Antígenos de diferenciación de linfocitos T

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Inmunologa e infeccin en aterosclerosis

Inmunologa e infeccin en aterosclerosis

Las células y moléculas que intervienen en estos procesos son las que integran la rama adaptativa del sistema inmune. Las células predominantes de este sistema inmune son los linfocitos. Históricamente se han distinguido dos formas de respuesta inmune. Esta distinción resulta de la existencia de dos subpoblaciones linfocitarias diferentes, los linfocitos B y T. La activación de linfocitos B seguida de su diferenciación a célu- las plasmáticas secretoras de anticuerpos es res- ponsable de la inmunidad humoral. Los linfoci- tos T no son capaces de secretar anticuerpos tras su activación. En cambio, cumplen una serie de funciones reguladoras y efectoras que determi- nan lo que se denomina inmunidad celular. Ambos tipos de células son capaces de recono- cer sustancias extrañas a través de receptores pre- sentes en la membrana celular. Es necesaria la presencia de varios tipos celulares en forma si- multánea para recrear una respuesta inmune ple- na, perfectamente regulada. Por ejemplo, los lin- focitos B, si bien son capaces de reconocer a los distintos antígenos en forma independiente, re- quieren de ciertas señales accesorias que son apor- tadas por una subpoblación de linfocitos T, de- nominados linfocitos T helpers o colaboradores, para diferenciarse a células plasmáticas produc- toras de anticuerpos.

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Efecto de toxinas de Californiconus californicus en la diferenciación de linfocitos T reguladores y Th17Effect of Californiconus californicus toxins on the differentiation of Regulatory T lymphocytes and Th17

Efecto de toxinas de Californiconus californicus en la diferenciación de linfocitos T reguladores y Th17Effect of Californiconus californicus toxins on the differentiation of Regulatory T lymphocytes and Th17

La inmunidad innata es la primera línea de defensa contra los microorganismos, es la protección que existe en el momento de nacer, siempre está disponible para proporcionar respuestas rápidas que protegen contra la enfermedad y no implica el reconocimiento específico de un microorganismo (Tortora et al., 2007). Se caracteriza por montar respuestas a los pocos minutos de exposición a antígenos microbianos, generando una respuesta inflamatoria de protección y desempeña un papel importante en la activación de la respuesta inmune adaptativa subsiguiente. Aunque su repertorio de receptores es limitado para detectar patógenos invasores, puede compensar esta limitante gracias a que existen muchos componentes microbianos altamente conservados que son compartidos por grandes grupos de agentes infecciosos. El sistema inmune innato consta de mecanismos de defensa celulares y bioquímicos cuyos principales componentes son: a) barreras físicas y químicas, como el epitelio y sustancias antimicrobianas producidas en las superficies epiteliales; b) células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos), c) células dendríticas y linfocitos citolíticos naturales (NK), d) proteínas sanguíneas, incluyendo el sistema del complementos y otros mediadores de la inflamación y citocinas (Turvey et al., 2010).

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Caracterización de los linfocitos T Cd4 específicos de Rotavirus

Caracterización de los linfocitos T Cd4 específicos de Rotavirus

La infección por rotavirus ocurre de forma típica en el intestino de los huéspedes susceptibles, por lo tanto, la respuesta inmune de las células T se localiza en el compartimiento intestinal. La respuesta contra rotavirus en animales y humanos es mediada principalmente por la IgA 15 , sin embargo, en el modelo de ratón se ha observado que las células CD4 son esenciales en el desarrollo de la IgA intestinal específica de rotavirus 18 . Aún más, se ha observado que niños con inmunodeficiencias de células T y/o B se infectan de forma crónica por rotavirus, lo que demuestra que las dos líneas de defensa del sistema inmune son esenciales en el control de las infecciones por rotavirus 20 . Estudios realizados previamente mostraron que la infección por rotavirus genera una respuesta específica de células CD4 de memoria que expresan principalmente el marcador de migración intestinal α4β7, mostrando que el tráfico intestinal involucra la generación de células de memoria relacionadas con los antígenos de patógenos intestinales 39 . Para identificar las células CD4 intestinales de lámina propia específicas de rotavirus, muestras de tejido intestinal obtenidas a partir de un paciente sometido a cirugía bariátrica electiva y de siete pacientes con cáncer sometidos a una colectomía fueron digerida enzimáticamente (protocolo detallado en el anexo número 8.2) y las células mononucleares intestinales (CMIH) fueron individualizadas y separadas. Posteriormente, las células fueron estimuladas con los antígenos de rotavirus (péptidos y virus completo), SEB, toxoide tetánico e influenza. Adicionalmente, una fracción de las células extraídas del paciente sometido a cirugía bariátrica electiva fue marcada con los tetrámeros de TRF, influenza y rotavirus (NSP2-3, VP3-4 y VP6-7), para identificar los perfiles de diferenciación y migración de la misma forma que la coloración descrita para las CMSP.

