microambiente tumoral

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Cultura celular tridimensional : desenvolvimento de um modelo para avaliação da relação entre o microambiente tumoral e a ação de novos agentes antitumorais

Cultura celular tridimensional : desenvolvimento de um modelo para avaliação da relação entre o microambiente tumoral e a ação de novos agentes antitumorais

(JAGANATHAN et al., 2014). Os resultados obtidos em um screening de compostos com suposta ação antitumoral realizados em culturas 2D raramente representam a eficiência da terapia in vivo. Uma das explicações para isto é a diferença na estrutura de organização celular entre o modelo in vivo e o in vitro. In vivo as células estão estruturadas de maneira 3D, diferentemente das células que aderem e crescem em uma superfície planar como no caso do modelo 2D in vitro (LEONARD; COLLNOT; LEHR, 2010). Para melhor simulação do microambiente tumoral, a co-cultura 3D é indicada. Modelos 3D in vitro são mais representativos em relação aos mecanismos moleculares e celulares, facilitando o desenvolvimento e a triagem de novas terapias antitumorais, pois recriam a arquitetura do tecido tumoral bem como a heterogeneidade celular (ASTASHKINA; MANN; GRAINGER, 2012; ZIETARSKA et al., 2007).
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Microambiente tumoral y células madre del cáncer. Modelos celulares

Microambiente tumoral y células madre del cáncer. Modelos celulares

En cuanto al microambiente tumoral, a veces llamado nicho, gran parte de los estudios ponen su atención en el destacado papel y presencia de los macrófagos asociados a tumores (TAMs), que llegan a suponer entre el 30 y 50 % de la masa tumoral. Estos macrófagos favorecen la proliferación tumoral y la metástasis mediante la secreción de una serie de citoquinas, como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), las interleucinas (IL) 6 y 10 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que promueven a su vez la transición epitelio-mesénquima (EMT), responsable de la “stemness” de las células cancerosas [ 5 ]. Hay un gran número de investigaciones que demuestran que el papel del nicho sobre la invasión y la progresión tumoral se debe a la angiogénesis, la inhibición de la respuesta inmunológica (inmunosupresión) y la EMT que el conjunto de sus elementos median. Sabemos que las interacciones entre las CMCs y el microambiente tumoral contribuyen al mantenimiento y enriquecimiento de las primeras. Por ello, en los últimos años se han desarrollado modelos celulares tridimensionales, llamados esferoides, con el fin de simular
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Análisis de la participación del virus de Epstein Barr en la patogénesis del linfoma difuso a grandes células B y su interacción con el microambiente tumoral

Análisis de la participación del virus de Epstein Barr en la patogénesis del linfoma difuso a grandes células B y su interacción con el microambiente tumoral

El aporte del EBV a las características del microambiente no puede ser desestimado. Varios estudios in vitro mostraron que en el entorno de los linfocitos B infectados, la expresión de la citoquina inmunomoduladora IL-10 puede ser inducida por algunos genes de EBV, que incluyen genes líticos inmediatamente tempranos como BZLF1, y latentes como LMP1 y EBERs (Mahot y col. 2003; Lambert y col. 2007; Samanta y col. 2008). Por consiguiente, estos antígenos virales pueden inducir una inmunomodulación para impulsar al microambiente tumoral hacia un estado inmunosupresor, afectando la funcionalidad de los LT efectores. En relación a esto último, a nivel tisular en el LH, la respuesta inmune parecería estar inhibida localmente en presencia de EBV (Frisan y col. 1995). Además de las células inmunoregulatorias que rodean a las células malignas, las células HRS, bajo la influencia del EBV, producen localmente factores inmunosupresores como IL-10, TGFβ y PD-L1 (Marshall y col. 2004; Ishida y col. 2006). Más aún, la presencia de LMP1 fue descripta como inmunosupresora en sí misma (Dukers y col. 2000). Todos estos factores potencialmente inhiben la respuesta de LT específicos contra la célula HRS EBV+.
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Determinación del Nm23, un gen supresor de metástasis y su relación con parámetros del microambiente tumoral de cáncer de mama

Determinación del Nm23, un gen supresor de metástasis y su relación con parámetros del microambiente tumoral de cáncer de mama

