82
Premios y Becas
Una mayor expresión de la proteína Id1 implica menor supervivencia y podría condicionar una peor respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de tipo adenocarcinoma, según ha revelado el estudio desarro- llado por un equipo de investigadores de la Clínica Uni- versidad de Navarra y del Centro de Investigación Médi- ca Aplicada (CIMA) de la misma institución, en colabo- ración con el MD Anderson Cancer Center de Houston.
La investigación, en la que ha participado la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) mediante la concesión de una beca de 25.000 € para un proyecto de investigación, y por el Gobierno de Navarra en su financiación, se ha realizado en una serie de más de 400 pacientes procedentes de la Clínica Universitaria de Navarra y del MD Anderson Cancer Center de Hous- ton. Como se sabe, el cáncer de pulmón constituye una de las patologías oncológicas con mayor incidencia y mortalidad más elevada. Sólo en nuestro país, se esti- ma que durante 2012 cerca de 25.000 personas serán diagnosticadas de este tipo de tumor y más de 20.000 fallecerán por esta causa.
De ahí la relevancia de este trabajo que ha sido diri- gido por el doctor Ignacio Gil Bazo, especialista del Departamento de Oncología Médica y coordinador del Área de Cáncer de Pulmón de la Clínica Universidad de Navarra y por el doctor Alfonso Calvo, investigador del CIMA de la misma institución. Además, ha constituido la tesis doctoral del doctor Mariano Ponz, perteneciente al mismo servicio médico de la Clínica, y tiene su ori- gen en las investigaciones del doctor Gil Bazo durante su postdoctorado en el Memorial Sloan-Kettering Can- cer Center de Nueva York. En el centro estadounidense, el oncólogo de la Clínica trabajó en el Programa de Bio- logía Molecular del Cáncer dirigido por el doctor Joan Massagué sobre la incidencia de la presencia de dicho gen Id1 en la progresión y sensibilidad al tratamiento de algunos tipos de tumores, especialmente los geni- tourinarios.
A su regreso a la Clínica, los doctores Gil Bazo y Ponz en colaboración con los doctores Calvo y Nguewa del CIMA y sus respectivos equipos, decidieron comprobar la implicación de la expresión de dicho gen cómo fac-
Investigador principal: Dr. Ignacio Gil Bazo
Un trabajo resultante de una
Beca SEOM 2006-2007
para proyectos de investigación, publicado en
Clinical Cancer Research
REVISTA SEOM OKOK.indd 82
REVISTA SEOM OKOK.indd 82 04/07/11 15:0404/07/11 15:04
83 tor pronóstico (supervivencia) y predictivo (respuesta al tratamiento) en cáncer de pulmón no microcítico ya que hasta la fecha no existían estudios que hubieran analiza- do estos aspectos.
De este modo, las conclusiones de sus investigaciones han constituido el primer artículo publicado en la lite-
ratura científica mundial, en el que se corrobora que la mayor presencia de esta proteína implica una menor su- pervivencia y peor respuesta al tratamiento, subraya el doctor Gil Bazo. El artículo ha sido publicado reciente- mente en una de las revistas especializadas de mayor im- pacto en investigaciones sobre cáncer “Clinical Cancer Research”.
De izqda.a derecha, en primera fila, Mariano Ponz, Luis Montuenga, Miriam Redrado, María Dolores Lozano y Jackeline Agorreta; detrás, Paul Nguewa, Ignacio Gil-Bazo, María José Pajares y Alfonso Calvo.
El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte por cáncer. Se estima que cada año se diag- nostican 1.3 millones de casos nuevos en el mundo y se producen más de 180.000 muertes en Europa por esta enfermedad.
Aproximadamente el 30% de los pacientes con esta- dio I de cáncer no microcítico de pulmón (CPNM), el
50% con estadio II y más del 70% con estadio III falle- cerán mientras que la supervivencia de la mayoría de los pacientes con estadio IV es menor a 18 meses. Es evidente, por tanto, la necesidad de descubrir biomar- cadores que ayuden a identificar a los pacientes que se beneficiarán del tratamiento y a aquellos con riesgo de recaída, para seleccionar la mejor estrategia terapéuti- ca para cada caso.
Comentario de la Secretaría Científica SEOM
Premios y Becas
REVISTA SEOM OKOK.indd 83
REVISTA SEOM OKOK.indd 83 04/07/11 15:0404/07/11 15:04
84 n Estadio Histología
Tratamiento Periodo Seguimiento
mediano SLE SG
AC SCC
Cohorte A 101 resecable 41% 53% cirugía (CUN) 2000-2009 43 m 53 m
NR SG estimada 5 años: 78%
Cohorte B 211 resecable 61% 38% cirugía
(MDACC) 2000-2003 66 m 68 m 99 m
SG estimada 5 años: 63%
SLP
Cohorte C 34 IV 70% 18% QT en CUN 2010 8 4 m 8 m
En este artículo, Mariano Pons-Sarvi- se y col publican los resultados de su excelente y elegantísimo trabajo de investigación con el biomarcador In- hibidor de diferenciación-1 (Id1) en cáncer de pulmón. Id1 es un miembro de la familia de proteínas “helix-loop- helix” expresado en una variedad de tumores y estudiado en células en- doteliales y neoplásicas de diferentes cánceres, tanto en modelos animales como en tejidos malignos humanos.
