Molecular targets

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Potential molecular targets of statins in the prevention of hepatocarcinogenesis

Potential molecular targets of statins in the prevention of hepatocarcinogenesis

Introduction and aim. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents 90% of liver tumors. Statins, may reduce the incidence of various tumors, including HCC. Antitumoral activities may be mediated by changes in transforming growth factor-beta (TGF-β1) and thyroid hormones (TH) regulation. Aim. The aim of our study is to establish the statins mechanism of action and the potential key molecules involved in an in vivo and in vitro HCC model. Materials and methods. Materials and methods. Materials and methods. Materials and methods. We used two models: in vivo (in rats) using di- Materials and methods. ethylnitrosamine (DEN) and hexachlorobenzene (HCB) to develop HCC. We analyzed cell proliferation parameters (proliferating cell nuclear antigen, PCNA) and cholesterol metabolism (hydroxy-methylglutaryl-CoA reductase, HMGCoAR). In vitro (Hep-G2 cells) we evaluated the effects of different doses of Atorvastatin (AT) and Simvastatin (SM) on HCB induced proliferation and analyzed prolif- erative parameters, cholesterol metabolism, TGF-β1 mRNA, c-Src and TH levels. Results. Results. Results. Results. Results. In vivo, we observed that cell prolifer- ation significantly increased as well as cholesterol serum levels in rats treated with HCB. In vitro, we observed the same results on PCNA as in vivo. The statins prevented the increase in HMG-CoAR mRNA levels induced by HCB, reaching levels similar to con- trols at maximum doses: AT (30 μ M), and SM (20 μ M). Increases in PCNA, TGF- β 1, and pc-Src, and decreases in deiodinase I mRNA levels induced by HCB were not observed when cells were pre-treated with AT and SM at maximum doses. Conclusion. Conclusion. Conclusion. Conclusion. Conclusion. Statins can prevent the proliferative HCB effects on Hep-G2 cells. TGF-β1, c-Src and TH may be the statins molecular targets in hepatocarcinogenesis.
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Human metapneumovirus: Mechanisms and molecular targets used by the virus to avoid the immune system

Human metapneumovirus: Mechanisms and molecular targets used by the virus to avoid the immune system

Human Metapneumovirus Mechanisms and Molecular Targets Used by the Virus to Avoid the Immune System REVIEW published 24 October 2018 doi 10 3389/fimmu 2018 02466 Frontiers in Immunology | www frontier[.]

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Elafibranor for the treatment of NAFLD: One pill, two molecular targets and multiple effects in a complex phenotype

Elafibranor for the treatment of NAFLD: One pill, two molecular targets and multiple effects in a complex phenotype

Figure 1 depicts the interaction network of genes and proteins associated with the ligand-activated effect of PPARα and PPARδ. A large node of genes is associated with the RXR (retinoid X receptor) that heterodimerize with PPARs after they translocate into the nucleus. Fur- thermore, several chromatin state modifiers, such as HDACs (histone deacetylases), are close related targets, which play an important role in the pathophysiology of NAFLD as part of the spectrum of epigenetic modifiers of the disease. 19-22 Altogether, there is plenty of evidence on

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QUIMIOTERAPIA ANTIMALÁRICA. MECANISMOS DE ACCIÓN Y POTENCIALES BLANCOS MOLECULARES / Antimalarial chemotherapy. Mechanisms of action and potential molecular targets

QUIMIOTERAPIA ANTIMALÁRICA. MECANISMOS DE ACCIÓN Y POTENCIALES BLANCOS MOLECULARES / Antimalarial chemotherapy. Mechanisms of action and potential molecular targets

