DE ALTERACIONES DEL DESARROLLO QUE SE PRODUCEN EN CADA UNO 2-3
El cuadro 2 muestra la distribución secular del grupo de defectos y malformaciones congénitas que ocurren durante el período de formación de los primordios de todos los órganos (Tabla 3), que corresponde a las primeras cuatro semanas de embarazo desde la fecundación (o seis semanas contando desde el día uno de la última menstruación). Como se puede observar en el gráfico 2, en 2009 no sólo se produjo un descenso importante respecto al año anterior, sino que han ido disminuyendo progresivamente a lo largo del periodo estudiado.
Análisis etiológico
Es importante señalar que para las etiologías donde ha habido una disminución en 2009 (enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X, embriofetopatías) y en relación al aumento de etiologías de causa desconocida, en algunos casos aún no se conocen los resultados. Por lo tanto, cuando volvamos a ejecutar la distribución de datos de 2009 el próximo año, puede diferir de lo que se observa actualmente.
CONCEPTOS DE HETEROGENEIDAD GENÉTICA Y CLÍNICA
Los gráficos 5 a 7 representan las tendencias en el tiempo (en grupos de años) de los síndromes debidos a genes autosómicos dominantes y recesivos y a las embrifetopatías, respectivamente. Como es habitual en este apartado, en las tablas 4 a 10 se muestra el número de casos de niños en los que se pudo realizar el diagnóstico.
RAZONES POR LAS QUE USAMOS EL TÉRMINO “GRUPO ÉTNICO” EN LUGAR DE “RAZA”
Análisis por sistemas afectados
Síndrome de defectos graves de las extremidades y cambios de segmentación. Condrodisplasia punctata de tipo indeterminado. Herencia ligada al cromosoma X, síndromes de secuencias repetitivas de ADN y causas genéticas de tipo indeterminado.
El cuadro 10 muestra la distribución de los síndromes autosómicos dominantes por diferentes grupos étnicos, en relación con el número total de niños con trastornos congénitos en cada grupo étnico. Lógicamente, al ser pequeños los tamaños muestrales de los diferentes grupos étnicos, los límites de confianza son muy amplios y no se alcanza significación estadística entre los valores muestrales.
Comentarios
Sin embargo, en el gráfico 11, que corresponde a los síndromes autosómicos recesivos, su frecuencia en la etnia gitana difiere significativamente de los dos grupos blancos, el grupo negro y el correspondiente a otras etnias. Martínez-Frías ML, Bermejo E (2009): Análisis clínico de los recién nacidos con defectos congénitos registrados en el ECEMC: Distribución por etiología y grupos étnicos.
TRASLACIÓN DE INFORMACIÓN CIENTÍFICA PARA LA PREVENCIÓN DE DEFECTOS CONGÉNITOS
Martínez-Frías ML (1998): Análisis del riesgo que tienen los diferentes grupos étnicos de nuestro país de padecer enfermedades congénitas. Además, determinadas secuencias reguladoras en cis también pueden impedir la acción de potenciadores o silenciadores sobre los promotores cuando se encuentran en el medio.
Conceptos
Las regiones reguladoras se denominan elementos cis (o reguladores cis) porque están ubicadas en la misma cadena de ADN que los genes. Por el contrario, los genes con patrones de expresión complejos contienen muchos elementos reguladores cis distribuidos por todo el ADN no codificante, tanto cerca del gen como a distancias de hasta cientos de kilobases.
Si las regiones reguladoras se localizan en zonas intergénicas ¿cómo se organiza el
Así, la configuración cis de un gen está formada por el conjunto de regiones reguladoras que actúan sobre él. Así, los genes con patrones de expresión simples (un tejido muy definido o simplemente en todas las células del organismo) suelen tener muy pocos elementos reguladores y se localizan en regiones cercanas al promotor.
Conclusión
DEFINICIONES DE LOS DIFERENTES CONCEPTOS
El elemento regulador situado a la izquierda en el complejo genético B y situado en el segundo intrón del gen A activa los tres genes del complejo A a larga distancia y, por tanto, es un LCR distal. El otro potenciador, entre el gen A y el complejo B, también podría activar el primer gen del complejo en otro tejido diferente, como el telencéfalo.
