Transporte de fármacos

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Fabricación de un bio-nanomotor para el transporte de fármacos Fabrication of a bio - nanomotor for drug transport

Fabricación de un bio-nanomotor para el transporte de fármacos Fabrication of a bio - nanomotor for drug transport

En la figura 39, en el imagen A) se muestran las células cancerígenas MDA-231 con bionanomotores cargados con Tamoxifen bajo luz visible, donde no es posible apreciar los virus dado que al excitar con todas las longitudes de onda en el rango de lo visible la emisión de fluorescencia del Tamoxifen es opacada, mientras que en la imagen B) se muestra la imagen de fluorescencia en las mismas células MDA-231 con bionanomotores cargados con Tamoxifen, y es posible observar que los bionanomotores al igual que las virus sin recubrir poseen la propiedad de internalizarse por sí solos en la membrana celular de células animales debido muy probablemente su tamaño pequeño (28 nm) (Azizgolshani et al., 2013), aún se desconoce el proceso exacto por el cual se insertan los bionanomotores dentro de la célula animal. En el inciso C) se observa el empalme de las imágenes A) y B). El recubrimiento asimétrico metálico no es un impedimento para la internalización de los bionanomotores, lo cual indica que es posible utilizar estos bionanomotores para el transporte de fármacos hacia células cancerígenas y muestra biocompatibilidad en estos motores. El profármaco Tamoxifen al ser altamente hidrofóbico se acopla aleatoriamente a los sitios hidrofóbicos que se encuentran dentro de la cápside viral de CCMV.
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Implicancias fisio-farmacólogicas de la glicoproteína-P en animales domésticos

Implicancias fisio-farmacólogicas de la glicoproteína-P en animales domésticos

de un fármaco administrado por vía oral po- dría ocurrir como consecuencia de la induc- ción de la actividad de las proteínas transpor- tadoras a nivel intestinal, mientras que un incremento de la biodisponibilidad se debería principalmente a la co-administración de un fármaco inhibidor con un sustrato de la gp-P. La inhibición del transporte de fármacos a tra- vés del uso de un modulador puede ser el re- sultado de la inhibición del reconocimiento específico de un sustrato (26), de la inhibi- ción de la unión al ATP, de la inhibición de la hidrólisis del ATP (27) o la asociación de la hidrólisis de ATP a la traslocación de un sus- trato. Muchos moduladores inhiben el trans- porte a través de mecanismos de inhibición competitiva y no competitiva (28). Ejemplos de ésto son el verapamilo, que se une a los sitios de unión de la gp-P inhibiendo el transporte de otros sustratos en forma competitiva, y la ciclosporina A, que interfiere tanto en el reco- nocimiento de sustratos como en la actividad cíclica (hidrólisis de ATP) de la gp-P. Mediante el proceso de quimiomudulación, el cual in- volucra la co-administración de un inhibidor (modulador) con un fármaco sustrato de la gp- P, es posible observar alteraciones de la acti- vidad de la gp-P producidas por uno de los componentes de la asociación. Numerosos compuestos han demostrado ser inhibidores de la actividad de la gp-P y, en consecuencia, de revertir el fenómeno de resistencia a múlti- ples drogas (MDR). Los moduladores directos de la gp-P pertenecen a una amplia variedad de clases químicas, incluyendo bloqueantes de los canales de calcio, digitálicos, quinolo- nas, ciclosporinas, surfactantes, hormonas y anticuerpos. De acuerdo a su potencia y gra- do de citotoxicidad, los moduladores se clasi- fican en moduladores de primera, segunda y tercera generación. Los moduladores de pri- mera generación son fármacos que se utilizan normalmente en terapéutica y que han demos- trado tener un efecto inhibitorio sobre la acti- vidad de gp-P. Entre ellos, el verapamilo fue el primer fármaco descripto con capacidad para revertir el fenómeno de MDR (29). Más tarde, otros estudios revelaron que esta propiedad es compartida por otros bloqueantes de los canales de calcio como diltiazem y nifedipina (30). La principal desventaja de estos modula- dores es que su efecto inhibitorio sobre la ac- tividad de gp-P se produce a concentraciones superiores a las terapéuticas, en un rango de 5 a 50 mM, provocando un incremento de la citotoxicidad en tejidos normales (31). Ciclos- porina A, un agente con actividad inmunosu- presora, es uno de los moduladores anti-MDR de primera generación más efectivo (32). La búsqueda de una segunda generación de mo- Esquema I. Participación de la glicoproteína–
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Diseño de coloides para el transporte específico de fármacos a células diana mediante procesos de reconocimiento molecular