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Efecto inmunomodulador del veneno de dos especies de escorpión, Centruroides limpidus y Centruroides noxius, en la diferenciación de linfocitos T cooperadoresImmunomodulatory effect of two scorpion species venom, Centruroides limpidus and Centruroides nox

Efecto inmunomodulador del veneno de dos especies de escorpión, Centruroides limpidus y Centruroides noxius, en la diferenciación de linfocitos T cooperadoresImmunomodulatory effect of two scorpion species venom, Centruroides limpidus and Centruroides noxius, in the differentiation of T helper lymphocytes

Las células T citotóxicas o citolíticas (CD8 + ) responden a diversos estímulos, mediante la presentación vía MHC, como antígenos proteínicos derivados de virus, bacterias y parásitos (Ito y Seishima, 2010). Existen al menos tres mecanismos de acción de los linfocitos T citotóxicos; dos de ellos implican el contacto célula-célula y el tercero es a través de la secreción de citocinas. El primer mecanismo promueve la activación y proliferación de los linfocitos citotóxicos a través de la exposición a antígenos específicos y a su vez van a secretar los mediadores citolíticos esenciales (perforina, granzimas y granulisina) e inducir a apoptosis en las células infectadas o cancerosas (Chávez-Galán et al., 2009). El segundo mecanismo célula-célula implica la unión del ligando Fas, expresados en los linfocitos citotóxicos, al receptor Fas (CD95) en las células diana; esta unión promueve la apoptosis de las células infectadas o cancerosas (Andersen et al., 2006). Por último, la tercera vía es mediada por citocinas como interferón gamma (IFN- γ) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), los cuales serán producidos y secretados mientras la estimulación del TCR se lleve a cabo y, promoverán la presentación de antígenos y la actividad fagocítica (Andersen et al., 2006; Ito y Seishima, 2010). Después de un evento infeccioso la mayoría de las células citotóxicas mueren y son fagocitadas y algunas otras permanecen disponibles como células de memoria para responder a nuevas exposiciones a patógenos (Warrington et al., 2011).

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Linfocitos T reguladores y respuesta inmune