Los aislantes generan dos paisajes regulatorios diferentes, uno pequeño alrededor del promotor del gen A donde se localiza el elemento regulador asociado a este gen, y otro que se extiende desde el primer intrón del gen A hasta el final del complejo B y en el que se extiende el resto del gen. elementos regulatorios a la derecha. En un ejemplo concreto, el LCR puede activar genes del complejo A en todo el ojo durante el desarrollo, mientras que los aislantes pueden reprimir específicamente el segundo y tercer gen en el cristalino y los conos, respectivamente.
Introducción histórica
There are many different types of arrays available, and it is possible to distinguish between them in terms of the density, distance and number of probes they contain, as well as their distribution in the genome. In this paper we review the different types of groups and the current situation in the diagnosis of patients with birth defects.
El inicio de los arrays
Los cromosomas 1p y 6p, entre otros, muestran un aumento de la señal verde que corresponde a la ganancia de ADN en el paciente. Al ampliar el área perdida en 7p se revelan los puntos negros correspondientes a las sondas de ADN con una ubicación conocida en el cromosoma que contiene el microchip.
DEFINICIONES
Por ejemplo, los arrays del genoma completo, llamados WGA (Whole Genome Array), analizan todos los cromosomas (son los más utilizados), mientras que los arrays específicos detectan cambios en regiones concretas del genoma como los telómeros, regiones que se expresan (exones), Islas de metilación de CpG, regiones implicadas en microdeleciones o translocaciones citogenéticas, entre otras. Por otro lado, cada vez es más común encontrar en la literatura estudios de asociación genómica o GWAS (Genome-Wide Association Study), que utilizan arrays para determinar regiones candidatas o que generan susceptibilidad a alguna patología.
Características de los diferentes tipos de arrays
Arrays genómicos
Arrays de expresión
UNIDADES DE MEDIDA DE LA SECUENCIA DEL GENOMA
En el caso concreto de su aplicación al estudio de anomalías congénitas, su uso actualmente se limita al área de investigación. El objetivo es determinar qué moléculas deberían contribuir principalmente al fenotipo asociado y buscar dianas terapéuticas útiles en el tratamiento de algunas de sus manifestaciones clínicas.
Situación actual de las técnicas de array para el diagnóstico de los pacientes
Capacidad resolutiva
Pruebas de este tipo se han aplicado básicamente a tumores de diferente origen, con diferentes características clínico-patológicas, o a células tratadas con un determinado fármaco frente a células no tratadas. Así, este tipo de arrays se han utilizado, por ejemplo, en modelos de ratón y en muestras de cerebro de personas con síndrome de Down6,7 para determinar qué genes del tejido cerebral cambian su nivel de expresión debido a la trisomía 21.
Síndromes de microdeleción y UPD
El procedimiento de normalización en cada experimento se basa en los valores de referencia de las sondas específicas dentro del array (Tabla 1), por lo que la calidad de la hibridación es crítica a la hora de realizar el análisis. Los resultados obtenidos en pacientes se comparan con los obtenidos en un grupo de personas de la población general (grupo de control), por lo que algunas variantes polimórficas sin consecuencias clínicas pueden no encontrarse en el grupo de control y pueden ser difíciles de interpretar si se detectan. en la muestra de pacientes.
Análisis citogenético y translocaciones
Esta dispersión está dada por la intensidad y variabilidad de la señal fluorescente, que a su vez está directamente relacionada con la calidad inicial del ADN hibridado. La ventaja de estas series es que han sido evaluadas clínicamente de la misma forma y por el mismo grupo de profesionales.
