A excepción de los artículos publicados bajo la licencia CC BY, se requiere permiso del editor para la reventa o distribución fuera de la institución o negocio del cliente. Si los pacientes presentan además metástasis óseas osteoblásticas, el efecto devastador de la enfermedad es aún mayor, ya que están fuertemente asociadas a dolor, fracturas patológicas (vertebrales y no vertebrales), compresión de la médula espinal, necesidad de irradiación ósea o cirugía ósea, que afecta negativamente tanto la calidad de vida como la supervivencia global (SG) de los pacientes y los costes de la atención.3.
Destacar los sitios de metástasis óseas en la progresión de la enfermedad
El estadio del cáncer se puede definir como I, II, III y IV según los grupos del AJCC (Tabla 2). Si el cáncer sigue progresando, cubre las estructuras adyacentes: vesículas seminales, cuello vesical, grasa periprostatica, recto, etc. En 2010 aparecieron nuevos fármacos como el sipuleucel T29, la primera inmunoterapia aprobada para el tratamiento del cáncer, los inhibidores de la síntesis de andrógenos: abiraterona y enzalutamida, actualmente aprobados antes y después de la administración de docetaxel.
La falta de respuesta a los fármacos y la progresión de la enfermedad llevarán siempre al paciente a la muerte, lo que está muy relacionado con las complicaciones de la actividad metastásica.
Historia natural del cáncer de próstata
Recientemente, se ha demostrado que un radiofármaco emisor de α (Radio-223) mejora la mediana de SG en pacientes con CPRC con metástasis óseas.30. Los sitios más comunes de afectación son los huesos pélvicos, la columna a nivel de las vértebras lumbares y torácicas, y las costillas en ese orden. El método más utilizado para detectar afectación ósea es la gammagrafía ósea34. Actualmente, la PET o la PET-TC con 18F-fluoruro han mostrado una especificidad y sensibilidad similar o incluso superior a la gammagrafía ósea35, no está claro si la PET con 11C-colina TC es más sensible que la gammagrafía ósea convencional, pero tiene una mayor especificidad con menos lesiones óseas indeterminadas.36 Finalmente, se ha demostrado que la resonancia magnética axial y de difusión de cuerpo entero es más sensible que la gammagrafía ósea.37.
Las metástasis óseas de la PC son una causa importante de morbilidad y mortalidad relacionadas con la enfermedad y afectan a más del 90 % de los pacientes con CRPC.38.
La presencia y la extensión de las metástasis óseas reflejan con precisión el pronóstico del paciente. Las guías europeas proponen un sistema de clasificación más preciso que divide a los pacientes con enfermedad metastásica en tres grupos (tabla 3)39. Cuando estos ocurren en los sitios de aterrizaje primarios del esqueleto axial, como la columna lumbotorácica o la pelvis, el pronóstico siempre es bueno, pero si ocurren fuera del esqueleto axial, el pronóstico es pobre e intermedio en la mayoría de los casos39.
La importancia del sitio de metástasis como predictor de SG en pacientes con CP se ha establecido recientemente en varios estudios.
Factores pronóstico en presencia de enfermedad metastásica ósea
Halabi enfatiza el impacto en OS relacionado con el sitio de metástasis en PC.40. Además de afectar la supervivencia y el alivio del dolor óseo, SEE también se ha asociado con la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), encontrando un impacto negativo no solo en la calidad de vida sino también en aspectos emocionales, físicos y funcionales severos de los pacientes cuando se comparan con aquellos pacientes que no recibieron ningún SEE, e incluso si comparamos aquellos con un solo SEE y los que tenían más de uno51, además de estar directamente relacionado con un grave impacto económico, tanto para el paciente como para las instituciones de salud .52 .
Ácido zoledrónico
Denosumab
Radiofármacos β emisores
Qué es el Radio-223?
El radio-223 es un agente terapéutico radiactivo emisor de partículas α que tiene una alta Let (transferencia de energía lineal) pero poca profundidad, lo que lo hace ideal para el efecto antitumoral en las metástasis óseas. El rango de acción de la partícula α de Radio-223 es inferior a 100 micrones, lo que limita el daño al tejido normal circundante, lo cual es ideal.65. La desintegración de seis etapas de Radio-223 a plomo-207 (Pb-207) tiene lugar por medio de radionucleidos hijos de vida corta y va acompañada de varias emisiones α, β y tz con diferentes energías y probabilidades de emisión.
La parte de la energía emitida por el Radio-223 y sus radionucleidos hijos se realiza en los siguientes porcentajes.66.
Los radiofármacos se dividen en
La alta (casi constante) transferencia lineal de energía del emisor α puede inducir una ruptura de doble cadena de ADN en las células adyacentes, lo que lleva a la apoptosis programada en las células cancerosas.
Penetración de los tipos de radiación ionizante
Dónde se capta preferentemente Radio-223?
Mecanismo de acción de Radio-223
Partículas α que causan rupturas letales al aDN de doble cadena
La eficacia y seguridad de Radio-223 se evaluó en ALSYMP-CA,8 un estudio publicado en el New England Journal of Medicine, dirigido por el Dr. Parker nombró "Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer" en 2013. ; Radio-223 y el mejor tratamiento estándar vs. Se entendió el mejor tratamiento estándar: radioterapia local externa, bisfosfonatos, corticoides, antiandrógenos, estrógenos, estramustina o ketoconazol.
Diseño del estudio
Parámetros evaluados
Demografía y características basales de los pacientes incluidos
Supervivencia global
Tiempo hasta el 1er evento esquelético sintomático
Impacto en otros parámetros
Una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo Radio-223 tuvo una respuesta según el nivel total de fosfatasa alcalina (reducción ≥ 30%, p < 0,001) y normalización de este nivel (p < 0,001).