Linfocitos T reguladores y respuesta inmune

Los linfocitos Th2 en cambio, secretan Inter- leuquina-4 (IL-4), Interleuquina-5 (IL-5) e Inter- leuquina-13 (IL-13), que activan la destrucción de una respuesta inmune exagerada frente a agentes patógenos o frente a distintos alergenos, ayuda a disminuir el masivo estímulo proinflamatorio de la microflora comensal del tracto digestivo y favorece el escape de las células tumorales al control inmunológico. Aunque distintas poblaciones celulares pueden participar en este importante control de la respuesta inmune, un grupo particular de linfocitos TCD4+, conocidos como linfocitos T reguladores, resulta fundamental en la mantención de la tolerancia a antígenos propios. Estos linfocitos T reguladores pueden suprimir la proliferación y/o función de diversas células del sistema inmune, incluyendo linfocitos TCD4+, linfocitos TCD8+, células NKT, células dendríticas, monocitos/macrófagos, linfocitos B y células NK. Los linfocitos T reguladores naturales CD4+ CD25+ Foxp3+ (nTregs) representan el 5-10% de los linfocitos T CD4 periféricos, y estudios en ratón han demostrado que estas células son reguladores esenciales en la mantención de la tolerancia inmunológica. En los últimos años los avances en la caracterización de Tregs han sido vertiginosos, sobre todo por el descubrimiento del relevante rol desempeñado por el factor de transcripción Foxp3. Se ha observado que en determinadas condiciones in vitro, linfocitos T vírgenes CD4+ CD25- Foxp3- se pueden convertir en linfocitos T reguladores inducibles Foxp3+ (iTregs), mediante diversos protocolos de conversión y/o expansión. Estos protocolos generalmente implican la activación de linfocitos TCD4+ bajo distintas condiciones experimentales, incluyendo el agregado exógeno de distintas citoquinas, como el factor de.crecimiento transformante-beta (TGF-β), que parece cumplir una función crítica en los procesos de activación y diferenciación. Estas poblaciones inducibles de Tregs se caracterizan por la expresión de Foxp3 y por la capacidad de inhibir la proliferación de de linfocitos T efectores in vitro. Diversos estudios han demostrado además, que estos linfocito Foxp3+, generados ex vivo, pueden regular la respuesta celular T in vivo, luego de su transferencia adoptiva en receptores inmunodeficientes.

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Linfocitos T CAR como tratamiento de malignidades hematológicas

Linfocitos T CAR como tratamiento de malignidades hematológicas

En 2015, se publicaron los resultados de los primeros ensayos clínicos en humanos utilizando los linfocitos T CAR contra MM. En China, Guo, et al. trataron 4 pacientes con MM y 1 con leucemia de células plasmáticas refractaria a quimioterapia (15-18 esquemas de tratamiento previo) con linfocitos T CAR anti-CD138. Midieron la persistencia de las células modificadas tanto en sangre periférica como en médula ósea, encontrando un pico a los 10 días post infusión y altos número de copias de genes CAR durante al menos 4 semanas en todos los casos. Además, obtuvieron respuesta y regresión del mieloma en 4 pacientes con disminución del componente monoclonal y manteniendo la enfermedad estable por un período promedio de 5 meses. Sin embargo, destacan que a pesar del elevado número de linfocitos T CAR, la cantidad de CP patológicas en médula ósea no disminuyó significativamente; entre las razones que podrían explicar el descenso en la efectividad (pues in vitro se demostró citotoxicidad con las células de cada paciente) son la alta viscosidad sanguínea debido al aumento de la IgG, la presencia de múltiples sitios tumorales pequeños que dificultan la localización, cambios en la expresión del CD138 en las células tumorales y el ambiente de citoquinas en el tumor que afectan la activación de los linfocitos T CAR (17) .

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Linfocitos T citotxicos CD8+ en la leishmaniasis cutnea

Linfocitos T citotxicos CD8+ en la leishmaniasis cutnea

38. Uzonna J, Joyce K, Scout P. Low dose Leishmania major promotes a transient T helper cell type 2 response that is down-regulated by Interferon g –producing CD8+ T cells. J Exp Med 2004;199:1559-1566. 39. Conceição F, Perlaza B, Louis J, Romero P. Leishmania major infection in mice primes for specific major histocompatibility complex class-I restricted cytotoxic T cell responses. Eur J Immunol 1994;24:2813-2817. 40. Pinheiro R, Fonseca E, Correia J, et al. TGF-_-associated enhanced susceptibility to leishmaniasis following intramuscular vaccination of mice with Leishmania amazonensis antigens. Microbes Infect 2005;10:1016.