Id1 desempeña un papel clave en la proliferación y diferenciación celu- lares tumorales, en la angiogénesis y en las metástasis. La validación re- ciente de un anticuerpo monoclonal altamente específico contra Id1 para la determinación de la expresión por inmunohistoquímica (IHQ) de la pro- teína facilita la obtención de resulta- dos consistentes en una variedad de tumores.
Mariano Pons-Sarvise y col analizaron los niveles de proteína Id1 por IHQ tanto en el tumor en parafina como en tejido pulmonar no maligno cerca- no, y su relación con el pronóstico del CPNM en 457 pacientes con todos los estadios que se dividieron en tres co- hortes (tabla 1).
AC: adenocarcinoma. SCC: carcinoma epidermoide. CUN: Clínica Universitaria de Navarra. MD Anderson Cancer Center. SLE: supervivencia libre de enfermedad. SLP: supervivencia libre de progresión. SG: supervivencia global. m: meses. NR: no alcanzada. QT: quimioterapia.
Tabla 1. Características de las cohortes
REVISTA SEOM OKOK.indd 84
REVISTA SEOM OKOK.indd 84 04/07/11 15:0404/07/11 15:04
85
Noticias SEOM Premios y Becas
• Id1 es ampliamente expresado en CPNM y puede re- presentar un nuevo factor pronóstico independiente en pacientes con la histología de adenocarcinoma (aunque también comentan que estos resultados requieren una validación prospectiva en una serie grande y homogé- nea de pacientes).
• Además, Id1 contribuye a la proliferación celular de CPNM y puede ser crucial en la resistencia a quimiote- rapia y radioterapia.
• Por último, Id1 representa una posible nueva diana tera- péutica a investigar en el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales.
Actualmente, la investigación tiene previsto comprobar si es posible trasladar los resultados obtenidos median- te el bloqueo de Id1 in vitro a un modelo animal in vivo y finalmente a los pacientes. “Nuestra sospecha es que
si hemos comprobado en el laboratorio que el bloqueo de la expresión de la proteína Id1 en células tumorales es capaz de revertir la resistencia a los tratamientos y mejorar el pronóstico, podríamos conseguir lo mismo en el paciente”, apunta el Dr. Gil Bazo. De este modo, concluye que el estudio desarrollado “ha demostrado por primera vez en el mundo que esta proteína es un factor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón y que su bloqueo podría contribuir a revertir la resisten- cia a los tratamientos, de forma que estos resultados só- lidos nos hacen pensar en que Id1 puede constituir una buena diana terapéutica en un futuro cercano”.
En la actualidad, el equipo investigador ha iniciado una fase más avanzada del ensayo en un modelo animal para intentar corroborar la posibilidad de bloquear la proteína in vivo, en ratones, paso previo necesario an- tes de evaluar cualquier estrategia terapéutica en hu- manos.
a) La mayoría de los tejidos pulmonares no tumorales no se tiño mientras que Id1 se expresó específicamente en el núcleo de las células tumorales y endoteliales (figura 1).
b) Por subgrupos histológicos, desde el estadio I al IV, la proteína Id1 se expresó de forma diferente en los adeno- carcinomas (niveles bajos) y en los carcinomas epidermoides (niveles altos). Es decir, los adenocarcinomas expre- san significativamente menos Id1 que los carcinomas epidermoides.
c) Se encontró una asociación significativa entre niveles más elevados de proteína Id1 y peor supervivencia en los pacientes con adenocarcinoma, pero no con carcinoma epidermoide. Los niveles de Id1 fueron un factor pronós- tico de supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG) en estadios I-III, y de supervivencia libre de progresión (SLP) y SG en el estadio IV en pacientes con adenocarcinoma. Para confirmar estos datos mi- dieron la expresión de mRNA Id1 y observaron que los niveles elevados se asociaban a peor SG en pacientes con adenocarcinoma, pero no con carcinoma epidermoide.
d) Por último, analizaron el papel in Vitro de Id1 en líneas celulares de CPNM disponibles comercialmente y en células derivadas de derrames pleurales de los propios pacientes.
Figura 1.
Expresión de Id1 en tejido no tumoral y tumoral
Los resultados son los siguientes
Las conclusiones de este equipo de investigadores son
REVISTA SEOM OKOK.indd 85
REVISTA SEOM OKOK.indd 85 04/07/11 15:0404/07/11 15:04