Diseño de coloides para el transporte específico de fármacos a células diana mediante procesos de reconocimiento molecular

Los agentes quimioterápicos utilizados en la actualidad tienen una especificad muy escasa por las células malignas, lo que reduce su eficacia clínica y aumenta la incidencia de reacciones adversas severas. Se han investigado diferentes soluciones para este problema, p. ej., la introducción de modificaciones químicas en la estructura molecular del antitumoral y el desarrollo de coloides para el transporte de principios activos. Así se pretende aumentar la localización/acumulación del fármaco en la masa tumoral y, de esta forma, la eficacia anticancerosa, junto con una minimización de la incidencia y severidad de los efectos adversos. Esta última estrategia sólo logra aumentar la eficacia de la quimioterapia en el tratamiento de tumores asociados al sistema fagocítico mononuclear. Recientemente, el transporte activo de fármacos basado en procesos de reconocimiento molecular (transporte mediado por ligandos) ha recibido especial interés en el tratamiento del cáncer. En este trabajo investigamos las estrategias más importantes de transporte de fármacos basadas en procesos de reconocimiento molecular, analizando sus posibilidades reales en clínica.
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Diseño de coloides para el transporte específico de fármacos a células diana mediante procesos de reconocimiento molecular

Diseño de coloides para el transporte específico de fármacos a células diana mediante procesos de reconocimiento molecular

Los agentes quimioterápicos utilizados en la actualidad tienen una especificad muy escasa por las células malignas, lo que reduce su eficacia clínica y aumenta la incidencia de reacciones adversas severas. Se han investigado diferentes soluciones para este problema, p. ej., la introducción de modificaciones químicas en la estructura molecular del antitumoral y el desarrollo de coloides para el transporte de principios activos. Así se pretende aumentar la localización/acumulación del fármaco en la masa tumoral y, de esta forma, la eficacia anticancerosa, junto con una minimización de la incidencia y severidad de los efectos adversos. Esta última estrategia sólo logra aumentar la eficacia de la quimioterapia en el tratamiento de tumores asociados al sistema fagocítico mononuclear. Recientemente, el transporte activo de fármacos basado en procesos de reconocimiento molecular (transporte mediado por ligandos) ha recibido especial interés en el tratamiento del cáncer. En este trabajo investigamos las estrategias más importantes de transporte de fármacos basadas en procesos de reconocimiento molecular, analizando sus posibilidades reales en clínica.
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Novedades bibliográficas

Novedades bibliográficas

Obra líder indiscutible en medicina farma- cológica. Totalmente independiente: se trata del libro de farmacología más completo y autorizado, que aborda la disciplina desde una perspectiva estrictamente científi ca, dejando fuera toda in- formación comercial o publicitaria que pudiera condicionar al lector. Totalmente actualizado y puesto al día, refleja los progresos críticos en cuanto a efectos de los fármacos y su interac- ción con la enfermedad. Contiene gran cantidad de cuadros y figuras nuevos, y nuevos capítulos sobre transporte de fármacos, metabolismo de los fármacos, farmacogenómica, y principios de la terapéutica. Se ha reescrito la mayor parte de los capítulos. También se han revisado los apéndices sobre prescripción y datos farmacoci- néticos. Además, el libro se ha rediseñado a fin de ofrecer un formato más atractivo.
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Sistemas de liberación controlada de fármacos  Propiedades termodinámicas y de transporte de sistemas que incluyen ciclodextrinas y fármacos a dosis terapéuticas

Sistemas de liberación controlada de fármacos Propiedades termodinámicas y de transporte de sistemas que incluyen ciclodextrinas y fármacos a dosis terapéuticas