Por otro lado, se obtuvo la media y error estándar de todos los anticuerpos cuantificados, así como de aquellos parámetros clásicos empleados en el diagnóstico de la enfermedad. Mediante el análisis de la varianza (ANOVA) de un factor, se ha estudiado si cualquiera de los marcadores, tanto de diagnóstico clásico, como del microambiente tumoral (variable dependiente) eran diferentes entre los grupos Nm23 negativo y Nm23 positivo (factor). Una vez determinado que existían diferencias entre las medias, se realizó una comparación post hoc o a posteriori con el test de Bonferroni, que permite determinar qué medias difieren, utilizando las pruebas de t para realizar comparaciones por pares entre las medias de los grupos, pero controlando la tasa de error, así se corrige el nivel de significación observado.
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Nanohidrogeles con respuesta a estímulos del microambiente tumoral para vehiculización del paclitaxel

Nanohidrogeles con respuesta a estímulos del microambiente tumoral para vehiculización del paclitaxel

tumoral en la segunda fase del experimento (30-39 días). En esta segunda fase, la velocidad de crecimiento tumoral obtenida alcanzó valores similares a los registrados por el grupo control y el grupo placebo durante la primera fase del estudio. Este resultado demuestra la ineficacia antitumoral del paclitaxel en disolución y contrasta con la supresión del crecimiento conseguido en los tumores tratados con los nanohidrogeles NHA 80/15/5-CBA cargados con paclitaxel. Además, estos resultados coinciden con los resultados esperados en el uso de sistemas de liberación controlada de fármacos, ya que el fármaco en disolución se encuentra sometido a una rápida degradación enzimática , mientras que el fármaco incluido en los nanosistemas está protegido de dicha degradación por la matriz polimérica, manteniendo así la concentración del fármaco en los límites de la ventana terapéutica (Iqbal et al., 2011; Zhang et al., 2013). Sin embargo, la supresión del crecimiento tumoral observado en los tumores tratados con nanohidrogeles con fármaco comenzó a ser visible a partir de la segunda fase del estudio (30-39 días). Este hecho podría deberse a que los sistemas de liberación controlada deben ser incluidos en las células y, una vez allí, liberar lentamente el fármaco durante un periodo de tiempo prolongado, lo que requiere mayor tiempo que el fármaco en disolución para llevar a cabo la inhibición del crecimiento tumoral (Chun et al., 2009).
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Establecimiento de un modelo de cultivo tridimensional tumoral

Establecimiento de un modelo de cultivo tridimensional tumoral

Desde décadas atrás, la investigación en biología del cáncer ha venido estudiando la heterogeneidad de tumores sólidos in vitro desarrollando cultivos en tres dimensiones, dadas sus ventajas frente a los estudios realizados en cultivos 2D y su característica de emular más precisamente ambientes in vivo. Entre los cultivos celulares tridimensionales más usados se encuentran los esferoides tumorales multicelulares (MTS) los cuales son un modelo tridimensional de complejidad intermedia entre el cultivo en monocapa y el tumor sólido, que como se había mencionado antes, refleja mejor el comportamiento del tumor in vivo (Finocchiaro et al., 2004). Los MTS han servido como modelo para una variedad de aproximaciones terapéuticas experimentales y para estudios básicos en la regulación microambiental de la proliferación celular, energía y metabolismo de los nutrientes, invasión e interacción entre las células y la matriz extracelular. Numerosos estudios demuestran que los MTS semejan muchas características de sitios tumorales avasculares, regiones intervasculares de tumores sólidos o micrometástasis, con respecto a la cinética del crecimiento y el microambiente tumoral, por ejemplo, el suministro de nutrientes y oxígeno, el patrón de metabolitos y catabolitos, la distribución del pH y la composición de la matriz extracelular. (Gottfried, Kunz-Schughart, Andreesen, & Kreutz, 2006)
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Protagonismo del sistema inmune en el microambiente de los tumores malignos de la mama

Protagonismo del sistema inmune en el microambiente de los tumores malignos de la mama

Las células supresoras de origen mieloide (MDSCs), representan una población heterogénea de células mieloides (de linaje monocítico o granulocítico) en diferentes estadios de diferenciación. Estas se clasifican por diferentes moléculas de superficie, que se expresan en dependencia del microambiente tumoral en donde se acumulen y actúan suprimiendo la respuesta inmune local por diversos mecanismos, entre los que se destacan: los relacionados a la expresión de arginasa (que cataboliza la L- arginina a ornitina y urea) y los que dependen de la expresión de la IDO (que cataboliza el triptófano) que producen eventos bioquímicos que inhiben fundamentalmente las CTL y las TH efectoras a nivel del microambiente 40,41 .
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PROLIFERACION TUMORAL