Por otra parte, cuando se trata de evaluar la interacción de compuestos directamente con el ADN y sus implicaciones en la acción antimalárica, las investigaciones no concuerdan completamente. En décadas pasadas la cloroquina y la quinina representaban compuestos cuya actividad antimalárica ampliamente demostrada se relacionaba con su capacidad de formar complejos de intercalación con el ADN, por lo que se propuso que dichos compuestos eran capaces de inhibir la síntesis del ADN y ARN del parásito, por consiguiente, aquellos compuestos que cumplían con las características de representar sistemas de anillos aromáticos planares unidos a una cadena lateral cargada positivamente, eran candidatos a posibles antimaláricos teniendo como blanco el ADN del parásito. No obstante, investigaciones subsiguientes que reportaron estudios de la interacción de quinolin metanolaminas con el ADN y sus implicaciones en la acción antimalárica 21, 22 , concuerdan que la actividad de este tipo de compuestos no está correlacionada con la interacción al ADN, sino que el mecanismo de acción común parece estar relacionado con la inhibición en la formación de hemozoína. Se piensa que las quinolin metanolaminas con actividad antimalárica interaccionan con el ADN como un efecto secundario que ocurre sólo con la muerte del parásito y que no es significativo para la actividad, es decir, a dosis normales de la droga no se afecta la síntesis de ácidos nucleicos, lo que significa que al menos la intercalación no se considera primordial en esos casos. Incluso, existen investigaciones que evidencian a los fosfolípidos como el segundo blanco molecular para la quinina, mefloquina y el complejo cloroquina-ferroprotoporfirina IX, antes que el ADN 23 .
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The NF- kB activation pathways, emerging molecular targets for cancer prevention and therapy

The NF- kB activation pathways, emerging molecular targets for cancer prevention and therapy

What the reader will gain: The mechanisms by which NF- k B activation path- ways are activated; the roles and mechanisms of NF- k B in cell survival and proliferation, and in carcinogene[r]

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MicroRNAs as biomarkers and therapeutic targets in cancer 
                          Alejandro Moro

MicroRNAs as biomarkers and therapeutic targets in cancer Alejandro Moro

ABSTRACT Malignant tumors rank as the first cause of death mortality and potentially lost years of life in Cuba and many other countries where millions of people die each year because of cancer. Therefore, the diagnosis and treatment of cancer is a health issue worldwide. Malignant tumors are traditionally classified and treated according to clinical and patho- logical variables which are currently insufficient to reflect each patient’s molecular features. Consequently, there is a need to find new individual biomarkers and therapeutic targets that could complement current clinical-pathological variables and become a guide for diagnosis, prognosis and treatment. Advances in understanding the biology of cancer as well as the development of more powerful gene analysis tools create new clinical perspectives to find such biomarkers and targets. MicroRNAs (miRNAs) belong to a class of non-coding RNA with post-transcription regulation of gene expression. Their expression is aberrant in cancer where they could function either as oncogenes or tumor suppressors, being used as diagnostic, prognostic or predictive biomarkers and therapeutic targets. Since, research on miRNA is a key issue for oncologists and researchers, in this review we provide a description of their biogenesis, mechanism of action and recent findings, supporting their use in cancer, either as biomarkers or therapeutic targets. Keywords: miRNA, biomarkers, cancer, therapeutic molecular targets, personalized oncology
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Café molecular

Café molecular

Conversamos con el Sr. Alberto Vargas Gerente de la empresa de Xtracción Café, ellos trabajan con Café de Villa Rica de la finca de Johann Arboccó, ellos compran sus productos a consignación teniendo como cantidad mínima de compra 6 kilos, tienen una rotación mensual del producto aproximadamente de 15 kilos, venden en grano molido y pasado. Por el momento venden en efectivo solamente. Están interesados en distribuir nuestro café molecular y también previamente distribuirnos su café como nuestro insumo para la elaboración de las moléculas.
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EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DE LA

EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DE LA

el del tratamiento, y probablemente, del predominio en cada zona de cepas más o menos estables del patógeno, así como de la situación de latencia o de enfermedad activa del germen 45 . Basados en esta premisa, se han publicado numerosos estudios sobre la proporción de casos atribuibles a transmisión reciente. Es muy interesante señalar que en Estados Unidos y en Europa, incluso en áreas de muy baja incidencia, la proporción de aislamientos en agregaciones puede llegar a más del 40%, lo que indica que la transmisión reciente de M. tuberculosis puede ser un factor más importante de lo que se suponía. Aunque cabría suponer que en países con alta incidencia de enfermedad y con un sistema sanitario deficiente debería existir un elevado porcentaje de tuberculosis asociada a transmisión reciente. Sin embargo, los estudios realizados muestran resultados muy variables, que oscilan entre un 30 a un 80% en África, o del 50 al 80% en Asia. Este hallazgo paradójico puede explicarse si se tienen en cuenta las características metodológicas de los estudios. Así se sabe que en áreas de elevada incidencia, los estudios que incluyen pocos casos subestiman de forma muy acusada la transmisión reciente; de esta manera se ha cuestionado la correcta interpretación de los estudios de cluster y se ha aumentado el interés en la metodología de investigación utilizada en la epidemiología molecular. Por otro lado, es importante hacer constar que los clusters no son siempre sinónimos de transmisión reciente en estas poblaciones de alta incidencia, debido también a las altas tasas de infección y las múltiples vías de transmisión.
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Virologa molecular en Mxico: Implementacin del diagnstico molecular del SARS Coronavirus