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Inmunoterapia mediada por linfocitos T en pacientes con cncer

Inmunoterapia mediada por linfocitos T en pacientes con cncer

Las células cancerosas exhiben patrones cuasi-específicos de expresión génica debido al rearreglo de protooncogenes, a la modificación de genes celulares o por la inserción de onco- genes virales, lo cual permite la transcripción de nuevas seña- les moleculares que finalmente son traducidas como nuevas proteínas. Estas proteínas son digeridas intracelularmente de manera “natural” por proteosomas, produciendo pequeños fragmentos peptídicos antigénicos o epítopes que son trans- portados al retículo endoplásmico, se combinan con las dife- rentes moléculas clase I y clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, conocido en humanos como HLA) y llevados a la membrana celular para ser presentados a los linfocitos T. Las proteínas tumorales al ser procesadas o degradadas intracelularmente por los proteosomas pueden presentar varios o múltiples epítopes reconocibles por los linfocitos T, los cuales pueden ser inmunogénicos en diver- sos grados. La mayoría de AAT han sido identificados como oligopéptidos de 8-10 aminoácidos ensamblados con molé- culas de clase I del HLA y son presentados a los linfocitos T CD8+, mientras que otros menos abundantes son cadenas de 13-20 aminoácidos ensamblados con moléculas de clase II del HLA y son presentados a los linfocitos T CD4+. El complejo péptido-HLA es reconocido por el receptor espe- cífico del linfocito T (TCR) en su superficie celular y así puede iniciar su respuesta efectora (14) . Aunque la mayoría

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Participacin de los linfocitos T reguladores en el cncer de ovario

Participacin de los linfocitos T reguladores en el cncer de ovario

Los mecanismos propuestos para inmunosuprimir son múltiples, y se han dividido siguiendo criterios relacionados con el proceso fisiológico o patológico en el que estén involucrados. Por ejemplo, a nivel de la mucosa la liberación de IL-10 tiene vital importancia en la tolerancia oral, mientras que en el mantenimiento de la homeostasis del sistema inmune predominan los mecanismos de contacto célula a célula a través de la función de las moléculas CTLA-4 y de la LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen 1/ Antígeno función asociado de linfocitos 1). 15-17

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Las células presentadoras de antígeno y su papel en el síndrome reproductivo y respiratorio porcino

Las células presentadoras de antígeno y su papel en el síndrome reproductivo y respiratorio porcino

hallazgo fue el que hizo que la comunidad científica reconociera que existen dos pasos diferentes y totalmente necesarios, la captura del antígeno y la presentación, la cual va ligada con otras funciones accesorias (Steinman, 2012). Además, hay que puntualizar que la maduración fenotípica de las DCs es un proceso diferente a la maduración funcional de las mismas (Steinman, 2012). En la bibliografía se cita que, tras la presentación antigénica a los linfocitos T en las áreas T de los órganos linfoides secundarios, la mayoría de las DCs desaparecen, probablemente debido a fenómenos de apoptosis (Keller, 2001).

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Características fenotípicas y funcionales de linfocitos T CD8+ de memoria

Características fenotípicas y funcionales de linfocitos T CD8+ de memoria

En respuesta a la presencia de un antígeno extraño, los LT CD8+ se activan y proliferan para formar poblaciones efectoras, las cuales se encargan de eliminar el antígeno. Posteriormente, los LT CD8+ efectores atraviesan una fase de contracción caracterizada por la apoptosis de la mayoría de los linfocitos. La pequeña población que logra sobrevivir a la fase de contracción contiene LT CD8+ de memoria cuya función principal es la de reconocer y responder con mayor efectividad y rapidez a la segunda exposición al mismo antígeno. Se han podido identificar subpoblaciones de LT CD8+ de memoria en base a la expresión de marcadores fenotípicos y capacidad funcional (Obar, et al. 2010). Adicionalmente, diversos factores como moléculas coestimuladoras, estímulos inflamatorios, la disponibilidad antigénica y la influencia por parte de los LT CD4+ se han visto involucrados en la formación y mantenimiento de las poblaciones de memoria CD8+ (Shaulov, et al . 2008). Por ende, esta monografía reúne la literatura actual disponible sobre las características fenotípicas y funcionales de las poblaciones de LT CD8+ de memoria y los factores que afectan su formación y mantenimiento.