PROLIFERACION TUMORAL

S Tiempo de duplicación: es el tiempo que tarda un tumor en duplicar su volumen. Este tiempo de duplicación, no es el mismo para todos los tumores, ni se mantiene estable durante toda la vida del tumor. Así cuando, el volumen tumoral es pequeño, la accesibilidad a los nutrientes y al oxigeno, supondrán unas mejores condiciones ambientales, por lo que la fracción de crecimiento será grande y la fracción de pérdida celular y de quiescencia será pequeña. Como consecuencia, el tiempo que tardará el tumor en duplicar su tamaño, será corto. Sin embargo cuando el tumor ha incrementado su volumen, el microambiente tumoral, será peor, debido a la falta de nutrientes y oxigenación en grandes regiones del mismo, por lo que la fracción de crecimiento será menor y las fracciones de pérdida celular y quiescencia serán mayores. Como consecuencia su tiempo de duplicación será mas largo.
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Anti-tumoral immunotherapy advances

Anti-tumoral immunotherapy advances

Otros estudios preclínicos se han centrado en integrar la señalización de citocinas (como la señalización de IL-7) en las células T CAR, lo que ha dado como resultado una potencia y persistencia mejoradas de las CAR en modelos preclínicos. Esta integración de expresión de citocinas se lleva a cabo a través de las CAR-T cells de cuarta generación también llamadas TRUKs (T cells redirected for universal cytokine-mediated killing) o CAR-T armados. Las TRUKs ofrecerían la oportunidad de aprovechar el efecto adyuvante de las citocinas como si se tratase de farmacias vivas, con las ventajas de poder dispensar el fármaco de forma local en el sitio del tumor y obtener la máxima actividad in situ con una toxicidad sistémica mínima. Se ha demostrado que la expresión de IL-12 en el microambiente tumoral mejora la actividad citolítica de las células T, mitiga la inmunosupresión mediada T-regs y recluta y activa la respuesta inmune innata. De la misma forma la expresión de otras citoquinas, como IL-15 o IL-18, se han propuesto como estrategia ya que tanto IL-15 como IL-18 aumentan los efectos antitumorales de las células T infundidas al prolongar la persistencia y expansión de las células T. [73, 82, 85, 97]
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Estudio de la inmunidad innata en pacientes con apnea obstructiva del sueño: Un microambiente favorable para el progreso tumoral

Estudio de la inmunidad innata en pacientes con apnea obstructiva del sueño: Un microambiente favorable para el progreso tumoral

evaluó la funcionalidad de los monocitos de forma ex vivo en un modelo tumoral en 3D (Friedrich et al., 2007; Vinci et al., 2012). El ensayo mostró que, mientras los monocitos provenientes de voluntarios sanos y pacientes tratados reducían el tamaño y la viabilidad de las esferas, los monocitos OSA promovían su crecimiento. Además, simulando la hipoxia intermitente in vitro fuimos capaces de reproducir el fenotipo y la funcionalidad pro-tumoral en monocitos sanos. En paralelo demostramos que el fenotipo inmunosupresor característico de TAM se reproducía cuando sobre-expresábamos HIF1α en monocitos sanos. En el Anexo I se muestra la gran capacidad de re-programación conferida por el factor de trascripción HIF1α sobre monocitos humanos aislados de pacientes sépticos, datos publicados por nuestro grupo (Shalova et al., 2015). Existen otros trabajos que describen la participación de HIF1α como principal factor pro-tumoral en Mφ (Colegio et al., 2014; Corzo et al., 2010). El más reciente de estos demuestra que el microambiente tumoral y, más concretamente, el ácido láctico producido por los tumores es capaz de sobre-expresar HIF1α y alterar fenotípicamente a los Mφ cercanos (Colegio et al., 2014). Nuestro estudio parece indicar que la hipoxia intermitente que sufren los monocitos provenientes de pacientes con OSA es capaz de producir cambios fenotípicos y funcionales favorables al desarrollo tumoral.
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Supresión tumoral por microARN en el cáncer gástrico

Supresión tumoral por microARN en el cáncer gástrico

Por todo lo anteriormente expuesto hay notable eviden- cia que soporta el rol de supresión tumoral de miR-375, por la inhibición que ejerce sobre varios oncogenes y su constante disminución durante la tumorogénesis gástrica. Sin embargo, hay un estudio donde amplificaron este miARN en la línea celular de epitelio con adenocarcinoma gástrico, llevando a un aumento en la proliferación e incremento de la radiorresistencia en estas; además se reportó como