Material y Métodos
- Material
- Métodos
- Características epidemiológicas
- Aspectos clínicos
- Triple X: Aspectos clínicos y epidemiológicos
- Síndrome de Turner: Aspectos clínicos y epidemiológicos
- Algunos aspectos moleculares
ANÁLISIS DE LAS FRECUENCIAS DE DIFERENTES OCALES EN CASOS CON CARIOTIPO 47,XXX RESPECTO A LAS FRECUENCIAS DEL GRUPO DE OTRAS NIÑAS CON OCALES. ANÁLISIS DE LAS FRECUENCIAS DE DISTINTAS OCASIONES EN CASOS CON CARIOTIPO 45.X RESPECTO A LAS FRECUENCIAS DEL GRUPO DE OTRAS NIÑAS CON OHAVA.
69Introducción
Material analizado
Población estudiada
El período de estudio considerado para la elaboración de este informe de vigilancia epidemiológica incluye los datos registrados por la ECEMC desde enero de 1980 a diciembre de 2009. En la Tabla 1 se detalla: el número de nacimientos controlados por la ECEMC en diferentes períodos, TABLA 1.
FICHA TÉCNICA DEL REGISTRO DEL ECEMC
Cobertura del registro del ECEMC
Por tanto, es una cifra que permite estimar la representatividad de los datos registrados en el ECEMC en cada ámbito. Es decir, la cobertura global del registro ECEMC en 2008 se situó en el 20,42% del total de nacimientos en España.
Metodología estadística
El valor de “b” está incluido en los gráficos. pendiente de la recta de regresión) cuando cualquiera de las dos pruebas anteriores produce un resultado estadísticamente significativo. En cuanto al estudio de la distribución geográfica de la frecuencia (por comunidades autónomas), se.
PROTOCOLO DEL ECEMC PARA INVESTIGACIÓN DE CLUSTERS Y/O “ALARMAS”
Protocolo de investigación de “clusters”
Uno de los principales retos que se plantea en epidemiología es el análisis e interpretación de los llamados "clusters", denominación anglosajona utilizada para referirse a la acumulación inusual de casos en un momento o zona geográfica determinada. En el ECEMC existe un Protocolo de Investigación Cluster, similar al de algunos programas de vigilancia de EC en otros países6-10, pero también adaptado a las características del ECEMC.
Resultados de la Vigilancia Epidemiológica y Comentarios
Frecuencia Global de Defectos Congénitos
Por lo tanto, deben existir mecanismos para la detección temprana de los grupos mencionados anteriormente, ya que cuanto antes se detecten, antes se podrán iniciar las investigaciones sobre los agentes o factores causales. Si se identifica tempranamente, también podemos intentar establecer mecanismos de control temprano para evitar la exposición del mayor número de casos y favorecer que los niños nazcan sanos.
Frecuencia Global de Defectos Congénitos por Comunidades Autónomas y por
En el resto de hospitales extremeños la frecuencia disminuyó con el tiempo, siguiendo la tendencia general. Por el contrario, en 4 de los 72 hospitales que participaron en el programa en 2009, eso se registró.
Se ha perdido relevancia el descenso de la frecuencia que se observa entre los recién nacidos en los hospitales de Ntra. CB, y también se está poniendo mucho esfuerzo en la detección certera de los recién nacidos con CB.
Como se ha visto, la evolución de la frecuencia al nacer es la de la mayoría de los defectos. Paradigmáticos de esta evolución creciente de la frecuencia son los defectos cardiovasculares congénitos (Gráfico 2) y los defectos renales (excluyendo la agenesia renal bilateral) y los defectos del tracto urinario (Gráfico 3).
Por otro lado, la frecuencia registrada en Baleares en 2009 es significativamente inferior a la frecuencia total de la ECEMC del año pasado, y no difiere significativamente de la frecuencia registrada anteriormente en dicha Comunidad. Por otro lado, la frecuencia registrada en 2009 en estas dos Autonomías no difiere significativamente de la del resto de la ECEMC.
En relación con el síndrome de Down, se ha demostrado que la heterogeneidad observada en 2009 se puede atribuir a la frecuencia relativamente elevada registrada en la Región de Murcia, que fue significativamente superior a la del resto de la ECEMC el año pasado. Se traza una línea horizontal al nivel de la frecuencia registrada en la etnia blanca nativa, para que sirva como grupo de referencia o comparación.