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Análisis de subpoblaciones linfocitarias y linfocitos intraepiteliales en sangre periférica y la conjuntiva tarsal

Análisis de subpoblaciones linfocitarias y linfocitos intraepiteliales en sangre periférica y la conjuntiva tarsal

32 linfocitos TCR γδ en conjuntiva que en sangre, previamente descrito en pacientes con penfigoide ocular [ 26], y muy por encima de la proporción de linfocitos Tγδ de otras mucosas como la gastrointestinal (donde no superan el 10%)[ 27]. Este hallazgo es muy relevante y concuerda con lo que hemos discutido para los linfocitos B2 y B1. Las células T con receptor γδ son más primitivas, menos específicas que las que tienen el receptor ; este hallazgo fortalece la idea de una agrupación de células en la superficie ocular con menor especificidad, y más tolerantes.

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GRANZIMA B EN LINFOCITOS T CD8+ EN ARTRITIS REUMATOIDE

GRANZIMA B EN LINFOCITOS T CD8+ EN ARTRITIS REUMATOIDE

La persistencia en la respuesta inflamatoria de los pacientes con AR reumatoide puede asociarse con linfocitos T CD8+ efectores con una concentración superior de granzima B. Los linfocitos T CD8+ normales de memoria, ejecutarían mejor su función citotóxica con los linfocitos autorreactivos y el hecho de tener una menor expresión de granzima B en los de la enfermedad, sería una causa del aumento en la concentración de clones autorreactivos. La expresión de granzima B en linfocitos T CD8+ podría ser útil en la medida del estado de actividad inflamatoria de la artritis reumatoide, pero es necesario diseñar los estudios clínicos pertinentes para llegar a esa conclusión.

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Caracterización de nuevos sustratos de la fosfatasa Lyp en linfocitos T

Caracterización de nuevos sustratos de la fosfatasa Lyp en linfocitos T

19 Bajo el término de sistema inmunitario se engloban todos los procesos biológicos que un organismo posee para protegerse de agentes extraños. Así, la respuesta inmune puede clasificarse como innata o adaptativa. La inmunidad innata se caracteriza por ser rápida e inespecífica, ya que es capaz de identificar y eliminar distintos patógenos (por ejemplo bacterias, virus u hongos) en el foco de infección, gracias a los receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) que identifican patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y/o asociados a daño (DAMPs). Una vez activados, estos receptores inician la producción de citoquinas que servirán de reclamo a las células que se encargan de la inmunidad adaptativa, es decir, linfocitos B y T que llevarán a cabo una respuesta más lenta pero específica mediante el reconocimiento de antígenos; así el organismo quedará protegido frente a futuros ataques por esos mismos agentes infecciosos. El reconocimiento de estos antígenos específicos por parte de los linfocitos, se produce gracias a la existencia de receptores de membrana denominados BCR (B Cell Receptor) y TCR (T Cell Receptor).

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Importancia de los linfocitos T γδ en la respuesta inmunitaria de los bovinos

Importancia de los linfocitos T γδ en la respuesta inmunitaria de los bovinos

La información analizada indica que los linfocitos T JG conforman una población de células T que desempeña diversas actividades como son la regulación de la respuesta inmunitaria, producción de citocinas, actividad citotóxica, presentación de antígeno, reco- nocimiento de patrones moleculares asociados con patógenos, memoria inmunitaria, entre otras y que interaccionan con otras células inmunitarias como las células dendríticas y los linfocitos NK y NK-T. En el caso del genoma bovino Btau_3.1, se ha demostrado la existencia de 13 miembros en la familia de genes WCI y es probable que su diversidad contribuya a las diferencias funcionales que se han observado entre las poblaciones de células T JG . 31 Sin embargo,

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Linfocitos T con receptor de antígeno quimérico

Linfocitos T con receptor de antígeno quimérico

Las mayores implicaciones de esta terapia es la aplasia de células B (cuando se trata malignidades linaje B) que usualmente es tratado con infusiones de gammaglobulinas. Kochender, et al. (2012), en un ensayo clínico para linfoma folicular y leucemia linfocítica crónica, reportaron cuatro reacciones adversas con hipogammaglobulinemia, hipotensión, fiebre, y faño renal que resolvió a los 8 días de la infusión de inmunoglobulina intravenosa. También se ha demostrado la presencia de linfocitos T CAR en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con manifestaciones neurológicas, lo cual puede llegar a ser beneficioso al combatir y proteger de la invasión de células leucémicas a sistema nervioso central (21, 60, 61, 62) .