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Imunoterapia Tumoral com Células Dendríticas

Imunoterapia Tumoral com Células Dendríticas

O modelo de plasticidade funcional sugere que os diferentes tipos de células dendríticas derivam de uma única linhagem celular hematopoiética e que a sua diversidade de funções na qual se irão especializar depende de fatores do meio ambiente. O modelo da linhagem especializada sugere que os vários tipos de DC derivam de linhagens independentes. Provavelmente, a realidade in vivo será a mistura destes dois modelos, pois apesar de ocorrer a separação de linhagens para diferentes tipos de DC, verifica-se um grau de plasticidade funcional tanto nos precursores como nos diferentes tipos de DCs. Este facto parece estar dependente de diversos fatores, tais como: condições experimentais, dose e tipo de antigénios, o microambiente do meio envolvente no momento de maturação (citocinas, quimiocinas, ligandos dos recetores TLR) e o estado de ativação das DCs que se reflete no perfil de ativação de linfócitos T induzidos por DCs (Arosa et al., 2012).
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Síntese de marcadores para detecção de hipóxia tumoral

Síntese de marcadores para detecção de hipóxia tumoral

As técnicas imunohistaminicas, no que diz respeito à sua aplicação na detecção de hipóxia tumoral, constituem um método que consegue distinguir o grau de hipóxia, assim como a fracção de células tumorais neste estado, e fornece, também uma medida mais precisa da hipóxia. Contudo, este método é invasivo e limitado quanto à identificação das células hipóxicas terapeuticamente relevantes (15) .

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Papel de las células dendríticas en la neovascularización tumoral

Papel de las células dendríticas en la neovascularización tumoral

Durante este proceso la célula adquiere algunos marcadores de células endoteliales (KDR o VEGFR-2, vWF o von Willebrand factor, VE-Cadherina o CD144), pierde marcadores caracterí[r]

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El tamaño de los individuos y el microambiente afectan el daño por fuego y la supervivencia en árboles del Chaco Serrano

El tamaño de los individuos y el microambiente afectan el daño por fuego y la supervivencia en árboles del Chaco Serrano

En sistemas montañosos existe una variabilidad marcada en el tamaño de los individuos de especies leñosas y en las características del microambiente que los rodea (Veblen et al. 1999; Kupferschmid and Bugmann 2005). Esta variabilidad puede traer aparejada una alta heterogeneidad en la manera en que los individuos de una misma especie son afectados por el fuego (Renison et al. 2002; Landesmann et al. 2015). A su vez, en sistemas montañosos, la altitud puede influenciar la humedad del suelo, la rocosidad y la vegetación (Alinari et al. 2015; Tecco et al. 2015). Por lo tanto, es posible que el efecto del tamaño del árbol y del microambiente sobre el daño por fuego sea diferente a distintas altitudes. En síntesis, los antecedentes indican que los árboles se ven dañados por el fuego en distinto grado, dependiendo de su tamaño y de las características microambientales que los rodean, y esto, a su vez, puede estar influenciado por la altitud. Todo ello puede afectar la supervivencia y posterior recuperación de los ejemplares leñosos y, por lo tanto, tener implicancias importantes para la distribución actual de los bosques. En este trabajo nos propusimos estudiar el efecto del tamaño del árbol y del microambiente que lo rodea sobre el daño experimentado por el fuego y la supervivencia post-fuego para dos especies características del bosque chaqueño serrano en la Argentina, a lo largo de un gradiente altitudinal. Esperamos que los árboles más grandes, rodeados por menos vegetación y más roca, y ubicados en situaciones topográficas que favorecen la mayor humedad del suelo (menos pendiente y menos insolación) experimenten un menor daño que árboles en situaciones opuestas. A su vez, esperamos que los árboles que sufren menos daño tengan una mayor probabilidad
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Relevancia del microambiente medular en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda infantil: papel del BMP4