El proceso de absorción de un fármaco comprende varias etapas, bien diferenciadas: la penetración del fármaco en el organismo a través de diversas vías de administración, cada una de ellas con una tipología diferente; el proceso de transporte a través de este organismo hasta alcanzar el lugar de su actuación, cuyo mecanismo viene condicionado por las características asociadas a los factores que condicionan cada vía de entrada; y, finalmente, el mecanismo mediante el cual se lleva a cabo la pretendida absorción. Cualquier desplazamiento que realice una molécula de fármaco en el interior del organismo exige su paso a través de alguna membrana biológica y ello influye tanto en los mecanismos de distribución y en los de absorción de estas moléculas, como en los de eliminación de los productos no deseados. La difusión constituye una de las principales formas de movimiento entre las células por parte de las diferentes sustancias y, además, es una de las principales vías para que los fármacos crucen las membranas celulares, por lo que su estudio resulta de gran interés y, consecuentemente, se le ha dedicado atención en este trabajo de Tesis Doctoral. Después de estudiada la difusión simple (o difusión pasiva) de los fármacos en disolución acuosa, en esta parte del trabajo el interés se ha centrado en conocer de qué forma la presencia creciente de moléculas de ciclodextrina influye en este proceso de difusión, así como qué influencia ejerce la temperatura en dicho proceso.
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Unidad I, Propiedades de los Fluidos, Ley de Newton Viscosidad y Estática de los Fluidos

Unidad I, Propiedades de los Fluidos, Ley de Newton Viscosidad y Estática de los Fluidos

La transferencia de momento en un fluido incluye el estudio del movimiento de los fluidos así como de las fuerzas que producen dicho movimiento. A partir de la segunda ley de Newton del movimiento, se sabe que la fuerza se relaciona directamente con la rapidez de cambio del momento de un sistema. Excluyendo a las fuerzas de acción a distancia, tales como la gravedad, se puede demostrar que las que actúan sobre un fluido, como la presión y el esfuerzo cortante, son el resultado de una transferencia microscópica (molecular) de momento. Así pues, al tema que históricamente se le ha llamado mecánica de fluidos, se le puede denominar también transferencia de momento, y este constituye uno de los tres fenómenos de transporte. Se define como fenómenos de transporte a la ciencia que se encarga del transporte de cantidad de movimiento (flujo viscoso), transporte de energía (conducción, convección y radiación) y transporte de materia (difusión).
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R  B  Bird  Fenómenos de Transporte  REPLA

R. B. Bird. Fenómenos de Transporte. REPLA

Es evidente que se hacía notar la necesidad de un libro de este tipo, puesto que en la enseñanza ingenieril existe un interés creciente por el de los prin- cipios físicos fundamentales, vez de la utilización de un ciego empirismo. La objeto de estudio es sin lo suficientemente básica como para abarcar diversas disciplinas clásicas. Indudablemente nos ha guiado en nuestro propósito el convencimiento de que el tema de los fenómenos de transporte, al igual que la termodinámica, la mecánica y el electromagnetismo, constituyen una de las claves de las «ciencias Bien sabido es que el conocimiento de las leyes bá- sicas del transporte de cantidad de movimiento, energía y materia, es importante, si no indispensable, en el análisis ingenieril; por otra parte, el contenido de este libro puede resultar también interesante para los que se dedican a química física, física del suelo, meteorología y biología.
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Revisión del estado actual y posibilidades de las aproximaciones más importantes al transporte específico de agentes quimioterápicos a las células tumorales

Revisión del estado actual y posibilidades de las aproximaciones más importantes al transporte específico de agentes quimioterápicos a las células tumorales

Los principales problemas de la quimioterapia proceden esencialmente de la relativa falta de especificidad derivada de la extensa biodistribución de los agentes antitumorales y de los efectos secundarios generados por la acción inespecífica de éstos en tejidos y órganos sanos. La necesidad de encontrar tratamientos eficaces contra el cáncer ha hecho que se incrementen las líneas de investigación en esta materia. Una de las aproximaciones más prometedoras en este sentido es el desarrollo de sistemas coloidales biodegradables para el transporte de fármacos antitumorales. Gracias a éstos, se logra acumular específicamente la cantidad de fármaco administrada en el lugar de acción, logrando así un aumento significativo de la eficacia clínica, junto con una minimización de las reacciones adversas asociadas. En este trabajo, pretendemos analizar el estado actual en el diseño de coloides como transportadores de fármacos antitumorales, junto con la aplicación de las novedosas estrategias de transporte pasivo y activo de fármacos.
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R  B  Bird  Fenómenos de Transporte  REPLA