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Mecanismos epigenticos en la plasticidad y flexibilidad de los linfocitos T CD4

Mecanismos epigenticos en la plasticidad y flexibilidad de los linfocitos T CD4

mecanismos, donde su diferenciación la inducen citocinas producidas por células presentadoras de antígeno (APC) y los propios linfocitos T. El programa de diferenciación sería gobernado por factores de transcripción que promueven la expresión de genes de citocinas en los linfocitos T y cambios epigenéticos en los loci génicos de citocinas, que pueden asociarse al compromiso estable en un subgrupo particular. La flexibilidad o la estabilidad de las células T pudieran ser representadas como una serie de transiciones menos estables para estados más estables, que incluyen los mecanismos de metilación del ADN, modificaciones de las histonas y la presencia de los micro ARN (ácido ribonucleico). Todo esto refuerza o desestabiliza la expresión de los factores para la estabilidad y plasticidad de estas células. El

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Análisis de la expresión de PD-L1 en una serie de pacientes con mesotelioma pleural maligno

Análisis de la expresión de PD-L1 en una serie de pacientes con mesotelioma pleural maligno

Las interleuquinas son otras citoquinas con propiedades inmunoreguladoras. La IL-2 es una citoquina proinflamatoria producida por las células T activadas y promueve la proliferación de las cellas T, diferenciación y supervivencia. También aumenta las células NK, neutrófilos y función de los macrófagos y puede impulsar la unión de los Treg [175,176]. En estudios de líneas celulares de MPM, la IL-2 afecta al ciclo celular, resultando en una acumulación de células en la fase G0/G1 con posterior apoptosis [177]. En un modelo de ratones la IL-2 rápidamente induce actividad CTL CD8+ y disminuye la vasculatura resultando en regresión tumoral [178]. Otros modelos con ratones han demostrado que la administración intratumoral recluta células inflamatorias al sitio del tumor que resulta en regresión temporal del tumor, pero el recrecimiento es evidente después de finalizar el tratamiento, indicando que no se generó memoria [179,180].

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Funcin biolgica del complejo principal de histocompatibilidad

Funcin biolgica del complejo principal de histocompatibilidad

El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) está conformado por un conjunto de genes cuyos pro- ductos son expresados en la superficie de las células del sistema inmune. La principal característica de es- tos genes es su elevado polimorfismo; esto es, la pre- sencia de una gran cantidad de variaciones en cada uno de los individuos. La importancia fisiológica del MHC fue establecida casi dos décadas posteriores a su descubrimiento en 1940, cuando se observó su papel en la respuesta a inmunizaciones. Posteriormente se han descubierto múltiples funciones biológicas, entre las más importantes está la presentación antigénica, su papel en la inmunobiología del trasplante, la for- mación del repertorio de células T y la autoinmuni- dad.

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Las nodrizas de los linfocitos T

Las nodrizas de los linfocitos T

The thymus is an essential organ of the immune system that receives the immature T-lymphocytes coming from the bone marrow. It eliminates defective or auto-reactive lymphocytes and stimulates the maturation of the rest, mainly the helper and regulatory T-cells. The nurse cells of the thymus are epithelial cells that endocyte immature T-lymphocytes by invaginating their membrane and conserving them in vacuoles that express caveolinae and MHC Class II antigens. It is likely that positive and negative selection of immature T-lymphocytes depend on the recognition of those MHC antigens. The intra-thymic process of maturation and selection of T lymphocytes is modulated by the central and vegetative nervous systems. Some T-lymphocyte- mediated hypersensitivity diseases may have their origin on the umbalanced thymic modulation and/or a deficient work of the thymic nurse cells.

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