Relevancia del microambiente medular en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda infantil: papel del BMP4

aisladas de sangre periférica de donantes sanos fueron cocultivadas durante 12 horas en medio suplementado con IL12 (10ng/ml) e IL15 (100ng/ml) en presencia o ausencia de MSC-LLA o MSC-DS (Ratio MSC: NK 1:30). (A) Tras este periodo, las células NK se aislaron de los cultivos y su actividad citotóxica fue evaluada en un ensayo contra la línea tumoral K562 en diferentes ratios célula efectora-célula blanco. Se muestran los datos representativos de 5 pacientes diferentes diagnosticados de LLA de riesgo bajo o intermedio y 5 donantes sanos (pacientes n=11; donantes sanos n=8). (B) Estudio de la capacidad citotóxica de las células NK en las mismas condiciones descritas anteriormente, usando como células diana células leucémicas primarias aisladas de dos pacientes diagnosticados de LLA (Ratio Efector:Diana 2:1). La gráfica muestra la media ± desviación estándar del porcentaje de lisis específica de células NK tras contacto con MSC-DS o MSC-LLA respecto a la de células NK cultivadas solas (100%). Para el estudio se usaron células NK de tres donantes diferentes y se cocultivaron con MSCs de dos donantes sanos y de dos pacientes pediátricos con LLA. (*p≤0,05; comparación frente a MSC-DS). (C) Actividad citotóxica de células NK tras cocultivo con diferentes ratios de MSC-DS o MSC-LLA (1:10–1:350; MSC: NK). Se muestra un experimento representativo de cuatro experimentos independientes, en los que se usaron cuatro pacientes diagnosticados de LLA y cuatro donantes sanos. (D) Actividad citolítica de células NK tras cocultivo con MSC-LLA-RA. Los datos mostrados son representativos de dos pacientes diagnosticados de LLA con alto riesgo de recaída y cinco donantes sanos.
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Mieloma Mltiple: Aproximacin a las alteraciones moleculares del microambiente y su interaccin con plasmocitos tumorales

Mieloma Mltiple: Aproximacin a las alteraciones moleculares del microambiente y su interaccin con plasmocitos tumorales

Además de la remodelación vascular, se ha demostrado in vitro, que la interacción entre las células endoteliales y los PT permite la sobrevida y proliferación tumoral, además de la resistencia a fármacos [33,34]. Esto es debido a que las células endoteliales producen factores de crecimiento como VEGF-1 e IGF-1, la activación de cascadas como la vía IGFs/IGF-1R/Ak, producción moléculas de adhesión como ICAM-1 y citoquinas (IL-6 y TNF) que incrementan señales intracelulares que activan la síntesis y proliferación celular, suceso que ha sido observado en los tumores sólidos en la mayoría de los casos. Esta serie de estímulos producidos por la interacción entre ambos tipos de célula ha sido estudiada con fines terapéuticos destinados a la inhibición de la angiogénesis [33].
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Diseminacin perineural tumoral en cabeza y cuello

Diseminacin perineural tumoral en cabeza y cuello

Perineural dissemination (PD) is a very important finding in the evaluation of malignant head and neck neoplasms. It usually implies tumoral non-resectability and must be differentiated from other oncologic clinical situations with neurological manifestations. The clinical alterations can be sensitive or motor and the most frequently affected nerves are the facial and trigeminal nerves. Changes in imaging studies, especially in Magnetic Resonance Imaging are more sensitive than the clinical findings. For these reasons the role of the Radiologist is key in the diagnosis of this disease and implies knowing the related neuroanatomy.
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Sobre las propiedades y los usos de la glutamina en la citorreduccin tumoral

Sobre las propiedades y los usos de la glutamina en la citorreduccin tumoral

La suplementación con Gln se ha incorporado en los distintos protocolos de citorreducción tumoral para proteger a las células y los tejidos de la agresión, la injuria y la sepsis, modular la intensidad y la duración de la respuesta inflamatoria, y prevenir la falla orgánica. 97-99 Asimismo, la suplementación con Gln también se ha empleado en la atención oncohematológica para prevenir la aparición de la mucositis inducida por el uso de tratamientos radiantes y quimioterápicos, 100 así como la cardio- y la neurotoxicidad de los protocolos citorreductores administrados. 101 Igualmente, la suplementación con Gln se ha empleado como promotora de la recuperación de las subpoblaciones propias de neutrófilos durante los esquemas quimioterápicos no ablativos, o los injertados tras un trasplante de médula ósea. 102-103
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18/12/2007. Resección de pared torácica en patología tumoral y no tumoral. Empleo de prótesis con resinas acrílicas. Montevideo.

18/12/2007. Resección de pared torácica en patología tumoral y no tumoral. Empleo de prótesis con resinas acrílicas. Montevideo.

2ª recidiva locoregional de Ca de mama (masculino) con resección de pared torácica, prótesis de MMA y colgajo miocutáneo de dorsal ancho. 2ª recidiva locoregional de Ca de mama (masculi[r]

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