99Comentario Final
El principal responsable del metabolismo de la cafeína es la enzima polimórfica citocromo P450 (CYP1A2)1. Los trabajos publicados sobre la posible relación entre el consumo de cafeína durante el primer trimestre del embarazo y los defectos congénitos (EC) en el recién nacido no arrojaron datos concluyentes.
Material
Estudio de variables asociadas
En cuanto a la actividad ocupacional, el mismo cuadro muestra un porcentaje significativamente menor de amas de casa (ocupación y trabajo) entre los consumidores de bebidas con cafeína (44,84%) que entre los no consumidores (47,98%). Respecto a la edad materna, existe una tendencia a la disminución del consumo de cafeína a medida que aumenta la edad de la gestante (p<0,000001).
Somatometría de los RN expuestos
Los resultados muestran (Tabla 1) que los consumidores de cafeína tienen tasas significativamente mayores de consumo de alcohol, tabaco, infecciones durante el embarazo, tratamientos con antibióticos, exposición a otros fármacos respiratorios, presencia de enfermedades crónicas y origen extranjero que los no consumidores. En consecuencia, todos estos factores deben controlarse en las evaluaciones de riesgo de enfermedad celíaca, ya que no hacerlo confundiría los resultados obtenidos.
Riesgo para defectos congénitos
105Discusión
Maternal caffeine intake during pregnancy and risk of fetal growth restriction: a large prospective observational study. A review of the literature linking caffeine consumption in women to their risk of reproductive hazards.
ACTIVIDAD TRANSLACIONAL
ESPECIALISTAS MÉDICOS
De hecho, gran parte del trabajo publicado actualmente sobre agentes teratogénicos se basa en datos de servicios de información teratogénica 3 - 5 . Todo ello facilita la consecución de uno de los objetivos fundamentales de estos servicios, que es la prevención primaria de las enfermedades congénitas.
Resultados de la actividad de los Servicios de Información Telefónica (SITTE y SITE)
Esta actividad es muy importante en el caso de medicamentos de reciente comercialización o de los que existe poca información sobre su uso durante el embarazo. Una ventaja añadida de los dos servicios españoles, SITTE y SITE, es que están organizados y complementados por el grupo coordinador del ECEMC, que cuenta con una amplia y multidisciplinar experiencia en el campo de las malformaciones congénitas.
Características de las llamadas al SITTE
Por otro lado, a partir de la información obtenida del seguimiento del embarazo (si fue aborto o recién nacido, si tuvo malformaciones congénitas o no, junto con otros datos clínicos del recién nacido, como su somatometría), se Es posible investigar posibles causas ambientales de defectos congénitos u otros efectos adversos en el feto.
Características de las llamadas al SITE
Evolución de las llamadas al SITTE por especialistas médicos
Puede ocurrir en el triángulo superior (Grynfelt Lesshaft) (el más común), o en el inferior (Petit). En el ECEMC se realizó un cariotipo de alta resolución (550-850 bandas), que reveló un cromosoma 17 anormal con material extra en el brazo corto (17p).
HOT SPOTS
INVESTIGACIONES IMPORTANTES )
Por qué se han seleccionado estos trabajos?
Título del primer artículo: Phenotypic variability and genetic susceptibility to
Con la aplicación de técnicas moleculares de alta definición a grandes series de pacientes y controles, se han establecido dos principios: 1) que las CNV son susceptibles a deleciones y duplicaciones recurrentes en ciertos cromosomas. Esta revisión aborda los posibles mecanismos, modelos e implicaciones de estos aspectos, que se abordan en diferentes apartados: a) Susceptibilidad genómica a deleciones y duplicaciones recurrentes en diferentes pacientes, aunque en su mayoría sin recurrencia familiar.
Título del Segundo artículo: Chronic high- fat diet in fathers programs β -cell dysfunction
Sin embargo, distinguir entre variabilidad en la expresión y penetrancia reducida es de gran importancia para el diagnóstico. La revisión de este artículo no sólo ayuda a comprender las variaciones fenotípicas comúnmente observadas en pacientes con un mismo síndrome, sino que también proporciona una visión sobre algunos de sus mecanismos, junto con la visualización de lo que están sucediendo en un futuro no muy lejano con las nuevas tecnologías moleculares. podrá contribuir al diagnóstico clínico.
