Matriz extracelular - Investigaciones

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Implicación de Caveolina-1 en procesos de mecanotransducción: modulación de la respuesta a cambios en la rigidez de la matriz extracelular a través del control de la actividad de YAP

Implicación de Caveolina-1 en procesos de mecanotransducción: modulación de la respuesta a cambios en la rigidez de la matriz extracelular a través del control de la actividad de YAP

Para la obtención de los resultados presentados en esta tesis doctoral se utilizaron fibroblastos embrionarios murinos (MEF) inmortalizados, fibroblastos primarios asociados a tumores de páncreas (TAF) y hepatocitos neonatales primarios de ratón, además de las líneas celulares humanas establecidas HeLa y MDA-MB-231. Los MEF fueron aislados e inmortalizados a partir de embriones de ratones WT y Cav1KO previamente descritos y caracterizados (Razani et al., 2001) y cedidos por el Dr. Michael P. Lisanti (University of Salford. Biomedical Research Centre (BRC), Manchester, Reino Unido). Los hepatocitos neonatales de ratón fueron aislados, fenotipados (Mayoral et al., 2010) y cedidos por la Dra. Paloma Martín-Sanz (IIBM Alberto Sols, Madrid, España). Las dos líneas celulares humanas, HeLa (células epiteliales de cáncer cervical humano) y MDA-MB-231 (células epiteliales procedentes de un adenocarcinoma de la glándula mamaria) fueron obtenidas de ATCC (Manassas, Virginia, Estados Unidos). Las células HeLa que expresan de forma estable CAV1 fusionada a GFP fueron cedidas por Lukas Pelkmans (ETH, Zürich, Suiza) habiéndose seleccionado posteriormente una población de esta línea celular (expresando niveles bajos de CAV1-GFP) mediante citometría de flujo (Muriel et al., 2011). Los fibroblastos procedentes del estroma de tumores pancreáticos humanos fueron cedidos por el Dr. Manuel Hidalgo (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, Madrid, Spain).
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Inmunodetección de metaloproteinasas de matriz extracelular (MMPs)-2, -9, -13 y -14 en lesiones apicales asociadas con periodontitis apical asintomática

Inmunodetección de metaloproteinasas de matriz extracelular (MMPs)-2, -9, -13 y -14 en lesiones apicales asociadas con periodontitis apical asintomática

en PAa, la función de estas enzimas en la patogenia de esta enfermedad aun no se conoce claramente. Se requieren nuevas investigaciones para establecer el rol de ellas y su interacción con los demás mediadores LQÀDPDWRULRV SUHVHQWHV 5HFLHQWHPHQWH VH KD GHVFULWR TXH ODV 003V podrían actuar de manera protectora, inhibiendo la progresión de la destrucción de tejido periapical inducido por bacterias, como se ha

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Metaloproteinasas, matriz extracelular y cáncer

Metaloproteinasas, matriz extracelular y cáncer

da con la progresión de tumores malignos. El problema se puede abordar desde numerosos puntos de vista, y se están ya diseñando estrategias que tratan de actuar sobre las rutas de síntesis y secre- ción de las diversas proteasas o sobre sus mecanismos de activación. Sin embargo, la inmensa mayoría de los esfuerzos en este sentido están siendo dirigidos hacia la búsqueda de inhibidores directos de las proteasas, cuya importancia ha sido apreciada por la propia naturaleza al dotar a los organismos de una amplia batería de inhi- bidores endógenos capaces de hacer frente a una actividad proteo- lítica excesiva, como la que acontece durante la progresión tumoral. Existen inhibidores específicos de las distintas familias de proteasas, entre los que podemos mencionar las serpinas que bloquean la ac- tividad de las serina-proteasas, las cistatinas que actúan sobre las cisteína-proteasas, o los TIMP. La importancia de estos últimos ha quedado de manifiesto en recientes investigaciones, que han demos- trado que su sobreexpresión es capaz de bloquear la invasión tumo- ral en distintos modelos in vitro e in vivo. Estas observaciones han estimulado las investigaciones dirigidas al diseño de inhibidores sin- téticos, cuyas estructuras derivan de la información obtenida sobre los mecanismos utilizados por los propios inhibidores endógenos para el bloqueo de las MMP tumorales.
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La interacción podoplanina-cd44 modula la degradación de la matriz extracelular asociada a invadopodios y la transmigración de células de carcinoma escamoso a través de la membrana basal

