Q.F. Resd. Farm. Clin. Wilder Bolaños Vargas
UNMSM-HNERM
Padre de la toxicología moderna
Mate u Jos ep Bon av entura Orfil a i Rotg er
TheophrastusPhillippusAureolusBombastusvon Hohenheim (PARACELSO)Exposición aguda Exposición crónica
TOXICOCINÉTICA
MODELOS COMPARTIMENTALES
BIOTRANSFORMACIÓN
TOXICODINAMIA
CRONOTOXICOLOGÍA
Manejo y tratamiento de
intoxicaciones agudas
El mnemotécnico DUMBELS:
D =
Defecación/diaforesisU =
micciónM =
MiosisB =
broncoespasmo/broncorreaE =
EmesisL =
LagrimeoS =
Salivación.BENZODIACEPINAS
La ingestión masiva lleva a una depresión cardíaca y
respiratoria.
La ingestión crónica produce somnolencia, letargia, fatiga, relajación muscular y ataxia.
En los niños puede ocasionar agresividad e hiperactividad.
Aumento de secreciones salivares y bronquiales.
Cuadro clínico
El tratamiento principal para la toxicidad aguda por benzodiacepinas es la atención de
apoyo, que puede incluir la intubación endotraqueal para brindar un manejo definitivo de las vías respiratorias. El carbón activado
en dosis única o multidosis, la hemodiálisis o la irrigación intestinal
completa no desempeñan ningún papel en el manejo de la toxicidad
por benzodiacepinas.
Antídoto: Flumazenil es un antagonista competitivo no específico en el receptor de benzodiazepinas que puede revertir
la sedación inducida por benzodiazepina
Tratamiento
barbitúricos,
BARBITÚRICOS
La sedacion
Erupcion escarlatiniforme.
La dermatitis exfoliativa es muy rara.
La intoxicacion aguda: hipotermia, piel seca, pupilas mioticas o midriaticas cuando hay anoxia, con perdida de todos los reflejos del tallo cerebral. Insuficiencia renal agravada por el colapso y la hipoxia tisular.
Anemia megaloblastica que responde a la medicacion con acido folico, la presencia de osteomalacia mejora con la administracion de altas dosis
de vitamina D.
En recien nacidos: sindrome hemorragico, que mejora con la administracion de vitamina K.
Alcalinización
Siendo los barbitúricos ácidos débiles, estando muchas de las funciones metabólicas interrumpidas y aumentándose la producción de cuerpos cetónicos, se hace necesario suministrar
alcalinizantes como el bicarbonato de sodio, siendo además estas sustancias importantes al
variar el pH urinario, logrando así inhibir la reabsorción del barbitúrico
paracetamol
PARACETAMOL
Durante la primera etapa (30 min a 24 horas), el paciente puede estar asintomático o puede tener emesis.
En la segunda etapa (18 horas a 72 horas), puede haber emesis más dolor en el cuadrante superior derecho e hipotensión.
En la tercera etapa (72 horas a 96 horas), la disfunción hepática es significativa con insuficiencia renal, coagulopatías, acidosis metabólica y encefalopatía. Los síntomas gastrointestinales (GI) reaparecen y la muerte es más común en esta etapa.
La cuarta etapa (4 días a 3 semanas) está marcada por la recuperación.
Cuadro clínico
N -acetil -p -b enzoqui nona (NAPQ I)
cocaína
METANFETAMINAS
La metanfetamina (METH) y su derivado, la 3,4-
metilendioximetanfetamina (MDMA), son drogas de las que se abusa mucho y los efectos agudos de estas drogas incluyen:
•Aumento del estado de alerta,
•Hipertermia,
•Disminución del apetito
•Euforia.
•Taquicardia
•Hipertensión
•Insomnio
Sin embargo, el abuso a largo plazo puede resultar en:
•Neurotoxicidad
•Psicosis.
Las anfetaminas aumentan la neurotransmisión de dopamina (DA), serotonina (5-HT) y norepinefrina (NE) al entrar en las neuronas a través de los transportadores 5-HT y DA y
desplazar las vesículas de almacenamiento. MDMA tiene una mayor afinidad por los transportadores de 5-HT, lo que
provoca una mayor liberación de 5-HT.
Los pacientes con intoxicación aguda por anfetaminas requerirán restricciones físicas y químicas para evitar autolesiones o daños a otros, ya que estos pacientes pueden ser hostiles con paranoia severa. Algunos signos y síntomas que ponen en
peligro la vida deben abordarse de forma urgente, como traumatismos, compromiso de las vías respiratorias, convulsiones y cualquier arritmia cardíaca.
Los medicamentos que brindan tratamiento de apoyo incluyen
benzodiazepinas para la sedación y para controlar las convulsiones, carbón activado en algunos casos si el paciente está consciente y puede tomarlo por vía oral, ya que esto puede ayudar a reducir la absorción de anfetamina
en el tracto digestivo y líquidos para tratar la deshidratación
Mane jo
OPIOIDES
Naloxona: Dosis pequeñas de 0,01 mg/kg de peso por vía endo venosa. Si la primera dosis no produce incremento significativo de la actividad pulmonar, puede repetirse la dosis cada 2-3 minutos; si no hay
respuesta aceptable después de 3 a 4 dosis
Cuadro clínico
Tratamiento
Restaurar el nivel de oxigenación del paciente, mediante respiración artificial
y si es posible, el suministro de oxigeno
Si el tóxico fue ingerido, se debe lavar el estómago con permanganato de potasio en solución al 1 por
10.000 o con una solución compuesta por un mililitro de yodo disuelto en un litro de agua. Por
la misma sonda del lavado gástrico se debe suministrar un catártico salino (sulfato de sodio o
de magnesia 20 a 30 g).
PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Cuadro clínico manifestaciones de tipo central (dolor de cabeza, ansiedad, apatía, confusión, insomnio, arreflexia,
disfunción respiratoria, fatiga, y en casos graves, depresión respiratoria, convulsiones y coma);
manifestaciones de afección al sistema nervioso autónomo periférico (sudoración,
salivación, lacrimación, miosis, visión borrosa, broncoconstricción,
bradicardia, hipotensión, diarrea, incontinencia fecal, incontinencia urinaria, entre otras), y manifestaciones neuromusculares
(fasciculaciones, tremor, debilidad muscular
generalizada, etc.).
CARBAMATOS
Los carbamatos se han usado
ampliamente como:
• Fungicidas
(ferbam, tiram, disulfiram,
nabam),
• Herbicidas (clorprofam, fenmedifam, s- etil
dipropiltiocarbam ato, dialato,
trialato, sulfalato)
• Insecticidas
(carbaril, fenil n-
etiltiocarbamato)
.
PLAGUICIDAS
CUMARÍNICOS Y
SUPERWARFARÍN
ICOS
Las superwarfarinas son rodenticidas anticoagulantes antagonistas de la vitamina K de acción prolongada derivados de la
warfarina, a su vez un anticoagulante sintético desarrollado a partir del dicumarol.En comparación con la
warfarina, las superwarfarinas tienen vidas medias muy largas y
son mucho más potentes en términos de su capacidad para
inducir coagulopatía.
El tratamiento de la intoxicación por superwarfarina en un paciente con hemorragia incluye la terapia con vitamina K1 que aborda el antagonismo subyacente de la vitamina K y la
corrección temprana y rápida de la coagulopatía para tratar la hemorragia no controlada
Plasma fresco congelado y concentrado de complejo de protrombina de 4 factores
Manejo
Cuadro clínico
Hematuria, sangrado de las mucosas, sangrado
gastrointestinal, sangrado de tejidos blandos, menorragia y hemoptisis, y síntomas y
signos no relacionados con el sangrado, como dolor abdominal, dolor en el costado y dolor de
cabeza
ANTÍDOTOS
❑ La causa más frecuente de muerte por intoxicación (monóxido de carbono)
❑ La enfermedad ocupacional de mayor importancia (silicosis)
❑ En acetiladores lentos (neuropatía=isoniazida y dapsona;
lupus eritomatoso = hidralazina y procainamida
❑ La sacarina es un agente promotor eficaz para la
carcinogénesis de la vejiga, y el fenobarbital lo es para la hepatocarcinogénesis
❑ Cadmio es un agente causal de hipertensión esencial
¿De que parámetros depende la semivida de eliminación de una sustancia?
a) De la afinidad tisular exclusivamente b) De la vía utilizada
c) Del efecto de primer paso hepático
d) Del volumen de distribución y del clearence e) N.A.
D
¿En cuáles agentes en caso de intoxicación, indicaría alcalinización urinaria?
a) Benzodiacepinas b) Anfetaminas c) Estricnina d) Barbitúricos
e) T.A
D
¿Cuál es el mecanismo de acción de los plaguicidas organofosforados?
a) Producen una estimulación excesiva de los receptores muscarínicos y nicotínicos, como consecuencia del aumento de la acetilcolina en biofase
b) Fosforilan en forma reversible a la acetilcolinesterasa, inhibiéndola
c) Producen bloqueo de los receptores muscarínicos y nicotínicos del sistema nervioso central y autónomo
d) Estimulan los receptores 5HT2
e) Estimulación de los receptores beta
A
En un trabajador industrial que presenta aplasia medular, ¿a qué tóxico debe descartarse exposición?
a) Alcohol metílico b) Acido cianhídrico c) Benceno
d) Fósforo
e) Etanol
C
Una paciente de 42 años de edad es traída a la guardia desde su domicilio por presentar deterioro del sensorio. Al examen físico se constata miosis, frecuencia cardíaca de 55 por minuto y dificultad respiratoria con aumento de las secreciones. ¿Cuál es su
diagnóstico presuntivo?
a) Intoxicación por organofosforados b) Intoxicación por piretroides
c) Intoxicación por paraquat
d) Intoxicación por organoclorados
e) T.A.
A
Reactivo para identificar alcaloides a. Dragendorff
b. Duquenois c. Monquis d. Ferratasa e. Alcalinasa
En la reacción para detectar la alcoholemia se usa un reactivo que da como color verde a. Sulfato de cromo
b. Sulfato potásico c. Cromato de amonio d. Ácido sulfúrico e. Ácido clorhídrico
Los compuestos de óxido nítrico y oxido de sulfato al combinarse con el agua y oxigeno causan
a. Lluvia acida
b. Daño a la capa de ozono c. Efecto invernadero
d. Contaminación e. Smoking
El carbón activado es un antídoto universal para cual de los siguientes xenobióticos se utiliza a. Carbamazepina, digoxina, fenobarbital
b. Cianuro c. Teofilina
d. Benzodiacepina e. fenobarbital