R B Bird Fenómenos de Transporte REPLA

Es conveniente tener alguna idea acerca del orden de magnitud de las fluctua- ciones turbulentas; en las Figs. 5.1-4 y 5.1-5 se presentan ejemplos de curvas para el flujo turbulento entre dos láminas planas. En la Fig. 5.1-4 se observa que las fluctuaciones en la dirección de flujo son mayores que en la dirección perpen- dicular al mismo, tendiendo las dos a igualarse en el centro de la conducción (es decir, tendencia hacia la isotropía). De acuerdo con la Fig. 5.1-5 se observa que la densidad de flujo de cantidad de movimiento en la mayor parte del canal resulta casi totalmente de la transferencia turbulenta. El transporte molecular de cantidad de movimiento sólo es importante en las proximidades de la pared (este punto se amplía en el ejemplo 5.3-3). En la discusión que sigue es preciso recordar las curvas de las Figs. 5.1-4 y 5.
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Nanopartículas sensibles a estímulos para el transporte eficaz de fármacos a órganos y tejidos diana

Nanopartículas sensibles a estímulos para el transporte eficaz de fármacos a órganos y tejidos diana

Las nanopartículas utilizadas en el transporte de fármacos pueden, en principio, alcanzar la masa tumoral de forma “pasiva” (estrategias de transporte pasivo). Sin embargo, para asegurar un efecto farmacológico óptimo debe controlarse el destino biológico del coloide transportador de fármacos. De esta manera, cualquier sistema de este tipo debe ser capaz de responder a estímulos fisiológicos o físicos, para así aumentar la acumulación del principio activo en el lugar de acción 1 . Para ello, es necesario un adecuado control de los factores biomecánicos que regulan la liberación de fármaco y el mantenimiento de unas concentraciones plasmáticas dentro del margen terapéutico de la molécula activa. Ante esto, se han desarrollado materiales sensibles a estímulos que aseguran una biodistribución modificada del fármaco vehiculizado y, así, una farmacoterapia más eficiente.
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Diseño de vectores a base de glicoconjugados para el transporte y entrega de fármacos antitumorales hacia líneas celulares de cáncer de origen hepático

Diseño de vectores a base de glicoconjugados para el transporte y entrega de fármacos antitumorales hacia líneas celulares de cáncer de origen hepático

Los sistemas micro o nanoestructurados para el transporte de fármacos, se caracterizan principalmente por el mecanismo que utilizan para la distribución a través del organismo. Una manera de distribuir y entregar fármacos por parte de los vectores es denominada vía pasiva o inespecífica. Este tipo de vectorización, puede llevarse a cabo mediante procesos de difusión, basados principalmente en el transporte de moléculas a través de membranas celulares, lo que comúnmente es conocido como gradiente de concentración (Arellano and Vázquez 2013). Otra de las características importantes en la distribución de fármacos, se basa en el tamaño del vector utilizado, ya que de esto depende la ruta de administración del fármaco, así como la vía de eliminación del mismo. Por ejemplo, en una administración por vía parental, las nanopartículas con tamaño menor a los 10 nm pueden ser filtradas y eliminadas en los riñones. Asimismo, nanopartículas con un tamaño de hasta 100 nm suelen por lo general salir del sistema sanguíneo atravesando capilares. Nanopartículas con un tamaño superior a los 500 nm suelen ser más susceptibles a ser fagocitadas por células del sistema inmune (Shang, Nienhaus et al. 2014). El diámetro de los capilares varía según el órgano en el que se localice, sin embargo, el tamaño límite para que una nanopartícula
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Diagnóstico y terapia del cáncer mediante magnetosomas

Diagnóstico y terapia del cáncer mediante magnetosomas

Los magnetosomas (magnetoliposomas) han permitido en los últimos años un gran avance en la terapia del cáncer, gracias a su capacidad para transportar de forma eficiente diferentes agentes quimioterápicos hasta la masa tumoral. Estos sistemas no sólo se usan en el transporte de fármacos sino que también presentan importantes posibilidades en el diagnóstico de esta severa enfermedad, en terapia génica (transfección magnética o magnetofección) y en hipertermia. Sin embargo, su destino biológico, una vez que son administrados, se encuentra fuertemente condicionado por su geometría y propiedades fisicoquímicas. El presente trabajo se centra en la investigación de los principales aspectos relacionados con el diseño y utilización clínica de los magnetosomas. En concreto, estrategias de formulación, biocompatibilidad, toxicidad y situación actual a nivel preclínico.
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