Enfermedad de Niemann- Pick tipo A

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La apolipoproteína D ralentiza el proceso de neurodegeneración en la enfermedad de Niemann Pick tipo A

La apolipoproteína D ralentiza el proceso de neurodegeneración en la enfermedad de Niemann Pick tipo A

La enfermedad de Niemann-Pick pertenece al grupo de las denominadas enfermedades de depósito lisosomal (LSD, Lysosomal Storage Diseases) y en ella existe un déficit de esfingomielinasa ácida (ASM), enzima encargada de hidrolizar la esfingomielina (SM) en ceramida y fosfocolina libre. Así pues, ocurre una gran acumulación de SM en las neuronas y en otras células del sistema retículo- endotelial, produciéndose graves consecuencias sobre todo a nivel neurológico, pero también en otros órganos como el hígado, bazo y pulmones. En función de la cantidad de enzima residual funcionante se habla de enfermedad de Niemann-Pick tipo A (NPA) y tipo B. En la primera prácticamente no existe actividad enzimática (menos de un 5%), mientras que en la segunda existe más actividad de la ASM (mayor del 5%), de forma que las manifestaciones clínicas en esta variante son más leves.
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Enfermedad de Niemann Pick tipo A  Presentacin de 12 casos

Enfermedad de Niemann Pick tipo A Presentacin de 12 casos

visuales son hallazgos constantes. Y que las crisis convulsivas están presentes en el 100% de los ca- sos, lo cual no había sido previamente descrito. La mancha rojo cereza es un estigma observado en la enfermedad de Niemann Pick tipo A; sin embargo, no es patonogmónico, ya que otras enfermedades de depósito lisosomal la pueden presentar (Farber, galactosialidosis, gangliosi- dosis GM1, Tay-Sachs y sialidosis). En nuestros pacientes, no se demostró en tres, probablemen- te al encontrarse en un estadio temprano de la enfermedad al momento de la valoración, siendo posible su desarrollo conforme exista progresión de la enfermedad (Figura 3) pues McGovern y Aron lo reportan en 100% de sus pacientes hacia el año de edad. 1
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Análisis y modulación de la vía de Catepsinas B y D en la fibrosis hepática en modelos in vitro e in vivo de la enfermedad de Niemann Pick tipo C

Análisis y modulación de la vía de Catepsinas B y D en la fibrosis hepática en modelos in vitro e in vivo de la enfermedad de Niemann Pick tipo C

cual puede conllevar a un transporte deficiente de diversos compuestos y consecuente daño celular (Sobo, Le Blanc et al. 2007). La autofagia es un proceso celular conservado, esencial para la homeostasis celular e implicado en el recambio de proteínas dañadas, lípidos, carbohidratos y organelos (Elrick and Lieberman 2013). El flujo de autofagia es un proceso dinámico que implica la generación de autofagosomas, y su fusión con endosomas tardíos para formar anfisomas, que a su vez se fusionan con los lisosomas para formar autolisosomas (Fullgrabe, Klionsky et al. 2013, Loos, du Toit et al. 2014). La acumulación de autofagosomas se ha reportado en varios tejidos y células, entre los que destaca fibroblastos embrionarios de ratones deficientes en Npc1 (Sarkar, Carroll et al. 2013), neuronas cerebrales y células hepáticas de ratones deficientes en Npc1 (Pacheco, Kunkel et al. 2007), y fibroblastos humanos NPC1 (Tamura and Yui 2015). También se ha reportado una correlación entre la acumulación de colesterol y la desregulación en la autofagia, así como también con la apoptosis celular (Maetzel, Sarkar et al. 2014, Dai, Dulcey et al. 2017). Apoyando esta idea, la utilización de compuestos que mejoran la autofagia, como carbamazepina, incrementa la viabilidad de células hepáticas o neuronales NPC (Maetzel, Sarkar et al. 2014). Interesantemente, se ha reportado que en modelos de la enfermedad de Niemann-Pick tipo A, existe acumulación de autofagolisosomas, lípidos y alteración en la autofagia, lo cual podría conllevar a una posterior desestabilización y ruptura lisosomal, con la consecuente fuga de proteínas contenidas en este organelo, como por ejemplo la catepsina B (Gabande-Rodriguez, Boya et al. 2014), las que podrían estar provocando la apoptosis celular (Leist and Jaattela 2001). De manera similar, en la enfermedad de NPC se ha reportado alteraciones en el flujo autofágico en cerebelos de ratones NPC asociada a la pérdida neuronal (Ko, Milenkovic et al. 2005, Lee, Lee et al. 2014).
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Disfunción mitocondrial en la enfermedad de Niemann Pick tipo C : contribución del aumento de colesterol mitocondrial mediado por MLN64