La interacción podoplanina-cd44 modula la degradación de la matriz extracelular asociada a invadopodios y la transmigración de células de carcinoma escamoso a través de la membrana basal

Siempre recordaré el día que pisé por primera vez el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”, sin saber que se iba a convertir en mi segunda casa y que dejaría en mí una huella que sería imposible de borrar. Siempre recordaré la entrevista en el despacho de Miguel Quintanilla, en la que no solo descubrí a dos proteínas que años después se convertirían en parte de mi vida, sino que también descubrí a la persona que me abriría las puertas de la ciencia, que me enseñaría como funciona este mundo y que me transmitiría esa pasión por la ciencia que traspasa cada uno de sus poros. Muchas gracias “Quinta” por darme la oportunidad de hacer esta tesis doctoral, por creer en mí cuando lo he necesitado y por tantos momentos de risas que no son siempre comunes entre jefes y doctorandos y que en nuestro caso han sido una costumbre. También tengo que agradecer a Miguel que me pusiera en el camino a una de las personas más importantes para mí durante todos estos años, a mi “Esterilla”, mi mentora científica, aunque ella sabe que ha sido mucho más que eso. No hay palabras que puedan agradecer, Ester, todo lo que has hecho por mí estos años, gracias por apoyarme, por comprenderme solo con una mirada, por rescatarme cuando estaba perdida, por intentar tranquilizarme siempre, y por implicarte conmigo tanto, no solo en esta tesis sino también en mi vida personal.
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Expresión de las metaloproteasas de la matriz extracelular y sus inhibidores en gastritis y cáncer gástrico

Expresión de las metaloproteasas de la matriz extracelular y sus inhibidores en gastritis y cáncer gástrico

Se incluyeron aquellos pacientes que acudieron al servicio de endoscopia gastrointestinal, los días miércoles en el Centro Estatal de Cancerología (CECan). Se tomaron cuatro biopsias, previa firma del consentimiento informado (Anexo A); la colecta se realizó por el mismo gastroenterólogo, Dr. Kenneth León Córdoba del CECan mediante el empleo de un videoendoscopio gastrointestinal EVIS EXERA GIF-Q145 (Olympus, Wendenstr, HRB, DE). Paralelamente, se obtuvieron muestras de pacientes con diagnóstico clínico de gastritis y cáncer gástrico, atendidos por el Dr. José María Remes Troche, en el Instituto de Investigaciones Médico Biológicas (IIMB), de la Universidad Veracruzana. Se excluyeron de la investigación a todas las personas que no aprobaron el uso de sus biopsias en el estudio, así como aquellos pacientes que hayan recibido radioterapia, quimioterapia o estén tomando antibióticos.
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Matriz extracelular y formacion de tejidos

Matriz extracelular y formacion de tejidos

Ahora bien, existen distintos tipos de epitelio, todo ellos están unidos a una estructura especializada de la matriz extracelular que se llama lamina basal (teñido de color marrón oscuro en la foto), bajo esta, está un tejido que se llama tejido conectivo, entonces todos los epitelios presentan esta estructura. Ahora estos se van a clasificar según el ordenamiento de las células. Esta por ejemplo el

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Estudio de la angiogénesis en la patología pleural y su asociación con los marcadores de actividad neutrofílica, el sistema de la fibrinolisis y la matriz extracelular

Estudio de la angiogénesis en la patología pleural y su asociación con los marcadores de actividad neutrofílica, el sistema de la fibrinolisis y la matriz extracelular