Título del tercer artículo: Fetal alcohol spectrum disorders: the epigenetic
Martínez-Frías ML. Can our understanding of epigenetics assist with primary prevention of congenital
Además, los cambios epigenéticos que pueden ocurrir en el período previo a la concepción, afectando a las células germinales, no sólo pueden tener efectos en los niños, sino también en las generaciones sucesivas (efecto transgeneracional). Una de las conclusiones más importantes que se desprende de este artículo es que desde el punto de vista epigenético, el período de susceptibilidad a la embrifetopatía alcohólica debería ampliarse a.
TRABAJOS REALIZADOS POR EL GRUPO DEL ECEMC, QUE SE RECOMIENDAN
Salvador Martínez, han aceptado formar parte del consejo editorial del Boletín ECEMC, Revista de Dismorfología y Epidemiología. Como editor de esta revista, quisiera agradecerle en estas páginas no sólo por su cooperación, sino también por la disposición que siempre ha tenido para ayudarnos con su participación en nuestras Reuniones Anuales.
NOTICIAS DEL ECEMC
Si bien la Fundación 1000 sigue recibiendo aportes económicos de la población, y sigue aumentando el número de socios regulares con aportes anuales, todavía no llegan a los 500. Es tan poco lo que se pide y es tan importante el trabajo que se hace con esos aportes, que desde ahora hacemos una solicitud a los lectores de este Boletín para que se conviertan en miembros permanentes de la Fundación.
FUNDACION 1000 SOBRE DEFECTOS CONGENITOS
HÁGASE SOCIO DE LA FUNDACIÓN 1000 SOBRE DEFECTOS CONGÉNITOS
EN EL PERÍODO 2008-2010
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- PUBLICACIONES SOBRE OTROS ASPECTOS
- PUBLICACIONES QUE INTEGRAN EL CURSO DE FORMACIÓN CONTINUADA
Rodríguez-Pinilla E, Mejias Pavon C, Fernández Martín P, García Benite R, Ferrero Real M. M., Martínez-Frias M. L., ha ambuekuéra. Fernández Martín P, Rodríguez-Pinilla E, Pavo real Mejias C, García Benítez M. R., Ferrero Real M. M., Ortega Mateo A., Martínez-Frias M. L., ha ambuekuéra.
DEL GRUPO PERIFÉRICO DEL ECEMC EN 2010
ANDALUCIA
ARAGON
PRINCIPADO DE ASTURIAS
ISLAS BALEARES
CANARIAS
CANTABRIA
CASTILLA-LA MANCHA
CASTILLA Y LEON
CATALUÑA
EXTREMADURA
GALICIA
LA RIOJA
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REGION DE MURCIA
PAIS VASCO
COMUNIDAD VALENCIANA
ECEMC EN EL PERÍODO 1976-2010
Los centros se muestran listados por Comunidades Autónomas y, dentro de cada Autonomía, por el número asignado a cada hospital en el ECEMC, que aparece resaltado en negrita. Los datos incluidos son los que aparecen en la última Ficha de Actualización de Datos enviada a ECEMC por los responsables de la colaboración de cada hospital participante.
CENTROS CON DATOS DISPONIBLES DURANTE EL PERIODO EN ESTUDIO
CENTROS CON DATOS NO DISPONIBLES EN EL PERIODO EN ESTUDIO (2009) Y
CENTROS CON DATOS DISPONIBLES UNICAMENTE EN EL PERIODO 1976-79
CENTROS QUE COLABORARON EN EL PERIODO 1980-2009, Y CUYOS DATOS NO
CENTROS CUYOS DATOS NO FIGURAN EN LAS TABLAS Y EN LAS GRAFICAS PORQUE
CENTROS DE PROXIMA INCORPORACION O REINCORPORACION AL ECEMC EN 2010