Disfunción mitocondrial en la enfermedad de Niemann Pick tipo C : contribución del aumento de colesterol mitocondrial mediado por MLN64

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es un desorden neurodegenerativo de herencia autosómica recesiva, que se clasifica como una enfermedad de depósito lisosomal neurovisceral, y se caracteriza por la acumulación de colesterol no esterificado en el hígado, el bazo y el sistema nervioso central [1]. Es una enfermedad con un amplio espectro clínico que va desde un trastorno neonatal rápidamente mortal hasta un inicio en la adultez de una enfermedad neurodegenerativa crónica. En la mayoría de los casos la gravedad de la enfermedad está determinada por la evolución neurológica, sin embargo los síntomas neurológicos suelen ser precedidos por signos sistémicos (ictericia colestásica en el período neonatal, y/o hepatoesplenomegalia en la infancia y la niñez) [1]. En la forma más común de presentación o la enfermedad de NPC clásica los pacientes presentan un deterioro neurológico progresivo. En el periodo infantil temprano existe retraso en el desarrollo motor, y en el último periodo infantil y juvenil comienzan a aparecer problemas en la marcha, caídas, torpeza, cataplejía, y problemas escolares. En algunos casos también existen trastornos psiquiátricos como demencia progresiva [2].
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Aproximación teórica para la enfermedad de Niemann Pick Tipo C

Aproximación teórica para la enfermedad de Niemann Pick Tipo C

La enfermedad de Niemann Pick tipo C es un desorden metabólico difícil de diagnósticar por su heterogeneidad clínica, se caracteriza por una condición neurovisceral causada por la deficiencia en el transporte intrace- lular de colesterol no esterificado, producido por la acumulación de glu- coesfingolípidos en los lisosomas. Algunos pacientes presentan discapaci- dad cognitiva, problemas de comportamiento, ataxia cerebelosa progresi- va, disartria, psicosis, ictericia neonatal, hepatoesplenomegalia, infiltra- ción pulmonar y movimientos oculares sacádicos o rápidos de manera involuntaria, con posterior parálisis supranuclear de la mirada vertical. Esta revisión bibliográfica describe la enfermedad y sus principales pruebas de apoyo diagnóstico, dado que el pronóstico depende de la edad de inicio de las manifestaciones neurológicas. Además, es necesario en nuestro país conocer la frecuencia de la enfermedad y el diagnóstico diferencial con pruebas complementarias como los estudios moleculares para los genes implicados NPC1/2 y cuantificación del nivel de oxiesteroles.
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Vista de Perfil neuropsicológico de la enfermedad de Niemann Pick tipo C: estudio de caso
							| Katharsis

Vista de Perfil neuropsicológico de la enfermedad de Niemann Pick tipo C: estudio de caso | Katharsis

El síndrome de Niemann-Pick es una enfermedad caracterizada por falla en el metabolismo lipídico y su almacenamiento a nivel lisosomal, cuya causa está relacionada con mutaciones específicas en los genes NPC1 y NPC2, los cuales producen acumulación de colesterol no este- rificado y esfingolípidos en los lisosomas. El presente artículo expone un perfil neuropsicológico de la enfermedad de Niemann-Pick Tipo C, padecida por un paciente masculino de nueve años edad. Se realizó un estudio de caso único, los instrumentos utilizados fueron: Wisc IV, Fi- gura de Rey, Test de ejecución auditiva continua, Subpruebas de BAN- FE y Neuropsi atención y memoria. Los resultados arrojaron un com-
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Relevancia de los rafts en la polaridad neuronale implicancias de sus alteraciones en la enfermedad de Niemann-Pick tipo A