La TSP-1 es una glicoproteína trimérica de gran peso molecular liberada de los gránulos α de las plaquetas en respuesta a la estimulación por parte de la trombina y es también un componente transitorio de la matriz extracelular en el desarrollo y la reparación tisulares, siendo secretada por múltiples células de la pared vascular, incluyendo las células musculares lisas y las células endoteliales. La TSP-1 liberada por las plaquetas activadas participa en la formación y resolución del coágulo de fibrina, uniéndose a la fibrina, el plasminógeno y la uroquinasa. También participa en la respuesta inflamatoria a través de la formación de puentes entre las plaquetas y los leucocitos reclutados en el foco inflamatorio. La función de la TSP-1 en la matriz tisular es menos conocida, pero estudios in vitro sugieren que puede tener un papel genérico en la regulación de la adhesividad celular, la motilidad y la proliferación. En las células endoteliales, la TSP-1 puede inhibir la proliferación, la formación de adhesiones focales desestabilizando los contactos de la matriz extracelular, disminuir la propagación celular, inducir la apoptosis endotelial e inhibir la angiogénesis (179,182,184-186).
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Papel de Caveolina-1 en la biogénesis de exosomas: Implicación en la organización de la matriz extracelular y en la progresión tumoral

Papel de Caveolina-1 en la biogénesis de exosomas: Implicación en la organización de la matriz extracelular y en la progresión tumoral

1.1 MATRIZ EXTRACELULAR 1.1.1 Aspectos generales. Introducción Con la aparición de los organismos pluricelulares surgió la diferenciación celular, lo que permitió el desarrollo de funciones especializadas dentro del propio organismo. Sin embargo, esta habilidad también trajo consigo la pérdida de la capacidad de vivir individualmente y por tanto la necesidad de las células de encontrarse unidas y en comunicación con el resto de células. Es por ello que, junto con el desarrollo de la pluricelularidad, emergió también un ambiente conectivo entre las células conocido como matriz extracelular (ECM, ExtraCellular Matrix). La ECM es una red acelular cuya composición y complejidad ha aumentado a lo largo de la evolución, alcanzando su máximo exponente en el grupo de los vertebrados 3 4 . No sólo proporciona un andamiaje físico esencial en todos sus tejidos y órganos, sino también un soporte fundamental en la regulación de multitud de procesos bioquímicos y biomecánicos que intervienen en la morfogénesis, diferenciación y homeostasis de los tejidos. Aunque fundamentalmente la ECM está compuesta por agua, proteínas, glicoproteínas y proteoglicanos, cada tejido tiene una matriz con una composición y topología propias que le proporcionan unas propiedades fisicoquímicas únicas de manera que, alteraciones en estas características pueden derivar en diversas situaciones patológicas 5 6 7 (Figura I1).
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Actividad de la metaloproteasa de matriz extracelular-9 en relación a la carga bacteriana en muestras de esputo de pacientes con tuberculosis

Actividad de la metaloproteasa de matriz extracelular-9 en relación a la carga bacteriana en muestras de esputo de pacientes con tuberculosis

Esta diferencia en el comportamiento de la actividad de MMP-9 activa en las muestras de esputo podría explicarse debido a que en el pez cebra infectado con Mtb se ha observado que el bacilo estimula la secreción de MMP-9 por parte del huésped, y mientras mayor sea la carga bacteriana, mayor la actividad de MMP-9. Además, este aumento de la actividad podría tener una explicación fisiológica y funcional debido a que en el lugar de la infección por tuberculosis existe un proceso inflamatorio que daña al tejido pulmonar, y son precisamente las metaloproteasas de matriz extracelular (MMPs), las enzimas principalmente encargadas en la reparación del tejido dañado, es por ello que se requiere una mayor cantidad de ellas conforme aumenta la infección.
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Distribución de la metaloproteinasa de la matriz extracelular-2(MMP-2) en cérvix ovino durante el ciclo estral

Distribución de la metaloproteinasa de la matriz extracelular-2(MMP-2) en cérvix ovino durante el ciclo estral