Virologa molecular en Mxico: Implementacin del diagnstico molecular del SARS Coronavirus

The etiological agent of SARS, an emerging infectious dis- ease, is the coronavirus named SARS-CoV. Rapid diagnostic test are very important for case recognition and manage- ment of infected people. Because the Polymerase Chain Reaction (PCR) has a high sensitivity and specificity it has been used as a viral diagnosis tool. Several reports demon- strate SARS-CoV detection by PCR from patients during the firs week of hospitalization. The major aim of this work was to standardize and set up in our region the molecular diagnosis of this virus. We performed a cDNA synthesis from SARS CoV-RNA (kindly donated by Bernhard Notch Tropical Institute Hamburg, Germany) and simultaneously we amplified by PCR a fragment of 195 bp in a single tube. In order to increase sensibility and specificity we performed a Nested PCR to amplify a second DNA fragment. Both PCR products were detected by electrophoresis and ethidium bromide staining. Variation in amplification parameters such as, primers concentration, amplification cycles and anneal- ing temperature, we amplified two reproducible fragments of 195 and 110 bp. Based in our results, now we can apply molecular assays, as PCR, in order to perform a highly sen- sitive and specific molecular diagnosis of SARS-CoV in sus- pected patients in our region.
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PRUEBA SOBRE GENÉTICA MOLECULAR PRUEBA SOBRE GENÉTICA MOLECULAR. Nombre:.

PRUEBA SOBRE GENÉTICA MOLECULAR PRUEBA SOBRE GENÉTICA MOLECULAR. Nombre:.

con otra. Sólo las células tumorales tienen protooncogenes. Los factores de crecimiento influyen en el ciclo celular. Los virus pueden producir cáncer. El operador se encuentra en el[r]

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¿Qué es una enfermedad molecular?

¿Qué es una enfermedad molecular?

En el caso de la alcaptonuria atribuyó la acumulación de ácido homogentísico a un defecto en el metabolismo de la tirosina. Medio siglo después se comprobó la hipótesis de Garrod demostrándose el defecto de la homogentísico dioxigenasa, una de las seis enzimas implicadas en el catabolismo de fenila- lanina y tirosina, en el hígado de un paciente con alcaptonuria. El estudio molecular de esta enfermedad prototípica se con- solidó a finales de los años 90, con el clonaje del gen de la

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Genética molecular

Genética molecular

En el proceso de traducción intervienen de forma fundamental los tres   tipos más frecuentes de RNAs, cada uno con una función complementaria para llevar a cabo de form[r]

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geometria molecular

geometria molecular

Cualitativamente el resultado del estudio de las moléculas mediante el método de Enlace de Valencia y el de Orbitales Moleculares es el mismo. El cálculo matemático necesario para el estudio molecular mecanocuántico es mucho mas sencillo en OM (resolución de las ecuaciones de Hartree-Fock) que en EV.

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Universo molecular

Universo molecular

lecitina, creatina, creatinina; cloruros y fosfatos de sodio, potasio, cal- cio y magnesio. carbonatos y bicarbonatos, oxidasas, peroxidasas, ca- tala as y muchos fer[r]

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DIAGNÓSTICO MOLECULAR

DIAGNÓSTICO MOLECULAR

El análisis molecular basado en la secuenciación del exoma permitió evidenciar una variante en el gen nbas como eventual causa de HC que aún requiere validación. Además, la tecnología podría proporcionar nuevas ideas sobre la patogénesis de la enfermedad en aquellos pacientes que permanecen sin diagnóstico etiológico.