Relevancia de los rafts en la polaridad neuronale implicancias de sus alteraciones en la enfermedad de Niemann-Pick tipo A

It has been reported that changes in the levels and/or distribution of one lipid might affect such parameters in other lipids (Marks and Pagano, 2002). Thus, the accumula- tion of sphingolipids leads to alterations in the intracellular distribution of cholesterol in fibroblasts and macrophages of several storage diseases including NPA (Puri et al., 1999; Leventhal et al., 2001). It was speculated that cholesterol might be trapped within sphingolipid-laden compartments as a result of the affinity of the association between these lipids (Pagano et al., 2000). However, our results show that the levels of cholesterol in the plasma membrane of NPA neurons from ASMKO mice are not higher despite the clear increase in SM. This was also the case when the levels of plasma membrane SM were elevated by exogenous addition of the lipid, suggesting that neurons react in a cell-specific manner to the accumulation of membrane SM. Alterna- tively, it is possible that neurons without ASM respond with a defective efflux of cholesterol from intracellular stores (i.e., lysosomes) to the plasma membrane, as has been shown in macrophages from patients with Niemann Pick type C dis- ease (Leventhal et al., 2001). This would compensate for the reduced endocytosis, resulting in normal steady-state levels of cholesterol at the plasma membrane of NPA neurons. On the other hand, the data revealing that in hippocampal neu- rons most of SM accumulates in membranes with the bio- chemical characteristics assigned to DRMs (Galvan et al.,
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Enfermedad de Niemann Pick tipo C

Enfermedad de Niemann Pick tipo C

La enfermedad de Niemann-Pick es un padecimiento autosómico recesivo, caracterizado por un defecto en el metabolismo lipídico y su almacenamiento a nivel lisosomal cuya etiología es relacionada con mutacio- nes específicas en los genes NCP1 y NCP2, que produ- cen acumulación de colesterol no esterificado y esfingolípidos en los lisosomas. Debido a que los estu- dios de laboratorio e imagen estándar suelen aparecer normales, el diagnóstico se debe sospechar por medio de las manifestaciones clínicas. Es propio de este pade- cimiento la heterogeneidad clínica, sin embargo, algu- nas manifestaciones incluyen: ataxia, disartria, disfagia y deterioro cognitivo. Hasta la fecha no se cuenta con un tratamiento específico o modificador de la enferme- dad, razón por la que su manejo se limita al alivio sinto- mático y paliativo. En el presente artículo se expone el caso de un paciente cuya sintomatología, principalmen- te con curso progresivo de cataplejía y síndrome extrapiramidal concordaron con el tipo C de Niemann- Pick, corroborado con estudio de neuroimagen, elec- troencefalograma y aspirado de médula ósea.
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Modulación del procesamiento de la proteína precursora del amiloide por la tirosina quinasa C ABL y su implicancia en la enfermedad de Niemann Pick tipo C /

Modulación del procesamiento de la proteína precursora del amiloide por la tirosina quinasa C ABL y su implicancia en la enfermedad de Niemann Pick tipo C /