El cérvix se hace permeable en dos situaciones reproductivas particulares: al estro, permitiendo el ascenso de los espermatozoides y al parto, permitiendo el descenso y la expulsión del feto (Heydon y Adams, 1979). Los mecanismos fisiológicos de la dilatación cervical se han estudiado fundamentalmente durante el proceso del parto. El cérvix sufre cambios profundos durante el proceso de gestación y parto, basados especialmente en un activo metabolismo de su matriz extracelular, donde coexisten y se interrelacionan fenómenos moleculares y celulares, mayoritariamente descritos en la mujer y en roedores (Gorodeski 1996; El Maradny y col., 1997). La coordinación de estos fenómenos depende de los E y la P, actuando a través de sus receptores específicos (RE y RP, respectivamente) (Gorodeski, 1996; Stjernholm y col., 1996), directamente o a través de otras hormonas.
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INSTITUTO DE INVESTIGACIONES AMBIENTALES DEL PACÍFICO MATRIZ DE RIESGOS INSTITUCIONAL

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES AMBIENTALES DEL PACÍFICO MATRIZ DE RIESGOS INSTITUCIONAL

hacer seguimientos permanentes para verificar que se estan cumpliendo con los procesos de analisis, formulacion, evaluacion e inscripcion de los diferentes proyectos institucionales siguiendo los parametros y directrices establecidas en marco del SGC, para garantizar con esto que las investigaciones realizadas por el instituto esten en el marco de los objetivos estrategicos y misionales investigaciones por el instituto y el logro de sus objetivos misionales hacer seguimiento constante que verifiquen que se estan haciendo las evaluaciones , seguimientos y controles adecuados a los diferentes proyectos institucionales siguiendo los parametros y directrices establecidas en marco del SGC, para garantizar con esto la calidad de las investigaciones realizadas por el instituto y el logro de sus objetivos estrategicos y misionales
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Mímica vasculogénica presenta una arquitectura interna diferente de vasos sanguíneos y requiere de la señalización de la matriz extracelular para su formación

Mímica vasculogénica presenta una arquitectura interna diferente de vasos sanguíneos y requiere de la señalización de la matriz extracelular para su formación

Hasta ahora determinamos que existe un componente glicoproteíco asociado a la formación de estructuras tubulares y que este se presenta en el interior de las mismas, sin embargo, necesitamos determinar que proteína especifica está conformando la pared glicoproteíca de las estructuras tubulares, para lo cual utilizamos dos aproximaciones experimentales. La primera fue realizar una tinción de sirius red para marcar colágeno de forma específica, y la segunda una inmunofluorescencia contra laminina, utilizando un anticuerpo con mayor especificidad contra laminina humana. Esto debido a que en nuestro modelo utilizamos líneas celulares y cultivos primarios de cáncer humano y la matriz en la cual se forma VM es de origen murino, más específicamente, sarcoma de ratón. Por lo tanto, al utilizar un anticuerpo específico para humano evitamos marcar la laminina presente en el matrigel. Ambas aproximaciones fueron realizadas en ensayos maduros de 4 días de la línea celular HEY-green.
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Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular : implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc

Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular : implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc

El proceso de vasodilatación del eje óxido nítrico (NO)/guanilato ciclasa soluble(GCs)/GMPc/proteína kinasa dependiente de GMPc (PKG) permite regular la filtración glomerular en el riñón. En las patologías renales crónicas se producen cambios cuantitativos y cualitativos de matriz extracelular (MEC), que mediante la activación de la kinasa ligada a integrinas (ILK) disminuyen la actividad vasodilatadora de la vía NO/GMPc. El presente trabajo estudia el papel de la ILK en la regulación del eje NO/GMPc a nivel renal y sus consecuencias sobre la filtración glomerular en un modelo murino knock-out condicional para la ILK en condiciones basales o tratados con un donador de NO. El grupo knock-out mostró basalmente poliuria y mayor aclaramiento de creatinina en comparación con el control, debido a una mayor expresión de GCs y PKG. El tratamiento con el NO aumentó de manera sinérgica ambas medidas en el grupo knock-out. Aunque el tratamiento con el donador de NO produjo taquifilaxia en ambos grupos, los niveles de GCs y PKG en los animales knock-out se vieron compensados en parte con respecto a los controles. La deleción de la ILK favorece la filtración glomerular y además revierte parcialmente los efectos de tolerancia debidos a un tratamiento prolongado con donadores de NO.
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Síntesis y caracterización de hidrogeles injectables inspirados en la matriz extracelular para la regeneración de tejidos blandos