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Estudios de RMN y dinámica molecular : reconocimiento molecular de carbohidratos por proteínas.

Estudios de RMN y dinámica molecular : reconocimiento molecular de carbohidratos por proteínas.

Three-dimensional (3D) structures of the corresponding complexes were generated by using molecular modeling techniques, taking the available experimental X-ray coordinates for the VAA–lactose complex as a starting geometry. In the resulting 3D structure, the galactose-binding site is formed by amino acids D335, N256, and Q238 that establish hydrogen bonding with the Gal residue and by Y249, which establishes stacking interaction with the α-face of the Gal moiety, explicitly with H3, H4, and H5 (Figure 3.11A). Inspection of this experimental geometry detects space for a sugar extension at Gal O6. This location is surrounded by polar amino acids that may efficiently interact with sialic acid residues; they are S200, R245, and Q238. Docking of sialylated N-glycan at this locus, using the lactose-binding model as a template, provided a stable pose, which was further optimized through an energy minimization and MD protocol. Of note, further interactions can then take place between Neu5Ac and the above-mentioned polar residues (Figure 3.11B): R245 establishes a bidentate hydrogen bond with the glycerol chain of the sialic acid residue, S200 is hydrogen bonded to the carboxylic acid, and Q238 establishes a cooperative hydrogen bond with OH7 of Neu5Ac and OH3 of the branching GlcNAc. Evidently, these interactions appear to underlie the preferential affinity reported above. Terminal LacNAc units are recognized, but further sialylation to Neu5Acα2–6LacNAc enhances binding.
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Optimization of temperature, targets, and illumination for high precision photogrammetric camera calibration

Optimization of temperature, targets, and illumination for high precision photogrammetric camera calibration

Commonly, the calibration makes use of a well known structure composed by a set of tar- gets of easy identification. There exist two types of calibration objects: one which is a planar apparatus, where all targets are in the same plane; and another which is a three-dimensional structure with targets at different depth levels. Although the 3D apparatus provides high accu- racy and reliability in the calibration, a precise manufacturing of it is often difficult to achieve. On the other hand, a 2D object, being of simple shape, brings less accuracy but it is more flex- ible and cheaper (Samper et al., 2013; Semeniuta, 2016). In addition, a 3D object is harder to handle and the different depths of the FOV, could lead to a defocus of some targets in the calibration images.
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7. GENÉTICA MOLECULAR

7. GENÉTICA MOLECULAR

Un gen es la unidad básica de herencia de los seres vivos. Desde el punto de vista molecular, un gen es una secuencia lineal de nucleótidos en la molécula de ADN (o ARN en el caso de algunos virus), que contiene la información necesaria para la síntesis de una macromolécula con función celular específica. Por ejemplo: Proteínas, ARNm, ARN ribosómico, ARN de transferencia y ARN pequeños. Esta función puede estar vinculada al desarrollo o funcionamiento de una función fisiológica normal. El gen es considerado como la unidad de almacenamiento de información y unidad de herencia al transmitir esa información a la descendencia. Los genes se disponen, pues, a lo largo de cada uno de los cromosomas. Cada gen ocupa en el cromosoma una posición determinada llamada locus. El conjunto de cromosomas de una especie se denomina genoma.
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7 GENÉTICA MOLECULAR

7 GENÉTICA MOLECULAR

El ARNm se traslada del núcleo al citoplasma y mediante los ribosomas se traduce la información genética contenida en el ADN, fabricando proteínas según la secuencia de nucleótidos que v[r]

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Simulación molecular de bionanodispositivos

Simulación molecular de bionanodispositivos

Un campo de fuerza es un conjunto de ecuaciones analíticas que permiten caracterizar cada uno de los grados de libertad de las componentes de un sistema molecular bajo ciertos parámetros. Hoy en día se tiene en existencia campos de fuerza estándares como OPLS (Optimized Potential for Simulation Liquides), AMBER (Assisted Model Building with Energy Re_nement) o CHARMM (Chemistry at Harvard Macromolecular Mechanics), que fueron parametrizados a partir de datos experimentales para una amplia gama de moléculas orgánicas.

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