Niemann-Pick type C (NPC) disease is an autosomal recessive disorder caused by mutations in either of the two genes encoding for the lysosome-associated lipid trafficking proteins NPC1 and NPC2. NPC has an estimated incidence of 1:120.000 (Vanier and Millat 2003). Most cases are caused by loss-of-function mutations in NPC1, a gene enconding a multipass transmembrane protein that contains a sterol sensing domain with homology to the regulators of cholesterol metabolism and the Hedgehog signaling receptor Patched (Ioannou 2001). NPC1 is localized primarily to late endosomes and lysosomes, where it is involved in lipid sorting and vesicular trafficking, and is thought to act as an efflux pump for cholesterol from these compartments (Neufeld, Wastney et al. 1999, Garver, Heidenreich et al. 2000). This pathway is essential for the delivery of extracellular LDL-derived cholesterol to the endoplasmic reticulum for esterification and redistribution to other intracellular sites, including the plasma membrane and Golgi apparatus (Sokol, Blanchette-Mackie et al. 1988, Liscum, Ruggiero et al. 1989). NPC2 is a small lysosomal soluble protein, which functions in concert with NPC1 (Peake and Vance 2010) allowing cholesterol exit from the lysosome.
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La mutación p ALA359ASP en la enzima esfingomielinasa ácida causante de la enfermedad de Niemann Pick tipo B : estudio genético, bioquímico y su efecto en el daño hepático

La mutación p ALA359ASP en la enzima esfingomielinasa ácida causante de la enfermedad de Niemann Pick tipo B : estudio genético, bioquímico y su efecto en el daño hepático

En  cuanto  a  la  distribución  de  los  enfermos  dentro  del  país,  la  mayoría  de  los  pacientes   diagnosticados  con  NPB  viven  en  Santiago  (región  Metropolitana)  o  en  regiones  al  sur   de  Santiago,  pero  no  ha  sido  asociada  a  ninguna  región  en  particular  (datos  Dra.  Mabe).       Es   importante   destacar   que   los   casos   confirmados   son   sólo   aquellos   en     que   la   enfermedad   ha   sido   reconocida   clínicamente   y   donde   se   ha   realizado   diagnóstico   molecular   o   enzimático,   por   lo   que   es   posible   que   NPB   esté   significativamente   sub-­‐ diagnosticada  en  Chile,  y  que  esta  ocurrencia  sea  mayor  de  lo  que  ha  sido  estimada  en   base  a  los  casos  conocidos  hasta  la  fecha.  Otro  dato  que  apoya  fuertemente  esta  idea   es  un  estudio  que  se  realizó  en  nuestro  laboratorio,  donde  se  analizó  la  presencia  de  la   mutación   p.Ala359Asp   en   un   banco   de   DNA   genómico   proveniente   de   donantes   chilenos  sanos  de  las  comunas  de  La  Florida  y  La  Pintana,  en  la  Región  Metropolitana,   que   han   participado   en   encuestas   de   salud   conducidas   por   el   Departamento   de   Gastroenterología  de  la  Pontificia  Universidad  Católica  de  Chile  y  el  Dr.  Juan  Francisco   Miquel.   En   este   estudio,   realizado   en   el   laboratorio   de   la   Dra.   Silvana   Zanlungo,   se   determinó  que  un  0,95%  de  la  población  analizada  (16  de  1.691)  son  portadores  de  la   mutación.  A  partir  de  estos  datos,  considerando  la  ley  de  Hardy-­‐Weinberg  y  que  esta   enfermedad   es   recesiva,   se   obtiene   que   la   prevalencia   teórica   de   la   enfermedad   de   NPB   es   de   1/44.267   en   la   población   urbana   y   las   personas   que   podrían   tener   la   enfermedad   serían   cercanas   a   376   (ver   tabla   I).   Este   número   es   claramente   mucho   mayor  a  lo  estimado  por  el  número  de  casos  confirmados,  sugiriendo  fuertemente  que   NPB  podría  ser  la  enfermedad  de  almacenamiento  lisosomal  más  común  en  Chile.  Por   lo  anterior  es  muy  importante  conocer  más  de  cerca  la  incidencia  de  NPB  para  realizar   programas  de  diagnóstico  temprano  aplicados  a  la  población  chilena,  permitiendo  una   consejería  genética  adecuada  y  la  implementación  de  terapias  oportunas  para  mejorar   el  pronóstico  de  la  enfermedad.  
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Ingesta de calcio y lactosa en pacientes con Niemann-Pick tipo c en Colombia