Síntesis y caracterización de hidrogeles injectables inspirados en la matriz extracelular para la regeneración de tejidos blandos

Los hidrogeles pueden estar constituidos tanto por polímeros naturales como sintéticos. Los hidrogeles sintéticos presentan, por lo general, mejores propiedades mecánicas y sus características pueden controlarse y regularse fácilmente, pero su falta de interacción con las células y la posibilidad de que sus productos de degradación sean citotóxicos limitan su uso en medicina regenerativa [10], [14]. Por su parte, los polímeros naturales permiten imitar mejor la matriz extracelular de los tejidos blandos, favoreciendo la adhesión, proliferación y diferenciación celular sin presentar problemas de citotoxicidad, aunque en algunas ocasiones suelen necesitar un refuerzo estructural que mejore sus propiedades mecánicas.
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Dinámica de los proteoglicanos de la matriz extracelular en la injuria vascular inducida por lipoproteínas ricas en triglicéridos

Dinámica de los proteoglicanos de la matriz extracelular en la injuria vascular inducida por lipoproteínas ricas en triglicéridos

El tratamiento con la VLDL-med produjo un remodelado de la matriz subendotelial diferente al observado en presencia de las VLDL-t. En presencia de concentraciones fisiológicas de VLDL-med, se detectó un aumento en los niveles secretados de decorina, versicano y biglicano; aumento que se mantuvo a altas concentraciones (140 µg/mL). Cuando se realizó el estudio de la funcionalidad mitocondrial, mediante el estudio de la bioenergética mitocondrial y el estrés oxidativo, en la línea celular HUVEC tratadas con concentraciones crecientes de VLDL-med; se detectó (1) una disminución del ATP proveniente de la fosforilación oxidatica, (2) acompañado con una tendencia de decremento de la respiración basal a expensas de un descenso en la actividad del complejo IV de la cadena respiratoria y (3) un aumento de ROS únicamente en concentraciones por encima de la fisiológica (140 µg/mL).
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Efecto de la biofuncionalizacion superficial en la formacion de Matriz Extracelular MEC sobre un recubrimiento vitroceramico con morfología controlada crecido sobre Ti6Al4V

Efecto de la biofuncionalizacion superficial en la formacion de Matriz Extracelular MEC sobre un recubrimiento vitroceramico con morfología controlada crecido sobre Ti6Al4V

Para la obtención de los recubrimientos se utilizó Quitosano como polímero orgánico con el fin de atraer las partículas de biovidrio para la posteriormente depositarse sobre la superficie polarizada; como se presentó anteriormente, la importancia de utilizar un polímero y en este caso Quitosano, es debido a que al ser un polímero natural es un candidato prometedor en ingeniería de tejidos debido a su similitud con la matriz extracelular y a su buen comportamiento biológico y la degradación controlada. También se conoce que el Quitosano consiste en un polisacárido catiónico lineal que consiste β (1 → 4)-glucosamina y N-acetil-D-glucosamina, proporciona una degradación enzimática in vivo, angiogénesis acelerada y poca encapsulación fibrosa; capacidad para entregar factores de crecimiento, mejora de la unión celular y capacidad antibacteriana innata[63]. Adicionalmente la cinética de su disolución, controla la disolución del biovidrio, es decir, la velocidad de liberación iónica del biovidrio es manipulada por el polímero y por tanto el crecimiento de hueso se puede lograr [63], en general, Los recubrimientos compuestos bioactivos ofrecen la oportunidad de añadir funcionalidad superficial, estabilidad química y funciones antimicrobianas diferente a los implantes metálicos bioinertes.
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Interacción de leucocitos humanos con la proteína de matriz extracelular fibronectina : regulación y función de la integrina [alfa]4[beta]1

Interacción de leucocitos humanos con la proteína de matriz extracelular fibronectina : regulación y función de la integrina [alfa]4[beta]1

The Fn fragmenís of 58-kDa and 38-kDa used in titis study (Fig. 1) itave been previously described (5—7). Botit frag- ments contain tite entire Hep 11 domain of En and itave identical N-[r]

