R-CHOP-14 en pacientes menores de 70 años con linfoma difuso de

R-CHOP-14 en pacientes menores de 70 años con linfoma difuso de

células grandes B

Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los

Linfomas (GOTEL)

Antonio Rueda, Pilar Sabín, Juli Rifá, Marta Llanos, José Gómez-Codina, Francisco Lobo, Ramón García, Joaquín Herrero,

Mariano Provencio y Carlos Jara.

Introducción

• Dos estrategias han mejorado la eficacia del esquema CHOP en el linfoma difuso de células grandes B

(LDCGB):

– Adición de rituximab.

– Acortamiento a 14 días del intervalo entre ciclos.

• En 2002 sabíamos:

– R-CHOP-21 >> CHOP-21 en > 60 años.

– CHOP-14 >> CHOP-21.

• En 2007 sabemos:

– R-CHOP-21 >> CHOP-21 en todas las edades.

– R-CHOP-14 >> CHOP-14 en > 60 años.

– ¿¿R-CHOP-14 en menores de 60 años??.

– ¿¿R-CHOP-14 versus R-CHOP-21??.

Objetivos

• Evaluar la eficacia y la toxicidad del esquema R- CHOP administrado cada 14 días en pacientes menores de 70 años con LDCGB en cualquier situación pronóstica.

• Estudiar prospectivamente el valor pronóstico y predictivo de los niveles circulantes

pretratamiento de determinados péptidos

angiogénicos en pacientes con LDCGB tratados con R-CHOP.

Criterios de inclusión

• LDCGB o cualquiera de sus variantes según la clasificación OMS.

• CD-20 positivo.

• Edad 18-70 años.

• Estadios II bulky, III y IV.

• Sin tratamiento previo.

• Adecuada función renal, hepática y de médula ósea.

• Serología VIH negativa.

• Ausencia de infección activa grave y cardiopatía.

• Ausencia de antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas murinas.

Esquema de tratamiento

• R-CHOP-14 (ciclos cada 14 días):

– Rituximab 375 mg/m² i.v., día 1.

– Ciclofosfamida 750 mg/m² i.v., día 1.

– Adriamicina 50 mg/m² i.v., día 1.

– Vincristina 1,4 mg/m² i.v., día 1 (máx 2 mg).

– Prednisona 100 mg v.o., días 1 a 5.

– G-CSF 5 µg/Kg s.c., días 4 a 10.

– No se administró profilaxis antibiótica ni profilaxis meníngea.

• 6 ciclos si RC tras el 3^er ciclo.

• 8 ciclos en los demás supuestos.

• Se permitió irradiación complementaria en los estadios II bulky.

Criterios de evaluación y seguimiento

• Control analítico el día 1 de cada ciclo.

• Toxicidad: criterios OMS.

• Respuestas: criterios Cheson y cols.

• No se utilizó PET para evaluar la respuesta.

• Intensidad de dosis: mg/m²/semana (Hryniuk).

• Supervivencia: método de Kaplan-Meier.

• Período de inclusión: mayo 2002-agosto 2004.

• Seguimiento: cada 3 meses los dos primeros años, luego cada 6 meses.

• Última actualización de los datos: abril/2007

Resultados

Características de los pacientes (n=80)

Edad (años) Sexo Estadio

Mediana 53 Hombres 47 (59%) II bulky 36 (45%) Rango (18-70) Mujeres 33 (41%) III 16 (20%)

< 60 58 (72%) IV 28 (35%)

LDH Áreas extranodales Masas bulky

Normal 36 (45%) 0 31 (39%) Sí 51 (64%)

Alta 44 (55%) 1 25 (31%) No 29 (36%)

> 1 24 (30%)

ECOG IPI IPI ajus. por edad

0 38 (47%) 0-1 25 (31%) 0 13 (16%)

1 23 (29%) 2 24 (30%) 1 31 (39%)

2 14 (18%) 3 21 (27%) 2 27 (34%)

3 5 (6%) 4-5 10 (12%) 3 9 (11%)

Cumplimiento del tratamiento

• Número de ciclos administrados:

– 8 ciclos: 35 (44%).

– 7 ciclos: 10 (12%).

– 6 ciclos: 28 (35%).

– < 6 ciclos: 7 (9%).

• 2 por progresión temprana.

• 5 por toxicidad.

• Intensidad de dosis:

– 94% en los primeros 6 ciclos.

• RT complementaria:

– 23 pacientes.

– 65% de los estadios II bulky.

– 29% de toda la serie.

Toxicidad grado 3-4 (n=80)

Vómitos Mucositis Neurotoxicidad

Grado 3 2 (2,5%) Grado 3 4 (5%) Grado 3 4 (5%) Grado 4 2 (2,5%)

Neutropenia Trombopenia Anemia

Grado 3 6 (7,5%) Grado 3 3 (4%) Grado 3 5 (6%) Grado 4 9 (11%) Grado 4 1 (1%) Grado 4 2 (2,5%)

Infecciones Ingresos Tox. infusional

Grado 3 4 (5%) Neumonía 4 (5%) Grado 3 2 (2,5%) Grado 4 9 (11%) Shock séptico 1 (1%) Grado 4 1 (1%)

Neutr. febril 8 (10%) Abd. agudo 1 (1%)

TEP 1 (1%)

Eficacia

• Respuestas al final del tratamiento:

– RC 44 p. (55%).

– RCu 14 p. (18%).

– RP 17 p. (22%).

– Prog. 4 p. (5%).

• Seguimiento:

– Mediana: 40 meses.

– Rango: 1-60 meses.

• Progresiones:

– 25 p. (31%).

• Muertes:

– 15 p. (19%).

• 13 por progresión.

• 1 por toxicidad.

• 1 por otras causas.

Supervivencia libre de progresión (n=80)

69%

Supervivencia global (n=80)

81%

Supervivencia libre de progesión para los menores de 60 años (n=58)

76%

14 progresiones

Supervivencia global para los menores de 60 años (n=58)

86%

8 muertes

Conclusiones

• R-CHOP-14, administrado con G-CSF, es un tratamiento bien tolerado y eficaz en

pacientes con LDCGB menores de 70 años.

• El posicionamiento de R-CHOP-14 en el tratamiento del LDCGB necesita la

realización de estudios comparativos con R-CHOP-21 en todos los subgrupos

pronósticos.