Ingesta de calcio y lactosa en pacientes con Niemann-Pick tipo c en Colombia

Con respecto a la dosis terapéutica del fármaco, el estudio de Champion en el 2010, reportó a 29 pacientes que presentaban NPC y enfermedad de Gaucher a quienes se les había administrado una dosis de Miglustat estándar de 100 mg para niños y 200 mg para adultos, y posteriormente dividió a los pacientes en cuatro grupos: el primer grupo con dieta normal (5 pacientes), el segundo con dieta baja en lactosa en adultos (8 pacientes), el tercer grupo con dieta baja en lactosa (4,8 g en 100 ml de leche) para niños, y el cuarto grupo, dieta baja en disacáridos; encontrando que el 100% de los pacientes experimentó diarrea y distensión abdominal. Además en este estudio se evidencio que 1 de los niños no pudo asistir a la escuela por la gravedad de la sintomatología. También se debe establecer que en este estudio al 100% de los participantes se les administró carbohidratos para mejorar los síntomas de la diarrea, donde el 89.5% tuvó una dieta baja en lactosa con síntomas de distensión abdominal, diarrea y calambres, síntomas controlados con la Loperamida. El 15.3% de todos los pacientes reportó hiporexia y anorexia; concluyendo que el uso de Miglustat concomitantemente con la dieta baja en disacáridos, reduce la aparición de síntomas en la primera semana de tratamiento y hasta los seis primeros meses (Champion, 2010).
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Diseño computacional de fármacos para Niemann Pick tipo C

Diseño computacional de fármacos para Niemann Pick tipo C

El segundo punto de tensión en este bloque fue el análisis de farmacocinética. Ya se esperaba que pocos hits resultaran óptimos, pero solo dos cumplieron los requisitos: 24805285 contra NPC1 y 17472624 contra NPC2. Aunque ya se sabía que era difícil identificar moléculas con tales características, se esperaba obtener al menos un hit por diana. Un compuesto liposoluble, que cruce la BBB, se distribuya con facilidad y no cause efectos adversos ni interacciones no es fácil de diseñar, pero en este caso hay un problema añadido: la enfermedad es genética, y por lo tanto el tratamiento probablemente será crónico. Por esto se puso tanto énfasis en la toxicidad al definir los requisitos, porqué las moléculas liposolubles se acumulan con facilidad en los tejidos y pueden causar toxicidad rápidamente.
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Enfermedad de Niemann Pick C: tratamiento farmacológico y dieta

Enfermedad de Niemann Pick C: tratamiento farmacológico y dieta

Figura 7. Propuesta de algoritmo de diagnóstico para pacientes con sospecha de enfermedad de Niemann-Pick tipo C. A pesar de la gran variabilidad de la clínica, hay ciertos síntomas que deben ser señal de alarma para investigar la presencia de la enfermedad. Ante esta sospecha se realizan pruebas genéticas y se analiza la presencia de biomarcadores. Los resultados positivos de los biomarcadores deben impulsar las pruebas genéticas de NPC1 y NPC2. La identificación de dos mutaciones patógenas conocidas a través de la secuenciación confirma el diagnóstico. En casos clínicamente sospechosos de genotipo no concluyente, se deben excluir otros trastornos de almacenamiento lisosomal y se pueden considerar otras pruebas (como la tinción de filipina o estudios genotípicos avanzados).
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Enfermedad de Niemann Pick en una escolar

Enfermedad de Niemann Pick en una escolar

Presentación del caso: Se trata de una niña de 7 años de edad, que a los 2 años asistió a consulta por trastornos de la marcha, con deterioro progresivo de esta, así como del lenguaje y el comienzo de crisis epilépticas. Evolutivamente presentó cataplejías gelásticas, paresia de la mirada vertical y esplenomegalia. Estos elementos clínicos evolutivos fueron lo suficientemente distintivos para orientar la sospecha clínica y las investigaciones necesarias para llegar al diagnóstico definitivo de la enfermedad. Con la confirmación de que se trataba de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, se comenzó tratamiento con miglustad a dosis de 100 mg dos veces al día.
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El colesterol es esencial en el desarrollo embrionario y en el crecimiento celular

El colesterol es esencial en el desarrollo embrionario y en el crecimiento celular