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Participación de las enzimas proteoliticas exosomales (furina, mt1 mmp, mmp 2), sobre la degradación de la matriz extracelular, en la linea celular de cáncer de mama mdamb 231

Participación de las enzimas proteoliticas exosomales (furina, mt1 mmp, mmp 2), sobre la degradación de la matriz extracelular, en la linea celular de cáncer de mama mdamb 231

La matriz extracelular (MEC) es responsable del mantenimiento físico de todas las células y puede ser definida como el componente no-celular de los tejidos, (Kular et al., 2014). La MEC es una extensa red dinámica de proteínas que sirve como andamio para tejidos y órganos (Singh et al., 2012), está conformada por un amplio número de constituyentes macromoleculares que son sintetizados y secretados al medio extracelular formando una estructura altamente organizada, no solo es responsable del mantenimiento celular, sino que también se le ha relacionado con procesos tales como proliferación celular, diferenciación, migración y participa en la regulación de diversas funciones metabólicas. Los conocimientos actuales sobre la MEC demuestran que su composición es compleja y de organización muy variada, los principales constituyentes macromoleculares son: proteoglicanos y proteínas fibrosas tales como colágeno, elastina y proteínas no fibrosas o glicoproteínas, por ejemplo fibronectina, laminina, vitronectina (Kular el al., 2014; Frantz et al., 2010).
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El ATP como transmisor qumico extracelular

El ATP como transmisor qumico extracelular

nocimiento del llamado “sistema de señalización purinérgico”. Sin embargo, su cabal entendimien- to aún requerirá de futuras investigaciones. Es ne- cesario entonces, profundizar en el conocimiento de cada uno de los elementos de dicho sistema de señalización, tratar de establecer si existe una rela- ción directa entre una respuesta celular y un recep- tor en particular y seguir avanzando en el análisis molecular y funcional, tanto in vitro como in vivo, de los diferentes receptores tipo P, así como de las diferentes variantes generadas por cortes alternati- vos de intrones y empalme de exones. Todo lo ante- rior, permitirá en su momento, conocer las propie- dades funcionales de cada elemento del “sistema de señalización purinérgico”, analizar su importan- cia fisiológica y finalmente, diseñar fármacos espe- cíficos que pudieran ser utilizados como una alter- nativa clínica en el tratamiento de diferentes patologías.
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Expresión génica diferencial de la vía WNT y de moléculas de adhesión y matriz extracelular en cáncer colorrectal esporádico con y sin inestabilidad en microsatélites

Expresión génica diferencial de la vía WNT y de moléculas de adhesión y matriz extracelular en cáncer colorrectal esporádico con y sin inestabilidad en microsatélites

WIF1 (WNT Inhibitor Factor 1) también mostró diferencias significativas de expresión entre los tumores colorrectales MSI-H y MSI-L/MSS que se investigan. Representa un tipo de inhibidor extracelular de la vía con capacidad de unión directa a las proteínas WNT de forma no covalente. La sobre-expresión de la proteína humana WIF1 en Xenopus produce un fenotipo similar al que se genera con el dominante negativo de X-WNT-8 (Hsieh et al, 1999). Por otro lado, la pérdida de expresión en la línea celular tumoral de vejiga T24 induce niveles altos de ciclina D1 y c-myc (Urakami et al, 2006). En líneas generales, este gen aparece regulado a la baja en tipos tumorales como próstata, mama, pulmón, vejiga y colon, así como en líneas celulares de cáncer de colon, pulmón, vejiga (Urakami et al, 2006; He et al, 2005; Taniguchi et al, 2005; Mazieres et al, 2004; Wissman et al, 2003). En todos los casos se encontró correspondencia entre esta baja expresión y altos niveles de hipermetilación del promotor. De hecho, el promotor tiene un alto porcentaje de secuencias CG (Reguart et al, 2004) con 105 islas CpG (Mazieres et al, 2004). Además de su regulación por hipermetilación del promotor, parece ser que WIF1 está relacionado con los niveles citosólicos de β-catenina, por lo que la propia vía WNT podría controlar su expresión (Reguart et al, 2004).
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