Beneficio en la supervivencia por subgrupo de pacientes
Toxicidad y manejo
Guías de NCCN, 2016
Guias de la EAU 2016
Principio activo del fármaco
Perfil farmacocinético
El radio-223 es un fármaco radiactivo que se presenta en solución inyectable en una concentración de 1.000 kBq/ml. La quimioterapia concomitante con radio-223 puede tener efectos aditivos sobre la supresión de la médula ósea. Radio-223 es una solución transparente e incolora y no debe utilizarse en caso de decoloración, presencia de partículas o defectos del recipiente.
Radium-223 es una solución lista para usar y no debe diluirse ni mezclarse con ninguna solución.
Recomendaciones
La tasa de eliminación del tracto gastrointestinal se ve afectada por la gran variabilidad en la tasa de tránsito intestinal entre poblaciones. El régimen de dosificación de Radio-223 es una actividad de 55 kBq por kg de peso corporal administrada en intervalos de 4 semanas para completar 6 inyecciones. Los suplementos de calcio, fosfato y/o vitamina D deben suspenderse en los días previos al tratamiento con Radio-223.
El radio-223 solo debe ser administrado por personas autorizadas para manipular radiofármacos en entornos clínicos designados.
La eliminación del producto no utilizado y los materiales de desecho se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Las metástasis se encuentran principalmente en los huesos y tienen un impacto negativo en la calidad de vida, supervivencia y altos costos tanto para el paciente como para las instituciones médicas. Las alternativas convencionales para el manejo de las metástasis óseas: los bisfosfonatos, los radiofármacos emisores de β o la radioterapia paliativa solo ofrecen control del dolor y retrasan el mEER, pero no afectan la supervivencia del paciente. El radio-223, un emisor de partículas α, es el único radiofármaco selectivo para las metástasis óseas que también beneficia a la SG, como demuestra el estudio ALSYMCA.
El radio-223 tiene actividad imitadora del calcio y selectividad para los sitios de recambio óseo metastásico; proporciona una alta transferencia lineal de energía con poca profundidad, por lo que tiene un efecto positivo en el control oncológico y un aceptable perfil de seguridad, derivado de los escasos efectos secundarios relacionados con la médula ósea.
Howard LE, De Hoedt AM, Aronson WJ, et al. Skeletal events predict overall survival in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Effects of skeletal morbidity on longitudinal patient-reported outcomes and survival in patients with metastatic prostate cancer. Long-term efficacy of zoledronic acid in the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer.
Denosumab versus zoledronic acid for the treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomized, double-blind study, Lancet.
CASO CLÍNICO
Eficacia de 6 dosis de dicloruro de radio-223 (Radio-223) en cáncer de próstata hormonosensible: Reporte de caso
Sevastián S Medina-Ornelas* y Francisco O García-Pérez
Introducción
Caso clínico
PET/TC de control (NaF-18): La reducción de la actividad blástica (SUVmax) es evidente en todas las lesiones (Figura 2-b). Se realizó una nueva PET/TC (NaF-18) tras la cuarta dosis, observándose un descenso significativo del SUVmáx de todas las lesiones metastásicas (Figura 2-c); dolor prácticamente ausente sin necesidad de analgésicos (EVA 1), mejora de la calidad de vida y reducción de PSA: 0,133 ng/mL y FA: 48U/L; número normal de plaquetas y neutrófilos. Al final de la sexta y última dosis de Radium-223, el paciente no tenía dolor.
Se administra una segunda dosis de 3.750 kBq de Radio-223 4 semanas después de la evaluación hematológica.
Análisis
Conclusiones
Bibliografía
Tratamiento con radio-223 en un paciente con cáncer de próstata resistente a la castración: Presentación de caso clínico
Christian Patricio Camacho Limas, Raquel Gerson Cwilich y Alberto Villalobos Prieto
Padecimiento oncológico
Tratamiento con radio-223 en un paciente con cáncer de próstata resistente a la castración: Presentación de un caso clínico. El tratamiento con radio-223 proporciona un control adecuado del dolor, una disminución significativa de la fosfatasa alcalina y una mejora en la calidad de vida, proporcionando otra alternativa para los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC). , con enfermedad ósea sintomática; su perfil de toxicidad es aceptable. Radium-223 es un radiofármaco autorizado para el tratamiento de pacientes con CRPC con metástasis óseas sintomáticas y sin enfermedad metastásica visceral conocida.
También provoca efectos adicionales en el microambiente tumoral, incluidos los osteoblastos y los osteoclastos; el rango de partículas de radio α (radio-223) es inferior a 100 micrones (menos de 10 diámetros de celda), lo que minimiza el daño al tejido normal circundante.
Eficacia
La alta energía de transferencia lineal de las partículas α (80 keV/µm) genera con mucha frecuencia roturas de la doble cadena del ADN en las células tumorales adyacentes, provocando un potente efecto citotóxico. Prednisona más cabazitaxel o mitoxantrona para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico que progresa después de la terapia con docetaxel: un ensayo aleatorizado de etiqueta abierta. El ensayo ALSYMPCA fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que comparó radio-223 y el mejor tratamiento estándar vs.
También se ha demostrado que el tratamiento con radio-223 prolonga el tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático, reduce la fosfatasa alcalina, mejora la calidad de vida y es bien tolerado.
Seguridad
Cost analysis of skeletal-related events in Spanish patients with bone metastases from solid tumors.
Eficacia de dicloruro de radio-223 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Pedro de Jesús Sobrevilla Calvo