Figura 1. Esquema general del metabolismo de colesterol. Se muestran las vías por los cuales una célula puede incorporar el colesterol y su transporte intra y extracelular. No está descrita la síntesis de novo. G = Aparato de Golgi. RTG = Red trans-Golgi. SRB1 = receptor “basurero” tipo B1. SCP2 = proteína acarreadora de esteroles 2. StAR = Proteína reguladora de la esteroidogénesis aguda. MITO = mitocondria. RE = re- tículo endoplásmico. L = lisosoma. RSM1 = receptor resistente a varias drogas tipo 1. NPC = proteína C de la enfermedad de Niemann-Pick.
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Enfermedad de Gaucher tipo 1  Presentacin de caso

Enfermedad de Gaucher tipo 1 Presentacin de caso

Desde el punto de vista anatomopatológico al diferenciar esta lipidosis del resto de las enfermedades por depósito lisosomal, habría que descartar en primer lugar la Enfermedad de Wolman caracterizada también al igual que el caso que presentamos por la presencia de histiocitos con citoplasma espumoso cargado de lípidos situados en el intersticio, ya que el resto de este grupo de enfermedades como el Niemann Pick se caracterizan por presentar vacuolas lisosomales intracitoplasmáticas.

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Pick a Salad S A C

Pick a Salad S A C

Pick A Salad tendrá un poder de negociación bajo debido a que los consumidores no podrán negociar los precios de las ensaladas ni el contenido de estas, dado que la tienda retail que venderá nuestro producto es la que determina el precio. Igualmente, pick a salad ofrecerá 5 tipos de ensaladas con aliño a elección del cliente, para satisfacer la mayor cantidad de gustos distintos. Además, se ofrecerá una excelente relación calidad-precio, buscando de esta forma satisfacer las necesidades de los clientes, pero sí podrán elegir el tipo de ensalada entre las 5 que tenemos. Pick A Salad ofrecerá una excelente relación calidad-precio buscado satisfacer las necesidades de sus clientes.
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SÍNDROME DE GILBERT

SÍNDROME DE GILBERT

Los primeros trabajos que mostraron una correlación entre niveles altos de bilirrubina y encefalopatía bilirrubínica fueron hechos en recién nacidos con enfermedad hemolítica por isoinmunización Rh también denominada Eritroblastosis. Éstos mostraron que si la bilirrubina se mantenía bajo 20 mg/dl no había daño neurológico o era muy bajo. Estos trabajos tuvieron problemas de diseño pero fueron de gran importancia en la prevención del Kernicterus en los recién nacidos con Eritroblastosis fetal. Este fue una importante causa de mortalidad y daño cerebral permanente. El tratamiento con exanguíneo transfusión (recambio de la sangre del recién nacido con sangre compatible) permitía remover la bilirrubina y los anticuerpos evitando que esta ascendiera a cifras cercanas a 20 mg. La cifra de 20 mg quedó así acuñada como la cifra peligrosa sobre la cual había riesgo de daño neurológico. Por razones éticas no se pueden hacer estudios controlados prospectivos para precisar mejor los niveles peligrosos de bilirrubina para el recién nacido. Por eso, la cifra de 20mg sigue vigente como indicación de exanguineotransfusión para los niños con enfermedad hemolítica u hemólisis por otras causas patológicas.
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Padrón de Vehículos año 2017  Camiones

Padrón de Vehículos año 2017 Camiones

CITROEN BERL 1.9D COMBI.. SSANGYONG MUSSO PICK UP.[r]

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Pick up mejora tu ambiente

Pick up mejora tu ambiente

Fuente primaria: Se toma como caso tipo la Guardería de Kathy Pet quienes son con los que se trabajará a lo largo del proyecto, ubicada en la localidad de Suba, ésta organización está encargada por dos jóvenes quienes trabajan día a día cuidando a los perros y a su vez participan en campeonatos de adiestramiento: Tienen a su cargo once perros, donde los propietarios los dejan por horas, días o en casos particulares semanas.

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